BAB IPENDAHULUANI.1 Latar BelakangHidung mempunyai tugas menyaring udara dari segala macam debu yang masuk ke dalam melalui hidung. Tanpa penyaringan ini mungkin debu ini dapat mencapai paru-paru. Bagian depan dari rongga hidung terdapat rambut hidung yang berfungsi menahan butiran debu kasar, sedangkan debu halus dan bakteri menempel pada mukosa hidung. Dalam rongga hidung udara dihangatkan sehingga terjadi kelembaban tertentu.Mukosa hidung tertutup oleh suatu lapisan yang disebut epitel respirateris yang terdiri dari sel-sel rambut getar dan sel leher. Sel-sel rambut getar ini mengeluarkan lendir yang tersebar rata sehingga merupakan suatu lapisan tipis yang melapisi mukosa hidung dimana debu dan bakteri ditahan dan melekat. Debu dan bakteri melekat ini tiap kali dikeluarkan ke arah berlawanan dengan jurusan tenggorokan. Yang mendorong adalah rambut getar hidung dimana getarannya selalu mengarah keluar. Gerakannya seperti cambuk, jadi selalu mencambuk keluar, dengan demikian bagian yang lebih dalam dari lapisan bulu getar ini selalu bersih dan steril. Biasanya pada pagi hari hal ini dapat dicapai.Sediaan hidung adalah cairan, semisolid atau sediaan padat yang digunakan pada rongga hidung untuk memperoleh suatu efek sistemik atau lokal. Berisi satu atau lebih bahan aktif. Sediaan hidung sebisa mungkin tidak mengiritasi dan tidak memberi pengaruh yang negatif pada fungsi mukosa hidung dan silianya. Sediaan hidung mengandung air pada umumnya isotonik dan mungkin berisi excipients, sebagai contoh, untuk melakukan penyesuaian sifat merekat untuk sediaan, untuk melakukan penyesuaian atau stabilisasi pH, untuk meningkatkan kelarutan bahan aktif, atau kestabilan sediaan itu. Sediaan hidung disediakan dalam dosis ganda atau kontainer dosis tunggal, diberikan jika perlu, dengan suatu alat yang dirancang untuk menghindari paparan dari kontaminan.I.2 TujuanUntuk mengetahui jenis obat dan sediaan steril yang digunakan pada hidung.

BAB IIFORMULA TETES HIDUNGA. Formula Tiap 10 ml mengandung :Efedrin Hidroklorida0,5 % Benzalkonium Klorida0,02 %Na2HPO40,284 %NaH2PO4 0,56 %Metil Selulosa0,5 %Natrium Klorida0,9 % q.sAqua Pro Injeksi ad 10 mlB. Tabel Master FormulaNo.Kode BahanNama BahanFungsiJumlah / Dosis

1.01 - EHEfedrin HidrokloridaZat aktif0,05 gram

2.02 - BKBenzalkonium KloridaPengawet0,002 gram

3.03 N1Na2HPO4Pendapar0,0284 gram

4.04 N2NaH2po4Pendapar0,056 gram

5.05 MSMetil SelulosaPengental0,05 gram

6.06 NKNatrium KloridaPengisotonis0,05 gram

7.07 - APIAqua Pro InjeksiPembawa9, 7636 ml

C. Dasar Pemilihan Zat AktifEfedrin merupakan alkaloid tumbuhan, tetapi sekarang dapat dibuat secara sintetik. Obat ini adalah obat adrenergik bekerja ganda,berarti tidak saja melepas simpanan norepinefrin dari ujung saraf, tetapi mampu pula memacu langsung reseptor dan . Obat ini digunakan sebagai dekongestan hidung karena kerja vasokontriksi lokal. (Farmakologi Ulasan Bergambar Edisi 2 : 68 ). Dosis yang digunakan untuk tetes hidung 2 3 tetes dengan konsentrasi 0,5 2 % ( Remingtons pharmaceutical sciences : 868). D. Dasar Pemilihan Zat Tambahan 1. Benzalkonium KloridaBenzalkonium klorida adalah senyawa surfaktan yang digunakan dalam formulasi farmasi sebagai pengawet antimikroba seperti pengawet pada kosmetik, sediaan mata dan sediaan hidung. Konsentrasi yang digunakan pada hidung 0,002 0,02 % b / v, kadang di kombinasi dengan thimerosal dengan konsentrasi 0,002 0,005 %. Benzalkonium klorida juga digunakan sebagai pengawet dalam kosmetik, parenteral volume kecil dan sediaan mata. ( Handbook Of Pharmaceutical Excipients Edisi 6 : 56 )2. Na2HPO4 ( Natrium Hidrogen Fosfat )Natrium hidrogen fosfat digunakan dalam berbagai macam formulasi farmasi sebagai buffer, juga digunakan dalam produk makanan sebagai emulsifier dalam pengolahan keju. (Handbook Of Pharmaceutical Excipients Edisi 6 : 656)3. NaH2po4 ( Natrium Dihidrogen Fosfat )Natrium dihidrogen fosfat digunakan dalam berbagai macam formulasi farmasi sebagai buffer, agen pengemulsi dan juga digunakan dalam produk makanan dalam bubuk kue. (Handbook Of Pharmaceutical Excipients Edisi 6 : 659)4. Metil SelulosaMetil selulosa digunakan sebagai agen viskositas, konsentrasi 0,5 % digunakan untuk mendapatkan viskositas larutan seimbang dengan viskositas mukosa hidung. ( Formula Steril : 114)5. Natrium Klorida Natrium klorida banyak digunakan dalam berbagai sediaan parenteral dan formulasi farmasi non parenteral, dimana penggunaan utama adalah untuk menghasilkan keadaan isotonik.(Handbook Of Pharmaceutical Excipients Edisi 6 : 638).6. Aqua Pro InjeksiAqua pro injeksi digunakan sebagai pembawa dan digunakan untuk melarutkan suatu zat, pada penyimpanan di rancang untuk mencegah pertumbuhan mikroorganisme dan kontaminasi lainnya. ( Martindale Edisi 36 : 2414 )E. Uraian Bahan Uraian Bahan Zat Aktif1. Efedrin HidrokloridaNama Resmi:EPHEDRINI HYDROCHLORIDUM

Nama Lain:Efedrin Hidroklorida

RM/ BM:C10H15NO.HCL

Pemerian:Hablur putih atau serbuk putih halus, tidak berbau, rasa pahit.

Kelarutan:Bebas larut dalam air; larut dalam alkohol.

Sterilisasi:Autoclave

Penyimpanan:Dalam wadah tertutup baik, terlindung dari cahaya.

Uraian Bahan Zat Tambahan1. Benzalkonium Klorida

Nama Resmi:BENZALKONII CHLORIDUM

Nama Lain:Benzalkonium Klorida

RM / BM:C6H5CH2N( CH3 )2 R+) Cl- / -

Pemerian:Gudir tebal / potongan seperti gelatin, warna putih / putih kekuningan, bau aromatik, rasa sangat pahit.

Kelarutan:Sangat mudah larut dalam air dan etanol ( 95 % ) P dalam aseton P, zat anhidrat agak sukar larut dalam eter P dan mudah larut dalam benzen P.

Incompatibilitas:Dengan aluminium, surfaktan anionik, sitrat, kapas, fluorescein, hidrogen peroksida, nitrat, surfaktan non ionik dalam konsentrasi tinggi, permanganat, protein, salisilat, garam perak, sabun, sulfonamid, oksalat, seng oksida, seng sulfat, beberapa campuran karet, dan beberapa campuran plastik.

Stabilitas:Stabil pada suhu dan pH berbagai macam mulai pH rendah sampai pH tinggi.

Sterilisasi:Di autoclave

Penyimpanan:Dalam wadah kedap udara.

2. Na2HPO4 ( Natrium Hidrogen Fosfat )Nama Resmi:SODIUM HYDROGEN PHOSPHATE

Nama Lain:Natrium Hidrogen Fosfat

Pemerian:Kristal putih, tidak berbau atau hampir putih.

Kelarutan:Sangat larut dalam air, lebih larut dalam air panas / mendidih, praktis tidak larut dalam etanol ( 95 % ), bahan anhidrat larut dalam 8 bagian air.

Stabilitas:Bersifat higroskopis, ketika dipanaskan sampai 400 dan 1000 C akan kehilangan airnya.

Sterilisasi:Di autoclave

Incompatibilitas:Dengan alkaloid, antipyrine,kloral hidrat, asetat memimpin, pirogalol, resorsinol dan kalsium glukonat, dan ciprofloxacin

Penyimpanan:Dalam wadah kedap udara.

3. NaH2po4 ( Natrium Dihidrogen Fosfat )Nama Resmi:SODIUMDIHYDROGENPHOSPHATE

Nama Lain:Natrium Dihidrogen Fosfat

Pemerian:Kristal putih, tidak berbau, tidak berwarna.

Kelarutan:Larut dalam 1 bagian air, sangat sedikit larut dalam etanol ( 95 % ) P.

Stabilitas:Stabil secara kimiawi dan stabil pada suhu panas 1000C.

Sterilisasi:Di autoclave

Incompatibilitas :Dengan aluminium, kalsium, magnesium atau garam sejak mereka mengikat fosfat dan bisa mengganggu penyerapan dari saluran pencernaan.

Penyimpanan:Dalam wadah kedap udara, terlindung cahaya.

4. Metil selulosa

Nama Resmi:METHYL CELLULOSE

Nama Lain:Metil Selulosa

Pemerian:Serbuk putih, bubuk berserat atau butiran, tidak berbau dan berasa.

Kelarutan:Praktis tidak larut dalam air panas, dalam alkohol, dalam aseton dan toluen, larut dalam air dingin.

Stabilitas:Stabil meskipun sedikit higroskopis, stabil untuk alkalis dan larutan asam encer pada pH 3 11, stabil pada suhu kamar.

Incompatibilitas:Dengan aminacrine hidroklorida, chlorocresol, klorida merkuri, fenol, resorsinol, Asam tannic, perak nitrat, klorida cetylpyridinium,hidroksibenzoat asam, paminobenzoic, methylparaben, propil paraben dan butil paraben.

Penyimpanan :Dalam wadah kedap udara.

5. .Natrium KloridaNama Resmi:SODIUM CHLORIDE

Nama Lain:Natrium Klorida

RM / BM:NaCl / 58,44

Pemerian:Hablur heksahedral, tidak berwarna atau serbuk hablur putih, tidak berbau, rasa asin.

Kelarutan:Larut dalam 2, 8 bagian air, dalam 2, 7 bagian air mendidih dan dalam lebih kurang 10 bagian gliserol P, sukar larut dalam etanol ( 95 % ) P.

Stabilitas:Stabil tetapi dapat menyebabkan pemisahan partikel kaca pada wadah kaca tertentu.

Sterilisasi:Di autoclave

Incompatibilitas:Natrium klorida bersifat korosif besi dalam air, akan bereaksi membentuk endapan dengan garam perak, timbal merkuri dan timbal.

Penyimpanan :Dalam wadah tertutup rapat, tempat yang sejuk dan kering.

6. Aqua Pro InjeksiNama Resmi:AQUA PRO INJECTIONE

Nama Lain:Aqua Pro Injeksi

Pemerian:Keasaman kebasaan : amonium, besi, tembaga, timbal, kalsium, klorida, nitrat, sulfat, zat teroksidasi memenuhi syarat yang tertera pada aqua destilasi.

Sterilisasi:Destilasi

Penyimpanan:Dalam wadah kedap tertutup baik.

F. Uraian Farmakologi1. Efedrin Hidroklorida ( Pedoman Obat Untuk Perawat : 393 )Indikasi :Pemyembuhan kongesti nasal pada infeksi saluran nafas akibat virus atau rinitis alergi.

Mekanisme Kerja:Melepas simpanan norepinefrin dari ujung saraf, tetapi mampu pula memacu langsung reseptor dan , bekerja sebagai vasokontriksi lokal.

Dosis :Untuk tetes hidung 0,5 %, tidak boleh digunakan lebih sering dari tiap 4 jam atau lebih dari 3 -4 hari.

Kontraindikasi:Dengan golongan obat penghambat MAO.

Efek Samping:Iritasi Lokal

Interaksi Oba:Penggunaan bersama inhibitor MAO menyebabkan krisis hipertensi.

G. Perhitungan Perhitungan BahanEfedrin Hidroklorida0,5 % = 10 = 0,05 gramBenzalkonium Klorida0,02 % = 10 = 0,002 gramNa2HPO40,284 % = 10 = 0,0284 gramNaH2PO4 0,56 % = 10 = 0,056 gramMetil Selulosa0,5 % = 10 = 0,05 gramNatrium Klorida0,9 % = 10 = 0,05 gramAqua Pro Injeksi10 ml = 10 0,2364 = 9, 7636 ml Perhitungan Dapar pH = 6,5 NaH2PO4 = 0,56 % b / v BM = 119,98Na2HPO4 = 0,284 % b / v BM = 141,96M Na2HPO4 = = = 0,047 MM NaH2PO4 = = = 0,02 MpKa dapar fosfat = 7,2 Ka = - antilog pKa = 6,3 10-8pH dapar fosfat = 6,5( H+ ) = - antilog pH = 3,16 10-7C = C NaH2PO4 + C Na2HPO4= 0,047 + 0,02= 0,067 MKapasitas dapar B = 2,3 C = = 0,021 mol / LUntuk pH = 6( H+ ) = - antilog pH = 10-60,021= 2,3 C 0,021= 2,3 C 0,021 = 2,3 C 0,021= 2,3 C C = 0,164pH = pKa + log 6 = 7,2 + log log = - 1,2 = - antilog 1,2 = 0,063C = ( asam fosfat ) + ( garam fosfat )0,164 = ( asam fosfat ) + 0,063 ( garam fosfat )( 1 + 0,063 ) ( asam fosfat ) = 0,164 ( asam fosfat ) = = 0,154 M( garam fosfat ) = ( asam fosfat ) 0,063 = 0,154 0,063 = 0,0097 M( asam fosfat ) = 0,154 M gr = M BM L= 0,154 119,98 1= 18,48 gr % b / v = 18,48 gr / L = 1,848 gr / 1000 ml = 1,848 gr / 100 ml = 1,848 %( garam fosfat ) = 0,0097 M gr = M BM L = 0,0097 142,14 1 = 1,38 gr% b/v = 1,38 gr/L = 1,38 gr/1000 ml = 0,138 gr/100 ml = 0,138 % Perhitungan IsotonikPTB Efedrin Hidroklorida = 0,165W = = = = = 0,76Untuk 10 ml = 0,76 = 0,076 gr 76 mgCatalineg/100 ml = ( F (Kr ) ) = ( 0,031 ( 2 ) = 0,031 0,004 29,2 = 0,027 29,2 = 0,78Untuk 10 ml = 0,78 = 0,078 gr 78 mgH. Cara Kerja1. Disiapkan alat dan bahan yang digunakan2. Wadah yang ingin digunakan ditarer 10 ml.3. Botol yang digunakan dicuci dengan deterjen lalu dibebas alkalikan dengan cara direndam dalam HCL 0,1 N panas selama 30 menit lalu dibilas dengan API lalu disterilkan dengan autoklaf. Begitu pula dengan alat gelas yang lain.4. Tutup karet dibersihkan dan dibebas sulfurkan dengan cara direndam dalam NaHCO3 2 % mengandung 1 % Na lauril sulfat, dipanaskan selama 15 menit kemudian dibilas dengan air suling.5. Penutup karet dijenuhkan dengan cara direndam dengan 2 kali konsentrasi benzalkonium klorida.6. Alat dan bahan yang akan digunakan disterilkan dengan metode yang sesuai.7. Dibuat pengenceran efedrin hidroklorida dengan cara 5 mg efedrin hidroklorida dilarutkan dalam 10 ml aqua pro injeksi dan dipipet 1 ml.8. Dibuat pengenceran benzalkonium klorida dengan cara 2 mg benzalkonium klorida dilarutkan 10 ml aqua pro injeksi dan dipipet 1 ml.9. Dibuat pengenceran metil selulosa dengan cara 5 mg metil selulosa dilarutkan dalam 10 ml aqua pro injeksi dan dipipet 1 ml.10. Dibuat pengenceran natrium klorida dengan cara 77 mg natrium klorida dilarutkan dalam 5 ml aqua pro injeksi kemudian dipipet 1 ml.11. Dibuat pengenceran dapar dengan cara 69 mg masing masing dapar dilarutkan dalam 5 ml aqua pro injeksi lalu dipipet 3 ml.12. Ditambahkan hasil pengenceran efedrin hidroklorida, benzalkonium klorida, metil selulosa, natrium klorida ke dalam dapar fosfat.13. Di cek pH larutan ( pH 6 ) kemudian dicukupkan volumenya hingga 10 ml. Dimasukkan ke dalam wadah yang telah dikalibrasi sebanyak 10 ml dan disterilkan sediaan akhir dengan autoklaf pada suhu 1210C.14. Diberi etiket dan dikemas.I. Cara Pemakaian Hembuskan udara melewati hidung.

Cuci tangan dengan sabun hingga bersih.

Periksa ujung penetes untuk memastikan bahwa tidak rusak atau retak.

4. Hindari ujung penetes bersentuhan dengan hidung.

Miringkan kepala Anda sejauh mungkin ke belakang, atau berbaring telentang di permukaan yang rata ( seperti di tempat tidur) dan posisikan kepala anda menggantung di tepinya.

Teteskan obatsejumlah yang telah ditentukan.

Tekuk kepala ke depan ke arah lutut dan gerakkan dengan pelan ke kiri dan kanan.

8. Tetaplah dalam posisi ini selama beberapa menit9. Bersihkan ujung penetes dengan air hangat. Segera tutup botol obat tetes.10.Cuci tangan sampai bersih.J. Dasar Pemilihan KemasanUntuk sediaan nasal dikemas dalam botol tetes atau botol semprot ( spray ) plastik dengan volume 15 ml 30 ml. Produk harus stabil dalam kontener dan kemasan tertutup rapat bila tidak digunakan. ( sediaan farmasi steril : 283 )Tetes hidung dibuat dalam jumlah kecil (10 atau 25 ml) dalam botol gelas berwarna bergalur dengan plastik penyegel dan penetes. Pemilik spray menyiapkan dalam wadah tipe bertekanan. Penggunaan jangka waktu lama obat vasokontriktor dalam hidung dapat menyebabkan kerusakan mukosa hidung (Bentley Textbook of Pharmaceutics : 352)K. Dasar Pemilihan Metode SterilisasiSediaan hidung harus steril. Sterilisasi dapat dicapai dengan penggunaan membran filter steril ukuran 0,45 m, 0,2 pure penyaring ke wadah steril. Metode lain bisa digunakan autoklaf dan sterilisasi akhir dengan gas etilen oksida.L. Evaluasi Evaluasi sediaan mengacu pada evaluasi larutan atau suspensi Keseragaman robot dilakukan untuk sediaan tetes hidung berupa larutan :Timbanglah massa sediaan tetes hidung secara satu persatu sebanyak 10 wadah, dan tentukan rata-rata bobotnya. Tidak lebih dari dua bobot tiap wadah menyimpang dengan lebih dari 10 persen dari rata-rata bobot dan sama sekali tidak menyimpang lebih dari 20%. Keseragaman isi dilakukan untuk sediaan tetes hidung berupa emulsi atau suspensi. ( BPOM 2011.pdf )

TABEL STERILISASI

NoNama Alat/Bahan Metode Sterilisasi Pustaka WaktuParaf

MulaiAkhir

1Wadah Oven, 1700C, 1 jamScov : 286

2Batang pengadukOven, 1700C, 1 jamParrot:286

3PinsetOven, 1700C, 1 jamParrot:286

4Kertas timbangOven, 1600C, 1 jamLachman:623

5Sendok tandukAutoklaf, 1210C,15 menitParrot:286

6Efedrin HCLOtoklafMD :11

7Benzalkonium kloridaOtoklafMD : 228

8Na2HPO4OtoklafExp : 493

9NaH2PO4OtoklafExp : 496

10Metil selulosaOtoklafExp : 439

11Sarung tanganAutoklaf, 1210C,15 menitParrot:286

12APIOtoklaf, 1210C, 30 menitFI IV : 112

13Gelas ukurOtoklaf, 1210C, 30 menitScoville's:286

14NaClOtoklaf, penyaringanMD : 228

15Kertas saringOven, 1600C, 1 jamLachman:623

Alat gelas dibebas alkalikan dengan cara direndam dengan HCl 0,1 N panas selama 30 menit lalu dibilas dengan air suling. Alat yang terbuat dari karet dibebas sulfurkan dengan cara direndam dalam 2% Na2CO3 dalam 0,1% Na-Lauril Sulfat selama 15 menit.kemudian dibilas dengan air suling.

BAB IIIPENUTUPIII.1 KesimpulanSediaan steril obat tetes hidung dengan formula mengandung efedrin hidroklorida dan zat tambahan lainnya sebagai pendukung formula ini sehingga dihasilkan larutan yang isotonis terhadap cairan tubuh dan mempunyai PH cairan hidung normal yaitu antara 5 6,5. Obat ini berkhasiat sebagai dekongestan. Dengan metode pembuatan secara aseptis dan melalui sterilisasi terlebih dahulu baik alat maupun bahannya dengan metode yang berbeda beda sesuai dengan karakteristik fisik tersendiri.III.2 SaranPada pembuatan sediaan steril harus diperhatikan tonisitasnya supaya dihasilkan sediaan yang isotonis. Disamping itu harus diperhatikan cara pembuatan formula dan melakukan sterilisasi terlebih dahulu baik diawal maupun sterilisasi akhir.

DAFTAR PUSTAKADeglin . J.H. Pedoman Obat Untuk Perawat Edisi 4. EGC :Jakarta. Dirjen POM. 1979. Farmakope Indonesia Edisi III. Depkes RI : Jakarta.Goeswin Agoes. 2009. Sediaan Farmasi Steril. ITB : BandungJohn,E.H. 1990. Remingtons Pharmaceutical Sciences. Mark Publishing Company. Eastron: London.Mycek. J.C. 2001. Farmakologi Ulasan Bergambar Edisi 2. Widya Medika : Jakarta.Rowe C Raymand. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients Edisi 6. Pharmaceutical Press : London.Sean C. Sweetman. 2009. Martindale 36 th edition. Pharmaceutical Press : London.Stefanus lukas. 2006. Formulasi Steril. Andi : Yogyakarta.Rawling,E.A., (2003), Bentley Textbook of Pharmaceutics, Eight Edition, Bailliere, Tindall, London.

TUGASTEKNOLOGI FARMASI SEDIAAN STERIL

OLEH :

Kelompok VSatriana NoerJalaluddin Muh. AkbarNovianti ParammaUmar SaidVetra NellyaIrfanNila SariA. Muh FirmansyahReski Asmawati BSaputra NoerElsa ArmeliaMuh. RachmatUtami Dwi Anggraini

SEKOLAH TINGGI ILMU FARMASIMAKASSAR2015