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  • FORMAS FARMACUTICAS LQUIDAS ORALES (II):

    EXCIPIENTES

    Miren Edurne Hidalgo Prez; Beatriz Snchez Nevado

    RESUMEN

    En el anterior artculo de esta serie sobre preparaciones lquidas orales se abordaron las ventajas e inconvenientes

    que presentan estas frmulas y se expusieron unas recomendaciones generales en cuanto a su preparacin. En este

    artculo se profundiza en los excipientes tradicionales y en los ms novedosos que el farmacutico formulista puede

    seleccionar y utilizar con el objetivo de que el principio activo se formule de forma estable, segura y eficaz.

    DISOLVENTES

    Agua

    Es el vehculo ms utilizado en este tipo de formulacin por ser inspida, carecer de capacidad irritante y tener un

    perfil frmaco-toxicolgico ideal.

    El agua purificada es la adecuada para estas frmulas orales, que no requieren esterilidad ni ausencia total de

    pirgenos. Hay varios mtodos de obtencin igualmente vlidos: destilacin, intercambio inico, smosis inversa

    Los envases en los que se suministra deben permitir su dispensacin, a la vez que mantienen su calidad y evitan una

    posible contaminacin microbiana. Algunos disponen de un filtro de ventilacin que impide la entrada de partculas,

    vapores orgnicos y reduce los niveles de CO2. Hay otros, que se denominan bag in box, que estn compuestos

    por una bolsa hermtica, resistente y flexible que se contrae a medida que se vaca, impidiendo as que el contenido

    entre en contacto con el aire, adems de protegerlo de la luz. La bolsa est dentro de una caja de cartn y dispone

    de una vlvula de descarga que puede ser a presin o un grifo rotatorio.

    Sin embargo, algunos principios activos no son hidrosolubles y requieren la utilizacin de cosolventes.

    Cosolventes

    Etanol 96

    La Academia Americana de Pediatra recomienda que a la hora de formular:

    Los preparados para nios menores de 6 aos no contengan alcohol.

    Los preparados para nios entre 6 y 12 aos no sobrepasen el 5% v/v.

    No es recomendable su uso en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, ni en pacientes con enfermedades

    hepticas o epilepsia.

    Es un excipiente de declaracin obligatoria.

    Propilenglicol

    Se utiliza con frmacos poco solubles en agua, como corticoesteroides, sulfamidas o ciertas vitaminas.

  • No debe incorporarse a formulaciones destinadas a nios menores de 4 aos, debido a que en este rango de edad la

    actividad de la enzima alcohol deshidrogenasa est reducida y el propilenglicol se puede acumular en el organismo.

    En caso de que sea imprescindible hacerlo, no se debe superar la dosis mxima recomendada de 25 mg/kg de peso

    corporal.

    Es un excipiente de declaracin obligatoria (E-1520).

    Polietilenglicol

    Es soluble en agua y alcohol y posee efecto conservante.

    Debido a su baja biodisponibilidad oral y a su eliminacin por va renal, se han descrito efectos adversos importantes

    como diarreas y nefrotoxicidad, por lo que la dosis mxima diaria recomendada es de 10 mg/kg de peso corporal.

    Glicerol

    Se utiliza por su poder edulcorante, viscosizante y conservante. Aunque, como en el caso anterior, tambin puede

    ser responsable de efectos secundarios graves si se utilizan dosis diarias mayores de 1,0 1,5 g/kg de peso corporal.

    Es un excipiente de declaracin obligatoria (E-422).

    EDULCORANTES

    Algunos, adems de aportar un sabor dulce, contribuyen a proporcionar a la frmula efectos viscosizantes y

    conservantes. Estos son sacarosa, sorbitol, fructosa y glucosa.

    Sacarosa

    Es el componente mayoritario de los jarabes.

    Es inodora, de sabor dulce y muy soluble en agua.

    No es recomendable su uso en formulaciones destinadas a pacientes diabticos y debe evitarse en personas

    intolerantes a la fructosa, con malabsorcin de glucosa-galactosa o con deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

    Es un excipiente de declaracin obligatoria.

    Sorbitol

    Posee la mitad de poder edulcorante que la sacarosa y se utiliza como alternativa en formulaciones sin azcar, ya

    que no provoca prcticamente aumento de la glucemia.

    Se utiliza como humectante y adems mejora la estabilidad de la frmula.

    Si se emplea en exceso puede provocar flatulencia y distensin abdominal, adems de diarrea, por lo que no debe

    superarse la ingesta mxima de 20 g al da (en adultos).

  • Se debe administrar con precaucin en pacientes con insuficiencia renal o heptica y est contraindicado en caso de

    intolerancia hereditaria a la fructosa, debido a que se metaboliza en sta.

    Es un excipiente de declaracin obligatoria (E-420).

    Fructosa

    Tiene mayor poder edulcorante que la sacarosa o el sorbitol.

    La dosis mxima recomendada es de 25 g/da. Dosis superiores pueden ocasionar efectos no deseados como

    flatulencia, dolor abdominal y diarrea.

    Su uso est contraindicado en frmulas para pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa.

    Es un excipiente de declaracin obligatoria.

    Glucosa

    Sus principales efectos adversos son la caries dental y la ganancia de peso.

    No se recomienda utilizar en pacientes diabticos y debe evitarse en aquellos con malabsorcin de glucosa y

    galactosa.

    Es un excipiente de declaracin obligatoria.

    Otros edulcorantes, sin embargo, slo aportan su sabor dulce, como aspartamo y sacarina.

    Aspartamo

    Tiene un elevado poder endulzante (180-200 veces ms que sacarosa).

    En algunos casos se han descrito dolores de cabeza, alteraciones neuropsiquitricas o del comportamiento, sntomas

    gastrointestinales, hipersensibilidad o sntomas dermatolgicos asociados a su utilizacin.

    Se debe evitar en pacientes con fenilcetonuria y su dosis mxima se ha establecido en 40 mg/kg de peso corporal.

    Es un excipiente de declaracin obligatoria (E-951).

    Sacarina

    Es el de mayor poder edulcorante (300-600 veces ms que la sacarosa).

    Se utiliza como sustituto del azcar en preparaciones destinadas a diabticos.

    En formulacin suele utilizarse en forma de sal sdica, a concentraciones de 0,04-0,25% en jarabes y de 0,075-0,6%

    en soluciones orales.

    Su dosis diaria no debe superar los 2,5 mg/kg de peso corporal.

    AROMATIZANTES

  • Permiten mejorar sensiblemente la palatabilidad de este tipo de formulaciones, aunque su compleja y poco conocida

    composicin, hacen que sean excipientes poco recomendados en pacientes alrgicos, intolerantes, diabticos, etc.

    Los ms utilizados son los de fresa, cereza, naranja y pltano.

    COLORANTES

    La Agencia Europea del Medicamento (EMA) recomienda no incorporarlos, sobre todo en frmulas destinadas a la

    poblacin peditrica. Al ser productos de origen natural, tras su proceso de extraccin pueden quedar trazas de

    protenas, responsables de reacciones de hipersensibilidad y otros efectos adversos.

    CONSERVANTES

    Previenen el crecimiento microbiano y, consecuentemente, la degradacin del principio activo, as como la posible

    alteracin de las caractersticas organolpticas de la frmula final.

    La Academia Americana de Pediatra no recomienda su uso en preparados destinados a pacientes menores de 3

    aos, ya que su falta de madurez metablica puede provocar su acumulacin a nivel heptico, con riesgo de colapso

    cardiovascular, adems de producir reacciones inespecficas o incluso alergias.

    cido benzoico (E-210)

    Presenta propiedades antifngicas y antibacterianas.

    Su actividad depende del medio, siendo mxima a un pH bajo, entre 2,5-4,5.

    En preparados orales se dosifica a concentraciones de 0,01-0,15%.

    Se establece una ingesta mxima diaria del cido benzoico (y otros benzoatos, calculados como cido benzoico) de

    5 mg/kg de peso corporal.

    Puede ocasionar irritacin gstrica por va oral.

    Benzoato sdico (E-211)

    Posee propiedades antifngicas y antibacterianas.

    Su actividad mxima se presenta en soluciones dbilmente cidas de pH 4,5 y se inactiva a valores de pH superiores

    a 5.

    Se utiliza en concentraciones muy bajas de 0,05-0,1% ya que puede provocar ictericia.

    Est contraindicado en nios prematuros, ya que presenta riesgo de acidosis metablica e ictericia.

    Metilparaben (Nipagin) y Propilparaben (Nipasol)

  • Inhiben el crecimiento de bacterias, hongos y levaduras.

    Son tiles en un amplio rango de pH: entre 4 y 8.

    En formulaciones acuosas pueden utilizarse las formas sdicas, pero habr que considerar su influencia sobre el pH.

    La equivalencia para cada caso es:

    Se utilizan a concentraciones de entre 0,1-0,2%, aunque lo ms habitual es usar una mezcla en proporcin 2:1 (0,2%

    Nipagin + 0,1% Nipasol) 3:1.

    La dosis mxima diaria que se recomienda no superar es la de 10 mg/kg de peso corporal.

    Algunos autores recomiendan concentraciones un poco ms bajas en pediatra:

    0,05% Nipagin

    0,022% Nipasol

    Ambos se inactivan por lcalis, sales de hierro, silicato alumnico-magnsico y talco.

    Son de declaracin obligatoria y pueden producir alergias cruzadas con otras sustancias pertenecientes al grupo

    para.

    cido ascrbico

    Pierde su capacidad como conservante a pH superior a 6.

    No se deben superar los 25 mg/kg de peso corporal.

    Sorbato potsico

    Presenta propiedades antibacterianas y antifngicas.

    Habitualmente se utiliza a concentraciones entre 0,1-0,2% y su actividad disminuye a un a un pH > 6,5, siendo el

    ptimo de 4,5. Su eficacia aumenta al combinarlo con otros antimicrobianos o glicoles, como el propilenglicol.

    Puede causar irritacin y