hemoderivados (iv): otros hemoderivados de interés terapéutico

Hemoderivados (IV):Hemoderivados (IV):Otros hemoderivados de

interés terapéutico

XVII Curso Introducción a la Farmacoterapia con HemoderivadosFarmacoterapia con Hemoderivados

Juan Pablo García

Dpto. Medical Affairs - Baxter

Hospital Vall d´Hebron

Barcelona, 23 Abril 2013

Hemoderivados: hemostáticosHemoderivados: hemostáticos, sellantes y adhesivos tisulares y

de uso en cirugía

H bl é dHablaré de...

• Hemostáticos, sellantes y adhesivostisulares de uso en cirugíatisulares de uso en cirugía

• ….. y dentro de estos de los que son o contienen hemoderivados de origencontienen hemoderivados de origen humano

• ….. y dentro de estos los considerados más representativos

Algunas situaciones a las que se enfrenta un cirujano

- Hemorragias: difusas (en sábana), suaves, ( h )potentes (en chorro)

- Pérdidas de gases, líquidos, sólidos

- Necesidad de unir/pegar/adherir tejidos, estructuras, prótesisp

Algunos ejemplosAlgunos ejemplos

Hemostáticos, sellantes y adhesivos:

HemostáticoUn hemostático se utiliza para detener una hemorragia. Se puede aplicar directamente en el lugar de la hemorragia. Algunos pueden actuar incluso con un flujo notable de sangre

SellanteUn sellante se utiliza para impedir/prevenir la fuga de líquidos, sólidos o gases

Adh i / P tAdhesivo/ PegamentoUn adhesivo/pegamento se utiliza para unir órganos, tejidos o estructuras. Puede utilizarse para reducir la necesidad de grapas o suturas


á

, yEjemplos de uso

Uso hemostáticos:• sangrados en “sábana”, medios, potentes (“con presión”)

Uso sellantes (Ejs.):• evitar/prev. fugas sanguíneas en anastomosis vasculares,

fugas aéreas en cirugía de pulmón, fugas de contenidointestinal en anastomosis digestivas, fugas biliares, fugaspancreáticaspancreáticas, ……

Uso adhesivos (Ejs):fij ll l ió d h i i i l• fijar una malla en la reparación de una hernia inguinalreduciendo/suprimiendo suturas o grapas

• pegado de un colgajo cutáneo en cirugía plásticapegado de un colgajo cutáneo en cirugía plástica, ……

Hemostáticos, sellantes y adhesivos

Características que deberían cumplir(1) :– seguridad

eficacia– eficacia– facilidad de uso– precio, coste/beneficio

(1) Hemostats, sealants, and adhesives: components of the surgical toolbox. William D.Spotnitz and Sandra Burks. The Surgical Therapeutic Advancement Center,Department of Surgery University of Virginia Health System CharlottesvilleDepartment. of Surgery, University of Virginia Health System, Charlottesville,Virginia.TRANSFUSION Volume 48, July 2008

Productos más representativos:

Hemostáticos:• Arista Perclot Avitene Surgicel Surgiflo Tissucol• Arista, Perclot, Avitene, Surgicel, Surgiflo, Tissucol,

Floseal, Tachosil, Vivostat, Evicel

Sellantes: Sellantes:• Coseal, Duraseal, Vascuseal, Bioglue, Tissucol,

Tachosil Vi ostat E icel ARTISSTachosil, Vivostat, Evicel, ARTISS

Adhesivos:• Cianocrilatos, Bioglue, Tissucol, Vivostat, Evicel,

ARTISS

Hemoderivados:

Hemostáticos:• Arista Perclot Avitene Surgicel Surgiflo Tissucol• Arista, Perclot, Avitene, Surgicel, Surgiflo, Tissucol,

Floseal, Tachosil, Vivostat, Evicel

Sellantes: Sellantes:• Coseal, Duraseal, Vascuseal, Bioglue, Tissucol,

Tachosil Vi ostat E icel ARTISSTachosil, Vivostat, Evicel, ARTISS

Adhesivos:• Cianocrilatos, Bioglue, Tissucol, Vivostat, ARTISS


Hemoderivados HemostáticosHemostáticos

Un hemostático se utiliza para detener una hemorragia. Se puede aplicar directamente en el lugar de la hemorragia Algunos puedenaplicar directamente en el lugar de la hemorragia. Algunos pueden actuar incluso con un flujo notable de sangre.

Hemoderi ados hemostáticos soHemoderivados hemostáticos: uso

Uso hemostáticos:• sangrados en “sábana”, medios, potentes

(“arteriales/con presión”)

Ejs. uso hemostaticos en jsangrados en sábana

Sangrado artroplastia de rodillaSangrado artroplastia de rodilla

SangradoSangrado resección hepatica

Sangrado miocardio

Hemostáticos: FLOSEAL VH/SD (Baxter)

Es un gel compuesto por gránulos de gelatina bovina

bi t d t birecubiertos de trombina humana (400 UI/ml)

Floseal está indicado en procedimientos invasivos o quirúrgicamente invasivos

Eficaz en la hemorragia quirúrgicadesde capilar a arterial

gcomo complemento de la hemostasia cuando el control de la hemorragia mediante

Los gránulos de gelatina se hinchan un 20% en los primeros 10’

de la hemorragia mediante ligadura o procedimientos convencionales no sea efectivo o práctico

Absorción: 6-8 semanas

Almacenamiento: 2ºC 25ºCo práctico Almacenamiento: 2 C-25 C

Hemostáticos: SURGIFLO(J&J)

Es una matriz hemostática compuesta de gelatina de origen porcino y trombinaorigen porcino y trombina humana (250 UI/ml)

Se usa como auxiliar en Se usa como auxiliar en procedimientos quirúrgicos (excepto neurología y ft l l í ) doftalmología) para ayudar a

controlar la hemorragia capilar, venosa y arteriolar

Absorción: 4-6 semanas

Al i t 2ºC 25ºCcuando la ligadura y otros métodos convencionales de control son imprácticos o

Almacenamiento: 2ºC-25ºC

pineficaces

Hemostáticos: FLOSEAL VH/SD (Baxter) y ( ) ySURGIFLO (J&J)

TrombinaTrombinaTrombinaTrombinaXIIIXIIIa Ca++XIIIXIIIa Ca++

FibrinógenoFibrinógeno Monómerode fibrina

Polímerode fibrina


Polímerode fibrina

Coágulo de fibrinaCoágulo de fibrinaCoágulo de fibrinaCoágulo de fibrinaCoágulo de fibrinaCoágulo de fibrina

• aceleran la parte final de la cascada de la coagulación(aporta Trombina que interacciona con el Fibrinógeno(aporta Trombina que interacciona con el Fibrinógenodel paciente)


F i i tFuncionamiento


S d iSangrado en neurinoma


S d i b lSangrado en aneurisma cerebral


S d l i t t íSangrado en colecistectomía


S d B C iSangrado en Bypass-Coronario


S d Mi di t íSangrado en Microdiscectomía

Hemostáticos: EVICEL (J&J)

Evicel es un adhesivo de fibrina indicado en el uso como tratamiento de apoyo en cirugía, cuando las técnicas quirúrgicas habituales son insuficientes, para mejorar la q g , p jhemostasia y como apoyo de la sutura para la hemostasia en cirugía vascular

Evicel reproduce el último paso de la cascada de la coagulación dando lugar a un coágulo de fibrina

Composición fundamental: Proteína coagulable humana que contiene principalmente

fib i ó fib tifibrinógeno y fibronectina Trombina humana

Almacenamiento: congelado <18ºC

Hemostáticos: TISSUCOL (Baxter)

Tissucol Duo es un adhesivo de fibrina indicado en el tratamiento coadyuvante para conseguir la hemostasia en hemorragias en sábana, sellado y/o adhesión de tejido en g , y jintervenciones quirúrgicas. En ocasiones se aplica asociado a materiales biocompatibles, tales como colágeno

Tissucol reproduce el último paso de la cascada de la coagulación dando lugar a un coágulo de fibrina

Composición: Fibrinógeno humano T bi h Trombina humana Aprotinina bovina

Almacenamiento: congelado <18ºC

Hemostáticos: TISSUCOL (Baxter) y EVICEL (J&J)Hemostáticos: TISSUCOL (Baxter) y EVICEL (J&J)

Contienen fundamentalmente:-Fibrinógeno humano + Trombina humana-Cloruro cálcicoCloruro cálcico-Factor XIII

TrombinaTrombinaTrombinaTrombina


Polímerode fibrina

XIIIXIIIa Ca++


Polímerode fibrina

XIIIXIIIa Ca++


Tissucol y Evicel reproducen (imitna) completamente la fase final de la cascada de la coagulación (aporta fundamentalmente Fibrinógeno + g ( p gTrombina + FXIII)

Hemostáticos: TACHOSIL (Takeda)

TachoSil es una esponja de colágeno medicamentosa. La cara activa de la esponja está recubierta con fibrinógeno y trombina (ambos de origen humano) en forma de capatrombina (ambos de origen humano) en forma de capa seca.

Indicación: TachoSil está indicado como tratamiento de Indicación: TachoSil está indicado como tratamiento de apoyo en cirugía para mejorar la hemostasia, para favorecer el sellado tisular, y como refuerzo de sutura en i í l d l té i tá d d tcirugía vascular cuando las técnicas estándar demuestran

ser insuficientes


Al contacto con los fluidos fisiológicos (por ejemplo, sangre, linfa) o una solución salina fisiológica los componentes de dicha capa seuna solución salina fisiológica, los componentes de dicha capa se disuelven y se esparcen parcialmente por la superficie de la herida.

A continuación se produce una reacción del fibrinógeno y la trombina que inicia la última fase de la coagulación fisiológica de lla sangre.

Absorción/degradación: alrededor de 24 semanas

Almacenamiento: <25ºC

Hemostáticos: VIVOSTAT(Bioser)

El sistema Vivostat es un procedimiento para obtener fibrina autóloga y plaquetas mediante elautóloga y plaquetas mediante el procesamiento de 120 cc de sangre del paciente

El sistema incluye un equipo fijo y sistemas desechables, y permite bt 20 30 i t 6 dobtener en 20-30 minutos 6 cc de

fibrina autóloga

No se añade trombina a la sangre o fibrina en ningún momento durante el proceso. El sistema completamente automático consta de cuatro componentes: un solo Kit de Preparación por paciente, una p p p p ,Unidad Procesadora, una Unidad Aplicadora, y un Kit de Aplicación.

Hemostáticos: VIVOSTAT(Bioser)

• Mecanismo de acción

Batroxobina >pH Fibrinógeno Fibrina I (soluble en ácido ) Fibrina IIFibrinógeno Fibrina I (soluble en ácido ) Fibrina II (polímero)

Péptido A

Ca2+/Trombina/FXIII Péptido B

Fibrina II (entrecruzamiento)

Hemostáticos, sellantes, y adhesivos:

Hemoderivados

SellantesSellantes

Un sellante se utiliza para impedir/prevenir la fuga de líquidos, sólidos o gasesg

SellantesSellantes

Ti l ARTISS T h il Vi t t t á- Tissucol, ARTISS, Tachosil, Vivostat actuarán como sellantes cuando mediante su aplicación eviten o prevengan la fuga de gases líquidos oeviten o prevengan la fuga de gases, líquidos o sólidos

Sellantes :Ejemplos de uso

Uso sellantes:• evitar/prev. fugas sanguíneas en anastomosis

vasculares• evitar/prev. fugas aéreas en cirugía de pulmón• evitar/prev. fugas de contenido intestinal en

i di ianastomosis digestivas• evitar/prev.fugas biliares• evitar/prev.fugas pancreáticas,• sellado de fístulas perianales ………….……

Ej ll t f é lEjs. uso sellantes: fugas aéreas cx pulmon

Ej ll t t i di tiEjs. uso sellantes: anastomosis digestivas

Fuga anastomótica en colon derecho diagnosticada mediante fuga de contraste

Sellantes: TACHOSIL (Takeda)

Indicación: TachoSil está indicado como tratamiento de apoyo en cirugía para mejorar la hemostasia, para favorecer el sellado tisular y como refuerzo de sutura enfavorecer el sellado tisular, y como refuerzo de sutura en cirugía vascular cuando las técnicas estándar demuestran ser insuficientes

Aorto-aortic Dacron straight tube and TachoSil® application.

Bajardi et al. Journal of Cardiothoracic Surgery 2009 4:60Cardiothoracic Surgery 2009 4:60

Sellantes: TISSUCOL (Baxter)

Tissucol Duo está indicado en el tratamiento coadyuvante para conseguir la hemostasia en hemorragias en sábana, selladoy/o adhesión de tejido en intervenciones quirúrgicas. En y j q gocasiones se aplica asociado a materiales biocompatibles, tales como colágeno.

Zona extirpada Cobertura cutánea

Capilar abierto

Goteo lento Acumulación de líquido

Vaso linfático abierto

q Complicaciones

Goteo lentoAcumulación de líquido

drenaje

Acumulación de líquido


Hemoderivados

AdhesivosAdhesivos

Un adhesivo/pegamento se utiliza para unir órganos, tejidos o estructuras. Puede utilizarse para reducir la necesidad de grapas o suturassuturas

Hemoderivados adhesivos:Ejemplos de uso

Uso adhesivos:• fijar una malla en la reparación de una herniaj p

inguinal reduciendo/suprimiendo suturas o grapas• pegado de un colgajo cutáneo en cirugía plástica,

……

Adhesivo: TISSUCOL (Baxter)

Ti l D tá i di d l t t i t Tissucol Duo está indicado en el tratamiento coadyuvante para conseguir la hemostasia en hemorragias en sábana sellado y/o adhesión de tejidohemorragias en sábana, sellado y/o adhesión de tejido en intervenciones quirúrgicas. En ocasiones se aplica asociado a materiales biocompatibles, tales como colágeno.


H i i i l bi tHernia inguinal cx abierta


D li t i i d ió d h i t lDermolipectomia asociada a reparación de hernia ventral

Adhesivo: ARTISS (Baxter)

ARTISS está indicado como sellante de tejidos para adherir/sellar tejido subcutáneo en cirugía plástica, reconstructiva o de quemados, como un sustituto o adyuvante de las suturas o de las grapas

Debido a su baja concentración de trombina (4 UI/ml) permite colocar/recolocar el colgajo o injerto deUI/ml) permite colocar/recolocar el colgajo o injerto de piel hasta en 60 sg

TrombinaTrombina


Polímerode fibrina

XIIIXIIIa Ca++

TrombinaTrombina


Polímerode fibrina

XIIIXIIIa Ca++



Q d d lQuemadura dorsal mano


Q d t bQuemadura antebrazo

Ulceras por presiónUlceras por presión

Fistulas perianalesFistulas perianales

Anastomosis digestivas

Ejs. de fabricación de hemostáticos sellantes yhemostáticos, sellantes y

adhesivos tisulares de uso en cirugía con componentes

d i d d lderivados de la sangre:

“Tissucol, Floseal”

M did d id d i lL did á d i i f i

Medidas de seguridad viral Las medidas estándar para prevenir infecciones en el proceso de fabricación de ambos

d t i lproductos incluyen:

1. la selección de los donantes2. el examen de las donaciones individuales y de las

reservas de plasma con el fin de detectar marcadores específicos de infecciones

3. la inclusión de etapas de fabricación eficaces para la inactivación o eliminación de virus

M did d id d i l*Medidas de seguridad viral*

Medidas relacionadas con el Donante• Selección de población donante

P d l d t lifi d• Programa del donante cualificado

Medidas relacionadas con la DonaciónP d t t ló i• Programa de test serológico

• Guardar el plasma en cuarentena (Inventory Hold)• Realización de test PCR (con trazabilidad)( )

Medidas relacionadas con la Producción• Pasos de eliminación viral

P d i ti ió i l• Pasos de inactivación viral

Sistema de vigilanca del Producto• Farmacovigilancia

* Medidas de Baxter

R d ió /i ti ió i lReducción/inactivación viral

Pasos típicos de reducción inactivación viral en hemostáticos sellantes y adhesivos tisulares dehemostáticos, sellantes y adhesivos tisulares de uso en cirugía con componentes derivados de la sangre:la sangre:

• Calor húmedo a 60°C y/o 80°C (7-8% humedad)

• Tratamiento S/D

P i ti ió / li i ióPasos inactivación/eliminación

Trombina humana (Tissucol, Floseal)

Inactivación viral (dos pasos independientes)

VH calentamiento con vapor: virus encapsulados (VHB VHC HIV l d (VHA)

Inactivación viral (dos pasos independientes)

(VHB, VHC, HIV y no encapsulados (VHA)

S/D solvente detergente: para virus encapsuladosS/D solvente detergente: para virus encapsulados (VHB, VHC, HIV )

P i ti ió / li i ióPasos inactivación/eliminación

Ej. Tissucol

Tissucol Procedimiento Temperatura Duración

Fibrinógeno Calor húmedo en un solo paso

60 °C 10 horas

paso

Trombina Calor húmedo Paso 1: 60 °C 10 horasen dos pasos Paso 2: 80 °C

(P atm> que en paso 1) 1 hora

Hemostáticos, sellantes y adhesivos

GraciasGracias

hemoderivados (iv): otros hemoderivados de interés terapéutico

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