Hepatitele viraleHepatitele virale

Virusurile care cauzează hepatiteVirusurile care cauzează hepatite fac parte din familii diferitefac parte din familii diferite

au proprietăţi diferite, dar au acelaşi au proprietăţi diferite, dar au acelaşi organ ţintă organ ţintă (fi(ficatulcatul)) în care produc leziuni similare, evoluţia în care produc leziuni similare, evoluţia clinică find asemănătoare. Există vir. hep. A, B, clinică find asemănătoare. Există vir. hep. A, B, C, D, E, GC, D, E, G

alte virusuri produc alte virusuri produc leziuni inflamatoare leziuni inflamatoare ale ale ficatului ficatului (afectează secundar) au tropism mai (afectează secundar) au tropism mai larg, organul ţintă larg, organul ţintă fiindfiind altul: altul:- - VEB, VCM, v.febrei galbene, varicela, rujeola, VEB, VCM, v.febrei galbene, varicela, rujeola, rubeola, herpes simplexrubeola, herpes simplex

HAVHAV - - FFam. am. PicoPicornarnaviridaeviridae ARN m.c. ARN m.c. simetrie cubică, simetrie cubică,

neînvelitneînvelit un singur tip antigenicun singur tip antigenic nu are înrudiri cu alte nu are înrudiri cu alte

virvirusuriusuri hepatitice hepatitice se multiplică în se multiplică în

citoplasma citoplasma hepatocitelorhepatocitelor prezent în prezent în sânge şi sânge şi

materii fecalematerii fecale ((sfârşitul sfârşitul incubaţiei incubaţiei →→ toată toată perioada acutăperioada acută))

rezistă 1 orărezistă 1 oră//60 ºC 60 ºC la pH acidla pH acid

Fierberea îl distruge Fierberea îl distruge în 5 min.în 5 min.

Autoclavare,clorinarAutoclavare,clorinaree

gazde gazde nnaturale – aturale – om, cimpanzeuom, cimpanzeu

este greu cultivabil este greu cultivabil în laboratorîn laborator

Hepatita AHepatita A are caracter endemo-sporadic sau endemo-are caracter endemo-sporadic sau endemo-

epidemicepidemic-hepatita epidemica acuta-hepatita epidemica acuta

apare la orice vârstă mai ales la copii, tineriapare la orice vârstă mai ales la copii, tineri

caracter sezonier – mai frecventă toamnacaracter sezonier – mai frecventă toamna,,

început de iarnă explicabil prin transmiterea în început de iarnă explicabil prin transmiterea în

colectivităţi de copii reuniţi după vacanţăcolectivităţi de copii reuniţi după vacanţă

condiţiile igienico-sanitare nerespectate condiţiile igienico-sanitare nerespectate

determină frecvenţa mare a hepatitei A determină frecvenţa mare a hepatitei A

Hepatita AHepatita A incubaţia 2-3-6 săptămâni (în media 30 zile)incubaţia 2-3-6 săptămâni (în media 30 zile)

clinic: fenomene generale şi digestive: febră, clinic: fenomene generale şi digestive: febră,

anorexie, dureri musculare, cefalee, somnolenţă, anorexie, dureri musculare, cefalee, somnolenţă,

icter, decolorarea materiilor fecale şi colorarea icter, decolorarea materiilor fecale şi colorarea

uriniiurinii

forme anictericeforme anicterice;evolutie asimptomatica (90%);evolutie asimptomatica (90%)

leziunile se vindecă în ~ 6 luni – evoluţie uşoară → leziunile se vindecă în ~ 6 luni – evoluţie uşoară →

complet!complet!

este o este o infecţie acută infecţie acută – NU se cronicizează– NU se cronicizează

Hepatita AHepatita A

virusul sevirusul se poate evidenţia în timpul boli în poate evidenţia în timpul boli în materii fecale prin materii fecale prin IEMIEM – filtrat de fecale + – filtrat de fecale + ser de convalescent → agregateser de convalescent → agregate

dg. de certitudine – constă în identificarea dg. de certitudine – constă în identificarea IgM anti-HAVIgM anti-HAV – inf. acută – inf. acută

apar apoi apar apoi IgGIgG, titrul lor creşte în , titrul lor creşte în convalescenţă şi persistă toată viaţa!convalescenţă şi persistă toată viaţa!

PROFILAXIEPROFILAXIE

igiena personala si igiena personala si alimentara alimentara

consumul molustelor consumul molustelor din apele marine, din apele marine, riverane marilor riverane marilor porturiporturimolustele molustele filtreaza mari cantitati filtreaza mari cantitati de apa pt. hrana si de apa pt. hrana si acumuleaza virusuri si acumuleaza virusuri si bacterii. bacterii.

HBVHBV - - fam. fam. HepadnaviridaeHepadnaviridae ADNADN d.c. cu o catenă mai scurtă d.c. cu o catenă mai scurtă la ME, în plasma infectată – 3 tipuri la ME, în plasma infectată – 3 tipuri

particule (formaţiuni):particule (formaţiuni): sferice mici diam. 22 nm (în cantitate sferice mici diam. 22 nm (în cantitate

mare)mare) filamentoase diam. 22 nmfilamentoase diam. 22 nm,, cu lungimi cu lungimi

variabile variabile == înveliş viral ce se agregă în înveliş viral ce se agregă în aceste formaţiuniaceste formaţiuni

particule virale – virioni cu diam 42 nm particule virale – virioni cu diam 42 nm ((particula Dane)particula Dane)

HBV HBV - - virionulvirionul1. 1. porţiuneporţiuneaa centrală (core) nucleocapsida centrală (core) nucleocapsida

cu:cu:• ADN d.c. cu o catenă mai scurtăADN d.c. cu o catenă mai scurtă• ADN polimeraza cu rol în replicareADN polimeraza cu rol în replicare• alte enzime -proteinkinazealte enzime -proteinkinaze

2. 2. înveliş lipoproteic înveliş lipoproteic cu cantităţi mici de cu cantităţi mici de glucideglucide.. Componentele învelişului Componentele învelişului -- sintetizate în exces sintetizate în exces →→ agregă spontan agregă spontan formând structurile sferice şi formând structurile sferice şi filamentoasefilamentoase

HBV- HBV- 3 categorii de antigene3 categorii de antigene

Ag de suprafaţă (de Ag de suprafaţă (de înveliş) – înveliş) – HBsHBs

Ag central (core) Ag central (core) HBc HBc --internintern

Ag HBe Ag HBe –marker de –marker de infectiozitate –infectiozitate –AND AND polimeraza viralapolimeraza virala

Induc producerea de Ac-Induc producerea de Ac-anti HBc, Ac-anti HBe, anti HBc, Ac-anti HBe,

antiHBs.antiHBs.

Antigenul Antigenul HBsHBs detectat în cantitate mare la detectat în cantitate mare la bolnavibolnavi şi la şi la

cei cu cei cu infecţii persistenteinfecţii persistente aare o structură heterogenă cu un re o structură heterogenă cu un

determinant antigenic „a” comun de grup determinant antigenic „a” comun de grup şi două seturi de determinaţi ce se şi două seturi de determinaţi ce se exclud reciproc exclud reciproc dydy şi şi wrwr

pprin combinarea determinanţilor rin combinarea determinanţilor antigenici ai HBs rezultă patru subtipuri, antigenici ai HBs rezultă patru subtipuri, mutual exclusivmutual exclusivee adw, adr, ayw şi ayr. adw, adr, ayw şi ayr.

Antigenul Antigenul HBsHBs

Apare la 4-6 saptamani de la debut si Apare la 4-6 saptamani de la debut si dispare la 3 luni;dispare la 3 luni;

Daca persista . 6 luni= marker de instalare Daca persista . 6 luni= marker de instalare a hepatitei cronice sau a cirozei hepaticea hepatitei cronice sau a cirozei hepatice

Ag central (core) HBcAg central (core) HBc

comun pentru toate virusurile B comun pentru toate virusurile B

fără variaţia antigenică fără variaţia antigenică

prezent numai în prezent numai în celulele hepaticecelulele hepatice

infectate infectate

nu aparenu apare în sânge în sânge

Ag HBe Ag HBe

- asociat cu core asociat cu core - apare în replicarea virusului apare în replicarea virusului - marker de infecţiozitate marker de infecţiozitate - prezenţa lui în prezenţa lui în sângesânge denotă o replicare denotă o replicare

activă a virusului activă a virusului →→ o infectivitate o infectivitate crescută a sângeluicrescută a sângelui

Fiecare Ag induce Ac Fiecare Ag induce Ac specificispecifici

Ac anti HBs Ac anti HBs

Ac anti HBc Ac anti HBc

Ac anti HBe Ac anti HBe

Ac anti HBsAc anti HBs

conferă imunitateconferă imunitate sunt protectori sunt protectori se menţin toată viaţase menţin toată viaţa apar ultimii apar ultimii la majoritatea apar în convalescenţă, târziula majoritatea apar în convalescenţă, târziu SeroconversiaSeroconversia ( Ac antiHbs)-evolutie spre vindecare ( Ac antiHbs)-evolutie spre vindecare

Ac anti HBcAc anti HBc

apar primii în cursul hepatitei B apar primii în cursul hepatitei B apar înainte de debutul clinic apar înainte de debutul clinic cresc în perioada de stare cresc în perioada de stare repezintă indicator cert de repezintă indicator cert de

infecţie acutăinfecţie acută

Ac anti HBeAc anti HBe

marchează scăderea marchează scăderea

infectivităţii sângeluiinfectivităţii sângelui

scăderea replicării virusului scăderea replicării virusului

evoluţie spre vindecareevoluţie spre vindecare

Ac anti HBc (IgM) şi Ag HBs Ac anti HBc (IgM) şi Ag HBs indică infecţie indică infecţie acutăacută

Ac anti HBc (IgG) şi Ag HBs Ac anti HBc (IgG) şi Ag HBs indică infecţie indică infecţie peristentăperistentă (genomul viral se poate integra (genomul viral se poate integra în genomul celulei gazdă – în genomul celulei gazdă – provirusprovirus, , virusul nu dispare după vindecarea clinică virusul nu dispare după vindecarea clinică aparentă)aparentă)

HBVHBV

nu a putut fi cultivat în laborator.nu a putut fi cultivat în laborator. poate fi transmis experimental la maimuţăpoate fi transmis experimental la maimuţă rezistă 10 ore la 60 ºC, rezistă la pH acidrezistă 10 ore la 60 ºC, rezistă la pH acid distrus prin autoclavare şi fierbere 30 min.distrus prin autoclavare şi fierbere 30 min.

HBVHBV IncubaţiaIncubaţia: 45-180 zile (în medie 60-90 zile): 45-180 zile (în medie 60-90 zile) Calea de transmitere:Calea de transmitere: transmitere sanguină – parenterală, sânge şi transmitere sanguină – parenterală, sânge şi

derivate (transfuzii, toxicomani, droguri i.v., derivate (transfuzii, toxicomani, droguri i.v., hemofilici)hemofilici)

manopere medicale,stomatologie, explorări manopere medicale,stomatologie, explorări invazive, înţepături accidentale nemedicale – invazive, înţepături accidentale nemedicale – manichiură, sacrificări, tatuajemanichiură, sacrificări, tatuaje

sexuală – prin secreţii genitale – NU este boală sexuală – prin secreţii genitale – NU este boală venerică!venerică!

materno-fetală – în timpul naşterii materno-fetală – în timpul naşterii →→ contact cu contact cu sânge matern infectatsânge matern infectat

după naştere: contact intim mamă-copil, alăptaredupă naştere: contact intim mamă-copil, alăptare

HBV - profilaxiaHBV - profilaxia donatori – testarea sângelui pentru Ag HBs şi donatori – testarea sângelui pentru Ag HBs şi

Ac HBcAc HBc pentru reducerea hepatitei nosocomiale – pentru reducerea hepatitei nosocomiale –

sterilizarea corectă a instrumentelor medicalesterilizarea corectă a instrumentelor medicale preparare vaccinuri:preparare vaccinuri:

plecând de la plasma umană din Ag de suprafaţă plecând de la plasma umană din Ag de suprafaţă (dezav: costul ridicat şi posibilitatea transmiterii HIV)(dezav: costul ridicat şi posibilitatea transmiterii HIV)

tehnologia ADN recombinant – din HBV s-a separat tehnologia ADN recombinant – din HBV s-a separat gena codifica HBs – este introdusă în drojdia de bere gena codifica HBs – este introdusă în drojdia de bere care va secreta Ag HBscare va secreta Ag HBs

vaccin ENGERIX Bvaccin ENGERIX B

HBV - diagnosticHBV - diagnostic

evidenţierea Ag HBs în pevidenţierea Ag HBs în plaslasmă şi mă şi HBc în hepatocite (biopsie + IF, HBc în hepatocite (biopsie + IF, imunohistochimie)imunohistochimie)

detectarea ADN viral liberdetectarea ADN viral liberevidenţierea anti HBc şi anti HBeevidenţierea anti HBc şi anti HBe

HCVHCV - - fam. fam. FlaviviridaeFlaviviridae descris în 1989descris în 1989 ARNARN m.c. +, simetrie cubică, învelit, 50-60 m.c. +, simetrie cubică, învelit, 50-60

nmnm nu a fost cultivat încă în laborator, se poate nu a fost cultivat încă în laborator, se poate

transmite experimental la maimuţetransmite experimental la maimuţe pătrunde în organism prin inoculare de sânge pătrunde în organism prin inoculare de sânge

sau derivate de sânge infectat, mai rar pe sau derivate de sânge infectat, mai rar pe alte căi (sexual)alte căi (sexual)

Cauzează majoritatea Cauzează majoritatea hepatitelorhepatitelorposttransfuzionaleposttransfuzionale

HCV - clinicHCV - clinic este rar manifestă cliniceste rar manifestă clinic Infectie inaparenta- 50-75% cazuriInfectie inaparenta- 50-75% cazuri tendinţă la cronicizaretendinţă la cronicizare ½ din persoanele cu hepatită C – ½ din persoanele cu hepatită C – hepatită hepatită

cronică persistentăcronică persistentă Patogenitatea este diferită (ARN nu este Patogenitatea este diferită (ARN nu este

integrat în hepatocite)integrat în hepatocite) În lume ~ 100 milioane indivizi purtători În lume ~ 100 milioane indivizi purtători

cronici de HCV → 50% fac hepatită cronică cronici de HCV → 50% fac hepatită cronică din care ¼ cirozădin care ¼ ciroză

HCVHCV

-90 % evolutie asimptomatica-90 % evolutie asimptomatica Hepatita acuta-incubatie variabila-mai Hepatita acuta-incubatie variabila-mai

scurta in hep.post transfuzionalascurta in hep.post transfuzionala Forme icterice-20% din cazuriForme icterice-20% din cazuri Forme fulminante-rare Forme fulminante-rare Hepatita cronica-evolutie progresiva lenta Hepatita cronica-evolutie progresiva lenta

spre ciroza hepatica 5- 20 anispre ciroza hepatica 5- 20 ani

HCVHCVIncubaţia:Incubaţia: ~ 2 luni (8 săptămâni) poate varia între 1-6 ~ 2 luni (8 săptămâni) poate varia între 1-6

luniluni

Simptome:Simptome: similare cu celelalte hepatite dar:similare cu celelalte hepatite dar: debut mai insidiosdebut mai insidios simptome mai accentuată, dar care durează simptome mai accentuată, dar care durează

f. mult timpf. mult timp febră f. febră f. rrar, icter – rarar, icter – rar

HCVHCV

Cronicizare-nivel crescut de transaminaze, Cronicizare-nivel crescut de transaminaze, viremie detectabila-PCRviremie detectabila-PCR

Prezenta Ac specificiPrezenta Ac specifici

HCVHCVDiagnostic:Diagnostic: evidenţierea Ac anti HCVevidenţierea Ac anti HCV evidenţierea prezenţei HCVevidenţierea prezenţei HCV prin tehnologia prin tehnologia AADN recombinant s-a DN recombinant s-a

separat o separat o proteină C-100-3proteină C-100-3 →→ pentru pentru evidenţierea Ac elaboraţi în cursul infecţieievidenţierea Ac elaboraţi în cursul infecţiei

proteina reacţionează cu Ac care apar la proteina reacţionează cu Ac care apar la cei infectaţi HCVcei infectaţi HCV

Tratamentul:Tratamentul: cu cu IFN IFN mai eficient ca în mai eficient ca în hepatita B (virusul nu este integrat)hepatita B (virusul nu este integrat)

HDVHDV neclasificatneclasificat conţine ARN m.c. circularizatconţine ARN m.c. circularizat nu determină infecţii singur, ci numai nu determină infecţii singur, ci numai

în asociere cu HDVîn asociere cu HDV(virus defectiv)(virus defectiv) este detectat în nucleul celulelor este detectat în nucleul celulelor

hehepapatice infectate cu HDVtice infectate cu HDV

HDVHDV porţiune centrală (core) formată din ARN porţiune centrală (core) formată din ARN

o porţiune reprezentând o porţiune reprezentând Ag deltaAg delta

învelişul viral este folosit de HBVînvelişul viral este folosit de HBV

HDV nu se multiplică decât în prezenţa HDV nu se multiplică decât în prezenţa

HBV → HDV este considerat un HBV → HDV este considerat un virus virus

defectivdefectiv (cu defecte de replicare) iar HBV (cu defecte de replicare) iar HBV

funcţionează ca un funcţionează ca un virus helper virus helper care care

oferă învelişul necesar HDVoferă învelişul necesar HDV

HDVHDV se transmitese transmite pe acelaşi căi ca şi HBV pe acelaşi căi ca şi HBV infecţia cu HDV poate fi:infecţia cu HDV poate fi:

o coinfecţie HBV şi HDV (se poate o coinfecţie HBV şi HDV (se poate vindeca, indicele de cronicizare fiind de 5-vindeca, indicele de cronicizare fiind de 5-10%)10%)

o suprainfecţie cu HDV a purtătorilor o suprainfecţie cu HDV a purtătorilor cronici (factor ce agravează boala)cronici (factor ce agravează boala)

Incubaţie:Incubaţie: 2-10 săptămâni 2-10 săptămâni Profilaxia:Profilaxia: hepatita D presupune profilaxia hepatita D presupune profilaxia

hepatitei Bhepatitei B

HEVHEVdin 1993 încadrat în fam. din 1993 încadrat în fam. CaliciviridaeCaliciviridae

ARN m.c. simetrie cubică, neînvelitARN m.c. simetrie cubică, neînvelitnu a fost cultivat în laborator nu a fost cultivat în laborator poate fi transmis experimental la poate fi transmis experimental la

maimuţemaimuţese transmite pe se transmite pe cale digestivăcale digestivă ((apă apă

infestatăinfestată), fecala-orala), fecala-orala

HEVHEV infecţia evoluează mai ales inaparent clinic infecţia evoluează mai ales inaparent clinic nu se cronicizeazănu se cronicizează afinitate pentru afinitate pentru celulele embrionarecelulele embrionare, infecţia , infecţia

este f. gravă este f. gravă ( la gravide, mortalitate 20%)( la gravide, mortalitate 20%) virusul a putut fi vizualizat în fecalele virusul a putut fi vizualizat în fecalele

voluntarilor infectaţi pe cale fecal-orală, prin voluntarilor infectaţi pe cale fecal-orală, prin ME → particule sferice, neînvelite ~ 30 nmME → particule sferice, neînvelite ~ 30 nm

incubaţia 15-60 zile în medie 25-40 zileincubaţia 15-60 zile în medie 25-40 zile persoanele care pot infecta sunt cele cu persoanele care pot infecta sunt cele cu

infecţii inaparente şi bolnaviinfecţii inaparente şi bolnavi

HEV - dHEV - dg. de laboratorg. de laborator metode metode specifice (Ag sau Ac)specifice (Ag sau Ac) metode nespecifice (evidenţierea alterării metode nespecifice (evidenţierea alterării

funcţiei hepatice)funcţiei hepatice) evidenţierea particulei virale (virioni) în evidenţierea particulei virale (virioni) în

plasmă şi materii fecale (MF, IEM pt. plasmă şi materii fecale (MF, IEM pt. HAV HAV şi HEV)şi HEV)

detectarea ADN viral liber – detectarea ADN viral liber – HBVHBV în sânge în sânge detectarea Ag viral inclusiv detectarea Ag viral inclusiv Ag D Ag D în ser în ser

teste imunoenzimatice, teste imunoenzimatice, imimunoprecipitareunoprecipitare evidenţierea Ac prin metode serologiceevidenţierea Ac prin metode serologice

HGVHGV - - fam. Flaviviridaefam. Flaviviridae 19961996 ARN m.c., simetrie cubică, învelitARN m.c., simetrie cubică, învelit nu a fost cultivat în laboratornu a fost cultivat în laborator are aceleaşi căi deare aceleaşi căi de transmitere cu transmitere cu

HCV şi deseori infecţia asociată cu HCV şi deseori infecţia asociată cu HCVHCV

infecţia poate evolua spre cronicizare infecţia poate evolua spre cronicizare (sub 25%)(sub 25%)