Farmacoterapia aparatului cardiovascular

Medicamente care stimuleaz contracia miocardului = tonicardiaceTonicardiacele sunt substane care produc n principiu creterea forei de contracie a cordului i sunt indicate n tratamentul insuficienei cardiace.

n aceast categorie sunt cuprinse :- Glicozidele tonice cardiace- Simpatomimetice 1 stimulante- Aminofilina

a. Digitalicele

Digitalicele reprezint un grup de alcaloizi extrai din:- digitalis purpureea se numesc purpureea glicozide (ex: digitoxina)- digitalis lanata se numesc lanatozide (ex: digoxina, lanatozida C, deslanozida )- strophantus gratus se numesc strophantine (nu mai prezint interes).

EFECTE LA NIVELUL MIOCARDULUI - crete contractilitatea: are efect inotrop pozitiv: crete fora de contracie a miocardului, crete viteza de scurtare a fibrelor miocardice. Creterea forei de contracie nu este nsoit de creterea consumului de O2 astfel nu agraveaz cardiopatia ischemic.

- crete excitabilitatea fibrei miocardice: are efect batmotrop pozitiv. Datorit efectului batmotrop pozitiv exist riscul apariiei aritmiilor (ca reacie advers).

- scade conductibilitatea, n special cea atrioventricular (prin efect direct asupra nodului atrio-ventricular sau prin creterea tonusului vagal): are efect dromotrop negativ.

Scderea vitezei de conducere are efecte pozitive sau negative, n funcie de contextul clinic:

- scade frecvena sinusal: are efect cronotrop negativ, producnd bradicardie.

- are consecine pozitive n tahiaritmii: digitalicele cresc ntrzierea stimulilor la nivelul jonciunii atrioventriculare, scznd frecvena ventricular.

La omul sntos digitalicele au un efect slab: scad uor frecvena cordului, scad viteza de conducere atrioventricular i produc vasoconstricie n periferie.

- n insuficiena cardiac are un efect spectaculos: crete fora de contracie a inimii ducnd astfel la creterea debitului cardiac.

- n insuficiena ventricular stng, digitalicele cresc debitul cardiac (DC) ameliorndu-se staza pulmonar: dispneea diminu, dispar ralurile de staz.

- n insuficiena ventricular dreapt: crete DC al ventriculului drept disprnd staza sistemic.

Creterea DC determin creterea fluxului sanguin la nivelul rinichiului crete filtrarea glomerular se reia diureza i apare mobilizarea (ndeprtarea) edemelor.

EFECTE EKG

frecvenei cardiace PRsubdenivelare ST, uneori cu concavitatea n susaplatizarea sau inversarea undei T

EFECTE EXTRACARDIACE

Pe rinichi: efect diuretic

Pe vase: vasoconstricie arteriolar tonusul venos

SNC: activare tonus vagal

Indicaii:- insuficiena cardiac: crete contractilitatea, crete DC. - n tahiaritmii supraventriculare ( fibrilatia atriala, flutter-ul atrial, tahicardia paroxistica atriala) Tratamentul digitalic se incepe obisnuit cu doze mari, de atac, care realizeaza repede (zile , ore)concentratiile eficace . In continuare, se administreaza doze de intretinere.

Reacii adverse: - reaciile adverse sunt de tip toxic i sunt foarte frecvente. Indicele terapeutic este foarte mic (2,8- 3), dozele terapeutice fiind apropiate de cele toxice. Astfel, frecvena reaciilor adverse la bolnavii digitalizai este de 12-20%.

Manifestrile intoxicaiei digitalice

Exist 2 tipuri de manifestri: 1. Manifestri extracardiace2. Manifestri cardiace 1. Manifestri extracardiace: greuri, vrsturi, crampe abdominale, cefalee, ameeli, iuituri n urechi(tinitus), confuzie, halucinatii, tulburri de vedere (obiectele au un halou n jur). 2. Manifestri cardiace:- scade foarte mult frecvena sinusal determinnd bradicardie excesiv- scade foarte mult conductibilitatea cu risc de bloc atrio-ventricular.- crete foarte mult excitabilitatea, apar aritmii extrasistole ventriculare, tahicardie ventriculara

Tratarea intoxicaiei digitalice: 1. Prima msur: oprirea tratamentului; cu toate acestea, digitalicele se elimin greu din organism.

2. Apoi se administreaz K (KCl oral)

3. Apoi se administreaz un medicament specific intoxicaiei cu digitalice: se dau antiaritmice (ex. Fenitoina, Lidocaina).4. Se administreaz seruri specifice antidigoxin ce se fixeaz pe orice digitalic i grbesc eliminarea acestora.

Contraindicatii: - bradicardie( < 50/ minut) - miocardita acuta - tahicardia ventriculara

Precautii: - infarct miocardic recent - hipopotasemie - hipotiroidism - vrstnici - insuficienta hepatica

Digoxinum (Digoxin, Lanoxin) cp. 0,25 mg, f. 2ml (0,25mg/ml) - absorbtie digestiva 40 90% din cantitatea administrata oral - se leaga de proteinele plasmatice in proportie de 25% ( cantitatea mare de molecule libere contribuie la rapiditatea efectului) - eliminare renala - efect la 1-2 ore si maxim la 6 ore dupa o doza unica orala - efect la 5-30 minute si maxim la 1 -3 ore dupa administrarea i.v - tratamentul de atac oral: 0,5 1 mg/zi oral 3-4 zile - doza de intretinere: 1cp/zi( mai putin la vrstnici si in insuficienta renala) - in urgente: administrare i.v lent 0,5 1mg, repetand la nevoie, inca 0,25 mg dupa 4-8 ore, dupa care se continua cu dozele de intretinere

b. Simpatomimetice 1 stimulante sunt utile n tratamentul unor forme de insuficien cardiac, deoarece produc creterea frecvenei cardiace, cresc viteza conducerii atrioventriculare, cresc fora de contracie a inimii i consumul de O2 al cordului.

reprezentani: Adrenalina Izoprenalina Dobutamina Dopamina.

Adrenalina sau Epinefrina f. 1 ml(0,1%) - are efect stimulant cardiac si vasodilatator, crescand presiunea sistolica si micsorand presiunea diastolica - este indicata in sincopa cardiaca, situatie cand se injecteaza lent i.v

Izoprenalina (Isuprel) - provoaca stimularea contractiei miocardice si tahicardie, marind debitul cardiac - produce vasodilatatie - indicata in formele de soc cu debit cardiac scazut - se administreaza in PEV, lent - produce frecvent aritmii si fenomene ischemice la nivelul miocardului

Dopamina f. 10 ml ( 20mg/ml, 5mg/ml) - administrata in doze mici, provoaca vasodilatatie, incluzand teritoriul renal si splahnic si stimularea inimii( prin actiune beta 1 adrenergica) - dozele excesive produc vasoconstrictie cu HTA( prin stimulare alfa adrenergica) - se administreaza in PEV in ocDobutamina f. 50ml( 250mg) - este un derivat de dopamina - creste contractilitatea miocardului - creste debitul cardiac - imbuntete debitul coronarian - are indicatie in IC stnga prin infarct miocardic - se administreaza in PEV

c. Aminofilina (Miofilin) f. 240 mg, cp. 100mg este un alcaloid xantinic care produce stimulare cardiac, stimulare a SNC, bronhodilataie, stimuleaz secreia gastric i crete diureza.

Indicaii terapeutice : - n tratamentul unor forme de insuficien cardiac- n tratamentul astmului bronic

Se folosete ca tratament de ntreinere administrat oral, sau ca tratament de criz administrat injectabil intravenos foarte lent. Doze per os 100 mg de 2-3 ori/zi i.v 1-2 f/2x/zi

Reacii adverse: cefalee, anxietate, insomnie, valuri de cldur facial, aritmii, palpitaii, crize anginoase. Injectarea intravenoas rapid poate determina aritmii severe, hipotensiune, chiar accidente mortale Contraindicaii : - angin pectoral - infarctul miocardic - accidente vasculare cerebrale - aritmii - ulcer - insuficien hepatic - insomnii.

Antiaritmicele

Antiaritmicele sunt medicamente utile pentru profilaxia i tratamentul aritmiilor cardiace ectopice.

Medicaia antiaritmic cuprinde:1. Medicamente antiaritmice propriu-zise 2. Medicamente utilizate n tratamentul aritmiilor

Clasificarea antiaritmicelor

Clasa Vaughan- WilliamsMecanism de actiuneEfecte electrofiziologiceClasa IIAChinidinaProcainamidaDisopiramidaBlocante canale Na++Incetineste faza O de depolarizare> t. repolarizareI BLidocainaMexiletinaTocainidaMoricizinaFenitoinaBlocante canale Na+Scurteaza faza 3 de repolarizare

< t. repolarizareI CFlecainidaPropafenonaBlocante canale Na

+++Incetineste marcat faza O de depol.t. repolarizare nmIIBeta-blocante adrenergiceAtenololPropranololMetoprololBlocheaza receptorii beta1Supreseaza (deprima) faza 4 de depolarizareIIIBlocanti canale de KAmiodaronaSotalolTonsilat de bretiliuBlocheaza canale de KPrelungeste faza 3 de repolarizare> t. repolarizareIVBlocante canale de CaVerpamilDiltiazemBlocheaza canale de CaScurteaza potentialul de actiune

1A. Substane care deprim moderat viteza depolarizrii sistolice i alungesc durata PA: Chinidina cp. 200 mg Acioneaz direct la nivelul miocardului prin urmtoarele mecanisme: - deprim moderat conductibilitatea, - scade excitabilitatea este eficace n aritmii

Doze: tratament de atac oral 200-600 la 6 ore tratament de ntreinere 200-400 la 8 ore Indicaii :- extrasistole supraventriculare - extrasistole ventriculare- tahicardie sinusal paroxistic- flutter atrial- fibrilaie atrial paroxistic

Reacii adverse :- digestive: produce grea, vrsturi, crampe, diaree.- neurologice: cefalee, ameeli, tulburri de vedere, confuzie.- cardiace - bloc atrioventricular, insuficien cardiac, hipotensiune - alergice - urticarie, reacii de tip anafilactic.

Contraindicaii: - n blocuri atrioventriculare - tahicardii ventriculare - n fibrilaia atrial cronic - n insuficiena cardiac - la hipotensivi- n intoxicaia digitalic- la bolnavii cu hiperpotasemie

- 1B. Substane ce scad puin viteza depolarizrii sistolice i scurteaz durata PA:Lidocaina (Xilina) sol. 1%, 100mg/10ml (f. 10ml)

Indicaii : - este de ales n aritmiile ventriculare severe, fiind larg folosit n serviciile de terapie intensiv. - nu se administreaz oral (se metabolizeaz intens la primul pasaj hepatic), ci numai i.v. injectabil sau n perfuzie. - n injecii i.v. se administreaz 50-100 mg / dat, repetnd eventual dup 5 minute, fr a depi 200-300 mg / or. Pentru susinerea efectului se recomand perfuzia i.v., 1-4 mg/min, pn la maximum 1g / 24 ore. - n aritmiile digitalice sau din infarctul miocardic acut se recomand perfuzie i.v. continu pe perioada de 24-48 ore.

Reacii adverse: - dozele crescute pot da reacii adverse neurologice: parestezii, sedare, convulsii, confuzie, chiar com.

Precauii: - insuficien hepatic - insuficien cardiac - vrstnici

Contraindicaii : - la bolnavii cu bloc atrioventricular - la bolnavii cu insuficien hepatic sever - la cei cu antecedente convulsive - n caz de alergie specific la Lidocain.

Fenitoina cp. 100mg, f. 5ml( 50mg/ml) Are proprieti asemntoare lidocainei. Din punct de vedere farmacocinetic, se absoarbe complet din tubul digestiv,dar absorbia este lent se administreaz oral numai ca tratament de ntreinere, n urgene administrndu-se i.v.

Indicaii - n aritmiile din intoxicaiile cu digitalic, pentru c au avantajul de a nu deprima conducerea atrioventricular nu exist risc de bloc.

Contraindicaii - injectarea i.v. impune pruden pentru c pot aprea fenomene de deprimare cardiovascular. - supradozarea provoac tulburri cerebeloase.

Mexiletina ( Mexitil) cps.200mg - antiaritmic care se incadreaza, prin proprietatile sale intre chinidina si lidocaina Indicatii: - aritmii ventriculare din cadrul bolii coronariene sau prin supradozarea digitalicelor Reactii adverse: - greturi, varsaturi - ameteli,confuzie, dizartrie, tremor - bradicardie, hipotensiune

Doze: - 400 600 mg/zi initial - 200 mg de 2 - 3 ori/zi ntretinere

1C . Substante blocante ale canalelor de sodiu, fara afectarea repolarizarii Flecainida(Tambocor) cp. 50 mg, 100 mg

Indicaii: - prevenirea fibrilatiei atriale paroxistice - tahicardia paroxistica supraventricularaDoza: 50 -100 mg/12 oreContraindicatii: infarct miocardic recent, bloc atrioventricularReactii adverse: - hipotensiune - durere toracica - ameteli, insomnie - cefalee, tremor, somnolenta - dureri abdominale, greturi, varsaturi

Propafenona(Rytmonorm) cp. 150 mg, f. 20 ml

Indicaii: - tahicardii supraventriculare - tahicardii ventriculare - extrasistole ventriculare Contraindicaii: - bradicardie - boala pulmonar obstructiv cronic - insuficient cardiac grav Doze: 450 600 mg/zi in 2-3 prize, dup mese Reacii adverse: gust metalic, hipotensiune ortostatic, greuri, vrsturi

II. Betablocante - blocarea receptorilor 1 adrenergici - scad excitabilitatea, conducerea, frecvena sinusal i contractilitatea.

Indicaii : - n tratamentul tahicardiilor sinusale - pentru c scad excitabilitatea sunt utile n tratamentul aritmiilor prin focar ectopic(fibrilatie, flutter). - pentru c scad conducerea, realizeaz controlul frecvenei ventriculare la bolnavii cu tahiaritmii supraventriculare. - tratamentul tahicardiei sinusale i a extrasistolelor adultului tnr - aritmiile care apar la bolnavii hipertiroidieni.

Reacii adverse: - bradicardie - agravarea insuficienei cardiace - hipotensiune - impoten - hipoglicemie - bronhospasm

Contraindicaii - insuficien cardiac - astm bronic - bradicardie - bronit cronicAtenie !!! ntreruperea brusca a unui betablocant poate fi urmata de ischemie miocardic

Propranololul cp. 10 mg, 40 mg - absorbtie digestiva rapida si completa - epurat prin metabolizare hepatica - epurarea mult ncetinit la hepatici i n insuficiena cardiac

Doze 10 40 mg x 3/zi

Metoprololul cp. 25 mg, 50 mg, 100 mg - reduce mortalitatea n infarctul miocardic acut - scade riscul de recidiva al infarctului miocardic - se utilizeaza si in profilaxia migrenei - nu este necesara ajustarea dozei la vrsnici, hepatici, renali Doze 50 100 mg/zi 1 -2 prize

Atenololul cp. 50 mg, 100 mg Doze 50 100 mg/zi 1 prizBetaxolol (Lokren) cp. 20 mgBisoprolol ( Concor) cp. 5mg, 10 mg

Repolarizarea curenilor de potasiu i prelungirea marcat a repolarizrii

Amiodarona ( Cordarone) cp. 200 mg, f. 50mg/ml (3 ml) - are proprieti antiaritmice i antianginoase - blocheaz canalele ionilor de sodiu i mpiedec efluxul de K din celulele miocardice Indicaii - este indicat n aritmii diverse, rebele la alte tratamente. Doze : se administreaz oral, folosind doze de atac( 400 600 mg) timp de 8-10 zile, apoi se ntreine efectul cu doze mici ( 200mg/zi), cte 5 zile / sptmn. n urgene se poate injecta i.v.

Reacii adverse: - utilizarea prelungit, fr pauze, poate determina apariia de depozite corneene pigmentare - hipotiroidie. - infiltrate pulmonare cu fibroz - bradicardie

Contraindicaii: - bradicardii -boli tiroidiene Precautii: - expunere la soare - control tiroidian la 6 luni - control oftalmologic la 1 an

IV. Blocani ai canalelor de CaVerapamilul( Isoptin) cp. 40mg, 80mg, 120mg, 240 mg(cp. cu eliberare prelungita) - este un antiaritmic foarte activ - scade debitul cardiac - scade TAIndicaii : - tahicardii supraventriculare - extrasistole, FiA,flutter(Fl) - HTA usoara, si medie Reacii adverse: - bradicardie - hipotensiune - insuficien cardiac - edeme decliveContraindicaii: - n blocuri atrioventriculare, - insuficien cardiac - bradicardie , hipotensiune

Nu !!!! se asociaz cu:- Propranololul pentru c apare sumarea deprimrii miocardice.- Digitalice pentru c apare risc mare de bloc- Antihipertensive pentru c apare risc de hipotensiune marcat.Diltiazem( Dilzem) cp. 60 mg, cp. cu elib. Prel. 90mg - are proprieti asemntoare Verapamilului, fiind utilizat ca antiaritmic ct i ca antianginos.

Antianginoasele

Antianginoasele sunt medicamente capabile s calmeze durerea sau s evite apariia crizelor de angin pectoral. Ele acioneaz prin:

vasodilataie coronariancreterea aportului de oxigen limitarea consumului de oxigen a cordului.

1. Nitraii organiciNitraii organici sunt esteri organici ai acidului azotic. Produc : - coronarodilataie - vasodilataie venoas cu scderea presarcinii - vasodilataie arterial (efect mai puin semnificativ) cu scderea postsarcinii. - micsorarea presarcinii si post sarcinii, ca urmare a venodilatatiei si arteriodilatatiei, usureaza inimii si scade consumul de oxigen al miocardului - inhib funciile plachetare (scade formarea de trombi) actiune importanta in angina instabila si in infarctul acut de miocard

nitratii organici se absorb bine prin mucoasa linguala, mucoasa intestinal si prin piele

se metabolizeaza in ficat

sunt utilizati sub forma de preparate pentru: - absorbtie prin mucoasa linguala tablete perlinguale, spray-uri - pentru administrare orala comprimate, capsule - pentru absorbtie prin piele unguente, plasturi - pentru perfuzie intravenoasa

Reaciile adverse ale nitrailor organici sunt: - cefalee - ameeli - valuri de cldur (la nceputul tratamentului) - la doze mari apare hipoTA (e cauz de tahicardie reflex i e dezavantajoas, deoarece crete consumul de oxigen poate declana infarctul miocardic).Nitratii organici pot dezvolta un grad de toleranta, fenomen evident pentru cefalee, care se atenueaza pe masura continuarii tratamentului Reprezantani: nitroglicerinaizosorbid dinitrat izosorbid mononitrat pentaeritril tetranitratul.

Nitroglicerin (Trinitrin) cp. 0,5 mg, ung. 2%, cp. retard 2,6 mg, f. 1ml - se folosete pentru combaterea crizelor - se administreaz sublingual (cel mai frecvent: 1 cp odat, efectul aprnd dup 1-2 minute i avnd o durat de 30 min; readministrarea dozei se face dup 2-5 minute dac nu s-a obinut efectul. - pentru administrarea sublingual se folosesc comprimate de 0,5 mg sau soluie alcoolic 1 %(Nitromint) care conine 0,2 mg /pictur. - n tratamentul profilactic se folosete administrarea pe tegumente unguente( 2%), preparate transdermice cu eliberare lent( Nitroderm TTS plasturi cu nitroglicerin) , cp. cu eliberare lent( Nitromint 2,6 mg)

- n timp apare tolerana, iar oprirea tratamentului, nu e avantajos datorit riscului apariiei unei crize

- nitroglicerina n IMA se administreaz intravenos i limiteaz zona de infarct prin activarea circulaiei colaterale a zonei de infarct i scade consumul de oxigen.

Reacii adverse: - hipotensiune arterial - sincop - cefalee

Isosorbid dinitrat (Isodinit) cp. 10 mg, cp.retard 20 mg - profilactic in angina pectorala - doze: 5-10 mg de 2-4 ori /zi cp. retard de 2ori/zi Isosorbid mononitrat (Olicard) cp. 20mg, 40 mg Doze: 20 - 40 mg de 2 ori/zi

Pentaeritriltetranitrat( Nitropector) cp. 20 mg

Doze: 10-30 mg de 2-4 ori/zi, inainte de masa

2. Betablocantele

Mecanism de aciune: - reduc frecvena atacurilor anginoase - diminu riscul morii subite - crete tolerana la efort

PROPRANOLOL 1 tb = 10 mg; 1 tb = 40 mg 120 240 mg/zi n trei prize

ATENOLOL (cp. 50, 100 mg) 50 100 mg/zi n doz unic

METOPROLOL ( cp. 25,50,100 mg) 50 200 mg/zi n dou prize

Contraindicaii: - hTA - bradicardie - astm bronic - BPOC - insuficien cardiac sever

ntreruperea brusca a unui tratament indelungat cu betablocante, poate agrava starea bolnavilor anginosi, cu cresterea frecventei crizelor anginoase, chiar infarct miocardic. Medicatia trebuie redusa treptat !!!!

3. Blocantele canalelor de calciu

Medicamentele din aceasta categorie deprima inima, micsornd consumul de oxigen al miocardului si provoaca vasodilatatie prin micsorarea disponibilului de calciu pentru fibrele musculare. Sunt utilizate n tratamentul : - anginei pectorale - aritmiilor - HTA - migrena Se clasifica in urmatoarele grupe chimice: - fenilalchilamine verapamilul - benzotiazepine diltiazemul - dihidropiridine: nifedipina, amlodipina, felodipina

Nifedipina (Adalat, Corinfar) draj. 10 mg, cp. retard 20 mg - antianginos eficace - produce vasodilataie arteriolar cu micorarea postsarcinii, usurnd astfel munca inimii - dilat vasele coronariene.Reacii adverse : - cefalee - ameeli - parestezii - tahicardie, palpitatii - edeme maleolareContraindicatii: hipotensiunea arterialaDoze: 10 mg x 3/zi, 20 mgx 2/ziSe utilizeaza si in tratamentul sughitului 10 - 20 mg/1-3/zi

Amlodipina ( Norvasc) cp. 5 mg, 10 mgDoze: 5-10mg/ziIndicaii: - angina pectoral stabil de efort - angina vasospastic - HTAReacii adverse: - alergie - leucopenie, trombocitopenie - cefalee, ameeli - insomnieContraindicaii: - sarcin, alptare - angina pectoral instabil, stenoza aortic

Felodipina( Plendil) cp. film. 5mg, 10 mg

Doze: 5 -10 mg/zi

Verapamil (Isoptin) cp.40 mg, 80 mg, cp. cu elib. prel. 240 mg- antiaritmic i antianginos eficace Reacii adverse : - bradicardie excesiv - decompensare cardiac - hipotensiune - edeme declive Contraindicaii: - insuficiena cardiac - hipotensiune

Diltiazem (Dilzem) asemntor Verapamilului.cp. 60, 90, 120 mg - blocant al canalelor de calciu, care se situeaza farmacodinamic intre verapamil si nifedipina - util terapeutic ca antianginos si antihipertensiv Indicatii: - angina pectorala - HTA Doze: 60 90 mg de 3 ori/zi Precauii: - doze mici la batrni si cirotici - creste nivelul plasmatic al digoxinei( se scade doza de tonicardiac cnd se asociaza)

Antihipertensivele

HTA reprezinta afectiunea cardiovasculara cea mai raspn dita in masa populatiei si una din cele mai importante probleme de sanatate publicaEste un factor de risc major pentru ateroscleroza cu localizare coronariana, cerebrala si renala

Valori normale ale TA: TA sistolica(TAs) -110 140 mmHg TA diastolica(Tad) 60 90 mmHg

HTA este definita ca o crestere persistenta a TAs si Tad peste valorile de 140/90 mmHg.

Tratamentul HTA urmrete: - reducerea valorilor presiunii arteriale ctre cifre ct mai apropiate de cele fiziologice - micorarea frecvenei complicaiilor (accidente vasculare, insuficin renal, infarct miocardic) - micorarea morbiditii i mortalitii asociate HTA

Durata tratamentului antihipertensiv este indefinit

TA = DC x RVP

Efectul antihipertensiv poate fi obtinut prin :

Simpaticolitice - scad TA prin reducerea RVP si a DC

Vasodilatatoare directe scad TA prin relaxarea muschiului neted vascular

Blocante ale canalelor de calciu - scad TA prin scaderea RVP si a DC

Medicamente care blocheaza producerea sau actiunea angiotensinei II - scad TA prin scaderea RVP si a volumului sanguin circulant

Diuretice - scad TA prin scaderea volumului sanguin si depleionare de sodiu

Tipul de antihipertensivLoc de aciuneMecanismSubstante modificatoare ale funciilor simpato-adrenergiceCentrale Clonidina Guanfacina -metil dopa

Moxonidina Rilmenidina

Activarea receptorilor 2 centrali

Activarea receptorilor I1 imidazolinici

Activarea sistemului depresor centralScaderea tonuslui simpatic periferic

PerifericiGuanetidinaGanglioblocante

1 blocante adrenergice - Selective Prazosin Doxazosin - Neselective Fentolomina

blocante adrenergice - Neselective Propranolol

- Selective Atenolol Metoprolol

- blocante Labetalol CarvediolTerminatia adrenergicaGanglioni vegetativi

Receptori 1 adrenergici periferici

Receptori 1 adrenergici periferici

Receptorii 1 si 1adrenergici perifericiBlocarea transmisiei adrenergice

Blocarea transmisiei ganglionare

Blocaj selectiv al receptorilor 1 adrenergici periferici: vasodilatatie

Scad debitul cardiac prin blocarea receptorilor 1 cardiaciScad secretia de renina pri blocarea receptorilor 1 juxtaglomerulare

Insumeaza efectele si blocarii adrenergice

MixteRezerpinaNeuroni centrali, terminatii adrenergiceBlocarea recaptarii NA si golirea depozitelor de NA

Diuretice

TiazidiceHidroclorotiazida(Nefrix)Tub distalBlocheaza reabsortia de Na, Cl si KDiuretice de ansaFurosemidAcid etacrinicAnsa Henle (ramura ascendenta)Blocheaza reabsortia de Cl si NaAntagonisti de aldosteronSpironolactonaTub distal, receptorii pentru aldosteronBlocheaza schimbul de Na/K: se elimina Na, se retine KAlte diuretice care retin KTriamterenAmiloridTub distal si colectorBlocheaza schimbul de Na/K: se elimina Na, se retine K

Vasodilatatoare

DirecteHidralazinaDihidralazinaMinoxidilDiazoxidNitroprusiatActivarea canalelor de KHiperpolarizare membranaraIndirecteAntagonistii de calciu (calciu-blocante)Nifedipina, Amlodipina, Felodipina Inhibitori ai sistemului renina-angiotensina Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei ICaptopril, Enalapril Blocanti ai receptorilor angiotensinei II Losartan(Cozaar) Valsartan(Diovan) Ibesartan(Aprovel) Telmisartan(Pritor)

Canalele de calciu

Enzima de conversie

Receptorii angiotensinei II

Blocheaza influxul de calciu vasodilatatie

Blocheaza geneza angiotensinei II

Blocheaza receptorii pentru angiotensina II

Clonidina cp. 0,15 mg - scade tonusul simpatic central si perifericIndicatii: - HTA moderata si severa - migrena ( profilactic)Reactii adverse: - xerostomie - somnolenta - oprirea brusca rebound hipertensiv - bradicardieDoze: 1cp x 2-3/ziSe utilizeaza in asociatii antihipertensive

Metildopa(Dopegyt) cp. 250 mg - inhiba sistemul simpatic prin efect centralIndicatii: - HTA moderata si severa - HTA cu insuficienta renalaReactii adverse: - xerostomie - somnolenta, depresie - constipatie - pozitivarea testelor hepatice(contraindicata la cei cu suferinta hepatica)Doze: 1cp x 2-3/ziSe utilizeaza in asociatii antihipertensive

Blocantele alfa adrenergicePrazosin(Minipress) cp. 1mg, 2 mg - actioneaza la nivelul receptorilor 1 adrenergici de la nivelul musculaturii netede vasculareIndicatii: - HTA la cei cu diabet, insuficienta cardiaca, astm bronsicReactii adverse: - hipotensiune ortostatica (la prima doza) se administreaza seara la culcare - cefalee, somnolenta Doze: 1/2cp x 2/zi

Betablocante Reduc debitul cardiac prin diminuarea contractilitii i frecvenei cardiace. Se utilizeaz de elecie la pacienii cu: angor de efort i la hipertensivii tineri.Dup modul lor de aciune se mpart n:neselective:PROPRANOLOL cp = 10 mg; cp = 40 mgdoza = 80 240 mg/ziselective (acioneaz pe receptorii beta1 cardiaci preponderent i doar ntr-o mic msur asupra receptorilor beta 2 din bronhii)ATENOLOL cp = 50 mg, 100 mgDoza 25 100 mg/zi n priz unicMETOPROLOL cp. =25 mg, 50 mg, 100 mgDoza 50 200 mg/zi n 1 2 prize

Efecte secundare: bronhospasm, bradicardie, agravarea insuficienei cardiace, agravarea ischemiei periferice, tulburarea metabolismului glucidic i lipidic

Blocanii de calciu

Dup structur se submpart n:

Dihidropiridine

Nifedipina (NIFEDIPIN) 1 tb = 10 mg; 1 tb SR = 20 mg20 40 mg/zi priz unic

Felodipina (PLENDIL, AURONAL) 2,5 mg; 5 mg; 10 mg5 10 mg/zi priz unic

Amlodipina (NORVASC) 5 mg; 10 mg5 10 mg/zi priz unic

Efecte secundare: cefalee, vertij, flush, tahicardie reflex uoar, edeme gambiere

Nondihidropiridine

Verapamil (ISOPTIN) 20 mg; 40 mg; 80 mg; 120 mg i 240 mgDoza 120 240 mg n 2-3 prizeare efect antihipertensiv prin scaderea debitului cardiac si a rezistentei vasculare periferice- are efect deprimant cardiac, fiind contraindicat in insuficienta cardiaca

Diltiazem (DILZEM) cp = 60 mgcp SR 90 mg, 120 mgDoza 180 240 mg n 2-3 prize

- actiune deprimanta cardiaca este mai putin importanta - se utilizeaza ca antianginos si antihipertensiv

Blocanii de calciu sunt utilizai n caz de: - HTA la vrstnici - HTA la diabetici - HTA la anginoi

4. Inhibitorii enzimei de conversie

- moneda forte in tratamentul HTA

- blocheaza enzima de conversie(EC) a angiotensinei I in angiotensina II, ceea ce duce la scaderea cantitatii de angiotensina II plasmatice, cu vasodilatatie periferica si scaderea RVP

Indicatii: - la pacienii hipertensivi care asociaz insuficien cardiac - diabet zaharat asociat sau nu cu HTA - IMA n antecedente - la pacientii cu suferinta renala de orice cauza( scad proteinuria)

CAPTOPRIL tb. 12,5 mg; 25 mg; 50 mgDoza 50 150 mg/zi n 2-3 prize

ENALAPRIL tb .2,5 mg; 5 mg; 10 mg; 20 mgDoza 10 40 mg/zi n 1-2 prize

PERINDOPRIL(PRESTARIUM) tb. 5 mg; 10 mgDoza 5 10 mg/zi

LISINOPRIL( RANOLIP) tb. 5mg, 10mg, 20mg Doza 10 -20 mg/zi o doza

RAMIPRIL(ZENRA) tb. 2,5mg, 5mg, 10mgDoza: 2,5 10mg o singura prizaZOFENOPRIL(ZOMEN) tb. 7,5mg, 30mg Doza: 15mg -30mg o data/zi

Efecte secundare:

- hTA(efectul primei doze) administrarea se incepe cu doze mici si dupa intreruperea temporara a tratamentului diuretic - hiperpotasemie - tuse - grea, diaree - tulburari ale gustului(disgeuzie) gust metalic - alterarea functiei renale pn la insuficienta renala in caz de stenoza de artera renala - angioedem Contraindicaii: - n sarcin ncetineste sau opreste cresterea fetala, moarte fetala - n stenoza bilateral a arterelor renale - n IRC avansat

5. Blocanii receptorilor angiotensinei II (Sartani)

Candesartan(ATACAND) cp. 8 mg, 16 mg, 32 mg - Doze: 4mg -16 mg o data /zi

Valsartan(DIOVAN) cp. 40 mg; 80 mg; 160 mg - Doze: 80 mg o data/zi dimineata inainte de masa

Telmisartan(PRITOR, MICARDIS, TOLURA) cp.40 mg; 80mg - Doza: 40- 80 mg/zi

Avantajenu au efectul primei dozenu dau tuse, edempot fi administrate n IRC

Dezavantaje - pre de cost mare

Contraindicaii: - sarcina - alptare

6. Diuretice - au fost primele medicamente folosite n tratamentul HTA; ele se mpart n:

diuretice tiazidice loc de aciune la nivelul poriunii proximale a tubului contort distalHidroclorotiazida (NEFRIX) tb = 25 mg; doza 12,5 25 mg/zidiuretice de ans loc de aciune - ramul ascendent al ansei Henleefect puternic i promt (util n urgenele hipertensive)eficient i la creatinin > 2,5 mg/dlFUROSEMID tb = 40 mg; f = 20 mgDoza 20 40 mg/zidiuretice care economisesc K+mecanism de aciune: inhib efectele aldosteronului asupra tubului distalSPIRONOLACTONA(VEROSPIRON) tb. = 25mg, 50mg, 100mg diuretice sulfamidice netiazidiceIndapamida (TERTENSIF) 1 tb = 1,5 mg efect prelungit (administrare zilnic unic)absena efectelor dismetabolice (hiperglicemie, hiperuricemie)

MEDICAIA VASOACTIV

Sunt medicamente cu actiune asupra vaselor sanguine, artere si vene, cu rol in modificarea tonusuluiPot avea efecte att locale ct si sistemice

Vasodilatatoarele

Medicamente cu proprietati vasodilatatoare slabe , limitate la anumite teritoriiNu au efect hipotensorSunt capabile sa amelioreze irigatia deficitara mai ales la nivelul membrelor si cerebrala

1. Blocante adrenergice

Tolazolina - utilizata in tratamentul bolilor vasospastice periferice(sindr. Raynaud) - provoaca tahicardie, dureri anginoase

Fentolamina - utilizata in tratamentul feocromocitomului

Dihidroergotoxina(Secatoxin, Ergoceps, Redergin) - vasodilatator cerebral, retinian - activeaza metabolismul neuronal - indicatii: insuficienta circulatorie cerebrala si periferica, dementa senila, tulburarile circulatiei retiniene si cohleovestibulare

Nicergolina ( Sermion) cp. 30 mg - determina vasodilatatie, cresterea circulatiei, si stimulare metabolica cerebrala - doze: 30 mg- 60 mg/zi - contraindicatii: hipotensiune, IMA acut, sarcina, bradicardie

2. Vasodilatatoare musculotrope directe

Pentoxifilina(Pentoxifilin, Trental) draj. 100mg, comp.cu eliberare prel. 400mg, 600 mg, f. 100mg - vasodilatator la nivel cerebral si la nivelul membrelor - indicata in tratamentul arteriopatiilor obliterante ale membrelor inferioare - doze: 100-200mgx3/zi, im. sau i.v lent sau in perfuzie 200-600mg/zi

Vasoconstrictoarele

Medicamente cu actiune vasoconstrictoare ce pot actiona sistemic sau limitat la anumite teritorii vasculare

1. Vasoconstrictoare cu actiune sistemica

actioneaza asupra majoritatii teritoriilor vasculare si determina cresterea TAutile in situatiile in care exista hipotensiune arteriala acuta severa sau colaps, cnd presiunea de perfuzie a majoritatii tesuturilor este compromisa

Noradrenalina f. 4 ml, 8 ml - determina cresterea rezistentei periferice si cresterea TA - medicament de urgenta in colaps - se introduce in PEV, sol.4mg/1000ml glucoza 5% - efectul se instaleaza rapid si se mentine 1-2 minute dupa oprirea perfuziei

Adrenalina f. 1ml (0,1%) - principala indicatie este socul anafilactic si edemul angioneurotic - se injecteaza intravenos diluat , 0,1 0,5 mg in 10 ml solutie salina izotona - cnd calea intravenoasa nu este abordabila, se injecteaza i.m sau perlingual

Angiotensina - vasoconstrictia intereseaza arteriolele - se administreaza in PEV, fiind indicata in starile de colaps

- se administreaza cu grija, supradozarea provocnd cresteri tensionale, dureri anginoase, aritmii ventriculare

2. Vasoconstrictoare cu actiune locala

Nafazolina(Rinofug, Proculin) - decongestionant al mucoasei nazale si conjunctivale, in instilatii locale in solutie 0,25 -1% - indicata in tratamentul local al rinitelor alergice si al conjunctivitelor - administrarea prea frecventa, la intervale de timp mici determina aparitia tahifilaxiei

Ergotamina(Ergomet) f. 1ml(0,2mg) - alcaloid de secara cornuta

- utila in tratamentul crizelor migrenoase(vasoconstrictie in teritoriile carotidiene) - contraindicata in timpul nasterii sau sarcinii, deoarece are actiune ocitocica uterotonica

Dihidroergotamina - proprietati antimigrenoase - se utilizeaza in profilaxia crizelor de migrena

Metisergida(Deseril) - eficace pentru profilaxia crizelor migrenoase

*