hemostasia, mecanismos básicos

HEMOSTASIAHEMOSTASIA

Dr. Regazzoni Carlos Javier

Hemostasia Hemostasia > Resumen> Resumen

Sangrado

Coagulación

Fibrina

Soluble

Insoluble

Plaqueta

Desagregada

Agregada

Fibrinolisis

Hemostasia

Dr. Carlos Javier Regazzoni, Hospital de Clínicas, UBA

Aneurisma de aorta c/trombo muralAneurisma de aorta c/trombo mural


Tromboembolismo de Tromboembolismo de pulmónpulmón


T E P T E P


TT rr oo mm bb oo ss ii ss cc oo rr oo nn aa rr ii aa


EE qq uu ii mm oo ss ii ss


CC II DD


TrombosisTrombosisHemorragiaHemorragia

Pared VascularPared Vascular

Flujo sanguíneoFlujo sanguíneo

Composición sanguíneaComposición sanguínea

Procoagulante/ Anticoagulante

Teoría trombohemorragicaTeoría trombohemorragica


HEMOSTASIAHEMOSTASIA

• Componentes

• Trombolisis

• Regulación

• Fibrinolisis


ComponentesComponentes

• Factores

• Plaquetas

• Proteínas reguladoras

• Sistema fibrinolítico


1. Factores1. Factores

• Proenzimas– II (Protrombina)– VII– IX– X

• Profactores– V– VIII– Factor Tisular

• Proteinas Reguladoras– Proteína S– Proteína C


1. a. Factores1. a. Factores

Zona Catalítica

Zona Catalítica

Peptido señal

Secuenciarepetitiva

Clivado y ActivaciónDr. Carlos Javier Regazzoni,

Hospital de Clínicas, UBA

Proteínas “K”-dependientesProteínas “K”-dependientes

•Protrombina

•VII, IX, y X

•Proteína “C”

•Proteína “S”Dr. Carlos Javier Regazzoni,


Proteínas “K”-dependientesProteínas “K”-dependientes

Dominio Gla

CO2

ácido -carboxiglutámico

CARBOXILASACARBOXILASA

CumarínicosOH

OHCH3

R

O

OH

OH

CH3

R

Vit. “K” ReductasaVit. “K” Reductasa

Vit. “K”Epoxido reductasa

Vit. “K”Epoxido reductasa

Zona Catalítica

Zona Catalítica


Factores “K” dependientesFactores “K” dependientes

S

OH

OH

CH3

R

Zona Catalítica

Zona Catalítica


Factores V y VIIIFactores V y VIII

• Estructura similar• Tres tipos de dominios

– A– B– C

A A AB C C


[[Factor Tisular:VIIFactor Tisular:VII]]

• Unen Ca++, VII y VIIa.

• Activan VII, IX, y X.

• Inhibido por TFPI

Cimógenos Proteasas

Inactivadores

Fibrinógeno

FIBRINA

Inactivadores/ aSegmento

ExtracelularSegmento

Extracelular

IntracelIntracelFactor tisular


VIIIa

R

Va RVa R

P-SelectinaP-Selectina

Subendotelio

gpIb

VW

IIbIIIa

Absiximax

2. 2. PlaquetasPlaquetas


PlaquetaPlaqueta

•Va•VIIIa

•IXa•Xa

Existe en estado: activadoe inactivo

Provee fosfolípidos


Anticuerpos antifosfolípidos:•Anticoagulantes lúpicos•Anticardiolipina•Antifosfatidilglicerol•Antifosfatidilserina•otros...

Anticuerpos AntifosfolípidoAnticuerpos Antifosfolípido

2Gp1

Autoanticuerpos

Anticoagulante lúpico

Anticardiolipina

Protrombina


IXa

VIIIa

VIIaFT

VII

XI

XIa

Trombina

IX

VIII

X

Xa

V

Va

ProTrombina

Fibrinógeno

TrombosisTrombosis


VIIaFT

X

IXa VIIIa

VII

FT

IX

VIII

XaVa

V Protrombina

Trombina

CoagulaciónCoagulación


IX

Protrombina

Coagulación, simplificadoCoagulación, simplificado

VIIa

FTINJURIA VASCULAR

X

Xa

Va

Protrombina

IXa

VIIIa


Subendotelio

Plaquetas

Macrófago

PMN

P-Selectinas

Inflamación y HemostasiaInflamación y Hemostasia


Flujo y Velocidad de reacciónFlujo y Velocidad de reacción

VelReac

S R

Enz

Consumo

Flujo


FibrinógenoFibrinógeno

Fibrina

FPAFPB

DD

a

bD

b

a

DEb

a

FPB FPA

Trombina

DD

a

bD

b

a

DEb

a


RegulaciónRegulación

• Antitrombina III

• Heparina

• Proteina “C”

• Proteina “S”

• Inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI)


Antitrombina IIIAntitrombina III

Serinoproteasa

SerArg AT III

GP, 67000Da

“Serpina”

SerArgComplejo inactivo

•Receptores de Serpinas 1 y 2•Clearance

Heparina


Proteína “C”Proteína “C”

VIIIa

Proteína “C”

Va

Proteína “C”a

+Trombina

Trombomodulina

Complejos inactivos

Disfunción de factor V•6% de la población•20% de los pacientes con TVP


Sistema del Plasminógeno Sistema del Plasminógeno (fibrinolítico)(fibrinolítico)

Plasminógeno

Plasmina

Coágulo de fibrina

PDF; Dímero-D

Plasmina-Inact

t-PA; u-PA

2-antilpasmina

PAI -


IL-6IL-6RIL-1TNF

Las citoquinas inducen en el endotelio la Las citoquinas inducen en el endotelio la expresión de expresión de programas funcionalesprogramas funcionales

INF

EPOG-CSFChemok.FGF

La célula...

Inmunidad Inflamacióny

TrombosisAngiogenesis

IL-10IL-13IL-4

IL-3GM-CSFV EGF


Neutrófilo y coagulaciónNeutrófilo y coagulación

Receptores de trombinaCatepsina G

+TROMBINA

+

•Migración•Quimiotaxis•Kalicreina

•Migración•Quimiotaxis•Kalicreina

Fibrina


I N J U R I A

Coagulación Inflamación

•Estímulo•Localización


Coagulación e inflamaciónCoagulación e inflamación

• Receptores Activados por Proteasas (PAR):– PMN quemiotaxis.

– Plaquetas adhesión y agregación.

– Endotelio mediadores y NO.

• Activados por serinoproteasas (trombina).

• Potentes mediadores inflamatorios.Dr. Carlos Javier Regazzoni,


TrombosisTrombosisHemorragiaHemorragia

Pared vascula

rFlujo

Factores

Anticoag Procoag

Síntesis


Alteraciones vascularesAlteraciones vasculares

TrombosisTrombosisHemorragiaHemorragia BalanceBalance

Pared vascula

rFlujo

Factor Tisular•Inflamación•Traumatismo

Estasis

Disrupción vascular

•Vasculitis•Traumatismo

•Inmovilización•Tracción esquelética•Parálisis•Disfunción venosa•Fibrilación auricular•Disquinesias cardíacasDr. Carlos Javier Regazzoni,


Proteína “CProteína “S”Antitrombina IIIDisfunción de factor V (RPCAct.)Variaciones gen de protrombina

•Hepatopatias•Anticoagulación•Deficit de Vit. “K”

Alteracuiones de los factoresAlteracuiones de los factores

Factores

Anticoag Procoag

Síntesis

•Antic antifosfolípido•Anticonceptivos orales

•(VIII)Hemofilia “A”, y (IX)”B”•(VW)Enf. De Von Willebrand•Deficit de otros fact. (II, V, VII, X)•Afibrinogenemias•Disfibrinogenemias.

Consumo•CID

•Fibrinolisis

Anticoagulantes

•Heparina


TrombosisTrombosisHemorragiaHemorragia BalanceBalance

Pared vascula

rFlujo

Factores

Anticoag Procoag

Síntesis

Factor Tisular•Inflamación•Traumatismo

•Inmovilización•Tracción esquelética•Parálisis•Disfunción venosa•Fibrilación auricular•Disquinesias cardíacas

Estasis

•Anticuerpos anticardiolipina•Anticoagulante lúpico•Anticonceptivos orales•(VIII)Hemofilia “A”, y (IX)”B”

•(VW)Enf. De Von Willebrand•Deficit de otros fact. (II, V, VII, X)•Afibrinogenemias•Disfibrinogenemias.

Proteína “CProteína “S”Antitrombina IIIDisfunción de factor V (RPCAct.)Variaciones del gen de la protrombina

•Hepatopatias•Anticoagulación•Deficit de Vit. “K”

Disrupción vascular•Vasculitis•Traumatismo

Consumo•CID

•FibrinolisisAnticoagulantes•Heparina


92000Da

Plasmina

Glu-

Met68

Lys77

Val78

Glu-Plasminógeno

Lys-Plasminógeno

Activadores de la plasmina

• Fibrina• Fibrinógeno• Fact. V y VIII• gp Ib plaquet.

Urokinasa likeUrokinasa like

t-PAt-PA

Inhibidores de Activadores

de plasminaPAI-1, y PAI-2PAI-1, y PAI-2 Dr. Carlos Javier Regazzoni,


DDa

bD

baDE

b

a

Otros Fragmentos

PlasminaPlasmina

Dímero-DDímero-D

FibrinolisisFibrinolisis


Hemostasia Hemostasia > Resumen> Resumen

Sangrado

Coagulación

Fibrina

Soluble

Insoluble

Plaqueta

Desagregada

Agregada

Fibrinolisis

Hemostasia


hemostasia, mecanismos básicos

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