Inmunología

Resultados y Perspectivas

Instituto de Hematología e Inmunología

40 años de desarrollo

Significación clínica y experimental

• Introducción de técnicas de avanzada

• Diagnóstico inmunológico de síndromes linfoproliferativos

• Estudio inmunológico de hemopatías

• Diagnóstico de inmunodeficiencias y enfermedades infecciosas

• Desarrollo de la histocompatibilidad y su aplicación en el trasplante

• Estudio de reacciones medicamentosas y productos biológicos

Introducción de técnicas de avanzada

Inmunidad humoral• Inmunoelectroforesis de proteínas (Discrasias de células plasmáticas)

• Inmunodifusión radial simple (Cuantificación de Igs, C3 y C4)

• Actividad hemolítica total del Complemento( Vía clásica, alterna, factor B y D)

• Niveles de inmunocomplejos circulantes(Precipitación en PEG 6000, desviación de C1q y C1q ELISA)

• Inhibición de la formación y solubilización de ICC

• Detección de Acs para el diagnóstico de enfermedades autoinmunes (ANA, anti DNA, ANCA)

Introducción de técnicas de avanzada

Inmunidad celular

• Estudio de antígenos de membrana

– Técnicas de formación de rosetas con hematíes autólogos, alogénicos y heterólogos

– Detección de Inmunoglobulina de superficie

– Determinación de subpoblaciones de neutrófilos y monocitos mediante la formación de rosetas

– Anticuerpos monoclonales mediante IFI, UMICIQ y APAAP

Introducción de técnicas de avanzada

Evaluación de la función celular

• Transformación linfoblástica a la estimulación con antígenos y mitógenos

• Cultivo mixto de linfocitos autólogo y alogénico

• Linfólisis mediada por células

• Actividad citotóxica espontánea y dependiente de anticuerpos

• Inhibición de la migración linfocitaria

• Liberación de IL-2 en linfocitos estimulados

• Determinación de Ig intracitoplasmática (cuantificación de la cooperación celular)

• Actividad opsonizante del suero fresco

• Fagocitosis de PMN

• Indice opsonofagocítico

Introducción de técnicas de avanzada

• Estudio de las moléculas de adhesión mediante citometría de flujo, agregación celular y adherencia a la matriz extracelular

• Estudio de moléculas de adhesión solubles o circulantes mediante ensayos inmunoenzimáticos

• Diagnóstico de síndromes linfoproliferativos y cuantificación del antígeno CD34 y otros por citometría de flujo

• Detección de anticuerpos naturales anti PML/RAR por IFI en pacientes con Leucemia Promielocítica Aguda tratados con ácido retinoico

• Detección de anticuerpos antibanda 3 en pacientes con AD

mediante ensayos inmunoenzimáticos

Diagnóstico de Inmunodeficiencias primarias y secundarias

• Consulta de Inmunología (1966)

• Diagnóstico inmunológico de ID primarias y secundarias

• Estudio del déficit de IgA en la población cubana

• Evaluación de la inmunidad celular en pacientes con déficit de inmunoglobulinas

• Evaluación inmunológica de niños con diferentes grados de afectación nutricional

• Valoración inmunológica de pacientes pediátricos con infecciones respiratorias recurrentes

Diagnóstico de Inmunodeficiencias primarias y secundarias

• Evaluación inmunológica preoperatoria de pacientes pediátricos operados con otitis media supurativa crónica no coleastomatosa

• Evaluación de la respuesta inmune en pacientes con anomalías troncoconales

• Determinación de las frecuencias de ID primarias en Ciudad de la Habana

• Desarrollo de la Inmunoepidemiología (INHEM)

Estudio inmunológico de hemopatías

• Evaluación inmunológica integral en pacientes hemofílicos tratados con crioprecipitado

• Estudio inmunológico en pacientes con anemia drepanocítica

• Caracterización fenotípica de los síndromes linfoproliferativos

Otras enfermedades hematológicas

Anemia por deficiencia de hierro, discrasias de células plasmáticas,

síndromes mielodisplásicos, los trastornos de regulación de la

hemopoyesis y la púrpura trombocitopénica idiopática

• Asociación entre la expresión del antígeno CD5 y CD6 en pacientes con diagnóstico de LLC (CIM).

Evaluación de productos biológicos como agentes inmunomoduladores

Evaluación del efecto in vitro sobre la respuesta inmune de:• Ateromixol (PPG)• PV-2• Jalea Real• Cartílago de Tiburón• Uncaria tomentosa (uña de gato)• Caléndula officinalis L (caléndula)• Zingiber officinale Rosc (Gengibre)• Glucán• Vimang• Morinda royoc (Mediver)• Espirulina • Hemina• Petiveria aliacea (Anamú)• Matricaria recutita (Manzanilla)• Hibiscus elatus (Majagua)• Passiflora Incarnata

Diagnóstico de enfermedades infecciosas

• Estudio hematológico e inmunológico de Fiebre Hemorrágica por Dengue (Premio Anual del MINSAP, 1982)

• Pesquisaje de Acs contra diferentes virus: Hepatitis B, C, CMV, Epstein-Baar y HTLV-1 en la población cubana

• Estudio inmunológico de pacientes portadores del VIH (1985)

• Detección de los virus de la hepatitis B y C y VIH en pacientes con enfermedades hematológicas

• La transfusión de sangre en la epidemiología de la infección por el virus de la hepatitis C y otros virus de transmisión sanguínea en Cuba 2003-2004. Un estudio comparativo del uso de sistemas de diagnóstico importados y de producción nacional.

• Seroprevalencia de anticuerpos contra el virus de la hepatitis c (vhc) y otros virus de transmisión sanguínea en pacientes multitransfundidos. Resultado preliminar. Cuba, 2002-2003.

Histocompatibilidad y Trasplante• Primer laboratorio para la tipificación de antígenos HLA en el país

• Detección de ags HLA en sangre seca

• Estudios de exclusión de paternidad y otros de medicina legal

• Tipificación de ags HLA en médula ósea

• Estudio de la frecuencia génica y fenotípica de los antígenos HLA en la población cubana.

• Estudio de compatibilidad para el trasplante renal de cadáver y médula ósea

• Asociación de la expresión de los antígenos HLA con diferentes enfermedades

• Tipificación de antígenos DP por biología molecular

• Determinación del HLA-Dr en monocitos

• Caracterización serológica de los antígenos de clase I y II del sistema HLA por microlinfocitotoxicidad e inmunofluorescencia

• Separación de linfocitos T y B por perlas magnéticas

Resultados relevantes • Estudio hematológico e inmunológico en Fiebre hemorrágica por

Dengue ( Premio Anual del MINSAP, 1982). Dr. José M. Ballester y cols

• Aplicación de la biotecnología en el estudio de las Leucemias: Aspectos inmunológicos y moleculares (Premio Anual del MINSAP, 1988) Dra. Gisela Martínez, Lic. Carlos Cruz y Dr. Porfirio Hernández

• Evaluación inmunológica de enfermos con anemia drepanocítica y hemofilia (Resultados destacados del IHI, quinquenio 1985-1990)

Resultados relevantes

• Efecto del clima y la radiación solar sobre la respuesta inmune, 1990 (Resultado destacado del MINSAP)

• Evaluación inmunológica de los niños afectados por el accidente nuclear de Chernobil, 1990.

• Aspectos inmunológicos y hematológicos de individuos afectados por el accidente de Goiania, Brasil,1991

• Expresión y actividad funcional de la molécula VLA-4 en células citotóxicas naturales humanas

(Resultado destacado de la Academia de Ciencias de Cuba, 1992)

Resultados relevantes • Evaluación inmunológica y hematológica de enfermos con

neuritis óptica, 1993

• Estudio de las moléculas de adhesión endoteliales VCAM-1, ICAM-1 y E-Selectina en el síndrome coronario agudo (Mención en el Forum Nacional de Salud,1998)

• Estudio de la expresión y función de las 2 integrinas y la molécula VLA-4 (Resultado destacado del Forum Nacional de Salud , 1998)

• Obtención de un reactivo hemoclasificador monoclonal murino Hemo-CIM anti A. (Premio Anual del MINSAP, 1999)

Lic. René Rivero y cols

Resultados relevantes

• Introducción del método APAAP en el diagnóstico de leucemias agudas e ID pediátricas (Resultado relevante en el Forum Científico Pedagógico de la Facultad Enrique Cabrera, 2000. Premio municipal y mención provincial BTJ, 2000) Dra. Vianed Marsán y cols

• Ventajas e impacto del UMICIQ modificado para el inmunofenotipaje en pacientes con leucemias agudas (Relevante en el forum municipal y destacado en el provincial, 2003) Dra. Vianed Marsán y cols

• Ventajas e impacto del UMICIQ modificado para el inmunofenotipaje en pacientes con síndromes linfoproliferativos crónicos (Relevante en el forum municipal y destacado en el provincial, 2003) Dra. Miriam Sánchez y cols

Resultados relevantes

• Obtención de un reactivo hemoclasificador monoclonal murino Hemo-CIM anti A (Premio de la Academia de Ciencias de Cuba, 2003) Lic. René Rivero, Lic. Antonio Bencomo, Lic. Lilian Suárez y cols

• Impacto del UMICIQ en el diagnóstico de la leucemia mieloide aguda (Relevante a nivel provincial en el Forum de Ciencia y Técnica, 2004. Mención en la exposición Forjadores del futuro provincial, 2006) Lic. Yanelkis Cos y cols

• Introducción de la obtención de células mononucleares de médula ósea para la terapia celular autóloga (Medicina Regenerativa) con participación en 4 proyectos de investigación.

Resultados relevantes

Obtención de 4 grados científicos en el IHI en la especialidad

• Estudio de la inmunidad humoral en pacientes con anemia drepanocítica. Dr. Rinaldo Villaescusa

• Detección y cuantificación de autoanticuerpos en la anemia hemolítica autoinmune. Dr. Antonio Bencomo

• Obtención de anticuerpo monoclonal murino anti A y preparación de un reactivo hemoclasificador para el sistema de grupo sanguíneo ABO. Dr. René Rivero

• Estudio de las moléculas de adhesión en condiciones fisiológicas y patológicas. Dra. Consuelo Macías

(XXX concurso anual del MINSAP, 2005.Premio al mejor trabajo de grado científico y Premio de Investigación básica. Premio del Ministerio de Educación Superior, 2006)

Perspectivas Inmediatas

• Introducción de la citometría de flujo para la evaluación del sistema inmune

• Diagnóstico de los síndromes linfoproliferativos por citometría de flujo

• Detección de Enfermedad Mínima Residual en leucemias agudas

• Caracterización de las células madre de médula ósea utilizadas en la terapia celular

• Creación del Registro Cubano de Inmunodeficiencias Primarias e incorporación al Registro Latinoamericano

• Purificación de la banda 3 eritrocitaria con perspectivas de obtención de una vacuna terapeútica para la anemia drepanocítica

Perspectivas Inmediatas

• Introducir nuevas perspectivas terapeúticas en la LPM mediante una vacuna terapéutica (fragmento de DNA) o la transferencia pasiva de anticuerpos anti/RAR

• Introducción de la biología molecular en la tipificación de los antígenos de histocompatibilidad de clase I y II

• Obtención de GAT equina para el tratamiento de los pacientes con anemia aplástica y el tratamiento del trasplante.

• Cuantificación de mediadores solubles para la determinación de los patrones Th1 y Th2 en diferentes patologías (enfermedades autoinmunes y otras caracterizadas por inflamación aguda y crónica)

• Ensayos clínicos con productos biológicos inmunomoduladores

• Ensayos clínicos con AcMo específicos de antígenos de membrana en el tratamiento de enfermedades hematológicas

GRACIAS!!!!