Hormon Gonad Terbaru

Download Hormon Gonad Terbaru

Post on 14-Apr-2016

228 views

Category:

Documents

6 download

Embed Size (px)

DESCRIPTION

gonad

TRANSCRIPT

  • Hormon Gonad

    dr. Surjono Winarto, MS

    Bag. Biokimia dan Biologi MolekulerFakultas Kedokteran Univ. Tarumanagara

  • Organ gonad merupakan alat reproduksi mempunyai 2 fungsi: 1. menghasilkan sel benih 2. menghasilkan hormon seks Sel telur Ovarium hormon seks, estrogen & progesteron spermatozoa Testis testosteron

    Sekresi hormons seks dipengaruhi umpan balik yg meli-Batkan hipofise dan hipotalamus

  • Kepentingan biomedis 1. kontrasepsi 2. Fungsi anabolik proses metabolik dlm kulit, otot dan tulangTestis menghasilkan 1. spermatogonia spermatozoa 2. sel Leydig (sel interstisial) yg tersebar di- antara jaringan ikat antara lengkung tub. seminiferus testis sbg. Respons thd LH testosteron 3. sel sertoli membtk. Membran basalis tub. seminiferus testis membentuk lingkungan utk diferensiasi dan maturasi sel benih.

  • Spermatogenesis dirangsang oleh FSH dan LH ygdihasilkan oleh hipofise anterior

    Sintesis Testosteron 1. Prazatnya sama: kolesterol 2. enzim2nya sama seperti pada korteks adrenal 3. dipengaruhi oleh LH

    Tahap yg membatasi kecepatan reaksi, seperti padakelenjar adrenal adalah pengangkutan kolesterol kemembran interna mitokhondria oleh protein pe-ngangkut yg disebut STAR (steroidogenic acute re-gulatory protein)

  • Enzim2 1. 3 (OH)dehidrogenase & 5,4 isomerase 2. 17 -hidroksilase 3. C17,20 liase 4. 17 (OH) steroid dehidrogenaseKonversi kolesterol menjadi pregnenolon adalahidentik di kelenjar adrenal, ovarium dan testis. Meskipun demikian reaksi dalam dua jaringan ter-Akhir bukan ditingkatan oleh ACTH melainkan oleh LHEnzim2 tsb. terdapat pada fraksi mikrosom testis

  • Reduksi cincin testosteron Di(OH) testosteronEnzimnya: - 5 Reduktase - NADPHTestis juga menghasilkan 17-estradiol (E2), namun jumlahnya sedikit, kebanyakan E2 pada laki2 bera-sal dari aromatisasi androstenedion dan testosteronPeranan E2 pada laki2 belum dapat dipastikan.Bila rasio E2 : testosteron me ginekomastiaTestosteron merupakan hormon dominan pada neo-natus dan fetus, tetapi kemampuan untuk membu-at testosteron baru muncul setelah pubertas.

  • Pengangkutan testosteron Testosteron diangkut oleh Globulin pengikat seks hormon (SHBG), yg disebut juga estrogen testos- teron binding globulin suatu globulin yg dihasil- kan oleh hati Produksi protein ini meningkat, akibat: 1. pemberian estrogen 2. penyakit hati tertentu 3. hipertiroid Produksi protein menurun, akibat 1. usia lanjut 2. hipotiroid 3. androgen

  • Oleh karena SHBG dan albumin mengikat hampir 97-99% testosteron dlm. sirkulasi, maka hanya sedikit yg terdapat dlm. bentuk bebas, (yg meru- pakan bag. yg aktif) Sifat2 SHBG: - membatasi konsentrasi testosteron bebas - mengikat testosteron lebih kuat daripada estrogen Pertanyaan: 1. Bila oleh suatu sebab pada seo- rang laki2 dewasa diberikan es- trogen, maka apa yg akan terjadi ? 2. Terangkan sebab terjadinya estro- genisasi pada laki2: -usia lanjut - sirosis - hipertiroid

  • Produksi testosteron pada laki-laki 5 mg/hari Metabolisme testosteron: 1. lintasan pertama oksidasi C17,, sehing- ga terbentuk 17 keto steroid 2. Reduksi pada ikatan rangkap, pada - cincin A DHT - gugus keton C3 Lintasan pertama terjadi pada banyak jaringan ter- masuk hati, senyawaan 17 ketosteroid kurang aktif bila dibandingkan dgn. senyawaan induknya. Lintasan dua terjadi pada jaringan sasaran, shg terbentuk DHT yg lebih poten, dan merupakan ben tuk aktif dari hormon, kadarnya 1/10 testosteron~ 450 g/hari

  • DHT banyak terdapat pada jaringan2, seperti: 1. kulit 2. vesica seminalis 3. prostat, terstosteron atau DHT dalam bentuk kombinasi dengan E2 terlibat dalam pembelahan sel prostat yg ekstensif dan tak terkendali, sehingga mengakibatkan hiper- trofi prostat yg jinak (benign prostate hy- pertrophy), suatu keadaan yg terjadi pada 75% laki2 usia diatas 60 tahunTestosteron dapat dianggap sebagai prohormon, sebab dapat diubah menjadi DHT yg lebih aktif.Testosteron dlm jumlah kecil diubah menjadi estra-diol dalam otak yg akan menentukan prilaku seks

  • Androstenediol merupakan hormon androgen lain yg potenMetabolit utama 17 ketosteroid dan etiokolanolon yg bersifat larut dalam air dan dikeluarkan melalui UrinPengaturan sekresi ACTH steroidogenesis LH sel Leydig testosteron

    LH berikatan dgn. Reseptor pada membran sel Leydig mengaktifkan adenilat siklase cAMPmeningkatkan pengangkutan kolesterol oleh STAR

  • Hipotalamus GnRH Hipofise anterior LH Testis Testosteron (sel Leydig)

    Pengaturan spermatogenesis diatur oleh 1. FSH ABP 2. LH merangsang sel Leydig meng- hasilkan testosteron

  • FSH berikatan dengan sel sertoli, me ningkatan sintesis androgen binding pro-tein, suatu glikoprotein yang SHBG disekresikan kedalam tub. seminiferi tes-tis, mengangkut testosteron ke tempat spermatogenesis. Testosteron dan DHT ikut terlibat dalam: 1. Diferensiasi seks 2. Spermatogenesis 3. Pembentukan organ sek- sual sekunder

  • 4. metabolisme anabolik regulasi gen 5. Prilaku bercorak laki2Sasaran DHT 1. kulit kelamin 2. genitalia eksterna 3. vesikula seminalis 4. kel. ProstatTestostern 1. pertumbuhan strukur Wlf fian embryonik 2. spermatogenesis 3. otot, tulang 4. Ginjal, pembesaran dan induksi sintesis enzim 5. otak

  • Androgen bekerja melalui mekanisme intiSama seperti steroid TTestosteron masuk kedalam sel target + R inti DHT Berikatan dgn. Androgen respons element aktivasi gen spesifik untuk sintesis protein dan prot spesifik ABP

  • TestosteronDHT Estrogen terlibat dalam pembelahan sel2 yg luas dantak terkendali hipertrofi prostat benigna (laki2>60 th.)Terapi: diberi inhibitor 5 reduktasi (finaste-rid) Patofisiologi sistim reproduksi laki2 1. Berkurangnya sintesis testosteron hipogonadisme

  • Bila kelainan terjadi; 1. sebelum pubertas gangguan per tumbuhan seks sekunder 2. dewasa regresiHipogonadisme primer testis sekunder gangguan se- kresi GnPaling sedikit ada 5 kelainan gen dalam biosintesis tetosteronGangguan sintesis enzimGangguan pembentukan reseptor atau re-

  • septor pengikat testosteron cacat - kelainan genetik penderita secara gen laki2 (XY), bisa ringan letak uretra abnormal. Pada yg berat kekurangan aktivitas reseptor fenotipe wanita (sindroma feminisasi testikuler)

  • Hormon Wanita

    1. Estrogen: merupakan sekelompok hor- mon yg. dapat disintesis pada banyak jaringan Terdiri : - estradiol, merupakan aroma- tisasi testosteron - estron, berasal dari androste- nedion - estriol, berasal dari 16-hidrok- silasi estron, dihasilkan dikeluarkan waktu hamil

  • 2. Progesteron Sumber hormon pada wanita 1. sel teka (theca cells), menghasilkan androstenedion dan testosteron

    estron estradiol 2. korpus luteum, menghasilkan pro- gesteron dan sedikit estrogen 3. Androgen adrenal, 50% dari E2 pada waktu hamil berasal dari aromatisasi perifer androgen

  • Aromatase dapat ditemukan pada hati, sel adiposa, kulit dan jar. Lain.Bila aktivitas enzim meningkat, maka terjadiFeminisasi.Feminisasi merupakan ciri khas dari: - sirosis - hipertiroid - obesitas - penuaanSHBG (sex hormone binding globulin) atau disebut juga TEBG (testosteron estrogenbinding globulin ) merupakan protein peng-angkut dalam plasma

  • Protein ini mengikat testosteron dan DHTdgn. Kuat, sedang ikatannya denga estro-gen 5 X lebih lemah apa artinyaProgesteron dan kortisol mempunyai afinitasyg. rendah dengan protein iniSebaliknya progesteron dan kortisol mem-punyai afinitas yg sama dgn. CBG (cortico-steroid bind g