HIPNOTICOS

Dra. Silvia Portilla AlvaradoFacultad de Medicina Universidad Nacional Federico Villarreal

BARBITURICOSSon frmacos que producen hipnosis.Tienen una accin rpida y corta

El TIOPENTAL Constituye el frmaco inductor anestsico por excelencia.QumicaSon cidos fuertes insolubles en aguaEl preparado comercial en forma de sal sdica se disuelve en agua destilada o SF.Su pH es fuertemente alcalino: 10.5-11

Farmacocintica

Distribucin: se distribuye en todos los fluidos y tejidosDespus del primer minuto el 50% de la dosis se encuentra en cerebro, corazn y t. esplcnico y riones. A los 5 min. el 50% en cerebro. A los 30 min el 10%Despus de los 5 min el 75% estar en msculo, tej esqueeltico y piel.Despus de los 30 min comienza a elevarse su conc. en tej. grasoMetabolismo: heptico, por desulfuracin y oxidacin de la cadena lateral, 10-15% por horaEliminacin: principalmente renal (metabolitos en orina a los 7 dias)El volumen de distribucin y la vida media de eliminacin aumentan con la edad

MECANISMO DE ACCINInhiben diferentes regiones del SNCSu accin sobre la SRAA es responsable del estado de sueoFacilitan las acciones sinpticas de los transmisores inhibidoresBloquean las acciones sinpticas de los transmisores excitadoresSe sugiere la existencia de receptores con funcin moduladora sobre mecanismos moleculares responsables de cambios en la conductancia al Cl, mediados por el GABA en det. sinapsisSe describe un receptor barbitrico "sedante-convulsivo"

Receptor GABAReceptor BenzodiacepinicoReceptorBarbitricoCanal de ClorurosComplejo Oligomrico Hipottico del GABA

ACCIONES FARMACOLGICAS

EFECTOS SOBRE EL SNC

Produce inconciencia y amnesiaDepresin del EEG dosis-dependiente.Disminuye la PIC, sin alterar la presin de perfusin cerebral.Disminuye el ndice metablico cerebralDisminuye el flujo sanguineo cerebralDisminuye la presin intraocularAumenta el umbral doloroso en dosis hipnticas, pero produce hiperalgesia en dosis 0.5-1 mg/kgUsado como protector cerebral

Efectos sobre el Sistema Cardiovascular

Depresin de la funcin miocrdica dosis-dependienteVenodilatacin con disminucin del retorno venoso.Disminuye el gasto cardiaco (Dism retorno venoso, depresin miocrdica directa y depresin SNS central)Disminuye la PAAumenta la FC (actividad refleja de los baroreceptores)Aumenta el flujo sanguineo coronarioAumenta el consumo de oxgeno miocrdicoBradicardia y disociacon A-V esporadicamenteDeben ser usados con precaucin en casos de taquicardia y disminucin de la precarga.Todos los efectos son menores si la velocidad de inyeccin es lenta (50 mg/minuto)

Efectos sobre el Sistema RespiratorioDepresin respiratoria dosis-dependiente(FR y profundidad respiratoria, apnea)Disminuye la respuesta del centro respiratorio al CO2Puede producir tos, broncoespasmo y laringoespasmo, (efecto histaminrgico).No debe administrarse sino se cuenta con equipo de ventilacin asistida.Efectos en el Sistema DigestivoProducen induccin enzimtica a nivel microsomal heptico (P450).Desencadenan episodios de porfiria aguda intermitente o variegata(ind. sntesis del ac. delta-aminolevulnico)

Efectos en el Sistema RenalDisminucion del FPR, FG y diuresis consecuencia de las alteraciones CV.

Efectos EndocrinosDisminucin de la concentracin plasmtica de cortisol, sin inhibicin suprarrenal.

Efectos ObsttricosAtraviesan rapidamente la barrera placentaria., debido a su elevada liposolubilidadSus efectos sobre el feto son limitados por la extraccin heptica a partir de la sangre venosa umbilical.Las dosis de induccin oscilan entre 3-4 mg/Kg.Dosis mayores a 8mg/kg, producen depresin fetal

Irritacin de los tejidosProducen irritacin tisular debido a su pH fuertemente alcalino.Producen dolor y tromboflebitis.La administracin intraarterial produce dolor intenso y trombosis (lesin de la ntima, hemlisis)

USOS CLNICOSSon los hipnticos ms utilizados en la induccin de la anestesia.Tambin se utilizan como complemento de bloqueos regionales y anestesias de corta duracin.AnticonvulsivantesProtectores cerebralesLas dosis de induccin:Adultos:4-6 mg/kgNios: 5-6 mg/kg.RN: 7-8 mg/kgEn los pacientes premedicados, ancianos y con estado fsico comprometido disminuir la dosis de induccin al 50%.Su tiempo de redistribucin es de 2-4 minutosEn estados de alcoholismo agudo disminuir la dosis

COMPLICACIONES

Reacciones anafilactoides: urticaria, edema facial, broncoespasmoDolor a la inyeccinIrritacin tisular por extravasacinNecrosis tisular con riesgo de amputacin y lesion nerviosa irreversible por uso intraarterialCONTRAINDICACIONESCualquier tipo de porfiriaAsma bronquial

ETOMIDATO

Anestsico intravenoso no barbitrico de accin corta.Tiene efecto hipntico pero no analgsicoProduce mnimos cambios hemodinmicos, tiempo de recuperacin rpida, no libera histamina y produce depresin respiratoria mnima. QUIMICAEs un derivado carboxilado del imidazol sintetizado en 1971.Su nucleo imidazlico, lo hace soluble en agua a pH cido y lipoflico a pH fisiolgico

FARMACOCINETICA

Atraviesa rapidamente las membranas celulares por su liposolubilidadSe une en un 75% a las proteinas plasmticas. Las enfermedades hepticas y renales aumentan su volumen de distribucin.Alcanza su mxima concentracin en el cerebro antes del minuto.Su vida media de distribucin es rpida, 1.9 min.Pasa al compartimiento perifrico, pulmn , rion,msculo y bazo en 2 minutos.Su distribucin al tejido graso es lenta, 30 min.Es hidrolizado en el hgado a metabolitos inactivos en 7 min.El 85% del frmaco es excretado en orina en 4 horas y el resto por la bilis en las primeras 24h.

FARMACOCINETICAEfectos sobre el SNCEfecto hipntico por depresin a nivel de la SRAAProduce estimulacin de los receptores gabargicosDisminucin del flujo sanguineo cerebralNo altera la respuesta al CO2Disminucin de la PICNo altera la presin de perfusin cerebralDisminuye la PIODepresin de la actividad elctrica cortical en el EEG.

Efectos sobre el Sistema RespiratorioProduce depresin respiratoria dosis-dependiente debido a depresin centralProduce un periodo inicial de hiperventilacin, llegando a un periodo breve de apnea.No produce liberacin de histamina

Efectos CardiovascularesEs el hipntico que produce ms estabilidad hemodinmicaProduce cambios mnimos del GC, volumen sistlico, PA.La PAP, PVC, PCP, RVS y RVP no sufren cambios.Es el frmaco que produce menos cambios en la balanza demanda/aporte de O2 miocrdico.

Efectos sobre la esteroidognesisProduce descenso de los valores de cortisol, 17-alfa-hidroxiprogesterona, aldosterona y corticosterona (inhibicin 17-alfa-hidroxilasa y 11-beta-hidroxilasa)El mximo descenso del cortisol se evidencia a los 30 min y dura 6-8 horasOtros efectosAumenta el BMND por ser un inhibidor competitivo y no competitivo de la pseudocolinesterasaNo produce alteraciones en el funcionamiento heptico. Efectos indeseablesMioclonas. Se reduce la incidencia con la premedicacin (BZD, opiceos), administracin lenta.Nauseas y vmitosDolor a la inyeccin (disminuye usando lidocana previamente) y tromboflebitisAlteracin de la esteroidognesis

USOS CLINICOSUtil en la induccin de pacientes con patologa cardiovascular.HipovolemiaEnfermedad coronariaSituaciones de bajo gastoValvulopatiasUtil en neurocirugaPacientes alrgicos, con asma bronquial.CONTRAINDICACIONESPorfiria aguda intermitenteSedacin prolongada por sus efectos en la esteroidognesis.DOSISInduccin: 0.2-0.3 mg/kgMantenimiento: 10 ug/kg/min (con N2O y opiceos). Interrumpir la infusin 30 min antes del fin de la intervencin.Duracin del efecto de 7-10 minutos.

PROPOFOLEs un nuevo hipntico intravenoso no barbitrico de accin ultrarpida.Tiene efecto hipntico pero no analgsico.Se puede emplear en la induccin y mantenimiento anestsico, como en sedacin corta o prolongada.QUIMICAEs un alquilfenol introducido en la prctica anestsica desde 1980.Es insoluble en agua, estable a temperatura ambiente.

FARMACOCINETICASu elevada liposolubilidad le confiere un comienzo de accin muy rpido, del orden de los 20 seg.Tiene distribucin y eliminacin rpida, con elevado aclaramiento sistmico.El 98% del frmaco se une a las protenas plasmticas. Tiene un metabolismo heptico muy rpido y no se conocen metabolitos activos. Duracin de accin breve, entre 5-10 minutos.Es posible que el frmaco tambin sea destrudo a nivel plasmtico por las colinesterasas.No existe acumulacin con dosis repetidas o cuando se usa infusin continua.La induccin se realiza evaluando la dosis-respuesta, administrando a razn de 4 ml cada 10 seg.La induccin rpida de una dosis pequea puede alcanzar niveles sanguineos suficientes para un periodo corto de inconciencia. La inyeccin lenta de la misma dosis no origina el mismo efecto.

ACCIONES FARMACOLOGICASEfectos sobre el SNCProduce una induccin suave, rpida y con mnima excitacin.Disminucin del flujo sanguineo cerebral 51% y aumenta la resistencia vascular cerebral 53%.No altera la respuesta al CO2Disminuye la presin de perfusin cerebral en un 25%, permaneciendo en los lmites de autorregulacinDisminucin de la PIC y la PIO.Efectos CardiovascularesDisminuye la PAS 21%, y la PAD 16%, el GC 12%, la RVS 9%Disminuye la RVS.La FC no se modifica o aumenta menos que con otros inductores.Disminuye el ndice cardiaco(disminucin del volumen de eyeccin e inotropismo negativo)

Efectos sobre el Sistema RespiratorioProduce depresin respiratoria, se observa apnea de 60 seg, aumento de la PCO2 de 5.Disminucin del Vol. Minuto, de la CRF y aumento del EtCO2La respuesta ventilatoria al CO2 est atenuada o abolida.Descenso de la saturacin de O2 de 10.8% en sujetos respirando aire.No produce liberacin de histamina.

Efectos indeseablesDolor a la inyeccin (disminuye usando lidocana previamente a travs de la cnula) Movimientos involuntarios, temblores, hipo y tos.Se han descrito cefaleas, sueos y alucinaciones despus de su utilizacin.Baja incidencia de nauseas y vmitos. (2-2.5% en laparoscopas)

USOS CLINICOS

Util en la induccin y mantenimiento de la anestesia.Su mayor ventaja es la rpida recuperacinEs el agente de eleccin en ciruga de corta duracin y ciruga ambulatoria.Sedacin prolongada en UCIUtil en neurocirugaPacientes alrgicos, con asma bronquial.

DOSISInduccin: 1.5-3 mg/kg (4ml/10 seg)En ancianos 20% menos de la dosis.En pacientes ASA III-IV reducir la dosis a 2 ml/10 segMantenimiento: infusin de 50 ug/kg/min (con N2O y opiceos). Sedacin: 25-75 ug/kg/min.

ETOMIDATOAnestsico intravenoso no barbitrico de accin corta.Tiene efecto hipntico pero no analgsicoProduce mnimos cambios hemodinmicos, tiempo de recuperacin rpida, no libera histamina y produce depresin respiratoria mnima. QUIMICAEs un derivado carboxilado del imidazol sintetizado en 1971.Su nucleo imidazlico, lo hace soluble en agua a pH cido y lipoflico a pH fisiolgico.

FARMACOCINETICAAtraviesa rapidamente las membranas celulares por su liposolubilidadSe une en un 75% a las proteinas plasmticas. Las enfermedades hepticas y renales aumentan su volumen de distribucin.Alcanza su mxima concentracin en el cerebro antes del minuto.Su vida media de distribucin es rpida, 1.9 min.Pasa al compartimiento perifrico, pulmn , rion,msculo y bazo en 2 minutos.Su distribucin al tejido graso es lenta, 30 min.Es hidrolizado en el hgado a metabolitos inactivos en 7 min.El 85% del frmaco es excretado en orina en 4 horas y el resto por la bilis en las primeras 24h.

ACCIONES FARMACOLOGICASEfectos sobre el SNCEfecto hipntico por depresin a nivel de la SRAAProduce estimulacin de los receptores gabargicosDisminucin del flujo sanguineo cerebralNo altera la respuesta al CO2Disminucin de la PICNo altera la presin de perfusin cerebralDisminuye la PIODepresin de la actividad elctrica cortical en el EEG.

Efectos sobre el Sistema RespiratorioProduce depresin respiratoria dosis-dependiente debido a depresin centralProduce un periodo inicial de hiperventilacin, llegando a un periodo breve de apnea.No produce liberacin de histamina

Efectos CardiovascularesEs el hipntico que produce ms estabilidad hemodinmicaProduce cambios mnimos del GC, volumen sistlico, PA.La PAP, PVC, PCP, RVS y RVP no sufren cambios.Es el frmaco que produce menos cambios en la balanza demanda/aporte de O2 miocrdico.

Efectos sobre la esteroidognesisProduce descenso de los valores de cortisol, 17-alfa-hidroxiprogesterona, aldosterona y corticosterona (inhibicin 17-alfa-hidroxilasa y 11-beta-hidroxilasa)El mximo descenso del cortisol se evidencia a los 30 min y dura 6-8 horas

Otros efectosAumenta el BMND por ser un inhibidor competitivo y no competitivo de la pseudocolinesterasaNo produce alteraciones en el funcionamiento heptico. Efectos indeseablesMioclonas. Se reduce la incidencia con la premedicacin (BZD, opiceos), administracin lenta.Nauseas y vmitosDolor a la inyeccin (disminuye usando lidocana previamente) y tromboflebitisAlteracin de la esteroidognesis

USOS CLINICOS

Util en la induccin de pacientes con patologa cardiovascular.HipovolemiaEnfermedad coronariaSituaciones de bajo gastoValvulopatiasUtil en neurocirugaPacientes alrgicos, con asma bronquial.

CONTRAINDICACIONESPorfiria aguda intermitenteSedacin prolongada por sus efectos en la esteroidognesis.

DOSISInduccin: 0.2-0.3 mg/kgMantenimiento: 10 ug/kg/min (con N2O y opiceos). Interrumpir la infusin 30 min antes del fin de la intervencin.Duracin del efecto de 7-10 minutos.

KETAMINAEs un anestsico endovenosono no barbitricoProduce efectos estimulantes cardiovasculares, alteraciones psquicas, que limitan su uso

QUIMICAEs un derivado de la fenciclidina

FARMACOCINETICASu paso por el cerebro es rpido debido a su liposolubilidad y baja unin a las proteinas plasmticas.Se metaboliza en hgadoCruza facilmente la placenta y tiene aclaramineto dism. en gestantes

ACCIONES FARMACOLOGICASEfectos sobre el SNCProduce anestesia disociativa: disociacin funcional y EEG entre el S. Lmbico y Tlamo cortical.Bloquea las seales aferentes del componente afectivo-emocional de percepcin del dolor (ER)No afecta la conduccin de las seales de localizacin del estmulo somtico (ET)Inhibe las acciones sinpticas de los NT excitatorios, acetilcolina y l-glutamato.Ocupa receptores sigma opiceos a nivel cerebral y medular

Efectos sobre el SNCProduce inconciencia, amnesia y analgesia relacionada con la dosis. Estado catalptico, con los ojos abiertos, r. corneal, nistagmus lento, hipertona, mioclonas.Hiperactividad elctrica del EEG a nivel del tlamo, ganglios basales, sin propagacin a la corteza.Dilatacin pupilar moderada, lagrimeo, salivacinLa fisostigmina antagoniza los efectos sedantes y anestsicos, pero no la analgesia.Produce vasodilatacin cerebral y aumento de la PIC"Reacciones del despertar"(5-30%)alteracin del estado de nimopercepcin anormal de la imagen corporalalucinaciones visuales y auditivassueos y delirios

Efectos sobre el Sistema RespiratorioPuede disminuir discretamente la FR y VM.Se mantiene la respuesta ventilatoria al CO2.Es un potente broncodilatador (efecto simpaticomimtico).Aumenta la secrecin salival y traqueobronquial.

Efectos CardiovascularesAumenta la PA, FC, GC y PAP en relacin dosis dependientes.Efectos que pueden bloquearse parcialmente usando premedicacin con benzodiazepinas.Est contraindicada en patologa cardiaca derecha, por aumentar la RVP.

Otros EfectosAumento del tono uterino y de la intensidad de las contracciones.Atraviesa la barrera placentaria y rapidamente se distribuye a los tejidosHipertona muscularReacciones psicolgicas desagradables del despertar.Existen factores que influencian en la aparicin de estas reacciones.Edad mayor de 16 aos.MujeresSueos habituales.Dosis de ketamina mayor 2 mg/kg EV.Administracin intravenosa rpida (ms de40 mg/min)Historia de alteracin de la personalidad.Premedicacin (atropina, droperidol).Los factores que disminuyen su incidencia son:Informacin previa al enfermo.Uso de N2O, barbitricos, benzodiazepinas

USOS CLNICOSInduccin y mantenimiento de la anestesia.Dosis:1.5 - 2 mg/kg/EV4-8 mg/kg/IMTiempo de induccin: 30 - 60 seg EV.2-4 min, IMTiempo de duracin:15 min.Sedacin.: Para procedimientos fuera del quirfano(cateterismos, TAC) en nios

Dosis: 0.2-0.8 mg/Kg/EV2-4 mg/Kg/IM

INDICACIONESProcedimientos diagnsticos o teraputicos de corta duracin que no requieren relajacin muscular.Debridamiento e injertos de piel en quemadosMielografa, puncin lumbar.Cirugas de oido, nariz Legrados uterinosReduccin de fracturasCiruga ambulatoriaPacientes de alto riesgo( ASA III-IV)Shock hipovolmicoDeshidratacin severaBroncoespasmo secundario a EPOC, asmaPatologas cardiacas y respiratorias (excluyendo la isquemia)En obstetricia para el parto vaginal y operacin cesarea.Suplemento de tcnicas loco-regionalesSedacin para realizar bloqueos

CONTRAINDICACIONESAntecedentes de reacciones adversas a la ketaminaPatologa CardiovascularHTAAneurisma Cerebral, torcico o abdominalIMA reciente o angina inestableIC derecha o izquierdaPatologa NeurolgicaTECSindrome de Hipertensin EndocraneanaTraumatismo ocular(*)TirotoxicosisIntervenciones de faringe, laringe o traquea (*)Transtornos Psiquitricos

BENZODIAZEPINASHipnticos, sedantes, ansiolticos, amnsicos, anticonvulsivantes y relajantes musculares.Su mayor empleo en el campo de la anestesia es por su efecto ansioltico y sedante.QUMICAEn su estructura tienen un anillo benceno, fusionado a un anillo diazepina de 7 lados y un sustituyente 5-arilo.Son sustancias liposolubles (excepto el midazolam, que es hidrosoluble a pH cido y liposoluble a pH fisiolgico)

MECANISMO DE ACCIN

La mayor parte de las acciones de las benzodiazepinas son el resultado de la potenciacin de la inhibicin mediada por el GABA en el SNC. La gabamodulina, el receptor del GABA y el receptor de BDZ forman una unidad funcional. Las benzodiazepinas interactuan con receptores especficos que forman el complejo con el receptor GABA. Tras la ocupacin de estos receptores las BDZs impedirn que una proteina especfica (gabamodulina) bloquee la accin del GABA, potenciando as su accin.La potenciacin del GABA producida al activar dicha unidad favorecera el paso del CL-originando hiperpolarizacin de la membrana celular que da lugar a una inhibicin de la transmisin nerviosa.El flumazenil actua en la unidad funcional por inhibicin competitiva que revierte los efectos producidos por las BDZ.

FARMACOCINTICA Y METABOLISMOAbsorcin: Rpida: va oral, sublingual, rectal o nasalErrtica: intramuscularDistribucinSe unen entre 84-99% a las proteinas plasmticas (albmina) Hipoalbuminemia, obesos, ancianos, insuficientes hepticos y renales, aumento de la fraccin libre.Por su elevada liposolubilidad atraviesan rapidamente la BHE (midazolam)Su semivida (t1/2) es proporcional al Vd e inversamente proporcional al CL(presentan un elevado volumen de distribucin y vida media prolongada).El tabaco y el alcohol incrementan el clearance.

COMPLEJO RECEPTOR PENTAMERICOGABA-BENZODIACEPINAS

MetabolismoLa biotransformacin de las BDZ ocurre en el hgadoGlucoronoconjugacin (diazepam, midazolam, flunitrazepam)Oxidacin microsomal (lorazepam)Sus metabolitos tienen actividad biolgica y su semivida es ms larga que la del compuesto original (somnolencia residual)

EliminacinLas BDZ se eliminan por excrecin renalSu inicio y fin de accin depende de la liposolubilidad, Vd y en menor grado del t1/2 y del metabolismo.El inicio y duracin de accin de una BDZ depende de su liposolubilidad. La elevada liposolubilidad del midazolam determinar su rpido inicio (1 min).El t1/2 del diazepam es mayor a 24 h, y del midazolam 5h (aclaramiento del midazolam es 10 veces mayor que el diazepam)Inyecciones repetidas determinan somnolencia residual.Segn su aclaramiento plasmtico las BDZ ms usadas en anestesia:De accin corta: midazolamDe accin intermedia: lorazepamDe accin larga: diazepam

ACCIONES FARMACOLGICASAcciones sobre el SNCSedacin e hipnosis dosis dependiente(1-2 min)Verborrea y desinhibicin psicomotrizAmnesia antergrada (midazolam)Aumentan el umbral convulsivo de los a. LocalesDisminuyen del metabolismo cerebral

Acciones sobre el sistema cardiovascularHipotensin, taquicardia y disminucin del GC dosis dependiente.En pacientes con cardiopata isqumica los efectos CV son mayores con el midazolam que con el diazepam.

Acciones sobre el aparato respiratorioDepresin respiratoria dosis dependienteDisminucin del volumen corriente y de la FR.En ancianos, hipoalbuminmicos, bronquticos crnicos con gran retencin de CO2, asociacin con opiceos u otros depresores respiratorios.

USOS CLNICOSPremedicacin: ansioltico, sedante.MIDAZOLAM Adultos: 0.07-0.10 mg/kg IM, 30minutos antesNios: 0.15- 0.20 mg/kg IM, 0.35-0.45 mg/kg rectalAncianos: 0.025-0.05 mg/kg IMDIAZEPAMAdultos: 0.1 mg/kg oral, 60 minutos antesNios: 0.3 mg/kg oralInduccin:MIDAZOLAM: 0.15-0.35 mg/kg IV.DIAZEPAM: 0.3- 0.4 mg/kg IV

Mantenimiento: Disminucin del MAC para los inhalatorios(D>M)Sedacin para tcnicas locorregionales(midazolam)Midazolam: 0.03-0.1 mg/kg/h (Ketaranalgesia) 0.03-0-3 mg/kg/h (otros anestsicos)Sedacin y RM para pacientes en ventilacin mecnica en UCI (D y M)Dosis Inicial: 0.03-0.3 mg/kgMantenimiento: 0.03-0.2 mg/kg/hProteccin cerebral (Dy M)Tratamiento del sindrome de abstinencia alcohlica(diazepam)Anticonvulsivante (D, CL, N)Sedacin en hipertensin arterial

EFECTOS SECUNDARIOSAmplio margen de seguridadDolor a la inyeccin, flebitis y trombosis venosa (diazepam)Paladar hendido y labio leporino en el primer trimestre del embarazoDepresin neonatal, si se usa durante el parto y lactanciaEfectos paradjicos: agitacin, hiperactividad, agresividad, movimientos involuntarios.Tendencia a producir desorientacin.Sindrome de abstinencia por suspensin brusca de administracin prolongada

ANTAGONISTA DE BENZODIAZEPINAS:FLUMAZENILDerivado imidazlico de las BDZ.Elevada afinidad y especificidad por el receptor de las BDZMetabolismo heptico y excrecin renal.Vida media corta, peligro de resedacin.Dosis: 0.1-0.2 mg, en 15 segundos, repetir con intervalos de 1 minuto, hasta 3mg.Infusin: 0.1-0.4 mg/hora si persiste la somnolencia.Indicaciones:Al final de anestesia general endovenosa con BDZTras sedacin farmacolgicaComo antdoto en sobredosisDiagnstico diferencial de intoxicacionesEfectos indeseables: Nauseas y vmitos, calor, rubor, convulsiones, reacciones graves de ansiedad