hepatitis cronica

HEPATITIS CRONICAHEPATITIS CRONICA

-- ViricaVirica BB

CC

DD

-- AutoinmuneAutoinmune tipo tipo 11

22

33

-- MedicamentosMedicamentos


INDICE DE ACTIVIDAD HISTOLOGICAINDICE DE ACTIVIDAD HISTOLOGICA

1.- Necrosis periportal1.- Necrosis periportal

En sacabocadosEn sacabocados

En puentesEn puentes

2.- Necrosis Interlobulillar2.- Necrosis Interlobulillar

3.- Inflamación portal3.- Inflamación portal

4.- Fibrosis4.- Fibrosis


Clasificación AnteriorClasificación Anterior Clasificación Clasificación ActualActual

Hepatitis crónica persistentesHepatitis crónica persistentes GradoGrado EstadíoEstadío

Hepatitis crónica lobulillarHepatitis crónica lobulillar Mínimo Mínimo LeveLeve

Hepatitis crónica activaHepatitis crónica activa Moderado Moderado ModeradoModerado oo o o gravegrave grave grave

HEPATITIS CRONICA BHEPATITIS CRONICA B

SobrevidaSobrevida 5 años5 años 15 años15 años

HCPHCP 97% 97% 77% 77%

HCAHCA 86% 86% 66% 66%

HCA + CirrosisHCA + Cirrosis 55% 55% 40% 40%


- Fase Multiplicativa- Fase Multiplicativa

HBe AgHBe Ag

DNADNA

HBc Ag IntrahepáticoHBc Ag Intrahepático

- Fase no multiplicativa- Fase no multiplicativa


- Hay transformación espontanéa de una fase - Hay transformación espontanéa de una fase multiplicativa a una infección crónica no multiplicativa a una infección crónica no multiplicativa en un 10 - % al año.multiplicativa en un 10 - % al año.

- En ocasiones se produce una reactivación - En ocasiones se produce una reactivación espontanéa de la actividad multiplicativaespontanéa de la actividad multiplicativa


MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS

- Asintomático- Asintomático

- Astenia, Anorexia- Astenia, Anorexia

- Ictericia continua o intermitente- Ictericia continua o intermitente

- Datos de cirrosis- Datos de cirrosis


LABORATORIOLABORATORIO

- Bilirrubinas- Bilirrubinas No No

- Aspartato Amino transferasa- Aspartato Amino transferasa

- Alanina Amino transferasa- Alanina Amino transferasa

- Fosfatasa Alcalina- Fosfatasa Alcalina NoNo

- T.P. Albumina- T.P. Albumina


TRATAMIENTOTRATAMIENTO

- Suprimir la replicación viral- Suprimir la replicación viral

- A mayor replicación mayor riesgo de - A mayor replicación mayor riesgo de

cirrosis y presenta carcinoma cirrosis y presenta carcinoma hepatocelularhepatocelular


TRATAMIENTOTRATAMIENTOInterferon Alfa 10 millones 3/semanasDuración Tratamiento 16 semanasDesaparición HBe Ag 33%Desarrollo Anti- HBe 18 – 20Desaparición de ABs Ag 3 – 8

Mejor respuesta en pacientes con valores menores

de DNA y elevación en Aminotransferasa


IFNIFN Lamivudina Lamivudina Adefovir Adefovir

Replicación Viral SiReplicación Viral Si Si Si Si Si

ALT normal NoALT normal No No No No No

ALT >2ALT >2 Si Si Si Si Si Si

Inmuno Competente SiInmuno Competente Si Si Si Si Si

Inmuno deficienteInmuno deficiente No No Si Si Si Si

Cirrosis compensada SiCirrosis compensada Si Si Si Si Si

Cirrosis descompensada NoCirrosis descompensada No Si Si Si Si


LAMIVUDINALAMIVUDINA- Inhibe la actividad de trancriptasa inversaInhibe la actividad de trancriptasa inversa- Suprime el DNA del virusSuprime el DNA del virus- Valores de ALT> de 5 hay seroconversión Valores de ALT> de 5 hay seroconversión

del HBe Ag del 50 – 60%del HBe Ag del 50 – 60%- Normalización de ALT en 40%Normalización de ALT en 40%- Mejoría de estructura histológica en 50%Mejoría de estructura histológica en 50%- La administración a largo plazo como unico La administración a largo plazo como unico

medicamento se acompaña de mutaciones medicamento se acompaña de mutaciones las cuales incrementan con el tiempolas cuales incrementan con el tiempo


ADEFOVIRADEFOVIR

- Hay mejoría histológica y normalización de Hay mejoría histológica y normalización de ALT en el 50%ALT en el 50%

- Desaparición del HBe Ag en 23%Desaparición del HBe Ag en 23%- Supresión del DNA en 21%Supresión del DNA en 21%- En pacientes HBe Ag negativo mejoría En pacientes HBe Ag negativo mejoría

histológica en 66% supresión del DNA 50%histológica en 66% supresión del DNA 50%- Hay que vigilar de manera seriada la Hay que vigilar de manera seriada la

creatininacreatinina

HEPATITIS CRONICA DHEPATITIS CRONICA D

- La coinfección con virus B aumenta la La coinfección con virus B aumenta la gravedad pero no riesgo de cronicidadgravedad pero no riesgo de cronicidad

- La sobreinfección a infección prolongada y La sobreinfección a infección prolongada y el emperoramiento es la reglael emperoramiento es la regla

- Tratamiento con Interferon hay mejoría Tratamiento con Interferon hay mejoría hasta en 50%, al suspenderlo vuelve la hasta en 50%, al suspenderlo vuelve la replicaciónreplicación

- Lamivudina no es eficazLamivudina no es eficaz

HEPATITIS CRONICA CHEPATITIS CRONICA C

- 10 a 20 años después de hepatitis 10 a 20 años después de hepatitis postrasfusión presentan cirrosispostrasfusión presentan cirrosis

- 30 – 40% de los pacientes cursan con amino 30 – 40% de los pacientes cursan con amino transferasas normales, sin embargo en la transferasas normales, sin embargo en la mitad de estos hay lesión histológica y mitad de estos hay lesión histológica y fibrosisfibrosis

- Se considera a la histología hepática el Se considera a la histología hepática el mejor indicador pronóstico mejor indicador pronóstico


RESPUESTA VIROLÓGICA SOSTENIDARESPUESTA VIROLÓGICA SOSTENIDA

- Disminución del RNA a valores no Disminución del RNA a valores no detectables por PCR cuando se mide 6 detectables por PCR cuando se mide 6 meses o más después del tratamientomeses o más después del tratamiento

- Hasta 90% de las respuestas virológicas se Hasta 90% de las respuestas virológicas se obtienen en los primeros 12 meses de obtienen en los primeros 12 meses de tratamiento. tratamiento.


PRONOSTICO EN RESPUESTA VIROLÓGICA PRONOSTICO EN RESPUESTA VIROLÓGICA

- Nivel basal de RNA < 2 millones copias/mlNivel basal de RNA < 2 millones copias/ml- Histológica con fibrosis mínimaHistológica con fibrosis mínima- < 40 años< 40 años- FemeninoFemenino- Ausencia de obesidadAusencia de obesidad- Genotipo 2 y 3Genotipo 2 y 3


INTERFERONINTERFERON

- Pegilado se le agrega polietilenglicol lo cuál Pegilado se le agrega polietilenglicol lo cuál alcanza concentraciones mas largas hasta alcanza concentraciones mas largas hasta por 1 semanapor 1 semana

- Su eficacia comparada como monoterapia Su eficacia comparada como monoterapia comparada contra el ordinario es del doblecomparada contra el ordinario es del doble


INTERFERONINTERFERON

EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

- Hemolisis descenso de HT en 5 – 10%Hemolisis descenso de HT en 5 – 10%- Depresión irritabilidadDepresión irritabilidad- MialgiasMialgias- FiebreFiebre- Reacciones autinmunitariasReacciones autinmunitarias


RIBAVIRINARIBAVIRINA

EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

- No usar en pacientes con anemia o No usar en pacientes con anemia o hemoglobinopatíashemoglobinopatías

- TeratógenaTeratógena- Se excreta por riñón, no usar en Se excreta por riñón, no usar en

insuficiencia renalinsuficiencia renal- Desencadena gotaDesencadena gota

HEPATITIS CRONICA CHEPATITIS CRONICA CREGIMENES TERAPEUTICOSREGIMENES TERAPEUTICOS

- - IFN pegilado 1 vez/semanaIFN pegilado 1 vez/semana- Ribavirina diariaRibavirina diaria a) Genotipo 1 48 semanasa) Genotipo 1 48 semanas IFN IFN ∝ 20 180 mg∝ 20 180 mg

Ribavirina 1000mg < 75kgRibavirina 1000mg < 75kg 1200mg > 75kg1200mg > 75kg

IFN ∝ 26 1.5mg/kgIFN ∝ 26 1.5mg/kg Ribavirina 800mgRibavirina 800mg

b) Genotipo 2 – 3 24 semanasb) Genotipo 2 – 3 24 semanas IFN ∝ 2a 180mgIFN ∝ 2a 180mg Ribavirina 800mg/díaRibavirina 800mg/día IFN ∝ 2b 1.5mg/KgIFN ∝ 2b 1.5mg/Kg Ribavirina 800mg/díaRibavirina 800mg/día


COMPARACION DE INTERFERONESCOMPARACION DE INTERFERONES

PEG ∝ 2bPEG ∝ 2b PEG ∝ 2aPEG ∝ 2a

TamañoTamaño 12 K D12 K Daa lineal lineal 49K D49K Daa RamifiRamifi

Almacenamiento ambienteAlmacenamiento ambiente refrigeraciónrefrigeraciónEficacia de laEficacia de laCombinaciónCombinación 54%54% 56%56%Genotipo 1Genotipo 1 42%42% 46.51%46.51%Genotipo 2 – 3 82%Genotipo 2 – 3 82% 76 – 78%76 – 78%


FACTORES RELACIONADOSFACTORES RELACIONADOSA FALTA DE RESPUESTAA FALTA DE RESPUESTA

1) Fibrosis avanzada1) Fibrosis avanzada2) Enfermedad de larga evolución2) Enfermedad de larga evolución3) Genotipo 13) Genotipo 14) RNA > de 2 millones copias/ml4) RNA > de 2 millones copias/ml5) Diversidad de cuaciespecies5) Diversidad de cuaciespecies6) Inmunodepresión6) Inmunodepresión7) Obesidad7) Obesidad8) Sexo8) Sexo


TRATAMIENTO NO SETRATAMIENTO NO SERECOMIENDARECOMIENDA

- Cirrosis descompenzada- Cirrosis descompenzada

- Con infección por VIH- Con infección por VIH

- Niños < 18 años- Niños < 18 años

- Mayores de 60 años- Mayores de 60 años

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