FACULTAD DE MEDICINAFISIOLOGÍA MÉDICA

DR. DAUTT LEYVA JOSÉ GUADALUPEHORMONASGLUCAGÓN.

SOMATOSTATINA. POLIPÉPTIDO P

Luque Torres Uriel AlbertoMilán Rodríguez UlisesMedina Alarcón Silvia ElizabethMontoya López Melissa GuadalupeNavarro Enríquez MarisolOjeda Osuna LilianOsuna Rodríguez Néstor

Grupo IV-6Junio 2015

Páncreas

Hormonas

Alteraciones

Niveles séricos

Transportador

Química

Liberación

Feed back

Efectos

Sistema endocrino

PÁNCREASGlándula digestiva accesoria alargada que se sitúa retroperitonealmente.

Se halla posterior al estomago, entre el duodeno a la derecha y el bazo a la izquierda.

COLA

CABEZA

CUERPO

CUELLO

Produce dos tipos de secreción:

Exocrina: jugo pancreático que excreta en el duodeno a través de los conductos pancreáticos principal y accesorio.

Endócrina: glucagón e insulina en los Islotes de Langerhans, que pasan a la sangre.

ISLOTES DE LANGERHANS

ISLOTES DE LANGERHANS

ISLOTES DE LANGERHANSCúmulos de células que producen hormonas y forman en conjunto la parte endocrina:

• Células Alfa: Representan entre el 10 y el 20% del volumen del islote y se distribuyen de forma periférica. Sintetizan y liberan glucagón.

• Células Beta: Producen y liberan insulina.• Células Delta: Producen somatostatina.• Células Épsilon: Producen poli péptido pancreático.

HORMONASGlucagón Somatostatina Polipéptido P

POLIPÉPTIDO PANCREÁTICO

Este polipeptido es secretado por las células F de los islotes de lahngerhans y estudios revelan que su regulación corre a cuenta de los nutrientes, distensión gástrica, hipoglucemia inducida por insulina, neurotransmisores y estimulación del vago.

SOMATOSTATINA

• Es un polipéptido de 14 aminoácidos con una vida muy corta de 3 minutos que estimula la glucemia, el aumento de aminoácidos, a. grasos y diversas hormonas, también tiene un efecto inhibidor de Insulina, de motilidad y secreción en sistema digestivo.

GLUCAGÓN

• Es una hormona de gran peso molécular, 3485 Dal secretada por células α de los islotes de Langerhans encargada de disminuir la glucemia y otras funciones opuestas a la Insulina.

ESTRUCTURA

SOMATOSTATINA

GLUCAGON

POLIPÉPTIDO PANCREATICO

SOMATOSTATINA

Es una hormona proteica compuesta por 14 aminoácidos en forma de anillo que se unen por un puente

desulfuro formado entre dos residuos de cisteína, producida en las células delta del páncreas en los Islotes de Langerhans, hipotálamo y zonas del

SNC

GLUCAGON

El Glucagón es una hormona peptídica de 29 aminoácidos que actúa en el metabolismo del glucógeno. Tiene un peso molecular de 3485 Dalton. Esta hormona es sintetizada por las

células α del páncreas (en lugares denominados islotes de Langerhans).

Se sintetiza como preproglucagón que es procesado a proglucagón que finalmente se convierte en glucagón y otros péptidos. Se sabe que el cerebro, glándulas salivares e intestino sintetizan y secretan péptidos inmunológicamente relacionados con el

glucagón

POLIPÉPTIDO PANCREÁTICO

El polipéptido pancreático o PPY es un polipéptido producido en las

células PP del páncreas. Tiene 36 aminoácidos y tiene un peso

molecular de 4200 Da

La función del péptido pancreático es la de auto regular la función

secretora (endocrina y exocrina) y tiene efecto sobre los niveles de

glucógeno hepático y secreciones gastrointestinales

ALTERACIONES

Glucagón Somatostatina Polipéptido P

ALTERACIONESGLUCÁGON

Hipersecreción

Hiperglucemia Tumores de

células (glucagonomas)

Hiposecreción

Hipoglucemia

EFECTO DE

SOMOGYI

HIPERGLUCEMIA

El glucágon es secretado por las células « de los islotes de Langerhans.

El glucagon es hiperglucemiante por excelencia y actúa principalmente a nivel del hígado. Activa la fosforilasa y estimula, par lo tanto, la glucogenólisis hepática y la entrega de glucosa a la circulación. Contrariamente a la insulina, estimula las enzimas responsables de la gluconeogénesis hepática. En el tejido adiposo, intensifica la degradación de las grasas a ácidos grasos y glicerol.

Durante el ayuno su concentración sanguínea se eleva considerablemente y contribuye a mantener el nivel glucémico constante, actuando coordinadamente con otras hormonas hiperglucemiantes.

Finalmente, en relación con la regulación del nivel glucémico, un polipéptido extraído del hipotálamo, que tiene carácter hormonal, denominado somatostatina. Esta hormona tiene acción inhibidora tanto sobre la secreción de glucagon, como de insulina.

Se puede concluir, por lo tanto, que la hiperglicemia puede deberse, especialmente en caso de diabetes, no sólo a la falta de insulina, sino a la secreción aumentada de glucágon, inducida por la carencia de somatostatina.ALTERACIONES

TUMORES DE CÉLULAS A

(GLUCAGONOMAS)Es asociado al aumento de la concentración sérica

de glucágon y a un síndrome que incluye diabetes mellitus leve, una erupción cutanea caracteristica (eritema migratorio necrolítico) y anemia. Son más frecuentes en las mujeres pre- y posmenopáusicas y se caracterizan por una concentración plasmática de glucágon extremadamente alta.

EFECTO DESOMOGYI

El efecto de Somogyi describe un ciclo de episodios poshipoglucémicos inducidos por la insulina. En personas con diabetes, la hipoglucemia inducida por insulina genera un incremento compensatorio de las concentraciones de catecolaminas, glucágon, cortisol y hormina del crecimiento en la sangre. Estas hormonas contrarreguladoras induce una elevación de la glucosa sanguínea y genera cierto grado de resistencia a la insulina. El ciclo comienza cuando la hiperglucemia y la resistencia comienzan a manejarse con dosis más altas de insulina.

ALTERACIONES

HIPOGLUCEMIACuando por cualquier mecanismo aparece

hipoglucemia se aumenta la producción de una serie de hormonas de contrarregulación, tales como: Glucagón y epinefrina. Estas hormonas producirían un aumento en la glucogenolisis de forma que intentarían elevar las cifras de glucemia hasta niveles normales. La hormona de crecimiento y el cortisol serían otras hormonas de contrarregulación que vendrían en una segunda fase evolutiva, una vez pasada la fase más aguda. En caso de déficit en la producción de glucagón, como sería el caso de diabéticos de larga evolución o sujetos que han sido sometidos a pancreatectomías totales, es cuando las catecolaminas tomarían el papel principal como hormonas contrarreguladoras. En sujetos con una diabetes de muy larga evolución, incluso la producción de catecolaminas estaría afectada, por lo que los mecanismos compensadores de la hipoglucemia estarían deteriorados. Estos mecanismos descritos podrían alterarse con la administración de beta-bloqueantes no selectivos, tales como el propranolol.

ALTERACIONES

ALTERACIONESSOMATOSTATIN

A

Somatostatinoma

Tumores

Hiperinsulinismos

persistentes

Su déficit o su exceso provocan indirectamente trastornos en el metabolismo de los carbohidratos. Algunas de las alteraciones que se

presentan son:Tumor secretante de somatostatina, derivado de las células

pancreáticas delta (células secretoras de somatostatina). También se encuentra en los intestinos. Los somatostatinomas están asociados a la diabetes mellitus, colelitiasis, esteatorrea e hipoclorhidria. La mayoría de los somatostatinomas tienen posibilidad de metastasis.

Terapia de tumores neuroendocrinos con análogos de somatostatina.

Síndrome de disregulacion de las células de los islotes pancreáticos. También denominado nesidioblastosis, muy poco frecuente, 1/50.000 neonatos, quizas todos los casos sean herencia autosómica recesiva, se desconoce su patogenia y se ha sugerido que habría una regulación defectuosa de la secreción de insulina por déficit de somatostatina.

SOMATOSTATINOMA DUODENAL.SOMATOSTATINOMA PANCREATICO

NESIDIOBLASTOSIS NEONATAL

ALTERACIONESPOLIPEPTIDO PANCREÁTICO

NIVELES DISMINUÍDOS DE PP

•Se han encontrado niveles disminuidos de polipéptido pancreático y de la respuesta de éste a varios estímulos en los pacientes con patología pancreática exocrina, como la pancreatitis crónica y la fibrosis quística. Sin embargo, en la patología pancreática endocrina, como la diabetes mellitus y los tumores de células de los islotes, en especial los MEN- 1, puede aumentar los niveles de polipéptido pancreático.

NIVELES ELVADOS DE PP•Los pacientes que tienen niveles

elevados de polipéptido pancreático no tienen un cuadro clínico característico, aunque un porcentaje pequeño de los sujetos con tumores productores de PP (PPoma), o con adenomatosis de células insulares, presentan diarrea secretora, sin embargo, el polipéptido pancreático no se comporta como un secretagogo del intestino delgado en los estudios experimentales, por lo que el origen de la diarrea podría ser la cosecreción de alguna otra sustancia no identificada.

LIBERACIÓN

Feed back negativo Feed back positivo

Somatostatina Somatostatina

Glucagón Glucagón

Polipéptido P Polipéptido P

FEED BACK POSITIVO

Aminoácidos (alanina, serina, glicina, cisteina y

treonina)

Colecistocinina, gastrina Cortisol

Infecciones Factores suprafisiologicos

Estimulantes adrenergicos β

Teofilina Acetillcolina Ejercicio

Factores estimulantes de la secreción de glucágon:

FEED BACK NEGATIVO

Glucosa Somatostatina Secretina

Ácidos grasos libres Cetonas Insulina

Fenilhidantoína

Estimulantes adrenergicos α

Acido aminobutirico γ

Factores que inhiben la secreción de glucágon:

SOMATOSTATINAFEED BACK POSITIVO

Casi todos los factores relacionados con la ingesta de alimentos estimulan la secreción de somatostatina:

Aumento de glicemia

Aumento de aminoácidos

Aumento de ácidos grasos

Aumento de hormonas gastrointestinales aparato

digestivo.

SOMATOSTATINAFEED BACK NEGATIVO

A su vez, la somatostatina ejerce numerosos efectos inhibidores:

La SS reduce la motilidad del estomago, el duodeno y la

vesícula biliar

La SS disminuye tanto la secreción como la

absorción por el tubo digestivo

La SS actúa localmente sobre los

propios islotes de Langerhans y

reduce la secreción de insulina y de

glucágon

POLIPÉPTIDO PFEED BACK POSITIVO.

Ingerir proteínas Hipoglucemia aguda

Estimulación vagal colecistocinina

Su secreción incrementa al:

POLIPÉPTIDO PFEED BACK NEGATIVO.

Su secreción disminuye por accion de:

•somatostatina

•Glucosa

EFECTOS

Polipéptido P

somatostatina

Glucagón

EFECTOS GLUCAGON

• Glucogenólisis en el hígado.

• En el músculo no causa glucogenólisis.

• Acción termógena (mayor desaminación de aminoácidos en el hígado)

• Dosis grandes de glucagon exógeno ejercen un efecto inotrópico positivo en el corazón sin incrementar la excitabilidad del miocardio

• Estimula la secreción de hormonas del crecimiento, insulina y somatostatina pancreática

EFECTOS SOMATOSTATINA

• Inhibe la secreción de insulina, glucagon y polipéptido pancreático

• Inhibe a la hormona del crecimiento• Somatostatina 28 es más activa que la 14 para inhibir la

secreción de insulina

EFECTOS POLIPÉPTIDO PANCREÁTICO• Hace lenta la absorción de alimentos en seres humanos• Autorregulación de las funciones endócrinas y exócrinas• Quizás «ecualice» los puntos máximos y mínimos de absorción• (aún no se sabe con certeza su actividad fisiológica exacta

NIVELES SÉRICOS

Glucagón Somatostatina Polipéptido P

GLUCAGÓNNIVELES SÉRICOS

• El glucagón se mide a través de la sangre (plasma).

Rango normal: 40 a 130 pg/ml (picogramo)El cuál puede variar ligeramente dependiendo del

laboratorio.

POLIPÉPTIDO PNIVELES SÉRICOS

Los resultados pueden variar con la edad

• 20 a 29 años: <228 pg./ml

• 70 a 79 años: <332 pg/ml

la muestra es tomada del plasma sanguíneo

SOMATOSTATINANIVELES SÉRICOS

La muestra es tomada del plasma sanguíneo.

Niveles normales: 25pg/ml

TRANSPORTADOR

Glucagón Somatostatina Polipéptido P

TRANSPORTADORGLUCAGÓN

•Forma libre por el torrente sanguíneo, distribuyéndose por todo organismo.

Transporte

•En promedio 5 minutos.Tiempo de vida

•Se libera tras una glimecia (<50 mg/dl) y al aumentar a >50 mg/dl se reduce paulatinamente su liberación.

Mecanismo de liberación.

TRANSPORTESOMATOSTATINA

Transporte

•Utiliza al torrente sanguíneo como transporte.•En algunos órganos como el estómago, sus células D secretan somatostatina, por lo que no siempre requiere de la circulación para llegar a sus células blanco.•Se libera a partir de la ingesta de carbohidratos y aminoácidos. •Vida media 3 min.

TRANSPORTEPOLIPÉPTIDO P

Transporte

• Utiliza al torrente sanguíneo como vía de transporte para llegar a las células diana.