HEMATOLOGIEHEMATOLOGIE

I- ANTITHROMBOTIQUES

A- Différents types de thrombose

- thrombose veineuse

- Thrombose sur matériel étranger

- Cardiopathies emboligènes

- Thrombose artérielle

B- Classification des antithrombotiques

- Anticoagulants (héparines et AVK)

- Antiagrégants plaquettaires

- Fibrinolytiques ou thrombolytiques

C- Physiopathologie

Équilibre entre facteurs pro-coagulants et mécanismes protecteurs pour maintenir le sang fluide si rupture, apparition de thromboses.

Facteurs pro-coagulants:

- activation de la coagulation sanguine (voie du facteur tissulaire)

- lésions de la paroi vasculaireFormation du « clou plaquettaire » +

formation de fibrine = constitution du caillot sanguin.

- circulation sanguine ralentie

Accumulation de facteurs de coagulation et de plaquettes

Systèmes inhibiteurs de la coagulation:

- système réticulo-endothélial et foie

- Inhibiteurs de la voie du facteur tissulaire

- Antithrombines

- Système de la protéine C

- Système fibrinolytique

D- Tests d’exploration de la coagulation

- Temps de Quick (TQ) ou Taux de prothrombine (TP)

Surveillance des traitements par AVKINR (N=1)INR > 5 risque hémorragique

- Temps de céphaline activée (TCA)

Surveillance des traitements par héparine

II- HEPARINES

• Produits naturels extraits d’organes animaux

• Rendre plus rapidement active la molécule d’ATIII, qui neutralise la thrombine, entraînant un retard à la coagulation.

A- Différents types d’héparines

- Héparines « standard » ou HNFhéparinate de sodium (HEPARINE SODIQUE) IV

héparinate de calcium (CALCIPARINE) SC

- Héparines fractionnées ou HBPMDaltéparine (FRAGMINE)Enoxaparine (LOVENOX)Tinzaparine (INNOHEP)Nadroparine (FRAXIPARINE) (FRAXODI)Réviparine (CLIVARINE)Danaparoïde (ORGARAN)

Fondaparinux (ARIXTRA)

- Hirudines (non hépariniques)

Inhibiteurs directs de la thrombine

Réservé à l’usage hospitalier

Désirudine (REVASC)

Lépirudine (REFLUDAN)

B- Indications

- Prévention du risque thromboembolique en chirurgie et en médecine

- Traitement d’une TV constituée

- Au cours des séances d’hémodialyse

C- Effets indésirables

- risque hémorragique

- Thrombopénies

III- ANTIVITAMINES K (AVK)

• Médicaments antithrombotiques actifs par voie orale

• Utilisés pour des traitements prolongés

A- Classification

• AVK à T1/2 brèveacénocoumarol (SINTRON)

phénindione (PINDIONE)

• AVK à T1/2 longuetioclomarol (APEGMONE)fluindione (PREVISCAN)warfarine (COUMADINE)

2 classes chimiques :- Dérivés coumariniquesacénocoumarol (SINTRON, MINISINTRON)warfarine (COUMADINE)

ticlomarol (APEGMONE)

- Dérivés de l’indane-dionephénindione (PINDIONE)

fluindione (PREVISCAN)

B- Mode d’action

Les AVK inhibent la synthèse hépatique des facteurs de la coagulation vitamine K-dépendants (II, VII, IX, X)

Délai d’action d’où:- AVK ne sont pas des médicaments de la

thrombose aiguë- les effets sur la coagulation ne doivent être

contrôlés qu’après minimum 48h

C- Indications

- traitement des TV profondes (phlébites), embolies pulmonaires

- prévention de la maladie thromboembolique récidivante

- certains troubles du rythme, valvulopathies et IDM

D- Conduite du traitement

1- Choix de l’AVK (fonction de T1/2)

2- Posologie

3- Surveillance biologique (INR)

4- Mise en route du traitement

Relais héparines /AVK

5- Complications hémorragiques, surdosage

6- Interventions chirurgicales

7- Grossesse (CI formelle)

8- Résistance (aliments riches en VitK1)

E- Soins infirmiers

1- Administration (soir)

2- Surveillance (INR)

3- Conseils au patient

IV- ANTIAGREGANTS PLAQUETTAIRES

• Action par inhibition de la formation du « clou plaquettaire »

1- Antiagrégants inhibant la voie des prostaglandines (AINS)

Faible posologie, effet persistant 7 à 8 j

Acide acétylsalicylique (KARDEGIC)

Flurbiprofène (CEBUTID)

2- Antiagrégants provoquant une augmentation du taux d’AMP cyclique

dipyridamole (PERSANTINE) (CLERIDIUM)dipyridamole + acide acétylsalicylique (ASASANTINE LP)

3- Antiagrégants agissant sur les récepteurs plaquettaires

clopidogrel (PLAVIX) abciximab (REOPRO)tirofiban (AGRASTAT)eptifibatide (INTEGRILIN)

• Indications:

- prévention secondaires accidents thromboemboliques liés à l’athérosclérose

- certaines situations à risque

• Effets indésirables:

Troubles digestifs, hémorragiques, hématologiques

V- THROMBOLYTIQUES ou FIBRINOLYTIQUES

• Médicaments pouvant dissoudre un caillot de fibrine par activation du plasminogène en plasmine.

• Réservés aux hopitaux et administrés par voie IV.

• Streptokinase (STREPTASE)

• Urokinase (UROKINASE)

• Altéplase (ACTILYSE)

• Retéplase (RAPILYSIN)

• Indications:

- Thrombolyse en phase aigue d’IDM

- Embolie pulmonaire

- TV récente

- Thrombose sur prothèses

Surveillance biologique rigoureuse car risques de complications hémorragiques