INFLAMAÇÃOINFLAMAÇÃO Adaptação: Prof. Dr. Paulo M.F. Araújo

Mariana Lazarini

Potiguara Mateus

Definição:

Reação do organismo à agressão por uma agente infeccioso, por desafio com o antígeno, ou mesmo por uma lesão física.

Principais efeitos:

-vasodilatação

-aumento na permeabilidade vascular

-acúmulo de plasma no tecido

-aumento no fluxo sanguíneo

- migração de leucócitos

Saida de celulas e líquidos dentro do vaso

Poros na parede do vaso para a exudação-aumento da permeabilidade

Sinais principais (cardinais):

-calor

-vermelhidão (rubor)

-dor

-edema

-perda de função

Abscesso agudo em ângulo mandibular. Veja a coloração avermelhada (eritematosa) que a reação inflamatória aguda origina. O local da inflamação é

extremamente quente devido ao aumento da vascularização e do aporte sanguíneo

Mediadores inflamatórios:

-histamina

-bracidina

-neuropeptídeos

-prostaglandinas

Vasodilatação e aumento

na permeabilidade vascular.

Contração de músculo liso

-C3a e C5a (anafilatoxinas)

-peptídeos da degradação da fibrinaQuimiotaxia

Migração Celular

Duas etapas importantes:

1- fixação das células circulantes ao endotélio vascular

2- migração para o local da inflamação

...controladas pelas moléculas de superfície celular das células em migração e por uma variedade de moléculas solúveis de sinalização

Padrões de migração celular dependem:

-do tipo de célula, seu estado de diferenciação e ativação

- características do endotélio, que se diferenciam conforme o tecido em questão

Deve-se levar em conta:

-carga na superfície das células em interação

-força hemodinâmica do leito vascular

-expressão de moléculas de adesão

Migração linfocitária – observa-se diferentes padrões de movimento conforme o estágio de ciclo de vida da célula, bem como uma migração seletiva para regiões particulares

-p. ex.: linfócitos T em repouso e ativados, migrando para tec.linfóides 2ários e locais de inflamação, respectivamente; e linfócitos restritos ao intestino (placas de Peyer)

-a migração para tec.linfóides 2ários ocorre através de moléculas de adesão das HEV e para locais de inflamação aguda através das adesinas

Moléculas de adesão intercelular (proteínas que permitem a interação entre as células):

-meio de fixação à outras células

- pode ligar + de um ligante utilizando diferentes sítios

As células podem modificar as forças da interação, alterando a afinidade e/ou concentração dessas moléculas

Várias moléculas de adesão endotelial pertencem à família de supergenes das imunoglobulinas

Integrinas, molécula de duas cadeias peptídicas (e) que estão envolvidas na adesão ao endotélio e à matriz extracelular nos leucócitos

Classificadas em três famílias, conforme a cadeia beta:

- 1: envolvidas na ligação das células à MEC

- 2: envolvidas na adesão de leucócitos ao endotélio ou a outras células do sistema imune

- 3: envolvidas nas interações de plaquetas e neutrófilos nos sítios inflamatórios

Selectinas

- grupo de moléculas de adesão presentes em leucócitos, plaquetas e endotélio

- ligam-se à carboidratos que estão associados com várias glicoproteínas nos linfócitos e no endotélio (adressinas vasculares nas HEVs de tec, linfóides)

Fases da migração leucocitária através do endotélio

-Retardamento: mediado por selectinas

-Ativação: resposta em forma de programa de migração dos linfócitos à agentes quimiotáticos e moléculas de adesão do endotélio e da MEC

-Fixação e Ativação: aumento da afinidade de integrinas leucocitárias

-Migração: contato c/ membrana basal por meio de novo grupo de adesinas e migração para a camada inferior do endotélio

-Digestão: enzimas digestivas de colágenos são mobilizadas para superfície celular, permitindo que céls ganhem o tecido

Migração leucocitária na inflamação

- migração precoce de neutrófilos, devido à indução de E-selectina na superfície do endotélio por IL-1 e TNF. Esta indução dura de 4 a 12 horas e a expressão desaparece após 24 horas

- neutrófilos, linfócitos e monócitos ligam-se à ICAM-1, que é induzida por citocinas num período de 8-96 horas, o que corresponde à chegada tardia de monócitos e linfócitos

- VCAM-1 tem tempo semelhante à de ICAM-1 e interage seletivamente com basófilos e neutrófilos

Principais células envolvidas:

-Neutrófilos: são as primeiras células a chegarem no local infectado. Morrem com a fagocitose, formando pus

-Macrófagos: fagocitose e apresentação de antígenos

-Eosinófilos, basófilos e linfócitos: desencadeiam a resposta imune em estágios mais avançados da inflamação

-Plaquetas: juntamente aos basófilos e mastócitos, são importantes fontes de mediadores vasoativos como a histamina, que provoca a vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular

Resposta benéfica:

-Se não houvesse inflamação, microorganismos estariam livres para penetrar nas mucosas e feridas, não existiria cicatrização ....

Resposta maléfica:

-Quando a inflamação interfere seriamente na função do órgão acometido pode ocorrer uma ameaça maior que a inicial. Exemplos: Cirrose hepática, artrites reumatóides e choque anafilático.

Em Discussão....