TERAPIA CORTISONICA

FAS : Farmaci Antiinfiammatori Steroidei

IPOTALAMOIPOTALAMOCRFCRF

IPOFISI ANTERIOREIPOFISI ANTERIOREACTHACTH

CORTECCIA SURRENALECORTECCIA SURRENALE

CORTISOLOCORTISOLO

+

+

Infiammazione

Ac. arachidonicoFosfolipasi A2

Cfr FANS

PROSTAGLANDINE PGTROMBOSSANI TXPROSTACICLINELEUCOTRIENI LT

ciclossigenasilipossigenasi

Endoperossidi

Infiammazione

cascata deimediatoricellulari dellaFLOGOSI

Cfr FANS

Infiammazione

Stimoli flogogeni

Intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1)

IL-8

Nuclear Factor kB

…. inoltre

Flogosi

Corticosteroidi

2°

Induzione di nuove proteine (50-100)Lipomodulina

Macrocortina (ora denominata Annessina-1)Proteina inibitoria kB

IL-10Secretory Leukocyte Protease Inhibitor

Corticosteroidi

Ac. arachidonico

Fosfolipasi A2

lipomodulinamacrocortina

PROSTAGLANDINE PGTROMBOSSANI TXPROSTACICLINELEUCOTRIENI LT

Nuclear Factor kB

Intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1)

IL-8

Proteina inibitoria kB

Corticosteroidi

Stop infiammazione

Attivazione IL-10

Inibizione di numerose citochine

Corticosteroidi

Corticosteroidi

antiproteasi riduce la flogosi bronchiale

secretory leukocyte protease inhibitor

Attivazione

Lipomodulina

Macrocortina

Proteina inibitoria kB

IL-10

Secretory Leukocyte Protease Inhibitor

N.B. NON tutti i tessuti esprimono le medesime proteine

Corticosteroidi

meccanismi d’azione ed effettidei FAS

steroidi: glicocorticoidimineralcorticoidiandrogeni

Effetto antinfiammatoriostabilizzante di membrana

membrane cellularimembrane lisosomialimembrane mitocondriali

effetti GLICOCORTICOIDI / effetti GLICOCORTICOIDI / MINERALCORTICOIDIMINERALCORTICOIDI

attività

antiflogisticamineral-corticoide

CORTISOLOCORTISOLO 1 11 1PREDNISONE 4 0.8PREDNISONE 4 0.8PREDNISOLONE 4 0.8PREDNISOLONE 4 0.8TRIAMCINOLONE 5 0.0TRIAMCINOLONE 5 0.0BETAMETASONE 25 0.0BETAMETASONE 25 0.0DESAMETAZONE 25 0.0DESAMETAZONE 25 0.0

farmacocineticaassorbimento

ORALE (terapie medio-lunghe)PARENTERALE : I.M. (t.brevi)

I.V: (t.emergenza)“DEPOSITO” : per gg o settimaneLOCALE : p.es. intraarticolareTOPICA : basso assorbimento,

elevata attività locale(cute)

problema dell’inibizione dell’asse ipotalamo-ipofisi

1° - SOMMINISTRARE I CORTISONICI IN ARMONIA CON IL RITMO CIRCADIANO FISIOLOGICO (mattino)2° - FREQUENZA DI SOMMINISTRAZIONE - per cortisonici a breve durata d’azione:

ter. piena seguita da ter. a gg alterni3° - EVITARE BRUSCHE INTERRUZIONI DOPO LUNGHI TRATTAMENTI

INDICAZIONI

• IPOCORTICOSURRENALISMO - m. di Addison. (primario, da carenza di ACTH, iatrogeno)• m. metaboliche associate a ipoglicemia (chetosi)

• m. artropatiche, osteoartriti, m. reumatiche

• m. dermatologiche pruriginose ed eczematose (?)

• m. respiratorie: bronchiti croniche ostruttive

asma felina

INDICAZIONI• m. autoimmuni : -anemia emolitica autoimm.

-trombocitopenia autoimm.-complesso granul. eosinofil.e lineare del gatto-miosite eosinofilica- Lupus eritematoso /pemfigo

• m. allergiche - anafilattiche• shock endotossico, emorragico, anafilattico• m. oftalmiche: iriti, iridocicliti• m. dell’orecchio: otiti eczematose, ceruminose

INDICAZIONI

TRAUMI CRANICI: i FAS riducono l’edema e la

pressione intracranica perchériducono la formazione di LCR

TRAUMI SPINALI:

estrusioni discali o ematomielie

dosaggi

PREDNISOLONE : 0.5 - 4 mg / Kg. p.c.metilprednisolone acetato o Na succinato

1 - 30 mg / Kg p.c.desametazone: 0.05 -2 mg / Kg p.c.triamcinolone: 0.1 - 2 mg / Kg p.c.

iperglicemizzante> GLUCONEOGENESI:

� attiva il catabolismo proteico AA glucogenetici� attiva gli enzimi epatici di sintesi del glucosio e glicogene� stimola la lipogenesi in certe aree (addome)� causa la resistenza tissutale all’insulina

Effetti collateraliEffetti collateraliEffetti collateraliEffetti collaterali

mobilizzazione del calcio osseo

• diminuisce l’assorbimento intestinale• aumenta l’eliminazione renale• aumenta l’attività osteoclastica

Debolezza muscolareAtrofia

Apparato muscolare

bilancio idro-elettrolitico

• causa ritenzione di Na+, Cl e H2O

• aumenta l’escrezione di K+ e H+

• aumenta il volume dei fluidi

extracellulari

sistema cardiovascolare

aumento volemiavasocostrizione

Stimolo appetitoAbbassamento soglia eccitabilitàRiduzione risposta a pirogeniMantenimento tono vasale (azione su recettori adrenergici)

SNC /SN autonomo

Incremento secrezione ac cloridrico/pepsina/tripsinaDiminuzione divisione cellule mucosa gastricaRiduzione assorbimento Fe e CaAumento sintesi glicogenoAumento ALT/SAP (SIALP) GGT

Apparato digerente

Soppressione rilascio ACTHRiduzione rilascio TSH, FSH, PRL, LHRiduzione conversione di T4 a T3

Riduzione attività ADH su tubuli renaliInibizione legame insulina recettore Inibizione n. recettori per insulina

Sistema endocrino

sangue• NEUTROFILIA per liberazione dal midollo osseo e blocco migrazione• blocco attività PMN (diapedesi)• blocco sintesi interleukine• blocco attività cell.monocito-macrofagiche• LINFOPENIA per ridistribuzione in compartimenti extravascolari (linfonodi, milza, midollo osseo, dotto toracico)

sangue

• EOSINOPENIA

• Basopenia

• TROMBOCITOSI con inibizione dellaaggregazione piastriniche

Riduzione linfociti T circolantiInibizione linfochineInibizione migrazione neutrofili , monocitiRiduzione sintesi interferone

Sistema immunitario

Assottigliamento dermaAtrofia pilifera

Cute

Aumento pressione endooculareCatarattaEsoftalmo

Occhio

Stimolo sintesi surfattante (cavallo)Prednisolone abortigeno nella vacca

Apparato riproduttore