inhibition of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase, the foeto-placental barrier to maternal...
TRANSCRIPT
���������� �� ���� ������ ��� ����� �������� ��� �������������� �� �� �� ���� ��� ������� �������� �� ��������� �� ��� �������� �� ���� ��� ������ ��� ����������� �������� �� ��� ����� ���
������ � ! "���� �� #������� � $���� ��� !���� % &������'
�������� ����� ������ ����������� ������� ��� �� ������� �� ���� �� �� �� ������ ������� ������� ���� ������ ����� ��� � �� !������� �"�#�����$��� �� �� � �� %���� ���� ������� ��� �� ������� �� ���� �� �� �� ������ ������� ������� ���� ������ ����� ��� � �� !������� �"
��������& � ��� '� ���� ���� '� ���� ��� ��������� �������� ������� ���
���� ���
������� ������� ��� ���� ��� ��� ����������� ���(��� � ������ �� ���� ��( �� �� (����� ��� ����� �� ������������� ���� �� �� � � ���� ������� ��� ���� ' ��������� ��� ����� ������������)������� �)�� ���� *&+�, �������� ��� ��������� ����������� �� ������ ���� ������ ��� ����� ������� ���� ' *�&$-', ������ ����������� ������� ������� �� �������� ��� ���� ������ �������� ���� �������� � .�� �� / �� ���� ��� ��� ���� "� ������������ ��� ������ �� ���������� �������������� �&$- �� ���� ����� �� ����������*%01,� �� �����2���� &+� �������� ��� ��������� ��� �� ���������� �������� �� ����� ����� ��� + ������ "���� ��� (� � ��3�����(��� %01 *' 4 �� � � , � ������� ����� �� ������� � ������� %01 � ������� ������ �� �� (����� ����� ����� ��� �� %01� ��������� ��� �� ��������� ������ ���� (������ ��� ����� ����� �� ������� ��� *%5�6, ������� ��� ����� �� ����� ���� ���������� ���� *%�&, ��� ������ ������� ������ ������ *��, ���� �� ��� ������������ �� ����� ����� �������� ������ ������������� ��� ���� ����� ������ ������ *!�, ���� ��� ������ (� � ������ �� �� ��������� ����� ������� ���(�� ���� � ������ ��� �� ��� �� �� ���� 7��� ��� ������ ���������� �� � �� ��� �(�� ����� ��� ��� ��� ����� �� ���� ��� ������ �� ��� �������� ��*0��,� ���� �� *%8�, ��� ������ *!8�, ������ �� ��� ��������� (��� ������ �� !� ���� 6���� ���� ������� ���� ����� ����� �� ����������������� ��9������ �� �� �� ���� ��� ������� ������� ������ �� �� ��� ���� (������ ��� � ������ �� ������ ���� ������ ����� &+� ���� ��� ����������� �������� �� ��� ���� ���������� 6�� �������� �� ��� &+� ������� ��� �:��� �� ���� � �� �������� �������� ��� ������������� ����������� ;����� ��� ������ � �� ���������� ������� ������� *� ������ �� ��� � ������ ���������� �������������� �&$-, ��� �� ����� � ������ ���� ���(��� ��� � ������ ���� ������� ������ � �(�� ��� �������� ������ ��� ��� ��������� ���� �� �
��� ��������
�������� ������ ����� � ����� ��� � ���� �� ����� � ������ �����
�������� �� ���� ���� � �� ���� !��"����� �##���� $� $##�!� ��
��%�� ����� $� �&$��$� �� ���� ���' � ��!$�����"�(! � ����(
������ �&�) �� ����� $��� ���!$���� �$ ������ �*� � �� ����
����� �������� �� ���� ����� +� ���$�� �� ���� ���,� &���� �� ����
���-� .����� �� ���� ���/ �� ��� � "$�$�" �� �����"� ��������
���-� ���0� �������� �� ���� ���,� 1�� �� ���� ���� � 2� ��������
!������� ������ ������ � "!� �� �$! �� �� ������� ��% ����
1 ��������� � &�) ������ $� �� ��� � "$�$�" �� ������ ���
���$� ��� � �� �##��� �� �� ��% ��� �$���� � �"��� �&$���$��
� 3����� ����� 4$!�5 �� ���� ���� � ������ �� ���� ��� �$� � $��
"�� ��� � !���� !��������� !�$���""�� 2���� ������� ����� $���
���$�"�� � �� ���� ���� $������ � �"��� �%!$�� �$ 6!�������
������7 ���� +� ���$��� ���/ � ����$�� "$�� $# ����� �� �� ���
����$�!��� ���
��� "����� �"� ����� �� ��� �##���� $# !������� ������ ���� �$�
���� ������ ���� �� � �� ������ $# �$�� �$����$�� �89:� �������
� ���!$��� �$ ������ ����� "������� 89:� �� $�� $� ��� ���
6!�$���"" �� #���$�7 � �� � !��� �"� 2� ����� !������� �%!$��� �$
��� ������� � ���$�$�� �$ �%�"�����$�� �1;< ����� � ���
�� ���� �##���� ��� � ����$!"��� ���$�� � �� ���� ���= � �� !�$���"�
��!������ $� �� ��!��������" � � ��� $##�!� �� �3��� ����$�
�� ���� ���=� >� ���� �� ���� ���� � ?$��$���� !������� ���$�$�� �$
�%!$��� ����� � ��� �� ��� � �"��� ���� ������ ���- � �� ����
�"��� $��� $# 1;< � ��� !��������� ����� ���$!����$�$� ���
!���"������ ���� �"$� $��� �� �����"�� �� ���� ���'� 4�@ � �� ����
���� �
��� #$��� � �$�"���� ��$��� �$ �� !�$����� #�$" ��� ����� ����
� �� ������ $# "������� !��� $�$� ��� ���$�$�� �$ � �� ��� ��5�"�
���A���$%�����$ ����$������ ����A&�1, � �� �� ��������� ���
�$����� $� $# ��� �� 89:� ��$�� �$� � �"��� ��$ ���� ��A
����$89:� ��$�� �$�� � ������� 1;< � � !$$� �������� #$� �� �
��5�"� �� ��� �� ���� ���= � ���A&�1, � � ���� �%!����� � ���
!�������� �� ���� �� � "��� #$���� � ���� �������� �� ���� ���-�
�����������B 1� ?� 8� &$�"��� ?$������ ;�$�� �$�$�� 4��$���$���?$������ ?� � �� 8������ C� ���� �� $# ; ������ +������ D������&$�! ���� ; ����� ;&- ,<C� ��$����� C��;A"� �B ?�����&$�"�� E������
������� �� ������ ����� ������� �� �������� ����� ������� �� ������������
������ ������ �� ������������ ��� ��� �!"#$�!�"� �!!! � ������ ����������� ����������
3�$�� �� ���� ���� � 1��! �� ��� � �� �#F� �� $# ���A&�1 #$�
�$�� �$����$�� �%" � �$� ���$"$��� ������ 3�$�� �� ���� ���= � �
$�� �$� �$"!������ ��$�� ���$�$�� �$ �����" �� $� #�$" "$����
�$ #$���� )�� � �� "������ � !��#�� �"�� !�������� �������
���� G �0H $# "��������� �" � ����� �$�� �$� � "����$� 5�
�3��� ����$� �� ���� ���/ � 2������� ����� � ���� !�������� ���A
&�1, ��� � �� ��� �� ������� ������� � � ��� �3��� ����$�
�� ���� ���/ � �� �$�������� !$� � ���� � �� � ��� �� ��� � ����
�3��� ����$� �� ���� ���= �� � �$"� �"�� �� �� �������� �� ����
���' � ?$��$���� �"��� � �� "��� $�� $# ��� ���A&�1, ���� ����
�$� � ��� �� ��� �� ������ �� ���� ����� +� �� �� ���� ���/� 1���A
����"� �� ���� ���� � 2�� � � $� $# #$��$A!�������� ���A&�1 ��
�" � ����� $� $# ������$%$�$�� �83< �$ !������� ���� ��������
$##�!� �� � ��� �� ��� �� !�$���"� ��!������ $� �� ��!��������A
" � ����� � � #� �4 ���� �� ���� ������� � � � " ��� ��� �$ 1;<
�" � ����� $��
����� ��� �� �� ��� ��!$���� � ���� ���� ��� #$��$A!��������
���� �� �$ "������� 89:� � �#��� �� $� �� � ��� ��� ����� ��
!������� �%!$��� �$ ���$�$�� �$ � "�� ���� ����� $��� ��
���$��$�� �$�$� ��� ������� $�� � " ��� �$ ��$�� ���� � !���������
������� ����� �� � �$� ������ ���� "������� 89:� � ���
!�$���"" �� #���$� � ��� !������� ������ !��� �"� �� ���� ���
�$�"�� � ��"������� ��� #$��� � !�$����� #�$" �� �##���� �� #$��$A
!�������� ���A&�1,� &$������ ��� �#F� ���� $# �� � ���� �� "�� ����
������� � � ���� ����� �� �$"� #$����� "$�� ����!� ��� �$
��� !�$���"" �� �##���� $# "������� 89:�� �� � ��� � "� �$B
� ������ �� ������� �� � � �� ��� #$��$A!�������� ���� �� �$ "�������
���$�$�� �$ � � �� 83< !��"������� ������ $##�!� �� &�) ��� � ��
�� ������ $�� �� �, �%�" �� ������� �� � �� � � $� �##����
�!���� $�I��% ���A� �� ����� $� �� ������ $� � $##�!� ���
!��� ���� ��� �������
�������
)�� + ���� ���� ���� $��� �� #�$" 8������ : ��� C� �?�������
����� C� � )� "��� �� �� ������� ������ �$ #$$ ������� ��� ��$�B
'��=H ����$������� ���=H !�$�� �� 0�/H >�8�� 3� � � ��$�����
C� �� ������ :��� ���� "� ��� �� ��� �$� � $�� $# �$���$���
��"!������ �,, �8 �� � ��� �� �� ���� $� 0/�00 �� � ���� $## ���00 � �
)�� �%!�� "���� ���� !��#$�"� � ���$����� � �� ��� C� )� "���
��� ��� F� ��$����� )�� �����
������ �������
. �� � #�"��� ���� �,,' � ���� �$�� � �� ��� "��� �����
��������� ��� �$�F�"� �� ��� !������� $# � ��� ��� !��� ������
����� "$�� ��� �������� #�"���� ���� �$�� � � ���� ��
���$"�� ��� ��� �$ $�� $# ��$ �����"��� ��$!� � J /(� !�� ��$!
� ���� $# ��$ ��!����� �%!�� "���� � 8�����$%$�$�� �83<� �,�'"�I
,00�4� � �"�A)�� ��� C� ��� ��$��� � -H �����$�I0��H
��� �� �� �������$��� �@���� � �� ���$��$� !���������
) �$���$� ��$! ���� �� ��� ��� �@��� $�� ���$��$�
!��������� 3$� �� ��� �� #$$ ����� $# !������� ���� ����
"����� � ���
�����
9� ��� �� $# � ��� �!$������� �� � � � ����� ���� �� ���� ��%� ��
���� �$ � ��� !!� !�� � ����� 9��� � ����� �$��� � �� � ��� !!� $�
"$�� ���� ������� #$� ��� �� ��� C����� ����� $����� ��� � �����
���� ���� ��#� � ����� �� � ���� ��� �!��� #�$" �$� ��
"� ��������� )#��� ���� ��� "��� !!� #�$" ���� � ���� ���� �$��
� ��"�A��% ��$!� $# ��$ �$ #$� �� ��#� � ����� �� � ��� � "�
$# ���� ���
���� ��������
3�$$ ��"!��� ���� ����� #�$" ��� �� � �� �� �� ��� �$"!����
!�$���� �$$� K , " � #�$" ��"$��� $# ��� ��� #�$" �� �$"� ����� 2�
����$�� !!�� ��$$ ��"!��� ���� $��� �� #$��$� �� ���! ��� $��
3�$$ ��� �$������ � ? ��$����� ���� ��������� C� �� ��$�� $�
�� �� � ����� #�� �� - �8� ����L������ !���"� ��� ��$�� ��
(,0 �8 �� � �������
��� ���� ��������
�$ ������ ����� �� � ��� �� ��� �� $� � !���"� 89:� �$�������A
� $��� �A"$���A$� ���� ���� ����� �������� � �� ��� ����
��#$�� ��� �%!�� "���� 3�$$ ��"!��� ���� ����� �� 0��00� �-�00 ��
,0�00 �� ;��� �� ��"!��� ���� ����� ��� ��A� ��� ��" ��� $��
������A ��� ��� ��� $� $# ��� &�) �% � ��� ����" �� � �� �
������ �� !�$����� � �� �� ��� ���� ���� ������ �� � ����!�%
��� ���� #$� ,0" �� ����"� 89:� ������ ���� "����� � ��$$
��"!��� ����� = � ��#$��� �0 " � ��$ �� �0" � �#��� ��� ������ ���
���������� �����
����"� �� L$�� ���� #������ ����� #$� ��� ������ � $# �$�� �$A
����$��� � �� �� �A�$�� �!�� F� �� $ ""�$����� �� ���� ��
!��� $��� �?������ �� ���� ���� � �� "$ F� #$� " ��$� ��� !����
�� �� ���� $� !�$% " �� ����� �)"�����" ����"�� � 3 $����� C� �
:����� ��� !������� ����I4 !���"�� 89:� ��� ���" ��� � ���
$���� �� 1� 8� ����$� �; ������ C� �
�� ���� ������������ ������������
)� � "$���� $�� � �� ���� #�$" ���� ��$! ���� � ���� ��
���! ��� $�� ������� 0��00 �� �,�00 �� 3�� �� ���� ��"$���
��! �� #�$5�� $� !$���� �� �� �� ��$�� �� (�0 �8� 8$�$���
���� $�� ��0�" ���� �� �� ��� ����� $# ��� !�������� ���� ����� $#
��� ��!$�����"� ��.> � � !!$��"!� �� �"����� ��!!�$% "�����
(,�00""� (,��0"" �� (,�=0"" #�$" ����"�� ���!��� �����
��% �$� � +���$�� ���� � ����A"$��� $��$ ����� ��A�����
!$��A4A��� ��A�$��� �� �� �� ��$�� �� (�0 �8� & ���� ���� 5�� $�
#$� " �����$�$�� �$ ����!�$� �?: � ���$�$�� �$ ����!�$� �D: ��
�$�� �$��$! �A������ �� �$�"$�� �8:& ":>)� ��� !��#$�"�� � ��
�� ��� "$ F��� $��� �� ���� �� !��� $��� ������ �� ���� ���0 � ��='�AC��A������� �:>) ��� ����� !�$��� ����� ��� ��� ?:
�'�= �! � D: ��/= �! �� 8:& �'�� �! � ���!��� ����� ;L ������='�AC��A������� 6�����7 !�$��� ���� ���� �� �$���$��� 2� �� �#�
���� $�� ���� !$��F%� � -H !���#$�"������ �� ����� �
�� !�$�!����A�##��� ��� �� ��3� � ���������� � ��� � �� �3�
�� �������� *$� 8:& ":>) ����� $�� ���� $�� ���� !��A
���� 5� � �� �##�� #$� = � �� '0 �8� ��$��� ��0(�'� �0���!�"�I
"4 ���� �!!� � �$ ���� $��� ���� 5� $���� ��� �� ����� ���
��� ����� �$� � $��� �� �� ���� �������� !!� � !�$�$���!� �
�"�� $� �� �%!$�� � � ���A� ��� �$%�� �� - �8 #$� ,�(,� ����
����$!� � 1�� �2�#$�� C� �� �$������� �� � �� �H �I�
!��$� �� ?:� D: �� 8:& ":>) �%!���� $� ��� L��� F� ��
�$�� �� � ���� ��� �� $����� �� ��� F� ���$�� ��� �� ���AF��
��" ��� $� � �� �� ��$"�� � "���A������ � �����" ��������� C� �
:����� ���� �������� �� "��� �"��� $# ��� �� !�� ���� ���� #$� ����
����� $� �#��� ������� $� $# ������$� ��$��� $��� ����� $# �� ��
"����� � �� �� ��� ������ �$��
��� ���
��� �!!����� �$�� ��� $# �� $����$��� F�� � �� � �"���� $# �"
���$�� �� =�A�"A� �� ������ ��� F�� ��� � � ��$ ��
���"����� )�� ���� �� ��� ���� � $� ������� 0��00 �� �=�00 � �
'A"$���A$� �� "���� )� ��� ����� $# ��� ����� � ��� ��� !� � ���
������ $# ��� $!�� F�� �� ���$�� �$ �%!�$�� ��� F�� #����� #$�
�0-� 4� )� ?� +������ �� ���
� ,000 ;�$!��� >��$�� ���� )��$� �� $�� ������ ������ �� ������������ ��� �0-/(�0'-
�0" �� � �� �� �� �� ����� $� ��� "$� �$�� �� � � �$ ��"����
*$��$� �� ���� ���� $� ��� F�� ��� ��$�$���� � !� � �� �����$�
�$ ��"$�� ��� $�#���$�� ���� :��$� ��� ���� ������� �� ��
�%!�� "����� �� � �$ �����"��� �$� � $��� ��� #$��$� �� !���"�����
���� �$�� ���B � �"���� $� ��"��� $# ���"���� ��$��� � �� ���
#$� !��� � � � "� �!��� ��$$" ��� � ���� ��� �� � � �#���� $��
������ ��������
��� ������� !��A"�5� �������� �!� � ��� � ��$��A���!� !���#$�"
"�� $# ����� !���� �� 2� �$�� ��� $# ��$ $!!$� �� $!�� ��"�
�'0� �0 �" �� ��$ ��"� $# ��� ��"� � 5� �� ����$�� �� -0A�"A
� �� ������ ) ������� ���� $# �0 �", �$������ ��� #$� ��"�� ���
"�5� ��� ������� �- �" #�$" ��� M$$��
)� ��� ����� $# ��� ����� � ��� ��� !���� � ��� ������� ���� #�� ��
$�� $# ��� $!�� ��"� �� ���$�� �$ �%!�$�� ��� "�5� #����� #$�
�0" �� 1� �� �� � � "�� ��� #$��$� �� !���"����� ���� ����" ��B
� �"��� $# $!��A��"� ��$��A��" �� ���� ���� ��� � � "� �!���
$� $!�� ��"�� ��$�� ��"� �� ����� � �$��� �"��� $# ���� ��� �� �
��� ��� ��� �� �$"!���A�$���$��� ���$� �� $# ��� �����!� $��
$# �#���� !�$�$ ���"� �$���� �� ��� ��� �� �� �� ���#��� ��$��
���� ��"� )�� ���� �� ��� ���� � $� ������� 0��00 �� �=�00 � �
�A"$���A$� ����� 1��� ���� ������� � �� ?)N;�$#� �$#�����
������� �
��� �!�� ���
) ��� �� ��� �$��� ��� ��� ��� -0 �"� �"���� =' �" ��� F��� � ��
,� �8 ����� �$ � ����� $# ,' �"� 2� ��$ ���� $��� ,- � �!���� ���� ����
!���� � ��� ����� #$� �0 " �� 1� �� �� � � "�� ��� ��� $� $#
��� �� ����!� ����� $� ��� "" ��� � ��� �� "� �� �� !��� ��
����� $� �M$�� �� $� 6��L �� ""$� � ��7 ��� "������ )#���
��� ���$� �%!$���� � ��$$ ��"!�� ��� ����� #�$" ��� �� � �� � �$
"����� !���"� 89:� ������� )#��� ���� ��� �� "��� ���� ��$�$����
� � � �� � �$��� �� !� ���� � ��� � �$"� ������ )�� ���� �� ���
���� � $� ������� 0��00 �� �,�00 � � 'A"$���A$� �����
"���������
1��� ��� !������� �� "��� ���� !�� ��$!� �;?� 1��� #�$" ���
��$ �����"��� ��$!� ���� �$"!��� � �� �����7� �A���� $� ��$A
��� )>9.) #$��$�� �� �� 4�1 ����� ����� �!!�$!� ���� � �� F�����
��� ��� �� ' K 0�0'�
�������
�##��� �# � $ ������ �� ������ ���
1� �� �@��� $�� � �� 83< ���� �� ��� �� � �83< �0=� / ��
�$���$� �,�� ' �� ' K 0�0� �� ���� �� #$$ ����� �83< -,�� �� ��
�$���$� -�=� �� �� ' K 0�00� � �� !�������� � J �(� !�� ��$! �
�##��� �# ������ � $ ������ �� �##�����
�������� �@��� $�� � �� 83< �� �$ �##��� $� ������ $� ������ $�
� ���� � 5� ���� �$� ��$�� � 9� ��� �� $# � ���� 83< $##�!� �� ��
� ���� !���"� 89:� �$�������� $�� ���� �$���$� !!� �83<
�=��� �����I�00 "4� �$���$� ��/� ��'��I�00"4� ' K 0�0�� J �
!�� ��$! � *�����"$��� !������� 83< �����"��� ���� � ���
�� ��� �� �,H �83< ����� ��=, �� �$���$� ��'�� 0�0� �� ' K 0�0��
J =�(-/ !�� ��$! � �� �� � �##��� !��� ��� �� � �� ����� ' "$����
$# ��� �83< -//� �, �� �$���$� '=-� � �� ' K 0�00�� J ��(,/ !��
��$! �
��� %&' (& ��� �&� �&)� ������� �� ����� �##�����
�������� �����"��� � �� 83< ��� ���$� ��� � �� � � �� F����
������� � 8:& ":>) �%!���� $� � ��� �.> �� �"$���� $� �* ��
�� ��#� !���� � ������� D: ":>) �%!���� $� � ��� �.> ��� ����
�� ��� ��"� �����"��� �* �� �� � ��� !���� � ����� ���� �$ � �� F����
##������� � ?: $� D: ":>) ������ � ��� ����� $� $# ���
� !!$��"!� ������� ��� ��$ ��$!� ������ � � 2� ��� ���$�������
�34) � ������� �8;) �� "� �� �?;) ����� $# ��� �"������
83< $##�!� �� �� � ���� �%!���� $� $# D: ":>) ���� �$���$�
$##�!� �� �* �� ,� ��#� !���� � 2� �$������� �$ � �� F���� ##�������
������� 83< �� �$���$� ���� ���� #$� � ?: ":>) ������ �
��� $# ��� �"����$ ���� � ����$�� ����� ��� � ���� �$����
������� �%!���� $� � ��� ?;) ��� ?: �%!���� $� � �� � �����
��� ��������� ���� �$�� * �� ,� � ��� !���� �
*2D� �� ;##��� $# !������� 83< �@��� $�� $� 8:& ���#� !���� �� D: �� ���!���� ":>) �%!���� $� � �.> � �A"$���A$� ����� OO' K 0�0� ������$���$�� J '(/ !�� ��$!�
�)34; �� & !!$��"!�� ?: �� D: ":>) �%!���� $�
1D 8)� 8), 8)=I-
�� ?: ":>)8$���$� �,/��� ��, �0=�-� =�� �-=�/� =�/ �=�/� =�083< �,-��� �0�' ����� -�/ �=���� ��� /���� ,�,
�� D: ":>)8$���$� ����=� ,�� ����0� =�= -=�0� ,�, ==��� ���83< �0���� ��/ �0=�/� -�� -���� ��- =-�=� 0�/
;##��� $# !������� �@��� $�� � �� 83< $� ?: �� D: ":>) �%!���� $� � � !!$��"!�� ��F��� $# �A"$���A$� ���� � J / !�� ��$! � :����� ����%!����� �� "��� �"��� $# ��� �� !�� ���� ������;? #$� ���� ����� $��#��� ������� $� $# ������$��
*2D� ,� D: �� ?: ":>) �%!���� $� � �"����$ ���� $# �A"$���A$������ �������� 83< �@��� $�� �$!�� ���� ������� D: ":>) �%!���� $�� �� F������ � 34)� 8;) �� ?;) �$"!��� � �� �$���$�� ���$�� ���� �?: ":>) �%!���� $� � �$ ##����� ������� �$���$� �� 83< $##�!� ���OO' K 0�0�� O' K 0�0'� �' J 0�0' ����� �$���$�� J �(� !�� ��$!�
��������� ���A&�1 �� $##�!� �� ����� $� �0-�
� ,000 ;�$!��� >��$�� ���� )��$� �� $�� ������ ������ �� ������������ ��� �0-/(�0'-
��� �������� �� ����� �##�����
�������� 83< �%!$��� ������ � � � �� F���� ������� � �����
"$�� �� �0��00 � !���"� 89:� �$�������� $��� ������� �#����$$�
��-�00 � �� ���� �� �,0�00 � ������ ���� ������� �* �� = �
* ��� - ��$�� ��� 89:� ���!$��� �$ ,0 " � $# ������ ��� )�
)>9.) #$� ��!���� "������ ������� � � "� �##��� �(,�,0 J ='�0��
' K 0�000� � �� �$ ��$! �##��� �(���0 J ��,'� ' J 0�,� � $� ��$!�� "� ������� $� �(,�,0 J ���-� ' J 0��/ � ���� !������� �@��� $�� � ��
83< �$� �##��� ��� 89:� ���!$��� �$ ������ ��� �� "����� �$��
�0" � ��$ �� �0 " � �#��� ��� ������ �� !�$�����
�������� �������� �� ����� �##�����
)� *���
2� � �0A" � $!�� F�� ����� 83< $##�!� �� �!��� ���� � "� ��$$" ���
�� ��$�� ���� ���� �� ����� $� ���� �$���$� ����� 4$�$"$� $�
�� �#���� $� ���� �$� � �� F������ �##���� �� ��� !�������
�����"��� ������ , �
(����� �+�� ����
3$�� � ��� � � �� ���� �� � ��� ������� �$���$� ���� � J �0 ��"� ��
""$� �� #$� � �$���� !�� $ ���� 83< ���� � J �0 �' K 0�0' �
&$������ �$���$� ���� �� ���� �� 83< $##�!� �� �!��� "$�� � "�
M$�� �� $� ��� ���$� �� $# ��� #$��� �� " ���� �$"!��� � �� ���
F��� ��� � ��� �� ���� �$�� ��$!� ��$� 6��L ��7 ""$� � ���
����"� 89:� ������ "����� � ��"!��� ����� ""� ����� �#���
��� ������ �$� ##�� ������� ��� ��$ ��$!� ������ = �
�������� ���,��-�
)���$�� ���� �� ��� ����� �$� ������ ��� � �� F���� ##�������
������� 83< �� �$���$� $##�!� �� $� ��� ������� !��A"�5� ������
- � �� "��� ���� ���� "$�� ��� �� $� ��� ������� !��A"�5� �� �
� ���� ����� $# ��L �� ""$� � �� � ��� #$��� �� " ����� 2���� �
!$� � �� �$������ $� �% ��� ������� ��� �$��� �"��� $# ���� �� "��
� ��� ������� !��A"�5� �� ��� !��������� $# � "� �!��� M$�� �� $�
��� ���$� �� $# ��� #$��� �� " ���� �� J 0�'�� ' K 0�0' � �� ���� ��
������� ��� ������ �� ��� �"��� $# ��$�� ��" ���� �� � ���
������� !��A"�5� �� J 0�'=� ' K 0�0' � *�����"$��� ��� !���������
$# � "� �!��� � ��� 6�� � $�A"�� ��7 ������� ���� $# ��� !��A"�5�
��� ����� ���� �$������� �$ ��� � "� �!��� M$�� �� � � ���$�
�%!$��� �$ #$��� �� "" �� �� J (0�'-� ' K 0�0' �
-���������
�������� �" � ����� $� $# 83<� �� �� � �$� $# ���A&�1� !��"�A
������ ����� �$� �� ���� �������� ����� &�) ��� � �� �� ������
������A ��� ����� $�� ����� F� ��� ��� � ���$� � �� �� �� $#
!������� ������� �� �� ����� !��� �� �� �##���� � ��� � #� ��� ��
���� �$� �� ���� ������� &�) ��� � �� �� ��% ��� � ����� ��
� ��� $�� �*� � �� ���� ����� �������� � ��� �� ����� .����� �� ����
����� ���/� +� ���$�� �� ���� ���� � ������ �� ���� � �$""$�
"����� �" "�� ���� � ����� �##�����
83< � � !$���� �� � �$� $# ���A&�1,� �� �� ��! �� �$������
89:� �$ ���� ��A����$89:� �3�$�� �� ���� ���= �� � � ����
�%!����� � ��� !������� �� #$��� �3�$�� �� ���� ���� � ���� $�
�%!�� "���� �$���� � $� ���$���$�� ��$�� ���� 83< �����"���
���� !�������� ���A&�1 ��� � �� �� ������� =&A89:� ������
*2D� =� ;##��� $# !������� 83< �@��� $�� $� ���� ��� �� $� � !���"� 89:��$�������� $�� � �A"$���A$� ����� 1��� ��� �%!����� ����I4� 9!�� �����0��00 �� ��� !� ����� �-�00 �� ��$�� ����� ,0�00 �� O' K 0�0' ����� �$���$�� J � !�� ��$!�
*2D� -� ;##��� $# !������� 83< �@��� $�� $� !���"� 89:� �$�������� $�� ����!$��� �$ ,0" � ������ �� � =(-A"$���A$� ����� 1��� ��� �%!����� ����I4� �� ������� 83< ����� �L����� �$���$� ����� �' J 0�0/� J � !�� ��$!�
�)34; ,� 3���� $� � � �0A" � $!�� F�� ����
)"���� $���"��� $#��$�� ���
� "���$$" ����
>"���$#�����
1�#����� $���"��� $#�$�
8$���$� -��-� =�= �0��� ��� ����� ��� 0�',� 0 �,=83< -,��� ,�� -��� 0��OOO ���/� 0��OO 0�=/� 0�,�
;##��� $# !������� �@��� $�� � �� 83< $� ����� $��� !���"����� � ��0A" � $!�� F�� ���� � J �/(�� !�� ��$! � OO' K 0�0�� OOO' K 0�00'����� �$���$��
�)34; =� 2""$� � �� � � #$��� �� " ����
*�$�� �� � "��� � ��
*�$�� �� � "��� , ��
1 ##��������
����"�P89:�Q�� , ���I4
8$���$� ,�'��� ,�= ,'0�/� /�� ='��� ���OOO ,���� ���83< �/��/� ���=O ,0��=� ,�-O ,���� ��0OOO ,0��� =�,
2""$� � �� �� !���"� 89:� ������ � 83< �� �$���$� ���� � � #$����� " ���� � J �0 !�� ��$! � O' K 0�0' ����� �$���$� ��"� ���OOO' K 0�00' �� � ����� �� ,�
�0'0 4� )� ?� +������ �� ���
� ,000 ;�$!��� >��$�� ���� )��$� �� $�� ������ ������ �� ������������ ��� �0-/(�0'-
� #$���� � ���� �4 ���� �� ���� ����� � ���� �" � ����� $� $# 83<
�$ !������� �� "��� � !�� ��� �$ ������� #$���� �%!$��� �$ 89:��
2���� !���"� 89:� ������ ���� � ���� � ����$�� !!� "�����
� �� � ,- � $# ��� ���� 83< �@��� $� ���� � �$���$��� )���$�� � �
� ���� ���� ��� 83< �@��� $�� ���$ �� � �� "������� ���A&�1 ��!�
� �� , ��� � �� � ������� � ����� ���� �� �$�� #�$" $� ��� �� ��
��$�� ���� ��� ��� �##��� $# �� � �� � � $� $� "������� !���"�
89:� ������ �$� ����� � � � �� F���� ������� �$"!��� � ��
�$���$� "$����� �4 ���� �� ���� ����� � ���� $� �� �� ��$�� ����
��� �##���� $# !������� �" � ����� $� $# 83< $� ��$$ !������ ��
��$$ ���$�� ������ ��L �� ����� "������� ������ ����� �4 ����
�� ���� ������ ����� � �� ���� ���� ��� �� � "���� �� !�������
�%!$��� �$ ��� ������� � ���$�$�� �$ 1;< �3��� ����$� �� ����
���=� 4�� �� �� ���� ����� >� ���� �� ���� ���� � &$������ � ����$�
�� �%��� ���� � ��� !������ ��� ���� �##���� $# 83< $� ���
#$��� ������ ���� ������� ���$�$�� �$ �%!$��� "�� ���$ ����
���$��� #$� ��� �##���� $# !������� 83< ���� �� ����� ����$��
!������� �%!$��� �$ 1;< ������ � � " ��� ����� $��� ������� $��
�� �"����� �$�� �$����$ ����!�$� �%!���� $� �+������ �� ����
��" ��� �
83< �����"��� ���� �$� �� ��� �� � ��� �� �� � �##���
!��� ��� �$ ����$$� ��� ��� �A� �� ��$��� #���$�� �2D*� ���
"!$����� "� ��$�� $# #$���� ��$���� �� ��� 2D* �����" � ��� �
������� �� ���$�$�� �$ �� ���� !������� ���$�$�� �$ � "��
�##��� ��$��� �� "$��� �� ��� ��� $� $# 2D*� �� ��� � � � ��
!�$�� ��� 2���� 2D* � � �� !�$�� �A� �2D*3�A� � �� �� �� � �� ���
��� $�� $# 2D*� ��� ���� � #$����� ���� �� ���� �%!$�� �$
1;< ��� �� �� ���� ���, � ��� "����� �" ����� �� ��� !��� ������
$# ��� �$� �� ��� ���� $� "�� ��$��� ������ #$$ �����
������ $� �� ���$�$�� �$ � ���"!�� � 4� �$� �5� ���- � !$�� ���
� � "$��� $� $# ��!� � ��� $� ��! �� � D� ����� ���� � ��
���$�$�� �$ � ������ ���� !��"������� ������� � ��� !���"� $#
83< $##�!� �� � �� � ���� 2������� ����� !��������� ������� �����
�� �� � �$"� �� �� ���$ ���� !��"������� ���� �$� �� ���
�� ������� &�) ��� � ��� ��$� ���� #$$ �� ����� �����
�.����� �� ���� ���� �
C������ � $� � �� !�������� ��� ���$ ���� "!� ���� �
��$��� ������� $� �� ����� "����$� �� &�) �� ����� $���
������� $�� �&���� �� ���� ����� D$#��� �� ���� ���-� 4������ �
R����$�� ���-� )�"� � �� ���� ����� 4������A;���� �� ���� ����� �
1� �� 83< �@��� $�� ���$��$� !�������� ���� "������� #$$
����� �� �$� �� ��� �� �� � " ��� �$ "������� ������ � ��
!�������� �� ����� � ������ ���� � 2������� ����� "������� !�$�� �
����� �� $� ��������� !�������� ���A&�1, ��� � �� � ��� �4������A
;���� �� ���� ����� � ��� � �$�� ����� � �� �%���� �� �%!$��� �$
"������� 89:� "� �� ��� � !���� ��� �##���� $# !������� ���A
��� � $��
2� �$������ �$ 1;< �" � ����� $� � ��� ���� ���� $# !��������
�4�� �� �� ���� ���� � � �� !������� 83< �@��� $�� �$� �����
� !!$��"!�� ?: �� D: ":>) �%!���� $�� ������ �� ���� ����� �
!�$���"" �� �##���� $# ���$�$�� �$ � $��� ���� !���� � �!�� F�
� "� � �$��� 2���� ���� �!!��� �$ ���� � ���� ������ $��� � �$�
$# ���� � � �� #$� 1;< �>� ���� �� ���� ���� � 8$��������� "$��
#$���� � ���� ��$� � ��! ��� �� � ���A&�1, �%!���� $� �� ��� ��
$# " A������ $�� �� ���� !�������� ���A&�1, ":>) ��� �� �$
��� �� � �� ��� ���� ���� $# !�������� �3�$�� �� ���� �����
+���� �� ���� ���� � ���� ���$�$�� �$ �%!$��� $# #$���� � ���
����� �� #�$" 83<A ��� �� � � $� $# #$���� �� !�������� ���A
&�1, !�$����� $���� "� ��� � �� ��� ���$� ���� $# !���������
*�����"$��� !������� 1;< $��� ��� � � �� �#F� �� #$� D:� �������
������� 89:� ������ � ��� #$���� � ����� $� �� � �$���L���� $#
83< �" � ����� $� "�� �%��� �##���� � � �$�� ?: �� D:� �� ��
���� �� ��� �� �!�� F� ����$!"����� �%!���� $� �3$�� �� ����
���-� � ���� �� ���� ����� 1 �5 �� ���� ���� �� ���� �������� ����
��� !������� $# ���A&�1 �%!���� $� � �� ����$!"���� ��� ������
$# "��� �� $# ��� #$���� ������ � ���� �� ��� ##����� �� �%!���� $�
$# �$�� �$����$ ����!�$�� "�� ���� � ��� � "� � �$�� #$�
�!�� F� �##���� $# !������� ���$�$�� �$ �%!$���� �� ��� ���$��
#$� ##����� �� �##���� $# !������� 1;< �� 83<�
�������� 83< �" � ����� $� ������� ����� !���"� 89:�
�$�������� $��� � ��� �� �� ������� ������� � �� $� ����
����� �� #������ $# ��� &�) �% � � 83< $##�!� ��� & !!$��"!��
�$�� �$����$ ����!�$�� ��� "!� ���� � ��� ����� �� #������
������ $� $# &�) ��� � �� �� ��$��� ���� � �� ���� ������� �
83< ���� �$"!��� � �� �$���$��� &$������ ��� � !!$��"!� � �$�
��� $��� ��� � ������� ���� �M����� &�) ��� � ��� :����� #�$"
������ ��� �� "��� $� �� �� ������ ���� ��� �"����� ��� �
#�� � ���$�� �M���� $� &�) ��� � �� �+� ��#�� �� ���� ���/ �
"� ��� �� !�$@��� $�� #�$" ��� 8;) �$ ��� �.> �#$� ��� �� ���
1�� �� ���, � ��� ������� �.> 8:& ������ $������ � 83< ����
� ���� � � ���� ����� ������� !� $� ���� $# ��� 8:& ����� ����� �� �
������� ������� $# 8:& �� �$��$" ���� ������ $� $# ����� !���"�
89:� �$�������� $��� & ���� D: �%!���� $� � ��� �"����� $#
83< $##�!� �� "�� ����� � �� ������� �� "���$�� �##��� $# ���
�"����� $� ��� �.>� �� "����� ����� �� � � ���� ����� !���"�
89:� ������� 2� � � $�� �$��� ������ $# D: ":>) � ��� �.> $#
83< ���� ������ ���� ���� ����� �� #������ �� �� � ����� "��
���$ $���� ��� "����� �"� ������� !������� �%!$��� �$ � �� ������
$# �$�� �$����$�� ����� �$�� �$����$ ����!�$� ���� �%!���� $� � ���
�"����� �� �.> ���� ��� �$ �� ����" ��� 2������� 89:�
������ � ����� �$� ������ "$���� �$�� �$����$ ����!�$�
������� !� $� �� ��� �� $� ?: $� D: ���� !�$"$����� �� ?: ��
D: ���� ������� !� $� ���� ���� �"$������� � ��� #$���� ��� �
�1 �5 �� ���� ���� � )������� ����� ���� "�� �M���� ����$! ��
"$�$�" ���� � �����"� �� �� � ��� ������� ��� � ?: �� D:
�%!���� $� ������ �� ���� ���0� +� ��#�� � *��"��� ����� ?�����
�� ���� ���,� S� �� ���� ���,� S� � ������ ���,� �����@ �� ���� ���'�
����� �������� � D$�� ���� � � " ��� !�$���"" �� $# ��� D:
":>) �� !������� ���$�$�� �$ � ���$ $���� � ��� � ��� �>� ����
�� ���� ���� �
)���$�� �$�� 83< �� �$���$� ���� �� ���� �� ""$� � �� !$�
���$� �%!$��� �$ #$��� �� "" ��� ���� !��������� �%!$�� �$ 83<
���� �$�� ������� ���� ""$� ��� ��� ��L �� ""$� � �� $# ����
�%!$�� �$ #$��� �� "" �� ��� �� ����!���� �� � ������#� "����
$# !��� �� 6����� $��� ��!��� $�7 � "� �$ �$������ ������ � ��
�����!���� � ��� $� �+���� ���0 � ���� 83< ���� �!!��� �$ ��$�
�)34; -� 3���� $� � � 'A" � ������� !��A"�5� ����
9!�� ��" 8�$�� ��" 3��� �$��� �"��� � "� $� $!�� � "� $� ��$�� � "� $����� �� ���� �� ���� �� $# ���� �� ��" �H ��" �H ���� ��" �H
8$���$� '�=� ��- ,'��� -�, ��0� ,�0 =���� '�� �-�/� '�� '/��� /�, ����� =��83< ,��� ��, ���=� -�� ��0� ��� ,'��� ��- �=�/� ��= ����� �0�= ,-��� -�'
;##��� $# !������� 83< �@��� $�� $� ����� $� � �� � 'A" � ������� !��A"�5� ���� � J �(�0 !�� ��$! �
��������� ���A&�1 �� $##�!� �� ����� $� �0'�
� ,000 ;�$!��� >��$�� ���� )��$� �� $�� ������ ������ �� ������������ ��� �0-/(�0'-
���� ������#� �$! �� � � #$��� �� " ����� 2������� ����� �� "���
���� �!��� ���� � "� M$�� �� � �� � ���� ���$ ��$�� ����
�%!�$���$�� ����� $� ��"����� �$��� �"��� $# � � �� �� �!��� "$��
� "� � ��� 6�� � $�A"�� ��7 ������� ���� � ��� ������� !��A"�5�
����� &$������ � ��� ������ ���� 83< ���� �$� "��� � �� F������
#���� � � �� �$ $� �!�� ���� � "� $� ��� $!�� ��"�� ������ �� ����
����� ������ $# ��� $!�� ��"� ��� � " ��� �$ �$�� ��$!�� �� � ���
���$ �!!����� � �� $!�� F�� ����� ����� �"���� $� �� �#���� $��
!���"����� ��������� �� �� � ���$�� $# 6��% ���7� ���� �$�
##����� ������� 83< �� �$���$� ����� &$������ 83< ���� ��
���� �%!�$���$�� ����� $� ����� ���� �� �� "� ��� �� ��
������� ����� $# ��$��� ����� ��$$" �� � ��� $!�� F��� ���� $�
����� $��� �� �� � ���� ����� �� ����� ������� $�� � ���
����� $� $# 83< ���� � ������#� ��� �$�"���� �� "�� � ����
"!� �� �$! �� � ����� �� ��� �$�"����� 3���� $��� ���� �� $#
!��������� ������� ���� ������� � " ���� ����$�� �$� ������ ��� ����
������� *$� �%�"!��� � �� $!�� F�� !��������� ������� ���� ��$�
������� �$�$"$� $� � �$"� �*� � �� ���� ����� +������� �
+� ���$��� ���0 �� �$� ��� �� �� �.����� �� ���� ���/ � ��� ������
��� ���$ ��$�� ���� � "� �!��� $� ��� $!�� ��"� $# ��
������� !��A"�5� � !��������� ������� ����� &$������ �$"!�� ��
����� $��� ��� #�$" ##����� �� �� � !�$���"�� � � �$ ��� ����
$# �$�� ������ � ��� ��!�� � " �� �� !�� ���� � �� $# ��� !�������
������� �� ���� �� ��� ����� $��� !��� �" �� � " �� $# ���� �� ���
$##�!� ��� )� "��� $�� ��#$��� ���$�$�� �$ !�$���"" �� �����A
�� #�$" 83<A ��� �� � � $� $# #$��$A!�������� ���A&�1,
!�$����� $���� "� ��� � �� ��� ���$� ���� $# !���������
������� !������� ������ � "$�� $#��� �!!� � � ��� ���� ���� $#
!��������� �� � "�� ���$�� #$� ##������� $������ �������
�� ��� >������������ ��� !������� ������ !��� �"�� �� ���� �� ���
!������� �����"��� ���� �� � ��� !������ ���� ����� � ���� ���� ���
����� $����� �!!����� $� "$�� ��% $� � ����� �� ��� �$�"����
���� �$���$� �� "����
)�% ��� � "� ��� �� ��� �"������ !$�� ��� ���$�� 8:&
������ � �� ���� ���- � 2���� 8:& ����#� ���� �" � ����� ������
����� ��% ���A� �� ����� $� �1�� � 3��� ��� ���0 � 83<
$##�!� �� �� ������� D: ":>) �%!���� $� � ��� �����
�"����$ ���� � ���������� ������� ���� ���$ ���� � � ����
�"����$ D: ��� �� �?�8$�" �� �� ���� ���' � 3����� �$�� �$�A
���$ � �� ������ ��� ��$�� �$ #�� � ���� 8:& ":>) �%!���� $� �
��� �"����� �?�� �$ �� ���� ���-� &� �� ���� ����� &������ �� ����
���� � � � ��"!� �� �$ �!������ ���� � 83< ����� 89:�� �������
��� ������#� � ��"�������� � �� �$ ��� ������� �"���� $#
�"����$ �$�� �$����$ ����!�$��� ��� �� �� � �� ������ $#
8:& � ��� �"������ �� �� � ��� "�� ����� � � 6��!���"$� $���7
����� �� ���� �$! �� �� � ��� 2������� ����� 8����� �� ��� ����'
��$�� ���� !������� ������ �������� �"����� 8:& �$����� ��
��������
2� �"���� "������� ������ � �� !�������� ����� � ��� �� ���
�+���� �� ���� ���=� 8$!!�� �� ���� ���� �� ������ 6����� ��7
� �� #$���� � #� �#$���� ����� ���� ���!$�� ������ �$ �$��� �� "� �
���"�� �� ���� ���/ � *�����"$��� �$� � ��� �� ��� � � � �� #���$�
#$� "����� �$���� ����� � � #�� ���� ��� 5$!���� � �&��"�� �� ����
���/� R$��� �� ���� ���� �� !$$� !��"$�� �$� �� �@��"��� ��
�$�� � �� �� � �� �8���$� �� ���� ���/� *$T����� �� ���� ����� : #� �
�� ���� ���- � 2� $�� ���� ,,H $# � �$�$�� $# �$� � ��� �� ���
�� ���� �� � !���� ��� � �$��� �� ��� ��� $# � �+� ����� �� ����
���/ � 2� � � $�� !������� �����"��� � �� ������� � ���$�$�� �$ �
����� � ��� �� ��� ���� ������ ���- �� ���� ����� ����� $���
�� �##��� �� �������� ���� ������� �������� ��$ ���� ��
�"$� $��� �� � �� ����� !����$"$�$� ����$!"��� �����"��
�� ���� ���'� 4�@ � �� ���� ���� � ���� #$���� $����%!$��� �$
��$���$� ���$�$�� �$ � "�� ��!������ � �$""$� � �� �������
��� !������� ��� �$�"���� #$���� ��$��� �� ��� ���$��$�� �� ��
�##��� �� �$�����
�����(����������
+� � �� �$ ����� �� �� 8���"��� �� )���� + ��$� #$� ��� � �%!��� �� "����� ������� ����� �� �� ���� �!!$��� �� � +����$"� �� 5� ������� !�4�)�?�+� � � +����$"� ��$���" D���� �R�:��� �� � +����$"� ���� 8�����1����$!"��� D���� �?�8�&� �
��� ���������
���A&�1� ���A���$%�����$ ����$������� 34)� ���$������� ����� $#��� �"������ 83<� ������$%$�$��� 8;)� ������� ����� $# ��� �"������89:�� �$�� �$����$��� 8:&� �$�� �$��$! �A������ �� �$�"$��� 1;<� �%�A"�����$��� D:� ���$�$�� �$ ����!�$�� &�)� ��!$�����"�(! � ����(������� 2D*�� ��� �A� �� ��$��� #���$��� ?;)� "� �� ����� $# ����"������ ?:� " �����$�$�� �$ ����!�$�� �3�� !�$�!����A�##��� ��� ����.>� !�������� ���� ����� $# ��� ��!$�����"��
���� �����
)�"� �� ����� �$�� ��� R� � D������ R�:� ����� �������� !�$�� � "����� � $��##���� �%!�$���$�� ����� $� $# #�"��� ���� � ��� ������� !��A"�5� �����'./���� 0�.�� � ��� �/'(��0�
3��� ����$�� :�� 8����� )�)�� ;����� 8�:�+� � ������ R�:� ����/ ��������� ���A���$%�����$ ����$������B � ��� ������$� $# #�������$�$�� �$ �%!$���� ��� �������� � ��� ���(����
3��� ����$�� :�� 4 ����� :���� >$���� R�� ������ R�:� � ;����� 8�:�+�����= D��$�$�� �$ �%!$��� � ���$B ��� "$�� #$� ��� ��!������ $��1����� ���� ==�(=-��
3$��� ?�8�� 1���� 1�� &��� �� �� � D � ��$� :� ����- 1����$!"��� $#":>)� #$� ���$�$�� �$ �� " �����$�$�� �$ ����!�$�� � ���� !!$��"!�� 2�� 0��� �� � ��� �'/(��,�
3�$��� :�+�� 8��!"��� ��;�� ;����� 8�:�+� � ������ R�:� ����= &"��!�������� ���A���$%�����$ ����$������B �� ���� #$� �� !��� ��!� F��� $� $# � �� ��� >)1A�!����� �$#$�"� ����������/� ����,��-(,�,��
3�$��� :�+�� 1 �5� :�� :$��$�� )�:�� �$���������� S�.�� ?�� ��� R�R����#"��� ?�&� � ������ R�:� ����� ��� $��$���� $# ���A���$%�����$ ����$������ ��!� , �� " �����$�$�� �$ ����!�$� ���� �%!���� $������� ��� ���� �$���$� $# ���$�$�� �$ ��� $� � ����$!"��������������/� ���� /�-(/�/�
8���$�� ?�� R$���� ��� D ������� 8�� : #� �� 4�� ?����5 �� ��� *$������� )� �?����� :�?� ����/ ���"$�� �$� �� #��� $� �� � ��� 5$!���� � ��� !$��� �$���B � " ��� �� �� ##�������� �� � '�/�.����/ � ���� �'--(�''0�
8$!!��� :�4�� D$�������� :�4�� 1��� )�� ;���� >�� ��� �� ?�� >$�"��� D��:�"���� :�� 8$��$��$� ��� 8$�� ��� 3�)�� R$���$�� *�� R$���� ��� ?� ��� )��>$������� )�� ?� �� ��R�� ?�����&������ ;�� *���� )�� ?$��� )�&��? $$�� �� ?�� � L � ��)�� 3� �� :�� ��$"� ;�� 4���������� 4��* ������ ?�� ���� :�&�� �$����� 3�� :�����$� S�� 8�� � �� ��� &������ R�&��8$��$��$� ?�� ����� ���� 8�� ?�>��� �� 1�� S�##��� ��� 8��5� 8�� ������$##�?�� 2�"�� R�1�� 4��$�� ?�3�� ������ D�:�� 8����� R�8�� .��1$������ R����>�"��� :�3�� 4�3$�#� *�� � �� � 3�� ?������ 3�� *� ���� R�� 3$��$"�� ��*�� 1$"��$��� � ?��� ����� ��� !�����" !�� �� $� ���B "������� ������ � ���$� ��� � �� �!$�����$� !�����" � ��� �� ���� ���� �� ���AF�� ����������� $�� �� � )����� 3/���� � ���� �,��(�,�,�
8������ ?���� +��� &�;�� R$���$�� ;�)�� )55��$� )�R� � 3 ����� 1�4� ����' �������� ������ �������� �$�� �$��$! �A������ �� #���$� �8:* �$����� ��������� � ��� �"����� " ����� 0��� �� � ���� ,�/(=0,�
1���A����"�� ��� + ��$�� :�8�� &��� �$�� ?�1�� >��F��� :�� )5��� ?�:����$5$��� � N���� *���� R�+�� ��������$�� 8�&�4�� 3���$�� &�4�� +� �R�U�� &��������� R�� ?$���� )�� >� ������� :�;�� 3��#�� R�+�� *������ )��1���"��� 1�� )����� &�2�� 1����� �� 8� � >��� ?�2� ����� ;%���� ��!���$��� �%!�� ���� ( �%�" ��� $� $# ���$��!� �� !���$��!� ����� $��� !� � �- !�� ���� � �� �!!����� " �����$�$�� �$ �%����� � ��� �������� 4���� � �� ,,--(,,'-�
1�� �� ?� ����, ��� �$�� $# ��� �"����� � #��� �� ��% ���� �� �� �������� � ��� ='=(=/'�
1��� R�8�� �$���� ?�� 1��$���� .�� 4� ?$��� ?� � ?����� � �� ����� �������������� �������� ������A �� �$�� �$��$! �A������ �� #���$�A ���
�0', 4� )� ?� +������ �� ���
� ,000 ;�$!��� >��$�� ���� )��$� �� $�� ������ ������ �� ������������ ��� �0-/(�0'-
�� "��� $� $# � !!$��"!�� ��������$� �� ������� � ��� ����� � �������� ��� ����(���,�
1 �5� :�� 3�$��� :�+� � ������ R�:� ����� 1 �� ��� $��$���� $#���$�$�� �$ �� " �����$�$�� �$ ����!�$� �� ���A���$%�����$ ����$������ ��!�� 2 �� 22 ":>)� � ��� #���� ��� ��� � ������ ��$"!��% �$���$� $# ���$�$�� �$ ��� $��� � �������� � �� ,'/0(,'�0�
1��� )�R� � 3��� ��� 8�+� ����0 ���� $�$� ��� �� ����� $��� ���!$���� �$�$�� �$��$! �A������ �� #���$� �" � ����� $�B � 8:* � "� ��$� $# ��% ���$� ������ ���!$����V 0��� �� �� � ��� /�(�00�
*$T������ )�� 4�� �� ��+�� 9���� ?�R� � ?����� :�?� ����� 4$�A� ���A�� ��� �� � #�" �� � ��$�� $# ��� 5$!���� � !�� �� !$$� !��"$�� #��� $� �� � !����$� �� 5�.�-�.� �� � �� �=(,0�
*� �� ;�� 1��� S�� *��$�� R�� &������ D� � +� ���$��� ?� ����� ;##���� $#!������� ������ $� ������� � �� �$ ������ � !��!������ �� ��� �����'./���� 0�.�� � ��� ���(��/�
D$#���� ��?�� *$�������� ��� 3������ 1�R���� R����$�� )�)�� 4��"��� R����&���� R���*�� 8$%� .� � 9�"$�� 8� ����- ?������� ��� � $��� ����� �!�������� �� ��$$ !������ � �� ��$$� 0� � )����� 3/����� � ����=��(-0=�
&����� 8�>�� 3������ 1�R���� 8����� ��?���� 8$%� 4�R�� *���� 8�� 9�"$�� 8� �+ ����� ��1� ����� *���� �� �#��� ��$��� �� "!� �� ���$�� �$��������� ��� �-� 0� 4�� � � ���� �0��(�0,,�
&������ � 8�D�� D �� �� 8� � 3���"� ��N� ����� 8$�� �$��$! �A������ ��#���$� ":>) �%!���� $� � ��� ��!$�����" � !�������� ���� ����� ����� ������� ����� $# ��� �"����� � "$���� �� ��!���� ���� ������ ���� ""���� ���� � ������������� � ��� ��=(����
&����� 8�� �����@� ?�� � "$�� &�� 4� ?$��� ?� � ?����� � �� ����- �������������� �������� ��� ��!$�����"$A! � ����A������ �% � ���!$��� � �$���� ��� ����� � ������������� � �� =-�(=-'�
&$���$��� *� � 3����� >� ����� )�� �!�������� �� ��!$�����" �A! � ����A����$�$�� ��� ������ $�� ����� �� � ��� ��/(,0'�
&$��$�� :�:�� D$��� 3�� ��� ���� ��� 3����� �� � �������� 1�?� ����' �������� �%�"�����$�� $� ������ �� �$� )8�& $� �$�� �$����$�� �������%�� ����� $� � "��� ����� �������6���� 7������ � ��� =�=(-0��
&�� 1���� 8���� *�A4�� �������� � 4��� � ��� �� >�&� ����� :�! ������A ��� ������ $�� � �$�� �$��$! �A������ �� �$�"$�� ":>) � ��� ��������"����� ����� �� ��!$�����" � !�������� ���� �����B �� � � ����� 5�� $� ������ �� 0��� �� � �� =0'(=�0�
&��"��� 8�?�� 9�"��� )�� 8���� �� �� ��� + ��������� 2�?� � 4 ����$"�4�&� ����/ �������� �� ��$����� � �� #���$�� #$� ��� 5$!���� �� 0� � '�/�.����/� ���� �,�(�==�
R$���� ��3�� :�������� $� ��� &��� �� ���� )�4�� 2�$���� � ?� � � ! ��� ������� ��� 5$!���� � �� � �$��A���" $��$"� $# !��������� �� ����� ��!�� ����� �$"!� ��� $��B � ,�A���� #$��$�A! $# ��� ���� >$��� * ����������� !$!��� $� � ��� �$�$��� �� � '�/�.����/� ���� =''(=�-�
�����@� ?�� � �55�� ��.�� � "$�� &�� 4� ?$��� ?� � ?����� � �� ����' 9!!$� �� �##���� $� � !!$��"!�� �$�� �$����$ ����!�$�� ��� ���� "��� $� $# ����A�$�������� � �� ��!��A�A�$�������� � ����!�$��������������� ��� '=�('-'�
�����@� ?�� 4� ?$��� ?� � ?����� � �� ����� & !!$��"!�� ��!� 2 �� ��!� 22�$�� �$����$ ����!�$�� ��� ##����� ���� ������� �� ���$� � !��5$� ������"���� ������������ ��� ��=(�/0�
� ������ 8� � ������ 3� ����� �������� ������ �##����B ��� ���� "� ��� ������ $�� � "������� #$$ �� ����� ����� �� �$� �� ��� �� �V'./���� 0�.�� � ��� ���(��=�
� ������� ��� ������ )� � & � � 2� ����� )!!����� " �����$�$�� �$ �%����� �$ ���A���$%�����$ ����$������ �F� ����B � !$�� ��� ���� $# ������� �� ��$��� ������� $�� ��� �������� � ��� ='=(='��
� ���� � ;�� )��% �� ?�>�� ��!��$!$�$� ?� � ���� ��$!$�$� *� ����� D��$�$�� �$ ����!�$� ���� �%!���� $� � ��� �"���$� � ��� ��� �����������������/� ��� =0'(=�/�
� ��$��� ;�:� ����� 3�� � �$�� �$����$ ����!�$�� �� �$"�$���� � �$���$��(��� ������������� � ��� �'(��-�
4�@ �� ��� +����� )�� 3 � ��&�� : �5��� ;�?� � &$���� ?� ����� 4$��A���"�$"�� � #$��$�A! $# !��������� ������ �� ���� � �� �$���� ��� ��������!��!��� �� � ��� �������� 4���� � �� =�/,(=��0�
4������� ��8� � R����$�� )�)� ����- 2������� ����$� � ��$$ !������ ���� ���� ��� �� #���� �%!$��� �$ "������� �$� !�$�� � ���� ��� 5�� ��� ,�/(,,,�
4������A;����� ��8�� D������ 1��� � R����$�� )�)� ������ ?������� !�$�� ������ �� $� �M����� ��� !�$���"" �� $# ��� ��� ��!$�����" �A! � ����A������ �% �� � ���� � ���� �'/�(�'�'�
4������A;����� ��8�� �� �� !�� D�� 3��� ����$�� :�� D������ 1���� ;�����8�:�+�� R����$�� )�)� � ������ R�:� ������ ?������� ����� !�$�� �
����� �� $�� !�������� ���$�$�� �$ "����$� �"� �� ��� !�$���"" �� $#��!������ $�� '������� ��� ���(�/,�
4�� ��� >���� 4 ����� :���� &$�"��� ?�8� � ������ R�:� ����� 1�%�"�����$�� � ��� ���� ���� $# !�������� ��������� � !!$��"!�����$�$�� �$ ����!�$� ���� �%!���� $� �� �������� ��$$ !������ � ������ $##�!� �� � ��� ���� ���������������/� ��� -�,(-���
4 ����� :���� 4 ����� :�?�� ;����� 8�:�+� � ������ R�:� ������ 2�� � � $� $# ���A���$%�����$ ����$������ � !������� ���� �� ���!�$���"" �� $# ��$$ !������ � ��� $##�!� ��� 8/�������� ��� �00(�,0-�
4 ����� :���� 4 ����� :�?�� +����� 3�R� � ������ R�:� ������ �����������$�$�� �$ �%!$��� ���� �$ $##�!� �� ��!��������" � � ��� ���B �� ��� �� ��� ���A���$%�����$ ����$������ �� � �$� ������$%$�$���2������������ �� �,��(�=0'�
4$!�5� R�*�� 8���"���� 1���� 4 ����� ��S� � +���$�� ��R� ����� :����� $� $#���$�$� ��)� ���$�$�� �$ � �� " �����$�$�� �$ ����!�$� � ��� ���"�� � !!$��"!�B "!� ��� $�� #$� ��� ���$� $�$�� $# �!���� $�� 0��� '�/�.����/� ��� '-/('/=�
?����� � ��� � �55�� ��.�� :$��A�$��� *�� )������ � 4�� � "$�� &� � 4�?$��� ?� ����, >$�������� � ������ $� $# ��!�A2 �� ��!�A22�$�� �$����$ ����!�$�� � �"����� �� ��!$�����"�� 0��� �� � ���=�=(=���
?������� 2�)�?�� )��$� � *�)� � ?��$�� 1�+� ����� �!$�����$� ���$����$# ���� #�$" �%!�� "����� ������ � ����!���$"��� � � � �!����� $������� $� $# ��� ""��A�����" �� ��$���$� ������ �$�� �$����$ �� � �6 4�� � ��� -=�(--'�
?�� �$� ��� D$�� ��+� � ����� �� R� ����- 8$�� �$����$�� �##���� $��$�� �$��$! �A������ �� �$�"$�� ":>) � ��� ������� ����� $# ����"����� �� ��� !���$������� ��� $� $# ��� !�������� ���� ����� $# �����!$�����"�� 0��� �� � ���� �0'(��,�
?�8$�" ��� 8�?�� �"����� R�+�� ����"�� �� � ?������ ?�R� ����' ��%A�!�� F� �##���� $# !������� ������ $� ��!$�����" �A! � ����A���������!$���� �$ ������ �� ��� � ���$�$�� �$ ����!�$� ��� �� � ��� �����2�� 0��� �� � �� ''(���
>� ����� ?�R�� 4 ����� :���� ����$�� 8�R�� 3������� )� � ������ R�:� ����� D��$�$�� �$ �%!$��� � ���� ������ $� !��"������� !�$���"� ��� ��!�� �!�$�!�$��$�!������ ����$%�� ���� �� ���$�$�� �$ ����!�$� �%!���� $��� ����� ���$�� ��$������� � ��� $##�!� ��� � ��� &���� � ����,�/-(,����
��% �$�� D� � +���$�� 8� ����� 7.� �� 0��� � 5�������6�� �����������)���" � ������ ��� 1 ��$�
������� 1�)�.� ����- �������� ������B �##��� $� ����$!"��� $# ��� ��� �������� � ����!�$��� '.������� 0���.�� 0�.�� � ��� -�/(-,,�
������� 1�)�.� ����0 ?������� ������ �������� #���� ��� � �� ��$������������� �$���% 'A���$%����!��" �� ������� � � ����B � !$�� ���"����� �" �� �� �� ������ �M����� ��� � ����$!"���� '.������� 0���.�� 0�.�� � ��� �-=(�=/�
�� ��� +�)�� �� ���� )�1�� ?$��A������� 3�?� � 1���$��� )�R� ����, D���A�%!���� $� $# ��� �A� �� ��$��� #���$�� �2D*� � ��� ��!�A� 2D* ����!�$���� 2D*A� � �� !�$�� �� � �%�"�����$��A ��� #���� ��$���������� $�� ����������/� ���� �-,-(�-=,�
: #� �� 4�� 4�� �� ��� R$���� ��� �$$��� 3� � ?����� :� ����- 4$�A� ���A�� ��� �� ��� 5$!���� �� 0� � '�/�.����/� ���� ='/(=�,�
���"��� 8�)�� +����� ��1�� 8� �5A1�?��� )�� 1����A��������� 8� ��$��$� ?� ����/ ?������� ������� &�) ��� � ��� �� #����I �#��� $��$"��� � 9 ���� 5�� � ��� ,��(,/'�
������ R�:� ����- D��$�$�� �$ � �� �"��� ��� ��� :���� � 4�� � �� ,'�(,�,�
������ R�:�� 1 ���$�� ��4� � * ��� D� ����0 8������ '�/A ���$%����!��" ����� $�� ������� � !!$��"!�� ���$�$�� �$ �� " �����$�$�� �$ "�������� � �$���� � �� �%!���� $�� � ������������� � �� ���(����
����� �� R�� ?�;���� 3��� � D$�� ��+� ����- )��$���� �� �"����� ����� � !��$�� ������ �������� 0����.�� �� � �� =�'(=���
� ���� &�� 3��� D�� 4 �������� �� 2�� +���� 1�� 3������ &�� &$���� D�A)� �& ���$�5��� �� ����= ?����$� �" $# �%�"�����$��B � ��� �� ��� � �� �"�""�� �� � ����� � './���� 0���.�� � ��� /�(���
��$�� �� ��)�� ?�8$$�� ;�8� � �� ���� *�R� ����= D��$�$�� �$ � ���������� ����$!"��� $# ����������� � ���� ��B ������� #$����� � ��������������� ������� � ��� � ��� � �� �#��� #���� �%�"�����$�� �%!$���� 0��� �� 0��� � ��� ='�(=�-�
�! �� � ;� � D� ����� :�1� ����� � ) ������$�� �$$! ������� �����!$�����"$A! � ����A������ �&�) �% � �� � ����� �� ��!� �B �!��� $�$� ��� �$�� $# )8�&� ����������/� ��� -0��(-0,0�
�������� ��?�� ?���� 3�)� � ?��$�� R�2� ����- ��!� ,� ���A���$%�����$ ����$������ � �"�� #���� � ����� ����������/� �� �',�(�'=,�
��������� ���A&�1 �� $##�!� �� ����� $� �0'=
� ,000 ;�$!��� >��$�� ���� )��$� �� $�� ������ ������ �� ������������ ��� �0-/(�0'-
�������� ��?�� :$����$�� *�?� � ?��$�� R�2� ����' ��!� ,� ���A���$%�����$ ����$������ "�������� � �$���� � �� �� ��� � �� ��"�� !������� �� #���� "�"������B �� ����� $��� ! �$ � ��� �� ��� ��!��� �� �$�� � #���� ������ ����$ $����� �� � ��� �������� 4���� ��� ��'(��0�
�������� � 4���� ��� �� >�&�� 3�������� 8�?� � .���� 3���� R�)� ����� ������$� �$���$���� � �� � �� !�������� �M����� ! � ����A�������$�"$�� �$�������� $�� �� ������� � ���!$�� ������ � $##�!� ���'./���� 0�.�� � ��� =,=(=,��
�������� � 4��� � ��� �� >�&� ����� ;���� ����$!"����� �� ��"!$������������ �� �� $# ������A ��� ������ $� $# ! � ����A������ �$�"$��� �!��������� ������� ��� !!�� 0��� �� � ��� /'(/��
�������� � 4���� ������ R�D� � ��� �� >�&� ����, �������� ������ ������ ��� �������$��" ���� � ��� � �� �� !$���� ���� ������A ��� ����� $� � �������� 0��� �� � ���� �=�(�=/�
�������� � 4��� � D$�� 8�A�� ����� D��$�$�� �$ #�� � ��� $� $# ��$� ���� �����$!"��� � ��� ��� � !!$��"!�� ������������ �� ��-'(��'=�
��"!��� 1�4� � 4� �$� �5� ��*� ����- )����� ����$ ����!�$��B ������� $��� �� ��� � ���$!�!� � �����"� � ����� $� �$ ��� ��� ����� ��"����$� �"� � ������������� � �� -/�('0��
����"��� ��1�� ?����A3������� &�*�4�� �$�������� R� � >��� ?�2� ����' ;##���� $# ����� !������� �%�"�����$�� $� ��� �$�� � �� �� ����� $�������$!"��� $# �$�� �� ����B ������ $# � ! �$� ����'�/�.���������������/� ��� -=�(--��
.������ ?�� ?��$� +�� ?����� � ��� 4� ?$��� ?� � � "$�� &� ����� 4$��A���" �##���� $# !������� ������ �� ���� �� $� "����$� � !���"�����B����� $��� ! �$ �$�� �$����$�� ������ $� ���!$���� 0��� �� � ���� ,�/(,�,�
.������ ?�� ?��$� +�� 1���� *�� 4� ?$��� ?�� � "$�� &� � ?����� � ?�����/ �������� ������ ���� � �� ��% ��� �� !$������� ���� �� �����$� ��% ��� � ��� $##�!� ��B �$������ $� � �� ������A ����$�� �$����$�� ������ $� � �������� � ��� ,�,�(,�=��
+����� 3�R�� 3��� ����$�� :�� 3�$��� :�+� � ������ R�:� ����� � ���A�!�� F� "�������� � �$���� � �� �%!���� $� $# �� ����A���$%�����$ ����$������ ��!�� � �� , �� ��� ���$�$�� �$ ����!�$� � �� � ���!������� ������� �%L � �� �$��� �$���$� $# ���$�$�� �$ ��� $������������/� ��� �'�/(�',=�
+����� ��1�� ���"��� 8�)�� �$��$� ?�� 1����A��������� 8� � D�� ��� ��R�����= ��� ���$� �� $� ������� !������� ������ �� �#��� � ��� �� ��� ��
������ $��� ��� �� � ���B � !�$�!��� �� ����� ��� $�� �� � )����� 3/���� ���� �'�(��'�
+�������� )� � +� ���$��� ?� ����0 >�$����� ���� �� �������� ����� $������$�"�� � �� ��� � ���� �� !������� ������� './���� 0�.�� � �� ,��(,�,�
+� ��#��� R� � *��"��� �� ����� ;##��� $# �A���$%�$!�" �� �� '�/A ���$%����!��" �� $� � ��� !���� �� ���� ������ ������ $� $#�$�� �$����$�� � ��� ��� ��!$�����"�� 0��� �� � ���� �-0(�-'�
+� ��#��� R�� 2�5 �� )� � *��"��� �� ����/ ;##��� $# ���$�$�� �$ � $� �������$�$�� ��� �% � ���!$���� �$ ������ ��� �� "��� $� $# ��� �"����� ����� ������� �$�������� � ����� 0��� �� � ���� ��/(��-�
+� ���$��� ?�� ?��� ��� ;�� ?�$�� D�2�� :$���� &� � ?�;���� 3��� ����, �������� ������ ������ ���� ������ ��� ����� � �� $# ��� ��!$�����" �A! � ����A������ �����" � ��� #�"��� ���� 0��� �� � ��� ��'(,00�
+� ���$��� ?� ����/ 1$�� !������� ������ "!� � �$! �� �� ������ $� $#��!$�����" �A! � ����A������ �% �V �������� 0����.�� �� � ��� �(���
+� ���$��� ?�� ��$������ ��� ���$���A)!����"� 1�� ?��� 1� � ?�8����� :������ ;##��� $# !������� ������ $� !���"� �$�� �$����$�� ��������$��" ��� � ���!$��� �$ #$$���$�� � ����� './���� 0�.�� � ��� -=�(---�
+���� )��� ����0 >��$����� $��� �� �� $# #$��� �� "" ��B ����$�� $# ����� �� �� "�"$�� � ��� #$��� �� " ����� '��� ������/�.�.������� 0��� '�/�.����/� ��� ��=(�//�
+� ������ )�&�� ��� :$���"� :�� *��"��� R�*�� ���$�#��� 2���� � ��$?��� ��R�)�� �$���� 8�� ����##��� 1� � ������� >� ����/ ����� ��� � $��$"�� ��$�A� ���A�� ��� �� ���� �� ��� � �����B ����� $� �$ ��$����� ���� �������$� ���$�"�� � ��� ���. 3� '�/�.����/� ��� �-/(�'��
+� ��� ��8�� ?��� ��� :$����$�� *�?�� ������ ��?� � )������� )��� ����/ ?$������ ������ � $# ���A���$%�����$ ����$������ �� �� �$�� � �������$"� $# �!!����� " �����$�$�� �$ �%����� 5�������� ��� �=(���
S�� R�4�+� � ������ R�:� ����, 8������ �A���$%�$!�" �� ��� $�� �������" �����$�$�� �$ � �� �$� ���$�$�� �$ ����!�$� ���� �%!���� $� � ��� ���� !!$��"!�� �������� 1��� � ���� �'�(��,�
S�� R�4�+�� 1$�� :�8�� * ��� D� � ������ R�:� ����, ?� �� ��!�����$� ���� � ��� $�� ������� � !!$��"!�� " �����$�$�� �$ �����$�$�� �$ ����!�$� "��������A:>) �%!���� $�� 0��� �� � �����''(��0�
�0'- 4� )� ?� +������ �� ���
� ,000 ;�$!��� >��$�� ���� )��$� �� $�� ������ ������ �� ������������ ��� �0-/(�0'-