INTERAKSI OBAT PADA PENGOBATAN ULSER

KELOMPOK II:

KISTIA MARYANTILIA REALITA

NUR AIRA JUWITARISNA

SRI MAYANISYABRINA NAULITA PANE

SYUKRAINI IRZA WINDA KIRANA ADE PUTRI

YENIE ANSHARYZULFIATNI

OUTLINE

FISIOLOGI LAMBUNG

DEFINISI

EPIDEMIOLOGI

MANIFESTASI KLINIS

PATOFISIOLOGI

ETIOLOGI

PATOGENESIS

TERAPI

INTERAKSI

FISIOLOGI LAMBUNG

Makanan masuk ke lambung akan dicernasecara kimiawi dengan bantuan enzim pepsindan renin serta asam lambung (HCl).

Pada orang sehat, terdapat suatukeseimbangan antara enzim dan asamlambung dengan daya tahan mukosa lambung(lapisan lendir pada lambung). Artinyakeberadaan enzim dan asam lambung tidakmenimbulkan gangguan pada lapisan mukosalambung. Mereka hidup bertetangga denganbaik, sehingga suasana damai tercipta dalamrongga lambung.

Stimulants and inhibitors of

HCl secretion

Acetylcholine (M3)

Gastrin

Histamine (H2)

Somatostatin

Acetylcholine & GastrinAch: released from vagalpostganglionic or enteric neurons during feedingGastrin: secreted from G-cell in gastric antrumduring feeding.

Histamine-Secreted by entero-chromaffin-likecells (ECL) and mast cell duringfeeding. By H2 receptor-Potentiation: histamine and Ach/gastrin, different intracellularmechanism.(Ca2+/cAMP)

Somatostatin -Inhibitor of gastric acid secretion, inhibit cAMP, also inhibits gastrin and histamine-D cell(antrum and fundus)Proton stimulate somatostatin secretion-Vagal inhibition of somatostatin release promotes acid secretion.

FISIOLOGI LAMBUNG (cont…)

Bila terjadi gangguan keseimbangan, maka akan terjadikerusakan pada mukosa yang menimbulkan rasa sakit (nyeri).Bila gangguan ini terjadi terus menerus, maka terjadi lukapada lapisan mukosa lambung.

Rasa nyeri ini disebabkan oleh rangsangan asam lambungterhadap lapisan mukosa lambung, sehingga ujung-ujungsyaraf yang ada lebih peka terhadap rasa nyeri.

Rasa nyeri ini biasanya dirasakan di daerah ulu hati danterasa jelas sehingga bisa ditunjukkan dengan pastilokasinya. Kadang-kadang nyeri ini dirasakan di dindingdada depan atau bisa juga di punggung.

Selain nyeri, rangsangan asam lambung tadi jugamengakibatkan munculnya rasa mual. Nyeri ini akan terasasaat lambung kosong dan hilang setelah diisi makanan.

DEFINISI

Ulcer merupakan luka terbuka atau lesi, biasanyaditemukan pada kulit/daerah membran mukosa tubuh

Proses iritasi dan inflamasi di mana terjadi kerusakanjaringan pada mukosa saluran cerna yang meluas sampaisubmukosa atau lebih dalam hingga muskolaris mukosa

EPIDEMIOLOGI

Berdasarkan penelitian di Amerika, kira-kira500.000 orang tiap tahunnya menderita tukaklambung dan 70% diantaranya berusia 25-64tahun. Sebanyak 48% penderita tukak lambungdisebabkan karena infeksi H. pylori dan 24%karena penggunaan obat NSAID. Infeksi bakteriH. pylori jarang terjadi pada anak-anak namunkebanyakan tukak lambung yang menyeranganak-anak terjadi pada usia antara 8 dan 17tahun. Di Indonesia sendiri belum ada datamengenai infeksi bakteri ini.

MANIFESTASI KLINIS

Lesi yang sering kambuhSeringkali terdiagnosa pada usiadewasa (30-45 tahun) hingga paruhbaya, tetapi tanda-tanda dapat terlihatpada usia dewasa muda (25-30 tahun)Rasa terbakar atau nyeri yang sangatpedih pada perut, yang menjadisemakin parah di malam hari dan 1hingga 3 jam sesudah makanNausea (mual)Muntah, Muntah darah (hematemesis)KembungSendawaPenurunan berat badanFeces berdarahdll.

PATOFISIOLOGI ULCER

Dalam keadaan normal, isi lambung

mempunyai sifat yang sangat asam. Asam

diperlukan untuk membantu pencernaan

dalam mengolah makanan yang kita makan.

Namun sifat asam ini mempunyai potensi

untuk merusak dinding lambung. Untungnya,

dinding lambung dilindungi oleh lapisan yang

mencegah asam lambung berkontak langsung

dengannya.

ETIOLOGI

Pada beberapa keadaan, lapisan pelindung tersebut

dapat mengalami kerusakan. Beberapa di antaranya

adalah penggunaan pereda nyeri NSAID (non steroidal

anti inflammatory drugs) seperti ibuprofen, asam

mefenamat, dan piroksikam dalam jangka waktu lama,

infeksi bakteri Helicobacter pylori, dan ditambah

makanan/minuman yang merangsang lambung, yaitu

makanan yang pedas atau asam, kopi, alkohol) dan pola

makan yang tidak teratur, serta stres fisik (pembedahan,

penyakit berat, luka bakar) dan stres mental.

JENIS-JENIS ULCER Aphthous ulcer : bisul pada membran mukosabibir/mulut/saluran pencernaan (GIT)

Decubitus ulcer : ulcer kronik pada kulit yangterjadi akibat sakit yang berkepanjangan

Peptic ulcer : luka pada saluran didaerahlambung atau pada bagian usus kecil.

Terbagi menjadi 2 : a. gastric ulcer

b. duodenal ulcer

Noli-me-tangere: ulcer yang menjadi kankerpada jaringan lunak dan tulang

Noma: ulcer yang akut pada membran mukosamulut, genital,dan sering terjadi pada anak-anak yang kekurangan nutrisi

Pharmacologic Therapy

Peranan infeksi H. pylori dalam

patogenesis peptic ulcer:

Mekanisme:

• H. pylori mensekresikan urease (menghasilkan ammonia),protease (merusak glikoprotein pada mukosa lambung) ataufosfolipase.

• Lipopolisakharida bakteri menarik sel inflamatori ke mukosa.Neutrofil melepaskan myeloperoksida.

• Faktor pengaktif platelet abkteri merangsang pengumpulantrombosit di kapiler permukaan.

• Kerusakan mukosa menyebabkan kebocoran nutrienjaringan di permukaan, mempertahankan H.pylori.

• Kerusakan lapisan protektif mukosa. Sel epitel terkena efekmerusak kombinasi asam-pepsin.

• Inflamasi mukosa lambung.

Peranan infeksi H. pylori dalam patogenesis

peptic ulcer (cont…..) :

Mukosa yang meradang kronis menjadi lebihpeka terhadap cedera karena pepsin-asamdan lebih mudah terkena ulcer.

Ulcer terbentuk pada tempat inflamasi kronis.

Contoh :

- Antrum

- Sambungan mukosa antrum dan fundus

Pangastritis – Saat terjadi gastritis yang berat, ulcer menjadi semakin meluas karenaadanya migrasi proksimal.

HELICOBACTER PYLORI

NonSteroidal Anti-Inflammatory Drugs

(NSAIDs)Non Selektif NSAIDs (Aspirin) menyebabkan kerusakanmukosal lambung dengan 2 mekanisme:

Iritasi langsung dan topikal pada epitelium lambung

Penghambatan sistemik sintesis prostaglandin mukosalendogen

Cyclooxigenase (COX) adalah enzim yang membatasi lajukonversi asam arakidonat menjadi prostaglandin yang dihambatoleh NSAIDs.

2 isoform COX:

COX 1( ditemukan dlm jaringan tubuhlambung,ginjal, usus, dan platelet)

COX 2 (tdk dpt diprediksi dlm jaringan dibwh kondisifisiologik normal, tp kehadirannya diinduksi selama inflamasiakut dan arthritis.

TERAPI ULCER

I. Antasida

II. Antikembung/Antiflatulen

III. Proton Pump Inhibitors (PPI)

IV. H2 Blocker

V. Obat Sitoprotektif

VI. Obat Antikolinergik

VII. Obat Penguat Motilitas

VIII. Antibiotik

IX. Analog Prostaglandin E1

1. Antasida

Mekanisme kerja: menetralkan atau mendapar asam yang

disekresikan oleh lambung.

Contoh: aluminium, magnesium, kalsium karbonat, dan natrium

bikarbonat.

2. Antikembung/Antiflatulen

Mekanisme kerja: menurunkan tegangan permukaangelembung gas dalam lambung sehingga mudah dikeluarkan

Contoh: Dimetilpolisiloksan

3. Antikolinergik

Mekanisme kerjanya: blokade reseptor M1 pada saraf

parasimpatis sehingga Menghambat kegiatan muskarin dari

asetilkoloin Menurunkan tonus dan motilitas saluran

lambung-usus dan produksi HCl

Contoh: Pirenzepin dan fenitoin

4. Proton Pump Inhibitors (PPIs)

Mekanisme kerja: basa lemah netral mencapai sel parietal darah danberdifusi ke dalam sekretori kanalikuli, tempat obat terprotonasi danterperangkap. Zat yang terprotonasi membentuk asam sulfenik dansulfanilamid. Sulfanilamid berinteraksi secara kovalen dengan gugussulfhidril pada sisi kritis luminal tempat H+, K+, ATP-ase, kemudianterjadi inhibisi penuh dengan dua molekul dari inhibitor mengikat tiapmolekul enzim.

Contoh: omeprazol, lansoprazol, rabeprazol.

5. Antagonis histamin (H2)

Mekanisme kerja: berikatan dengan reseptor H2 di sel parietal secara

kompetitif dan reversibel, menyebabkan berkurangnya produksi sitosolik

siklik AMP dan sekresi histamine yang menstimulasi sekresi asam

lambung. Antagonis reseptor H2 menghambat secara sempurna sekresi

asam lambung yang sekresinya diinduksi oleh histamin maupun gastrin,

tetapi menghambat secara parsial sekresi asam lambung yang

sekresinya diinduksi oleh asetilkolin.

Contoh: simetidin, ranitidin, famotidin, dan nisatidi

Potensi paling lemah adalah simetidin, yang paling kuat adalah

Famotidin. Ranitidin memiliki durasi yang lebih lama dari Simetidin.

6. Obat sitoprotektif (pelindung mukosa) yaitu obat yang berfungsi

membentuk semacam lapisan pelindung disekitar tukak, dan melindunginya

dari asam yang merangsang.

Mekanisme kerja: membentuk gel kompleks ulser adheren dengan eksudat

protein seperti albumin dan fibrinogen pada sisi ulser dan melindunginya dari

serangan asam , membentuk barier viskos pada permukaan mukosa di

lambung dan duodenum, serta menghambat aktivitas pepsin dan membentuk

ikatan garam dengan empedu.

Contoh: sukralfat, yaitu suatu sukrosa oktasulfat dan kompleks polyaluminum

hidroksida. Sukralfat sebaiknya dikonsumsi pada saat perut kosong untuk

mencegah ikatan dengan protein dan fosfat.

7. Obat penguat motilitas

Penggunaan antiemetika tersebut pada gangguan lambung adalah karena

pengaruh memperkuat motilitas lambung yang diperkirakan terganggu.

Dengan demikian, pengaliran kembali (refluks) empedu dan enzim

pencernaan dari duodenum ke lambung tercegah. Tukak tidak dirangsang

lebih lanjut dan dapat sembuh lebih cepat.

Contoh: Metoklopramid, cisaprida, dan domperidon

8. Antibiotik

H. pylori sangat sensitif terhadap antibiotik tertentu,

biasanya amoxicillin atau clarithromycin yang termasuk

golongan makrolida. Kedua antibiotik ini dikenal sebagai

tiga pengobatan dasar pada terapi ulcer. Kombinasi lainnya

yang sering digunakan adalah metronidazol, tetrasiklin, dan

siprofloksasin.

9. Analog Prostaglandin E1

Mekanisme kerja: meningkatkan produksi mucus lambung

dan sekresi mukosa, menghambat sekresi asam lambung

dengan kerja langsung ke sel parietal, dan menghambat

sekresi asam lambung yang distimulasi makanan, histamin

dan pentagastrin.

Contoh: misoprostol

INTERAKSI OBAT

ULCER

ANTASIDAInteraksi penting yg tjd al:

Tetrasiklin pembentukan kelat yang kurang larutsulitdiserap

Suplemen besiMgSO4, mengubah FeSO4garam yang kurang mudah diabsorbsi

karbonat + Fe kompleks Fe yang kurang larut

Al(OH)3mengendapkan besi

Warfarin membentuk kelat yang mudah diserap efekmeningkat

Digoksinmeningkatkan efek digoksin toksik

Quinidin mempengaruhi pH lambung dan urin

Isoniazid dgn Al(OH)3 menunda pengosongan lambungpenurunan [ ] serum INH

Ketokonazol: basa yang kurang larut sehingga harusdiubah oleh asam lambung mjd garam HCl yang larut. Antasida menghambat perubahan ini ketokonazol tidakbekerja optimal.

2. Antikolinergika. Antasida (sda)

b. Antidepresan, antihistamin, antipsikotik, antidiskinetik, amantadin, disopiramid, kinidin, kinin.

Mekanisme: obat-obat yang menghambat ataumenginduksi sitokrom P450 isoenzim CYP2D6 (antikolinergik) mengakibatkan terganggunyametabolisme trisiklik, sehingga konsentrasi plasmanya.

Implikasi: menimbulkan efek samping antikolinergik secara berlebihan.

c. Digoksin

Mekanisme:

Implikasi : efek digoksin

d. Levodopa

Mekanisme :

Implikasi : efek levodopa

Solusi:

Antagonis H2

Simetidin merupakan inhibitor enzim sitokrom P450 bila

diberikan bersamaan dengan obat yang dimetabolisme di hati

(kafein, teofilin, beta blocker, fenitoin, antibiotik) metabolisme

obat tersebut dihambat kadar plasmanya meningkat efek

obat meningkat

Ranitidin kurang mengikat isoenzim CYP450 dibandingcimetidine, shg kurang potensial thp interaksi obat.

Famotidin dan nizatidin tdk berinteraksi dgn obat ygdimetabolisme oleh isoenzim CYP450

H2RAs jg menurunkan sekresi asam lambung shg menaikkan pH lambungmengubah biovailabilitas obat spt ketokonazole, dansediaan obat yg tergantung pada pH

Solusi: obat-obat tersebut jangan diberikan bersamaan denganAntagonis H2

Antagonis H2

Antasida

Mekanisme:

Implikasi: efek simetidin meningkat

Antikoagulan

Mekanisme:

Implikasi: efek simetidin

Sukralfat

Mekanisme:

Implikasi: efek sukralfat

PPIs

PPIs dimetabolisme oleh enzim sitokrom

P450 shg mempengaruhi metabolisme

obat-obat yang dimetabolisme di hati.

Hanya omeprazol yang menghambat

CYP2C19 sehingga mengurangi klirens

disulfiram, fenitoin, dll; dan juga

menginduksi enzim CYP1A2 sehingga

meningkatkan klirens imipiramin, beberapa

obat antipsikotik, dan teofilin.