hipoacuzia la copil - cauze genetice

Download Hipoacuzia La Copil - Cauze Genetice

Post on 22-Dec-2015

18 views

Category:

Documents

5 download

Embed Size (px)

DESCRIPTION

hipoacuzia la copil - cauze genetice.pdf

TRANSCRIPT

  • REVISTA MEDICAL ROMN VOLUMUL LVIII, NR. 1, An 201128

    EDUCAIE MEDICAL CONTINU6HIPOACUZIA LA COPIL CAUZE GENETICE

    Hearing loss in child genetic causes

    Dr. Cristian Rzvan Strugaru1, Dr. Romeo Clrau3, Dr. Adela Branzan2, Dr. Laureniu Camil Bohaltea1, Dr. Daniela Popescu2, Dr. Alma Kosa (Tudor)2

    1Departamentul de Genetic, UMF Carol Davila, Bucureti 2Departmentul de Pediatrie, Centrul de Diagnostic i Tratament Dr. Victor Babe, Bucureti

    3Departmentul de Orto-rino-laringologie, Spitalul de Fonoaudiologie i Laringologie Prof. Dr. Dorin Hociot, Bucureti

    REZUMATHipoacuzia este o afeciune determinat de mutiple cauze genetice i non-genetice. Cauzele genetice reprezint ntre 50-60% din hipoacuziile copilului, iar gravitatea afeciunii este infl uenat de modul de transmitere ereditar, de prezena unor trsturi distincte asociate (sindromice/non-sindromice), de mutaiile cauzatoare. O importan semnifi cativ se acord genei GJB2 ce este responsabil de mai mult de jumtate dintre cazurile de surditate determinat de factori genetici. Screening-ul genetic mutaional este acum disponibil i n Romnia.

    Cuvinte cheie: hipoacuzie, cauze genetice, GJB2

    ABSTRACTHearing loss is a disorder caused by multiple genetic and non-genetic causes. The genetic causes are responsible for 50-60% of the hearing loss causes in children.The severity of the disease is infl uenced by the pattern of inheritance, the asociation of distinct syndromic / non-syndromic features and by the responsible mutations. The GJB2 gene plays an important role being responsible of more than half of all causes of deafness determined by genetic factors. The screening and the diagnosis of genetic deafness is now available also in Romania.

    Key words: hearing loss, genetics, GJB2

    Adresa de coresponden:Dr. Cristian Rzvan Strugaru, Universitatea de Medicin i Farmacie Carol Davila, Bdul. Eroilor Sanitari, Nr. 8, Bucureti

    Auzul este un proces complex, i de aceea nu trebuie s fi m surprini de multitudinea cauzelor ce pot determina surditate. Pierderea auzului este o afeciune relativ comun n populaia general. Se estimeaz c din 1000 de nou-nscui, 1-3 sunt afectai de hipoacuzie, dintre acetia 50-60% sunt de cauze genetice. (1,2)

    Necesitatea de a identifi ca copiii cu pierderea auzului nu este un concept nou. Eforturile pentru identifi carea pacienilor cu aceast afeciune s-au mbuntit datorit avansrii tehnologice. Este necesar o strategie de screening naional pentru depistarea copiilor cu defi ciene de auz, deoarece intervenia terapeutic timpurie este crucial pentru dezvoltarea abilitiilor de comunicare i sociale.

    (3,4,5) Deoarece copiii cu hipoacuzie prezint mai devreme sau mai trziu ntrzieri n dezvoltare sau alte dizabiliti, medicul de familie sau pediatrul trebuie s monitorizeze ndeaproape etapele de dez-voltare ale copilului.

    Semnele de avertizare ale pierderii auzului n multe cazuri sunt detectate mai trziu mai ales n formele uoare sau moderate de hipoacuzie. Cteva indicii din comportamentul sugarului ar trebui s orienteze medicul de medicin primar sau pediatrul ctre aceast afeciune: copilul nu este speriat de zgomote, nu este calmat de voci blnde, nu se bu-cur de zgomotul jucriilor, nu ntoarce capul n direcia stimulului, nu rde provocat, nu spune silabe. Lipsa achiziiei limbajului, lipsa jocului n

  • REVISTA MEDICAL ROMN VOLUMUL LVIII, NR. 1, An 2011 29

    grup, nenelegerea a ceea ce i se comunic sunt semne la copilul mai mare. n urma acestor con-statri, pacientul trebuie s fi e obligatoriu orientat ntr-un ser viciu ORL pentru efectuarea unor teste audiologice specifi ce. Diagnosticul de hipoacuzie n prezent poate fi stabilit prin mai multe metode n funcie de vrsta copilului: OAE (otoemisii acus-tice), ABR/AEP (poteniale evocate auditive pre-coce), audiogram.

    n funcie de zona afectat, surditatea poate fi :de conducere (canalul auditiv, timpanul, ure- chea medie)neurosenzorial (cohleea, nervul auditiv sau creierul)mixt.

    Hipoacuzia neurosenzorial poate fi cauzat:Prenatal: cauze genetice sau non-genetice (virale: TORCH, sifi lis, medicamente, alcool)Perinatal: prematuritate, hipoxia neonatal, hiperbilirubinemiaPostnatal: infecii sistemice (meningite bac- teriene/virale), medicamente ototoxice (anti-biotice n special aminoglicozide, diuretice), traumatisme

    Pentru cele mai comune cauze non-genetice, factorii de risc sunt cunoscui, iar analizele pentru identifi carea acestor factori sunt uzuale i se pot efectua n multe laboratoare. (6) Identifi carea ca uzelor genetice de sur-ditate ridic difi culti n prezent n Romnia. n ma-terialul prezentat ne pro punem s aducem n discuie cauzele genetice de surditate i posibilitiile actuale de diagnostic exis tente n Romnia.

    Hipoacuzia genetic poate fi clasifi cat n 2 mari grupuri:

    1) Sindromic: reprezint aproximativ 30% dintre cele cu cauz genetic. Au fost descrise peste 400 de sindroame. (7,8)

    La aceti pacieni, pe lng hipoacuzie se mai asociaz i alte probleme de sntate, ca de exemplu:

    Numele sindromului Alte simptome (n afara de hipoacuzie)Alport Disfuncii renale, anomalii ocularePender Mrirea glandei ti roideUsher Scderea acuitii vizuale progresiv

    (reti nit pigmentar)Jervell Lange Nielsen Aritmii cu prelungirea intervalului Q-T i

    episoade sincopaleSti ckler Miopie progresiv ce evolueaz spre

    orbire, degenerare vitroreti nean, artropati i, anomalii ale corpurilor vertebrale, despictur de palat, prolaps de valv mitral

    Neurofi bromatoza ti p 2

    Tumori ale nervului vesti bulo-auditi v

    BOR (Brahio-Oto-Renal)

    Anomalii ale derivailor branhiale, oto-anomalii, malformaii renale

    Waardenburg Schimbri n pigmentarea pielii i heterocromie irinian (ochii de culori diferite)

    Norrie Simptome oculare (pseudotumor de reti n, cataract, hiperplazie reti nian), tulburri psihice cu sau fr retardare mental

    Treacher Collins Anomalii craniofaciale (fante palpebrale oblice, colobom, micrognaie, urechi mici i alte anomalii ale urechii)

    Goldenhar (Oculo-Auriculo-Vertebral)

    Asimetrie facial de grade variate, anomalii oculare (anoft almie), anomalii auriculare, modifi cri vertebrale cu malformaii ale bazei craniului

    De obicei sunt boli rare n care pierderea auzului este considerat o caracteristic major. Prezena acestor sindroame poate necesita pe lng inves ti-gaiile genetice i ORL, alte evaluri medicale: oftalmologice, renale, cardiace etc.

    2) Non-sindromice: reprezint 70% dintre ca-zurile de hipoacuzie genetic. Pot avea transmitere autozomal dominat, autozomal recesiv, X-linkat, mitocondrial. (9)

    Mutaii dominante:pierderea auzului poate fi determinat de o singur copie a genei mutante (stare de he-tero zigot)afeciunea se manifest n fi ecare generaie dac un printe este heterozigot pentru o mu- taie dominant, fi ecare copil are un risc de 50% de a manifesta boala

    Mutaii recesive: pierderea auzului devine manifest dac ambele copii ale unei gene sunt mutantede obicei nu exist un istoric familial de hipoacuzie pentru fi ecare descendent exist un risc de 25% de a prezenta boala, i 50% risc de a fi purttori asimptomatici

    Mutaii X-linkate:frecvent doar brbaii sunt afectai, femeile fi ind purttoare (heterozigot)

    Mutaii mitocondriale:se transmit pe linie matern la toi descen- deniisubiecii de sex masculin afectai nu transmit boala descendenilorexprimarea clinic a mutaiilor mitocondriale e variabil

    Tipul de transmitere se stabilete n urma consultului genetic i efecturii arborelui ge ne-alogic. Acest lucru orienteaz medicul genetician n stabilirea unui screening mutaional genetic. Cele mai frecvente mutaii la rasa caucazian sunt n genele GJB2 (conexina 26) i GJB6 (conexina

  • REVISTA MEDICAL ROMN VOLUMUL LVIII, NR. 1, An 201130

    30). (10,11,12,13) Teste moleculare genetice pentru aceste mutaii se pot efectua n prezent la catedra de genetic a Facultii de Medicin Carol Davila, Bucureti, protocolul fi ind implementat de ctre asistent univ. dr. Strugaru Cristian Rzvan n cadrul lucrrii de doctorat cu titlul: Implicaii genetice n surditatea congenital: sindromic i non-sin dro-mic, avnd ca i conductor tiinifi c pe Dnul. Prof. Dr. Clrau Romeo. Frecvena mutaiilor n gena GJB2 la pacienii testai a fost comparabil cu media european, predominnd mutaia 35delG. (14)

    Alturi de acestea, la nivel mondial mai sunt studiate i alte gene implicate (peste 65) n dez-voltarea aparatului auditiv, de exemplu: n meni-nerea homeostaziei ionice (conexina31(GJB3), co-nexina 43(GJA1), KCNQ4, SLC26A4)/codifi carea factorilor de transcripie ( POU3F4, POU4F3, EYA4, TFCP2L3)/ codifi carea proteinelor citosche-letului (MYO3A, MYO7A, MYO6, MYO15, OTOF, CDH23)/ codifi carea matrice extracelular (TECTA, COL11A2, COCH). (15)

    Totui, mutaiile n aceste gene sunt mai rare i nu a putut fi stabilit o cauzalitate direct ntre mutaie i hipoacuzie. Se ncearc la ora actual asocieri ntre anumite gene/mutaii pentru a putea fi nscrise ntr-un protocol de screening.

    Cea mai comun form de hipoacuzie sindromic este Sd. Pender. Acest sindrom este rar recunoscut n perioada neonatal din cauza lipsei anomaliilor tiro i-diene la natere. Majoritatea copiilor afectai au mutaii n gena SLC26A4, situat pe cromozomul 7q31. (16)

    Pe lng examenul ORL, n depistarea cauzelor de surditate, un rol major este dat de examenul i consilierea genetic. Prezena i a altor membri afectai n cadrul familiei, poate ajuta la stabilirea diagnosticului i a modului de transmitere ereditar, direcionnd astfel investigaiile genetice ulterioare (screening mutaional genetic). (17,18,19)

    Motivele majore pentru care se impune efec tu-area unei investigaii genetice:

    stabilirea diagnosticului/etiologiei determinarea riscului de recuren determinarea statusului de purttor (hetero- zigot)diagnosticarea prenatal stabilirea managementului medical ulterior.