Gastroenteritis ViralGastroenteritis Viral

Fredy RS Gutierrez MD, MSc, PhDFredy RS Gutierrez MD, MSc, PhD

http://youtu.be/OEvQ0FzWIME

Objetivos de aprendizaje

• Definir los tipos de enfermedad diarreica• Identificar las principales causas de

gastroenteritis viral• Describir cómo se origina la GE por rotavirus• Identificar cómo se diagnostica la GE por

rotavirus• Reconocer y recordar cómo se previene la GE

por rotavirus

Definiciones OMSDefiniciones OMS

• Enfermedad Diarreica Aguda (EDA): 3 o más deposiciones líquidas en 24 horas.

• Diarrea Persistente: >14d

EpidemiologíaEpidemiología

• Segunda causa de Muerte en <5a• 1700 millones de casos al año• 760000 muertes/año• 1/65 manejo intrahospitalario• Transmisión – Fecal-oral– Fómites

• Prevenible y tratablePrevenible y tratable

EpidemiologiaEpidemiologiaMortalidad por rotavirus Mortalidad por rotavirus

Lancet Infect Dis2012; 12: 136–41

Impacto mundial de GE por rotavirusImpacto mundial de GE por rotavirus

Emerging Infectious Diseases Vol. 9, No. 5, May 2003

Impacto mundial de EDAImpacto mundial de EDAMortalidadMortalidad

Percentage of deaths in children <5 years that are attributable to diarrhea for countries in different World Bank Income Groups, by gross national product (GNP) per capita of the country.

Emerging Infectious Diseases • Vol. 9, No. 5, May 2003

Impacto mundial de EDAImpacto mundial de EDAHospitalizacionesHospitalizaciones

Percentage of deaths in children <5 years that are attributable to diarrhea for countries in different World Bank Income Groups, by gross national product (GNP) per capita of the country.

Emerging Infectious Diseases • Vol. 9, No. 5, May 2003

Calidad del agua

Mandel EnF Infec. 7Ed.

Video

Causas de GE en niños

The Lancet, V382, Iss9888, p209-222, 20 July 2013

Factores de riesgoFactores de riesgo

• Condiciones higiénicas hogar• Moscas• Lavado de manos (-)• Lactancia (-)• 6-11 m• Agua contaminada• Anemia, desnutrición• Contacto con infectados• Madre < 20a, o con depresión• Viajes• Tabaco (?)

Factores protectoresFactores protectores

• Lactancia materna exclusiva• > Educación materna• Suplemento regular de agua • Inodoro con tubos de aguas residuales• Hábitos de Higiene– Usar jarras con tapa– Usar agua hervida– Hervir biberón/tetero– Cocinar bien alimentos de riesgo

GE por rotavirus: Aspectos clínicosGE por rotavirus: Aspectos clínicos

• Incubación de +/-2 días• Eliminación del virus por 4 – 10 días• Vómitos, Diarrea acuosa, Anorexia• Dolor abdominal, Fiebre intensa, • Deshidratación, shock• Vacunados pueden infectarse (87% protección

por primo infección, 100% por reinfección)

GE Viral: EtiologíasGE Viral: Etiologías

Agente Manejo Hospitalario (%) Manejo ambulatorio (%)Rotavirus 25–50 5–40Calicivirus (Norovirus) 5–30 10–25Calicivirus (Sapovirus) <5 5–10Astrovirus 5–10 5–10Adenovirus 40/41 5–12 5–10

(% de todos los virus detectados). Otros virus que se encuentran frecuentemente en muestras de heces representan el restante de casos, incluyendo los coronavirus, torovirus, picornavirus, enterovirus y otros.

Long: Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases, 4th ed.

RotavirusRotavirus

• Virus no envuelto • 11 segmentos dsRNA – 6 prot . Estructurales (VP1-VP4, VP6 y VP7)– 6 prot. no estructurales (NS1-NS6)

• Cápside doble– Capa externa Vp4 y Vp7 (inmunogénicos: Ac

neutralizantes)– Capa media Vp6 (clasificación en 7 grupos: A, B, C…G)

(>inmunogénicos)– Capa interna vp2

• Estable en el ambiente; resistente al cloro.• Co-infección favorece recombinaciones

Rotavirus ARotavirus A

• 1970• Fácil cultivo• Fácil Dx ELISA, IHC, PCR• Subtipos G (vp7) n=14• Subtipos P (Pvp4) n=32• De importancia médica: G1-G4, G9, P[4], P[6] y P[8]

• 90% de las infecciones: P[8]G1, P[4]G2, P[8]G3, P[8]G4, and P[8]G9.

RotavirusRotavirusEstructura

Nat Rev Microbiol 2012:10 165

VP4

Genoma del Rotavirus

http://viralzone.expasy.org/

Estructura del rotavirus

http://viralzone.expasy.org/

RotavirusRotavirusPatogénesis

Nat Rev Microbiol 2012:10 165

-VP7-VP7

RotavirusRotavirusPatogénesis

Nat Rev Microbiol 207:5 526

RotavirusRotavirusPatogénesis

Greenberg, H. B., Clark, H. F., and Offit, P. A. (1994) Rotavirus pathology and pathophysiology in Rotaviruses(Ramig, R. F., ed), Springer Verlag, Berlin-Heidelberg, pp. 256–283.

Diagnóstico de GE por rotavirus

• Detección de antígenos en heces.• Caracterización de cepa: no rutinaria (Aglutin.

látex,ELISA).• PCR, microscopia e inmuno microscopia

electrónicas, electroforesis en gel de poliacrilamida (PAGE) para ARN genómico viral

• Cultivo de virus. • El manejo no es específico de rotavirus.

PrevenciónPrevención

Vacunas para rotavirus

• RotaTeq ® (RV5) 2, 4, 6m (Merck). Pentavalente (2006). Virus vivo Humano-Bovino• Rotarix ® (RV1) 2, 4m (GlaxoSmithkline) Monovalente (2008). Virus vivo Humano• Riesgo de intususcepción intestinal 1:14000 RotaShield ® (Wyeth) tetravalente (1998),

retirada del mercado

Impacto de la vacunaImpacto de la vacuna

• Reducción de 74-90%• (5 años post vacuna)

• Reducción de casos en adultos

Prevalencia de rotavirus en muestras de adultos sometidas a cultivo: 2006–2007 (Negro), 2008–2010 (gris). CID 2013:56 (15 March)

Trends in National Rotavirus Activity Before and After Introduction of Rotavirus Vaccine into the National Immunization Program in the United States, 2000 to 2012. Ped Infect Dis J 2013:32:7

Inmunidad de rebaño (?)

Aspectos clínicosAspectos clínicosComplicaciones de la vacunación

• Intususcepción Intususcepción – Enema

World Journal of Surgical Oncology2008, 6:133

Referencias y enlaces útilesReferencias y enlaces útiles

• Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades Infecciosas. Principios Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades Infecciosas. Principios y práctica. Séptima Ed. 2012. Elsevier. Capítulos 93, 95 y 150.y práctica. Séptima Ed. 2012. Elsevier. Capítulos 93, 95 y 150.

• http://www.jphres.org/index.php/jphres/article/view/jphr.2013.e9/0

• Ministerio de Salud y Protección Social. Atención integrada a las enfermedades prevalentes de la infancia. 2 ed. Bogotá: Organización Panamericana de la Salud; 2010. 572 p.

• Organization WH. The Treatment of Diarrhea: A Manual for Physicians and Other Senior Health Workers2005. Available from: http://whqlibdoc.who.int/publications/2005/9241593180.pdf.

• http://www.microbeworld.org• http://demystifyingmedicine.od.nih.gov• http://www.thelancet.com/series/childhood-pneumonia-and-

diarrhoea

Información en video

• Patogénesis