herpes virus microbilogia y parasitologia
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HERPESVIRUS
Cazares Estrada Nayeli Margarita
HERPESVIRUS
Viene del vocablo griego herpein que significa trepar.
Esto refleja la naturaleza trepadora o arrastrante de las lesiones cutáneas
causadas por muchos tipos de herpesvirus.
HERPESVIRUS
Principal causa de enfermedad viral en humanos
25 virus en la familia Herpesviridae - 8 patógenas
3 SubfamiliasAlfaBetaGamma
HERPESVIRUS
Una vez infectado por un herpesvirus permanece de por vida.
Puede ser seguida de latencia con reactivación subsiguiente.
Propiedades de los Herpes virus
Tipo de herpes virus humano Nombre
Tipo celular atacado Latencia Transmisión
1 Virus Herpes simplex-1 (VHS-1) Mucoepitelio Neuronal Contacto cercano
2 Virus Herpes simplex-2 (VHS-2) Mucoepitelio Neuronal
Contacto cercado usualmente
sexual
3 Virus Varicela zoster (VVZ) Mucoepitelio NeuronalContacto o vía
respiratoria
4 Virus Epstein-Barr (VEB)Linfocitos B,
epitelio Linfocitos B Saliva
5 Citomegalovirus (CMV)
Epitelio, monocitos, linfocitos
Monocitos, linfocitos y posiblemente otros
Contacto, transfusiones sanguíneas,
trasplantación, congénito
6 Virus Herpes linfotrópico Linfocitos T y otrosLinfocitos T y
otrosContacto, ruta
respiratoria
7 Virus Herpes Humano-7 (VHH-7) Linfocitos T y otrosLinfocitos T y
otros Desconocida
8
Virus herpes Humano-8 (VHH-8)
Células endoteliales Desconocida
¿Intercambio de fluidos
corporalesHerpesvirus asociado al sarcoma de
Kaposi (VHSK)
Envoltura Virus maduro Exocitosis de la membrana nuclear
interna, modificada por la inserción de glicoproteínas del herpes
La membrana viral es frágil y con membrana dañada no
es infeccioso. (Resequedad ácidos, detergentes y solventes orgánicos.)
Solo puede contagiarse por contacto directo con superficies mucosas o con secreciones de una persona infectada.
Tegumento El espacio entre la envoltura y la cápside.
Este contiene proteínas codificadas por el virus y enzimas involucradas en la iniciación de la replicación.
Cápside
Estos virus tienen capsómeros con forma de rosquilla de 100-200 nm de diámetro con una nucleocápside icosaédrica.
Esta última contiene 162 capsómeros
Genoma
Estos virus tienen ADN de doble cadena. El tamaño de los genomas difiere con los citomegalovirus que tienen genoma más largo.
bicapa
lipidica
HERPESVIRUS
nucleocapsid from: http://hub.med.uth.tmc.edu/~hong/image.html
nucleocapside
icosahedrica glicoproteínas
tegumento
Replicación de los herpes virus
Fijación a la superficie celular
Tropismo celular está determinado por la disponibilidad de los receptores
El virus de fija a la membrana celular por interacción con heparán sulfato
Entrada de la nucleocápside
Penetración es mediada por fusion con membrana del huésped
La nucleocápside rodeada de tegumento es transportada a la membrana nuclear a la que se une.
El genoma de ADN entra al núcleo
Transcripción de ARN:
El ADN herpético se transcribe a ARN por una enzima celular (ARN polimerasa I y ADN-dependiente).
La transcripción de varios genes es dependiente tanto de factores nucleares de la célula como de proteínas codificadas por el virus.
Transcripción de ARN: Este control del ARNm viral, y por tanto, de la síntesis
de proteínas virales, determina si la infección propagará c0n la producción de nuevas partículas víricas y de muerte celular (una infección lítica), una descamación continua del virus (infección persistente) o latencia.
El que ocurra o no la latencia es propiedad de la célula huésped, eso es, algunas células no permiten la replicación del ADN viral. Si la célula permite la progresión más allá de las etapas de los genes tempranos inmediatos, sobreviene una infección lítica
Transcripción:
Este es un proceso muy complejo, como es de esperarse por el gran tamaño del genoma.
Hay tres clases de proteínas que necesitan sintetizarse para la producción de un virus maduro.
Transcripción:
Alfa proteínas: Estas son las proteínas inmediatas
tempranas. Involucradas en la regulación de la
transcripción y que no se encuentran en el virión maduro.
También implicadas en el control de la síntesis de beta proteínas
Transcripción:
Beta proteínas. Estas son las proteínas tempranas y están
implicadas también en la replicación de ADN (entre estas se incluyen la ADN polimerasa y los factores de transcripción).
Solo unas cuantas copias de la ADN polimerasa son necesarias para que ocurra la replicación.
Transcripción:
Gamma proteínas. Estas son las proteínas de fase tardía y
son componentes estructurales del virus. La síntesis de gamma proteínas comienza
después del inicio de la síntesis de ADN
TRANSCRIPCION INMEDIATA TEMPRANA alfa-RNAms (inmediato temprano)
Proteina de virión (VP16) interactua con los factores de transcripcion del huesped e incrementa la transcripción de alfa
Pr alfa permiten el reconociemiento de los promotores beta
SJ Flint et al. Principles of Virology (2004)
Patogénesis La presencia del virus usualmente es demarcada
por la formación de sincitios y cuerpos de inclusión de Cowdry tipo A en los núcleos. }
Una vez que las células epiteliales han sido infectadas, se da la replicación vírica alrededor de la lesión y luego la entrada a la neurona innervante.
El virus viaja a través de la neurona (por un proceso de transporte retrógado) a los ganglios.
Patogénesis En el caso de las infecciones herpéticas de la mucosa oral, el
virus viaja a los ganglios trigeminales
En las infecciones de la mucosa genital llevan al virus a los ganglios sacrales.
El virus también puede viajar en dirección opuesta para llegar a la mucosa que inicialmente fue infectada.
Las vesículas que contienen el virus infeccioso se forman en la mucosa y el virus se disemina.
La vesícula se cura usualmente sin secuelas cicatriciales.
El virus herpes simplex puede desencadenar una infección primaria en los labios, moverse al ganglio trigémino en donde puede permanecer latente. El virus puede reactivarse, volver al sitio original de infección y provocar herpes labial
Latencia Las partículas víricas pueden infectar neuronas
y, puesto que sólo se sintetizan proteínas tempranas inmediatas, no se da ningún efecto citopático
El cese de la latencia puede ocurrir y puede viajar de vuelta por el axón nervioso. Las lesiones ocurren en el dermatoma, o sea la región cutánea inervada por un único nervio espinal posterior. Esto significa que la recurrencia de infección se da en el mismo sitio de la infección inicial.
Hay varios agentes que desencadenan una recurrencia, la mayoría relacionados a estrés (tensión), supresión inmune
Epidemiología Las infecciones por VHS 1 y 2 son vitalicias y
aunque la latencia se establece con rapidez, el paciente infectado puede infectar a otros como resultado de recurrencia.
El virus se encuentra en las lesiones cutáneas pero también puede estar presente en diversos fluidos corporales incluyendo la saliva y secreciones vaginales.
A pesar de la aparente regla de arriba de la cintura/debajo de la cintura, ambos tipos de VHS pueden infectar tanto la mucosa oral y la genital dependiendo de las regiones de contacto
Epidemiología El VHS-2 normalmente se disemina sexualmente y se
encuentra en el ano, recto y tracto alimentario superior así como en el área genital.
Niño puede infectarse al nacer si la madre tiene infección genital. El niño también puede adquirir la enfermedad in útero si la infección de la madre se disemina. Debido a que el niño tiene un sistema inmune poco desarrollado, la infección resultante puede ser muy severa y algunas veces conllevar a la muerte
Virus Herpes Simple
Enfermedades causadas por Virus Herpes Simplex Herpes oral – Grano de fiebre VHS-1 o VHS-2 Queratitis herpética el VHS-1 Panadizo herpético
VHS-1 o VHS-2 Eczema herpetico Herpes genital VHS-2, mas cerca del 10% de
los casos resultan de VHS-1
Herpes simple 1
GINGIVOESTOMATITIS
PANDIZO HERPETICO
ECZEMA HERPETICO
HERPES GENITAL
Enfermedades causadas por Virus Herpes Simplex Meningitis Encefalitis Proctitis Infecciones neonatales
Diagnóstico de Infecciones por VHS Cultivo celular obtener células de la base de la
lesión (para un frotis Tzank) y realizar histoquímica
Pueden fundirse creando sincitios células gigantes multinucleadas y contiene
cuerpos de inclusión de Cowdry tipo A Se pueden distinguir entre anticuerpos tipo-
específicos de los VHS-1 y VHS-2.
Inclusión de Cowdry tipo A
Virus Varicela-Zoster
VIRUS VARICELA ZOSTER
VVZ Zoster significa “faja” Este virus causa dos enfermedades
principales, varicela (peste cristal), generalmente en la niñez, y herpes zoster (culebrilla), más tarde en la adultez.
La culebrilla (zoster) es una reactivación de una infección previa de varicela
Síndrome de Varicela Congénito
Cada mácula comienza resulta en una pápula
roja de 2-4 mm de diámetro que desarrolla
un contorno irregular (pétalo de rosa) a
medida que aparece una pequeña vesícula en la
superficie.
Esta apariencia de “gota de rocío en el pétalo de
una rosa” es muy característica de la
varicela
VARICELA ZOSTER
Dermatitis de varicela.
Algunas de las lesiones son máculas
eritematosas y otras son vesículas.
Las manchas rojas se volverán ampollas y
nuevas manchas rojas sobrevendrán
Herpes zoster
VVZ Diagnóstico
Tanto la varicela como la culebrina son diagnosticadas por clínica característica pero un diagnóstico definitivo puede realizarse por cultivo del virus de las lesiones
Detección de antígenos
Virus Epstein- Barr
EBV El virus de Epstein-Barr originalmente
descubierto como en agente causal del linfoma de Burkitt
Luego se descubrió que los pacientes con mononucleosis infecciosa tienen anticuerpos que reaccionan con células del linfoma de Burkitt.
EBV - Receptores del virus
El virus sólo infecta un pequeño número de tipos celulares que expresan el receptor para el componente C3d del complemento (CR2 o CD21).
Estas son ciertas células epiteliales (oro- y naso-faringe) y linfocitos B.
Replicación semi-permisiva Los linfocitos B solo son semi-permisivos
para la replicación del virus y la infección puede ser latente o las células pueden ser estimuladas y transformadas por el virus.
Cuando los linfocitos son infectados latentemente estos contienen unas cuantas copias no integradas (episomas) del genoma viral que son replicadas cada vez que la célula se divide.
En este caso los genes de fase temprana inmediata son expresados incluyendo los antígenos nucleares del VEB.
Además se expresan dos proteínas de membrana latentes, una proteína designada LP (proteína de unión al ADN) y dos pequeñas moléculas de ARN.
Las proteínas de membrana son oncogenes.
Replicación permisiva En contraste, las células epiteliales permiten la
replicación lítica completa del virus.
Las células epiteliales permiten la expresión de la proteína ZEBRA que activa genes de fase temprana resultando en la expresión de la polimerasa y la replicación del ADN.
Subsiguientemente, se sintetizan las proteínas de la cápside y las glicoproteínas de membrana
Mononucleosis Infecciosa
Con frecuencia asintomática La enfermedad se caracteriza por
malestar general, linfadenopatía, tonsilitis hepatoesplenomegalia y fiebre.
También puede suceder un rash.
Mononucleosis Infecciosa
Es generalmente benigna, puede haber complicaciones tales como meningitis, encefalitis, mielitis y síndrome de Guillain-Barrè.
También puede verse infecciones secundarias, anemia hemolítica autoinmune, trombocitopenia, agranulocitosis, anemia aplásica.
Mononucleosis Infecciosa
Las células B infectadas también sufren transformación. Las células B infectadas proliferan y activan el supresor de las células T CD8 son llamadas células de Downey.
Las células T aumentan en número en la circulación y pueden representar hasta el 80% de los glóbulos blancos sanguíneos.
Esta respuesta de las células T resulta en linfadenomegalia (y en hepatoesplenomegalia). Si la inmunidad celular esta alterada, mas severo
Mononucleosis InfecciosaEpidemiología
Una gran proporción de la población (90-95%) está infectada con el virus de Epstein-Barr, aunque generalmente están asintomáticas, descaman el virus de vez en cuando a lo largo de sus vidas.
El virus se contagia por contacto cercano (enfermedad del beso).
Mononucleosis Infecciosa
Diagnóstico
CLINICO
Cuerpos de Downey
Citomegalovirus
CMV El citomegalovirus tiene el genoma más grande Puede formar células multinucleadas (sincitios)
con inclusiones características a la tinción. Algunas células como los macrófagos y
fibroblastos sufren una infección productiva mientras que en otros tipos de células se establece una infección latente, en los linfocitos T y las células estromales de la médula ósea.
Solo hay un serotipo
Transmisión El virus se disemina en secreciones, particularmente saliva,
orina, secreciones vaginales y semen.
Por tanto la infección por citomegalovirus es de transmisión sexual. Puede transmitirse al feto en mujeres embarazadas y al neonato mediante lactancia.
En el hospital, el virus también puede diseminarse por transfusiones sanguíneas y transplantes.
En países del tercer mundo con condiciones de hacinamiento, el virus se encuentra en una mayor proporción de la población que en países occidentales
Patogénesis Infecta el tracto respiratorio superior y luego los
linfocitos locales.
Los linfocitos circulantes transmiten el virus a otros linfocitos y monolitos en el bazo y el nódulos linfáticos.
Finalmente el virus se disemina a otras células
epiteliales de las glándulas salivares, túbulos renales, testículos, epidídimo y cervix.
La infección subclínica El virus puede reactivarse después, particularmente
en casos de inmunosupresión.
CMV - Clínica
CMV - Diagnóstico
Herpesvirus humano 6
Herpesvirus humano 6 Este virus se encuentra mundialmente en
la saliva de la mayoría de los adultos (>90%).
Niñez. Infección es perenne. También, se replica en los linfocitos B y T,
megacariocitos, células de glioblastoma y en la orofarínge.
Puede establecer una infección latente en células que son luego activadas cuando las células son estimuladas a dividirse.
Las células infectadas son más grande de lo normal con inclusiones tanto en citoplasma como en núcleo.
La inmunidad celular es esencial en el control, aunque la infección es perenne, y el virus puede reactivarse en condiciones de inmunosupresión.
Se desconoce el receptor para este virus
Herpesvirus humano 6 El tiene dos formas, VHH-6A y VHH-6B. Este
último causa exantema súbito, también llamada roseola infantum.
Síntomas incluyen fiebre y algunas veces infección del tracto respiratorio superior y linfadenopatía.
Los síntomas perduran varios días luego de un periodo de incubación de más o menos 14 días.
La fiebre remite dejando un sarpullido macropapular en el tronco y cuello que dura varios días más.
En los adultos, la infección primaria se asocia a mononucleosis.
El HVH-6 ha sido asociado con un número de desórdenes neurológicos, incluyendo encefalitis y convulsiones..
Herpesvirus humano 7
Herpesvirus humano 7 Se una al antígeno CD4 y se replica en las
células T4 (CD4+) y se encuentra en la salida de la mayoría de la población adulta (>75%).
Muchas personas adquieren la infección cuando niños y ésta permanece por el resto de la vida.
Es similar al VHH-6 y puede ser responsable de algunos casos de exantema subitum.
Herpesvirus humano 8
Herpesvirus humano 8
Anteriormente conocido como el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi, se encuentra en la saliva de muchos pacientes con SIDA.
Este infecta linfocitos de sangre periférica.
GRACIAS!!