ANTIHIPERTENSIEWE

MIDDELS

Dr. P.M. van Zyl

Departement Farmakologie

HOEKOM BLOEDDRUK

BEHEER

KARDIOVASKULêRE

RISIKO

HIPERTENSIE

REGULERING VAN

BLOEDDRUK

Simpatiese

Senuwee stelsel

RENIEN

ANGIOTENIEN

ALDOSTEROONSISTEEM

FARMAKOTERAPIE VAN

HIPERTENSIE

Hoof klasse van antihipertensiewe middels ewe effektief.

Voordele en nadele wissel met onderliggende siektes

Swart pasiënte respondeer beter op tiasiede en kalsiumkanaalblokkers.

RISIKOFAKTORE VIR

HIPERTENSIE

ANTIHIPERTENSIEWE MIDDELS

DIURETIKA

Middels wat 1 op RAAS werk

AOE-Remmers

ARBs

SIMPATOLITIKA

Sentraal

Perifeer

VASODILATORE

Direk

Kalsiumkanaalblokkers

DIURETIKA

Tiasiede: Hidrochlorotiasied Indapamied

Lus: Furosemied

K-Besparend: Triamtereen Amiloried Spironolaktoon

EFFEK OP HIPERTENSIE Io = ( ) intravaskulêre volume

IIo = ( ) vaskulêre responsiwiteit

- ( ) [ Na +] i , ( ) [ Ca++] I

VERLAAG DIASTOLIESE BD

EFFEK OP KVS RISIKO

Mag risiko verhoog met geringe HT weens metaboliese effekte

TIASIEDDIURETIKA:

VOORDELE, NADELE en ROL

VOORDELE

Goedkoopste

Kombineer goed (met AOEIs, beta blokkers en kalsiumkanaalblokkers)

NADELE

• SEKSUELE DISFUNKSIE (Algemeenste)

• HIPOVOLEMIE

• HIPOKALEMIE

• HIPOMAGNESEMIE

• HIPONATREMIE

• HIPERKALSEMIE

• HIPERURISEMIE

• HIPERLIPIDEMIE

• HIPERGLISEMIE

• ALLERGIE

Primêre rol in

meeste HT pte

Spesifiek:

Swart pte, edeem, KHVS

Bejaardes

DIURETIKA –GENEESMIDDEL

INTERAKSIES

Quinidien: Torsades de Pointes

Digoksien: Dig. Toksisiteit

Kortikosteroïede: Na Retensie

Litium : Plasma Kons.

Warfarin : Effektiwiteit

NSAIMs : Hipertensie

DIURETIKA – GENEESMIDDELINTERAKSIES

Hiperkalemie van K-Besparende Diuretika vererger deur:

NSAIMs

-blokkers en

AOE remmers

Almal verminder aldosteroon vlakke.

- +

faculty.ksu.edu.sa

Die Homeostatiese Rol van die

Renien-Angiotensien sisteem

BD

Vasokonstriksie

BloedVolume

RENIENVrystelling

Na+ Retensie

ALDOSTEROONSekresie

Na+

Uitputting

Bloed Volume

BD

ANGIOTENSIENVorming

AOE- RemmersBlok oorskakeling van A-I tot A-II in

endoteelselle in die long.

Captopril (Capoten®) Sulfhidriel mag

lei tot uitslag, bloeddiskrasieë.

Enalapril (Renitec ®) PROMIDDEL

geaktiveer in lewer of dunderm.

Perindopril (Coversyl ®)

2. Ang.II reseptor blokkers (ARB)

Losartan *

Irbesartan

Valsartan

MIDDELS WAT INWERK OP DIE

RAAS

VOORDELE VAN AOE REMMERS

Breedweg effektief in alle pasiëntgroepe Nie negatiewe lipied en glisemiese effekte (soos

tiasiede, ß-blokkers Min toksiese newe effekte Renale beskerming: diabete, chroniese

niersiekte, veral as proteinurie Kombineer goed: diuretika,

kalsiumkanaalblokkers mortaliteit na MI

AOE Remmers en LV Hipertrofie

wwwlb.aub.edu.lb

AOE Remmers – Effek opProgressie van Diabetiese

Nefropatie

Enalapril

Enalapril

Metoprolol

Metoprolol

wwwlb.aub.edu.lb

AOE REMMERS EN SINERGISME

MET TIASIEDE

Anti-HT respons op diuretika beperk deur hipovolemie-geïnduseerde renien; voorkom deur inhibisie van AOE: meer prominente BD.

Mag metaboliese komplikasies van tiasiede verminder of voorkom hipokalemie ( angiotensien II-geïnduseerde

aldosteroon vrystelling)

hiperlipidemie (onbekende meganisme)

hiperurisemie (? natrium en uraat reabsorpsie).

RELATIEWE INDIKASIES

Hartversaking

Post-miokardiale infarksie

Diabetes mellitus

Proteïenuriese chroniese nierversaking

NEWE EFFEKTE VAN AOE

REMMERS

ALGEMEENSTE: HIPOTENSIE

TWEEDE: Droë hoes

Hiperkalemie

Angio-edeem bradikinien

(lewens-bedreigend)

Nierversaking

Proteïenurie

KONTRA-INDIKASIES

Hiperkalemie

Swangerskap (Hipotensie, nierversaking, skedel hipoplasie, dood in fetus)

Geskiedenis van angioedeem

Renale arterie stenose*

Nieroorplanting

Kollageen vaskulêre aantasting

ONTTREK VOOR NARKOSE: MENG IN MET NEUROHUMORALE RESPONS

Efferent

Arteriole

Afferent

Arteriole

GFR

ANGIOTENSIEN II RESEPTOR

BLOKKERS

So effektief soos AOE remmers om BD te verlaag

Deel meeste eienskappe, indikasies

AOE remmers meestal eerste gebruik.

Pasiënte wat nie AOE remmer kan verdra nie

ANGIOTENSIEN II RESEPTOR

BLOKKERS

Vinniger regressie van LVH as met betablokkers

Verstadig progressie van diabetiese nefropatie.

Nie vir swanger vroue of vroue wat moontlik swanger kan word nie.

AOE Remmer AII Reseptor Blokker

Blok vorming van AII gedeeltelik Blok Kininase II

↑ Kiniene↓ AII effekte

& aldosteroon

BESKERMING

Blok AT-1R

AT-2RVry

Meer volledige Inhibisie van AII effekte

Behou Anti-proliferatieweeffek

wwwlb.aub.edu.lb

PERIFEER SIMPATOLITIES:

ALFA-1-BLOKKERS

Prazosin, terazosin en doxazosin

Enigste klas van HT middels wat LDL-cholesterol verlaag, HDL-cholesterol verhoog en insulien sensitiwiteit verbeter.

MINDER REFLEKS TAGIKARDIE

ALFA1 - BLOKKERS :

MEGANISME VAN WERKING

NEWE EFFEKTE

Duiseligheid (sinkopie raar), hoofpyn, swakheid

Eerste dosis hipotensie

Begin met lae dosis

ROL IN TERAPIE

Nie eerste linie behandeling.

Moontlike uitsondering in ouer mans met simptomatiese BPH.

NON-SELEKTIEWE ALFA -

ANTAGONISTE

FENTOLAMIEN : 1; 2

REFLEKS TAGIKARDIE

FENOKSIBENSAMIEN : 1; 2

ONOMKEERBAAR

Beperkte gebruik: feochromositoom

BETA BLOKKERS

Wyd gebruik as eerste linie in essensiële HT

Spesifieke kardio-beskermende effek in pasiënte met HT (na miokardiale infarksie)

BLOKKERS: MOONTLIKE

MEGANISME VAN

WERKING

Verlaag kardiale uitwerp

Verander baroreseptor sensitiwiteit

Verlaag plasma renien

Verlaag sekresie van noradrenalien

VERSKEIDENHEID VAN

FARMAKOKINETIESE EIENSKAPPE

Selektiwiteit

Gelyktydige alfa-1 blokkade (gee vasodilatasie)

Intrinsieke simpatomimetiese aktiwiteit

SELEKTIWITEIT

Non-selektief Propranolol

KVS: Kardiale uitset: -inotropie, -chronotropie *

werk O2 aanvraag

Bloedvate: Periferevasokonstriksie*

Brongi: Brongokonstriksie*

Verhoogde natriumterughouding

Hipoglisemie *

Kardio-selektief

Atenolol, esmolol

Minder effek op 2

Aksies: Minder effek op longfunksie, perifere weerstand, glukose metabolisme

NEWE EFFEKTE VAN - BLOKKERS

Brongospasma

Hartversaking

Bradikardie; AV Blok

Perifere Vaskulêre siekte, Raynaud’s

Depressie

Drome

Seksuele Disfunksie

METABOLIESE NEWE EFFEKTE

Matige verhoging in plasma glukose

Verhoogde insulien weerstandigheid

Verlaagde HDL-cholesterol, verhoogde trigliseriede

INDIKASIES

Non-selektief Propranolol

Hipertensie

Gloukoom

Migraine

Hipertiroïedisme

Angina

Miokardiale infarksie

Kardio-selektief

Atenolol, esmolol

◦ HT met ingekorte longfunksie

◦ HT in DM◦ Esmolol

kortwerkend: I.v. gedurende chirurgie

BETABLOKKERS:

KONTRA INDIKASIES

Lugweg obstruksie

Hartversaking (kontroversieël)

Raynaud se siekte

Prinzmetal angina

Hipoglisemie

Hartblok

BETA BLOKKERS EN ISKEMIESE

HARTSIEKTE

WAARSKU pts met IHS om nie skielik behandeling te staak: onttrekkingsindroom met versnelde angina, MI, dood.

Kan ook voorkom in pte sonder bekende CAD

REDE: Opregulering van beta reseptore nà chroniese beta blokkade.

Pindolol en Acebutolol◦ Stimuleer die reseptore swak (Intrinsieke

simpatomimetiese aktiwiteit) en voorkom dat endogene KA bind

Aksies: minder effek op kardiale spoed en uitset, minder effek op lipiede en glukose

Indikasies: ◦ HT met matige bradikardie◦ HT in diabete

GEDEELTELIKE

AGONISTE

Labetolol Blokkeer 1, 1 en 2 (nie 2)

BESTE EN SLEGSTE VAN TWEE WÊRELDE:

GEEN REFLEKS TAGIKARDIE

perifere vasodilatasie BD

Geen effek op lipiede, glukose

ORTOSTATIESE HIPOTENSIE, BRADIKARDIE, HARTBLOK, SLEG IN ASMA, DIABETES, KHVS

EN ANTAGONISTE

LABETOLOL

Indikasies:

HT met angina of post-MI.

Tweede helfte van swangerskap

Hipertensiewe krisis

Chirurgie

HT in bejaardes en swart pasiënte

Karvedilol ( 1+ )

Kardiobeskermende eienskappe

Antioksidant

EN ANTAGONISTE

KALSIUMKANAALBLOKKERS

Dihidropiridiene (nifedipien, amlodipien)

potente vasodilatore teengewerk deur aktivering van

simpatiese senuwee sisteem en renien-angiotensien sisteem.

Fenielalkielamien: Verapamil, kardiale onderdrukkende aktiwiteit

Bensotiasepiene: Diltiazem; minder vasodilator aktiwiteit as nifedipien en minder kardiaal onderdrukkend as verapamil.

KALSIUM KANAAL

BLOKKERS

Dihidropiridiene:

Nifedipien:

Selektief vir vaskulêre gladdespier.

Gebruik in IHS, HT, Raynaud’s.

Non-dihidropiridiene:

Verapamil:

Anti-aritmogenies. Onderdruk SA, AV nodes. Blok kalsium invloei in selle in SVK: konstipasie

Diltiazem:

Gebruik in MI en angina.

KALSIUMKANAALBLOKKERS EN

NATRIUMBALANS

MATIGE toename in natrium uitskeiding

Post-behandelings BP onafhanklik van soutinname

Effektief in HT pts wat nie hou by soutbeperking

?ook verkies in pte op NSAIM

NEWE EFFEKTE

Nifedipien: Prominente vasodilatasie: duiseligheid, hoofpyn, blosing, perifere edeem.

Verapamil: kontraktiliteit van hart, kardiale geleiding, konstipasie

Diltiazem: intermediêre effek op hierdie parameters, laagste insidensie van NE.

PERIFERE EDEEM

Arteriële dilatasie sonder veneuse dilatasie

Lekkasie van vog in interstisiële spasie

HOOF KONTRA-INDIKASIES

Tweede of derde graadse hartblok (verapamil en diltiazem)

KHVS met matige tot erge sistoliese disfunksie

mortaliteit met groot doserings van kortwerkende kalsiumkanaalblokkers onmiddelik na akute MI. (Direkte negatiewe inotropie en refleks simpatiese aktivering)

LANG-WERKENDE

KALSIUMKANAALBLOKKERS

Baie van die voordele van die AOE remmers

Effektiewe antihipertensiewe middels

Veroorsaak nie hiperlipidemie of insulienweerstandigeheid nie.

Meng nie in met simpatiese funksie nie.

Veral effektief in ouer pasiënte of die met lae renien aktiwiteit.

POSITIEWE INDIKASIES VIR

ANTIHIPERTENSIE MIDDELS

TOESTAND:

Edeem, Dispnee

Hipokalemie

Sinus Tagikardie

Ventrikulêre Ektopieë

Angina

Dissekterende Aneurisme

Erge nierinkorting

Geskikte middel:

Diuretikum

Spironolaktoon

- Blokkers

- Blokkers

- Blokkers

- Blokkers

Furosemied>>Tiasied

KONTRA-INDIKASIES VIR

ANTIHIPERTENSIEWE MIDDELS

TOESTAND:

Diabetes, Hipokalemie

Bejaardes, bly alleen

Depressie

Angina

Asma

Hartversaking

Vaskulêre Aantasting

MIDDELS GEKONTRA INDIKEERD:

Tiasied-Tipe en Lusdiuretika

Posturale hipotensie middels

Reserpien; - Blokkers(?)

Vasodilatore

- Blokkers

Verapamil; - Blokkers

- Blokkers

DIE END