inmunidad celular

7/14/2019 Inmunidad Celular

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Inmunología

Alumnos:

Alvarado Bahena Pedro Antonio

Barrón Momox Juan FernandoGarcía Memije Joaquín Alejandro

Herrera Pérez Edward de Jesús

Jorge

Profesora: Dra. Guadalupe Morales de León

Facultad de Medicina BUAP



• Se define así al tipo de inmunidad que esta dada por los linfocitos

timo-dependientes (LsT) y todas las sustancias producidas por ellos.

Rojas, W.; Inmunología 9ª ed. (1993); Corporación para Investigaciones Biológicas; p.p 76-78.

Elaboró: E.M Juan Fernando Barrón Momox. Facultad de Medicina BUAP



Ontogenia de los LsT

Los linfocitos, al igual que elresto de las células

sanguíneas, son producidos

en la médula ósea por

estímulo de la IL-3 e IL-7 en

cojnunto con la timopoyetina

produciendo linfoblastos.Posteriormente la timosina α-

3 y 4 inducen la formación de

los linfocitos pretímicos al

expresar en su membrana el

CD7.





Linfocitos Pretímicos

Para ingresar al timo necesitan de 2 moléculas indispensables:

• Adresina

• CD7

Además el Ls-pro T debe tener en su membrana el CD45 para su

maduración y desarrollo de funciones.





Linfocitos IntratímicosAquí los LsT se llaman

timocitos. Su maduración sedivide en 3 fases: 1) Eliminación

de clonos de Ls autorreactivos.

2) Generación de TCR. 3)

Desarrollo de subpoblaciones.

Además aquí a la membrana de

los LT también se les añade CD2

(integrina) que ayuda a la

adhesión con la CPA.





Eliminación de Clonos

de Ls Autorreactivos

• Eliminación de 95-99% de LsT

• Los LsT aprenden areconocer lo propiode lo extraño.

Generación de TCR

• 2 tipos diferentes,formados pordímeros, uno es α yβ y el otro es γ y δ

• Su estructura essimilar a los Acs conuna región variable y

una constante.• A ambos receptores

se asocia CD3

• Los TCR α y β seencuentran en bazo

y ganglios• Los TCR γ y δ en

GALT y BALT.

Desarrollo de

Subpoblaciones

• LTh (CD4+ CD8-CD3+) Se encargande la producción decitocinas

• LTs o LTreg(CD4-CD8+ CD3+)Producen la

tolerancia en elorganismo

• LTc (CD4- CD8+CD3+) A diferenciade los LTs poseen

además el CD28.Células “veto”.





Linfocitos Post-tímicos

• Son células capaces de reconocer un Ag específico, aunque no

son células terminales porque aún tienen capacidad de

multiplicarse.

• Todos los LsT maduros son CD3+

• El CD3+ es el que induce la necesidad de CPA para los LsT.

Rojas, W.; Inmunología 9ª ed. (1993); Corporación para Investigaciones Biológicas; p.p 80.




Activación de los linfocitos

• Reconocimiento del Ag:

• Reconocimiento del Ag por un receptor TCR, por interacción con moléculas HLA

• Coestimulación

• Estimulación de moléculas co-estimuladoras con sus ligando

Rojas, William (2012), Inmunología de Rojas: linfocitos T e inmunidad celular pp141-145 , corporativo para investigadores

biológicosElaboró: E.M Edward de Jesus Herrera Pérez. Facultad de Medicina BUAP



Reconocimiento de los Ag

• La especificidad de la respuesta de los LT está

determinada por un numero limitado de TCR que

adquieren en su proceso de maduración.


biológicos

CD4: correceptor de lamolecula HLA-II

CD8: correceptor de la

molecula HLA-I

LcK: quinasa necesaria para

iniciar la señalización celular

Elaboró: E.M Edward de Jesus Herrera Pérez. Facultad de Medicina BUAP



Coestimulación

• CD28: potencia la producción autocrina de IL-2 y

prolonga la vida del LT

• CD40 y CD40L: regula positivamente la expresión de

CD80/CD86, producción de IL-12 y la activación

sostenida del factor de transcripción nuclear NF-kB


biológicosElaboró: E.M Edward de Jesus Herrera Pérez. Facultad de Medicina BUAP



Transducción de señales

intracelulares•

Sinapsis inmunológica: complejo molecular que permite elflujo bidireccional de información.


biológicos

Región central

Zona periférica




Vías de señalización del linfocito T

Rojas, William (2012), Inmunología de Rojas: linfocitos T e inmunidad celular pp141-145 , corporativo para investigadoresbiológicos

Se induce la producción de

genes para IL-2, su receptor,

moléculas de adherencia

celular, CD40L, Fas-L y

proteínas antiapoptóticas.


Ó



CIRCULACIÓN DE LOS

LINFOCITOS T

LT vírgenes expresan L-selectina

Cuando la L-selectina se

une a su ligando la

velocidad de linfocito

disminuye

William Rojas. Inmunología de Rojas. 16° edición. p 149-150

Alumno. Alvarado Bahena Pedro Antonio. Estudiante de la facmed. BUAP.



CIRCULACIÓN DE LOS

LINFOCITOS T

Linfocito T empieza

a rodar sobre elendotelio sin

establecer unión

estable





CIRCULACIÓN DE LOS

LINFOCITOS T

Quimiocinas CCL-

19 y CCL-21

inducen en la

expresión de

integrinas como

LFA-1 que permite

unión firme del LT





CIRCULACIÓN DE LOS

LINFOCITOS T

Una vez que llegan al ganglio, los LT son activados

por 3 señales:

1. Ag

2. Moléculas coestimuladoras

3. Citocinas que inducen su proliferación





MIGRACION DE LT HACIA TEJIDOS

Medida por una interacción

compleja de quimiocinas, para

las cuales el LT activado expresa

los receptores.

1. Th1 CCR-2 Y CCR-5

2. Th2 CCR-4 Y CCR-3

3. L de memoria CCR-9 Y CCR-10

William Rojas. Inmunología de Rojas. 16° edición. p 149-150Alumno. Alvarado Bahena Pedro Antonio. Estudiante de la facmed. BUAP.




• Esto les permitirá salir al torrente circulatorio y

colonizar piel o mucosa donde se genero la

agresión

• LT activado también expresa integrinas VLA-4 y

alfa4beta7 que interactúan con VCAM-1 presente

en células endoteliales

William Rojas. Inmunología de Rojas. 16° edición. p 149-150Alumno. Alvarado Bahena Pedro Antonio. Estudiante de la facmed. BUAP.




• Infección Bordetella pertussis

libera toxina inhibe

señalización inducida por las

quimocinas lo cual impide

expresión de integrinas.





Desarrollo de memoriainmunológica.Surgen como subpoblaciones diferenciadas a partir de la proliferaciónde los LT vírgenes durante la respuesta primaria.

Estas son pequeñas células que se encuentra en reposo con lentorecambio celular.

Elaboró: E.M Joaquín Alejandro García Memije Facultad de Medicina BUAP



Linfocitos T de memoria

• Algunos LsT al ser activados pierden en su memoria la

molécula CD45 y adquieren CDw29 y CD45sRO.

• Se convierten en células de memoria que se acumulan en los

ganglios linfáticos.




• Presentan un fenotipo de célula activada y poseen el mismo

tipo de moléculas de membrana que los LT efectores.

• Los LT de memoria y los efectores son difíciles de distinguir

entre si solo que los de memoria solo se encuentran en la fase

GO.




• Las células T de memoria sufren una segunda expansión

clonal, mas rápida y abundante que la respuesta primaria

• Estas cumple mas rápida y eficientemente:

• Funciones efectoras

• Secreción de citoquinas después de la reestimulación.




• Se dice que la generación de células T de memoria se da por la

interacción de CD40-CD40L ya que es el principal mecanismos

para la generación de LT CD8 de memoria




• Los LT ayudadores son necesarios para la generación de

memoria inmunológica y a su vez este mecanismo es

independiente de la interacción CD40-CD40L




• La producción de IL-15 e IL-7 favorece la producción de LT de

memoria

• La IL-7 aumenta y sostiene la producción de proteínas

antiapoptoticas Bcl-2.

• La IL-15 permite el recambio lento de las células de memoria.


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