Desordenes del Estado de Animo

INPE 6998Regulación Neuroquímica

IntroducciónDesordenes mentales tienen la misma magnitud e importancia que el cáncer y enfermedades cardiovascularesSe estima:

5 - 12% Hombres10 – 20% Mujeres Episodio mayor depresivo

Aproximadamente la mitad de estos individuos se deprimirán mas de una vezIncidencia 2 :1

EstadísticasEn USA:

40 millones de adultosSufren de desordenes adictivos o mentales

12 millones de niñosSufren de depresión, autismo, y problemas de aprendizaje (ADD)

Costo directo de la depresión se estima en 40 billones /año como resultado de baja productividad en el trabajoCerca de un 15% de personas deprimidas o bipolares se suicidan anualmenteEstadísticas no reflejan la realidad

Implicaciones devastadoras:Ambiente inmediato Familia y TrabajoSociedad

Los desordenes del animo son difíciles de diagnosticar y tratarA diferencia de otras enfermedades no existe un análisis de laboratorio que tenga la sensitividad y especificidad necesaria para poder diagnosticar con certeza la condición

Médicos tienen que escoger medicamentos antidepresivos por intuición y “trial and error”Esta situación aumenta los problemas médicos del paciente hasta que un compuesto efectivo es seccionadoSolo un 21 – 42% de los pacientes responden a tratamiento y alcanzan completa recuperacionAproximadamente un 20% de los pacientes no responden a tratamientos disponibles y permanecen deprimidos

Hipócrates fue el primero en describir desordenes del animo incluyendo depresión y manías.Melancolía

“desordenes de substancias en el cerebro”

Depresión y manías son llamadas desordenes del animo debido a que se caracterizan por disturbios:

EmocionalesCognitivosRegulación somática

Desórdenes del ánimoMajor Unipolar Depression

Puede comenzar a cualquier edadLa edad promedio de inicio es a los 40 añosMujeres más afectadas que los hombres (2 a 3 veces)Solo un 40% de los pacientes muestran factores precipitantes sicosociales

Bipolar disorder (Maniac Depressive)95% de pacientes con desórdenes bipolares tienen episodios recurrentes de depresión severaLos episodios de manía duran usualmente 1 semana sin ninguna evidencia de factores sicosocialesprecipitantes Afecta ambos sexos igualmenteLa edad de inicio es aproximadamente a los 30 años

CausasGenéticaEstudios gemelos idénticos y fraternosNo esta ligado a un cromosoma en específicoPleiotropia – mas de un gen envuelto Posibles candidatos:

Cromosomas 11, 18, & 21Asociados a bipolaridad

NeuroquímicaHipótesis:

Alteraciones en la función de neuronas serotonérgicas en el CNS ocurre en pacientes con depresión severa

Depresión ha sido asociada a disturbios de circuitos cerebrales de NT monoaminos

NE, Dopa, & 5-HTExiste evidencia abundante relacionando la depresión a bajos niveles sinápticos de NE & 5-HT

1950’sReserpine

Hipertensión15% pacientes mostraban síntomas de depresión severa

IproniazidTuberculosisAumentaba el animo de pacientes deprimidosMAO-I

Niveles anormalmente bajos de monoaminas en el cerebro podía ser una de las posibles causas de depresiónLlevaron al desarrollo de MAO-I como la primera clase de “antidepressants”En la actualidad 5-HT ha sido el foco principal de investigación debido a el éxito terapéutico de “SSRI antidepressants” en controlar los niveles sinapticos de 5-HTSpecific Serotonergic ReuptakeInhibitors

Prozac, Zoloft, Paxil

NEHipótesis original establecía que:

DepresiónCausada por una deficiencia en lugares críticos en el CNS

ManíasCausadas por un exceso de NE

Drogas que selectivamente bloquean la reabsorción de NE aumentando los niveles de NE son drogas efectivas para tratar la depresión

EstudiosLa concentración de metabolitos y subproductos de NE en la orina, CSF, plasma han sido estudiados y correlacionados con depresiónPacientes deprimidos::

Excretan grandes cantidades de NE y normetanephrine (NMN) en la orinaAcompañado a un aumento en los niveles de NE en el plasmaAsociado a perdida de sensitividad de los autoreceptores (α2)Causa una liberación exagerada de NE en respuesta de cualquier activación del SNS

Pacientes deprimidos que cometen suicidioAumento en la densidad de receptores de NE“Receptor upregulation”

Es una respuesta normal del sistema nervioso a niveles bajos de NE en la sinapsisEl numero de receptores usualmente aumenta en un esfuerzo para compensar por la falta de NT en la sinapsis

Serotonin (5-HT)Neuronas serotonérgicas se originan y proyectan desde el núcleo de rapheen el tallo cerebral hasta neuronas en diversas regiones del CNSCerca de 40% de pacientes deprimidos tienen bajos niveles en el CSF de 5-HIAA

Asociado a intentos de suicidioPacientes deprimidos o victimas de suicidio

Reducción de la [5-HT] en el cerebro

Aumento en la densidad de receptores 5-HT2Este aumento en receptores sugiere una respuesta de adaptación para compensar por los bajos niveles sinápticos de 5-HTEstudios demuestran que pacientes deprimidos tienen baja [Tryptophanlibre] en el plasma

Desordenes psiquiátricosDesordenes cognitivos y del pensamiento

EsquizofreniaDesordenes del estado de animo

Depresión y ansiedadDesordenes de comportamiento social

Desordenes de personalidadDesordenes del aprendizaje, memoria e inteligencia

EsquizofreniaEs uno de los desordenes más devastadores de la humanidadDesorden crónico y con frecuencia progresivo del pensamiento, afecto, comportamiento y percepciónLa prevalecia e de alrededor del 1 - 1.5 % de la población según el NIMHAfecta ≈ 2 millones de personasMás de 100,000 requieren hospitalizaciónAproximadamente 1/3 de los vagabundos en los USA padecen de esquizofrenia

Un 50% de los pacientes tienen al menos un intento de suicidio mientras que entre un 10 a un 15 % logra consumarloLa edad de inicio promedio :Hombres 15 – 25 añosMujeres 25 – 35 añosPuede aparecer antes o después pero es poco frecuente que surja antes de los 10 años o después de los 50 años

Causas

GenéticaLos familiares del paciente tienen mayor probabilidad de padecer de esquizofreniaProbabilidad de un niño de padecer la enfermedad:

1% - Padres sanos 12% - Padre o madre39% - Ambos8% - Hermano

Anormalidades en la estructura cerebral

Aumento en el tamaño de los ventrículos cerebrales

Anormalidades en la actividad cerebral

Hay un exceso de la actividad de la neuronas Dopaminérgicas

Factores psicológicosCiertos acontecimientos estresantes pueden afectar la vulnerabilidad de la persona

Infección viral prenatal

Pronostico

De un 20 – 30 % de los pacientes logran llevar una vida relativamente normalDe un 20 – 30 % experimenta sintomas moderados40 – 60 % lleva una vida perturbada por el trastorno

Está caracterizada por episodios sicóticos que se caracterizan por

Dificultad de distinguir la fantasía de la realidadGrave deterioro en la evaluación de la realidad

Alteraciones del pensamientoEj. Ideas delirantes extravagantes

NapoleónAlteraciones de la percepción

Ej. AlucinacionesPredominantemente auditivas (escuchar voces) pero pueden incluir todos los sentidos

Alteraciones de los afectosImposibilidad de reaccionar de manera adecuadaAfecto inapropiado (risa en ausencia de estímulos apropiados)

Alteraciones de la comunicaciónLenguaje desorganizadoEj. Incoherencia

Alteraciones del comportamiento social y laboral

Distractibilidad o incapacidad de fijar la atenciónConfusión, desorientaciónComportamientos y posturas rarasFalta de higiene

El 1er episodio sicótico esta precedido por una fase en que la persona está socialmente aislada.

Efectos o síntomas positivosEpisodios sicóticos

Efectos o síntomas negativosPeriodo de tiempo entre episodios sicóticosNo responden a antisicóticos

El modelo de receptores de Dopamina II solo afecta los síntomas positivos no los negativosLos síntomas negativos son mas difíciles de tratar que los positivos

En este modelo hay dos rutas dopaminergicas envueltas:

Mesocortical systemUn ↑ en la actividad del sistema mesocortical es responsable de los efectos negativos

Mesolimbic systemUna ↓ en la activiad del sistema mesolímbico es responsable de los efectos positivos

La esquizofrenia causa un aumento en DOPA y hiperactividad del sistema mesolímbico

The mesocorticalpathway normally inhibits the mesolimbicpathway. Loss of mesocorticalpathway disinhibits the action of the mesolimbicsystem.

A neuro-anatomical model of schizophrenia

Drogas para tratar la esquizofreniaLlamadas antisicoticos, neurolepticos y tranquilizantes mayoresAntisicóticos típicos

Antagonistas de receptores D2Derivados de phenothiazines

Chlorpromazine (Thorazine)Butyrophenones:

Haloperidol (Haldol)Derivados de Thioxanthene:

ChlorprothieneCausan efectos secundarios indeseables en el control del movimiento

Tardive dyskinesiaMovimientos incontrolados de la lengua y cara que eventualmente se dispersan al resto del cuerpo

Antsicóticos atípicosAntagonistas de receptores

D3 & D4

5-HT2A (mejoran la actividad del sistema mesocortical)Ej. Dibenzodiazepines

Clozapine