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farmacologia del SNCTRANSCRIPT
ANSIOLITICOS E HIPNOTICOSNEUROLEPTICOSANTIDEPRESIVOS Y ANTIMANIACOSANTICONVULSIVANTES
Juan Videla A. Prof.Biología_ Enfermero
Magíster en Educación Superior
DROGAS ANSIOLITICAS E HIPNOTICAS ( BENZODIACEPINAS )
DROGAS ANSIOLITICAS ( BUSPIRONA )
DROGAS HIPNOTICAS ( ZOPICLONA, ZOLPIDEM, ZALEPLON)
Juan Videla A.
Prof.Biología_ Enfermero
La ansiedad puede ser una emoción normal y un trastorno psiquiátrico,
dependiendo de su intensidad y de su repercusión sobre la actividad de
la persona.
INTRODUCCION
En ella coexisten, en proporción diversa, varios componentes:
a) Un sentimiento penetrante de aprensión, temor o angustia, frente a
algo que se valora como amenazante.
b) Un estado de irritabilidad que puede llegar a la perdida de la capacidad
de concentración.
c) Un conjunto de síntomas somáticos variables: sudoración,
palpitaciones, opresión precordial, fatiga, micciones frecuentes, cefalea,
mialgias, insomnio, molestias digestivas, etc.
La ansiedad se inserta como síntoma principal en una gran variedad
de cuadros patológicos psiquiátricos. Se distinguen actualmente los
siguientes:
- Trastornos de ansiedad, que puede ser generalizada o debida a
causas concretas.
- Crisis de Pánico
- Fobias de diverso tipo.
- Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC).
- Trastorno por estrés post traumático
Concretamente se conocen aumentos de actividad del sistema
noradrenergico, del serotoninergico y disminuciones en la actividad
del sistema gabaergico.
Los mecanismos implicados en el desarrollo de la ansiedad no se
conocen con exactitud, pero parecen estar relacionados con ciertas
alteraciones bioquímicas en el sistema límbico.
CLASIFICACION FUNCIONAL DE LOS ANSIOLITICOS
-Fármacos moduladores del receptor GABAA:
Benzodiacepinas
-Fármacos agonistas parciales del receptor 5-HT1A:
buspirona
-Fármacos con acción antidepresiva.
- Otros fármacos: antihistamínicos, neurolépticos,
bloqueantes β- adrenérgicos y anticonvulsivantes.
Juan Videla A.
Prof.Biología_ Enfermero
BENZODIACEPINAS
Poseen acción ansiolítica, hipnótica, relajante muscular y
antiepiléptica , por lo que se ocupan en cuadros de ansiedad e
insomnio.
Mecanismo de acción
Potencian la acción del GABA ( principal N.T. inhibitorio del SNC).
Se fijan al receptor GABAA lo que provoca mayor afinidad por el GABA.
Resultado de esto se abren canales de Cl y hay potenciación del efecto
del GABA liberado , que se manifiesta en forma de EFECTOS
INHIBITORIOS EN LA CELULA POST SINAPTICA .
GABA: principal inhibidor del sistema nervioso central
Juan Videla A.
Prof.Biología_ Enfermero
a
a
bb
g
CLORO
CLORO
GABABZDs
HIPERPOLARIZACIÓN.
COMPLEJO RECEPTORIAL GABA BENZODIACEPINA CANAL DEL CLORO
BENZODIACEPINAS
COMPRENDEN ESTE GRUPO :
DIACEPAM
CLORDIACEPOXIDO
ALPRAZOLAM
LORACEPAM
OXACEPAM
TRIAZOLAM
FLUNITRACEPAM
CLONACEPAM
OXAZOLAM
KETAZOLAM
TETRACEPAM
ETC, ETC
ALPRAZOLAM,BROMACEPAM,
LORACEPAM, CLORDIACEPOXIDOANSIOLITICO
CLONACEPAM ANTICONVULSIVANTE
KETAZOLAM, FLUNITRACEPAM HIPNOTICOS
TETRACEPAM RELAJANTE MUSCULAR
DIACEPAM ANSIOLITICO, HIPNÓTICO, BUENANTICONVULSIVANTE , BUEN RELAJANTE MUSCULAR
PERFIL DE ACCION DE BENZODIACEPINAS
BENZODIACEPINAS
Farmacocinética
ABSORCION : se absorben bien por vía oral, son bastante
liposolubles , por lo que rápidamente atraviesan la BHE.
Vía I.M. absorción errática al depositarse en tejido adiposo, por lo
que debe evitarse.
Vía E.V. se indica para emergencias y anestesia pero cuidado con
extravasación por ser muy irritantes.
DISTRIBUCION :Un 50% de ellas circula ligado a proteínas
transportadoras. Su distribución hacia el SNC es rápida pudiendo
variar de acuerdo a su liposolubilidad.
METABOLISMO Y ELIMINACION : este es complejo siendo
inicialmente reacciones de OXIDACION y posteriormente
reacciones de CONJUGACION.
Los oxidados, generan metabolitos intermedios activos , en
cambio los conjugados son inactivos y se excretan por la orina.
Juan Videla A.
Prof.Biología_ Enfermero
BENZODIACEPINAS
Usos terapéuticos
Acción ansiolíticaAlivian tanto la tensión subjetiva como los síntomas somáticos: sudor, taquicardia,molestias digestivas, etc.
Acción miorrelajanteEl diazepam y otras benzodiacepinas producen relajación de la musculatura esqueléticaen estados distonicos, discineticos, hipertonicos y espasticos.
Acción anticonvulsivante y antiepilépticaEjercen una accion anticonvulsivante generalizada que se aprecia tanto frente aconvulsiones provocadas por a agentes toxicos, como en las convulsiones febriles. Algunas son eficaces en determinados tipos de epilepsia, concretamente en lasausencias y para revertir el status epileptico
Acción hipnóticaLas benzodiazepinas reducen el intervalo necesario hasta el sueño y aumentan suduración total, aunque este ultimo efecto solo se aprecia en las personas quenormalmente duermen menos de 6 horas. Ambos efectos tienden a disminuircuando el tratamiento con la benzodiacepina se mantiene durante 1 a 2 semanas.Se recomienda su uso sólo por períodos breves
Síndrome de abstinencia de alcoholAlivian la sintomatología de este síndrome : (temblores, hiperactividad autonómica (sudoración, taquicardia), ansiedad, irritabilidad, insomnio, alucinaciones visuales y auditivas)
Crisis de violencia y agresividadSe administran en preparados inyectables, combinados con agentes antipsicóticos.
BENZODIACEPINAS
Usos terapéuticos
SOMNOLENCIA
CONFUSION
AMNESIA ANTEROGRADA (limitada a hechos que suceden después de la administración)
TRASTORNOS DE LA COORDINACION
DETERIORO DE LAS HABILIDADES MANUALES (conducción de vehículos.)
POTENCIAN EL EFECTO DEPRESOR DE OTRAS SUSTANCIAS (alcohol)
TODAS DESARROLLAN TOLERANCIA Y DEPENDENCIA EN MUY CORTO PLAZO:por ello el paciente rompe el esquema terapéutico y aumenta sus dosis o sus frecuencias de administración. La interrupción del tratamiento después de semanas o meses conlleva un aumento de los síntomas de ansiedad.
Efectos secundarios
El método más fiable para prevenir los síntomas de supresión consiste en la
supresión gradual de la dosis de BZDs.
BENZODIACEPINAS
Sobredosis
En las sobredosis, las benzodiazepinas producen un sueño prolongado,pero sin depresion grave de las funciones respiratoria y cardiovascular.Sin embargo, en presencia de otros depresores del sistema nervioso central, enespecial alcohol, pueden provocar una grave depresión respiratoria que llega inclusoa ser mortal. Como antagonista eficaz se utiliza FLUMACENILO.
•APNEA OBSTRUCTIVA DEL SUEÑO •ENFERMEDAD BRONCOPULMONAR OBSTRUCTIVA CRÓNICA •MIASTENIA GRAVIS
Contraindicaciones
FÁRMACOS AGONISTAS PARCIALES DEL RECEPTOR 5-HT1A:
Poseen acción ansiolítica mas específica .
Mecanismo de acción
Se sugiere que ansiedad surge por la transmisión serotoninérgica.
ESTIMULACION PRODUCE ANSIEDAD
INHIBICION DISMINUYE ANSIEDAD
La BUSPIRONA actúa como agonista sobre los receptores
serotoninérgicos 5-HT1A impidiendo la liberación de la serotonina.
Se diferencia de las benzodiacepinas en:
ausencia de efecto sedante.
no tiene potencial de abuso ni dependencia física, ni produce
síndrome de abstinencia.
no potencializa los efectos del alcohol.
no provoca disfunción motora ni cognitiva.
no tiene propiedades miorrelajantes.
no tiene propiedades anticonvulsivantes
Uno de sus inconvenientes es que su efecto ansiolítico surge 5 a 10
días después de su administración.
Efectos indeseablesMareo, vértigo, cefalea, sudor, inquietud, nerviosismo, parestesias, nauseas (tienden a remitir).
HIPNOTICOS NO BENZODIACEPINICOS
Se utilizan hoy una serie de sustancias “No benzodiacepínicas” para tratar el insomnio, entre ellos : ZOPICLONA , ZOLPIDEM y ZALEPLON , que actúan sobre el mismo complejo que las benzodiacepinas.
Los antipsicóticos tienden a eliminar las alucinaciones e ideas delirantes
características de los trastornos psicóticos (ideas delirantes, alucinaciones,
enajenación del pensamiento) , independientemente de la causa que los
produce. Se les conoce también como Neurolépticos, Atrácticos o
Tranquilizantes mayores
Juan Videla A. Prof. Biología-Enfermero
Los antipsicóticos, también llamados tranquilizantes
mayores, se identifican bajo el término de neurolépticos, del
griego neuro: nervio y lepto: atar.
INDICACIONES
A.-ESQUIZOFRENIA
B.-PSICOSIS – NO ESQUIZOFRENICAS
C.-OTROS : COREA DE HUNTINGTON , AGRESIVIDAD , AGITACION
D.-PSICOSIS INFANTILES
E.-MISCELANEA : NAUSEAS , DOLOR CRONICO
• CLASIFICACIÓN DE LOS NEUROLÉPTICOS:
• 1. Neurolépticos típicos o clásicos:
- Fenotiacinas (clorpromazina, flufenazina, trifluoperazina,
tioridazina)
- Butirofenonas (haloperidol, droperidol)
- Tioxantenos (zuclopentixol).
2. Neurolépticos nuevos o atípicos:
- Clozapina
- Quetiapina
- Olanzapina
- Sulpiride
- Risperidona
Juan Videla A. Prof. Biología-Enfermero
Mecanismo de acción
1.- Bloqueo de distintos subtipos de receptores dopaminérgicos.
Se señala que muchos de los síntomas psicóticos son causados por
hiperactividad de los sistemas dopaminérgicos, inclusive el sistema
límbico posee proyeccione Dopaminérgicas.
2.- Bloqueo receptores 5-HT2A , responsable de reducción de efectos
extrapiramidales.
Juan Videla A. Prof. Biología-Enfermero [email protected]
Efectos adversos de los neurolépticos
Efectos neurológicos agudos : distonía , acatisia, pseudoparkinsonismo
Efectos neuroendocrinos : amenorrea, galactorrea, infertilidad, impotencia
Efecto anticolinérgico : sequedad bucal , visión borrosa, estreñimiento , retención urinaria
Efectos antihistamínicos : sedación (CPZ )
Hipotensión ortostática
Trastornos hematológicos : leucopenia, anemia hemolítica, púrpura trombocitopénico.
ACATISIA : actividad motora continua, inquietud.
DISTONIA : contracturas musculares importantes, que obliga a suspensión de tratamiento.
Juan Videla A. Prof. Biología-Enfermero
-- TRASTORNO DEL ESTADO DE ÁNIMO (Trastorno afectivo o del humor)
Cuando los sentimientos (emociones) propios interfieren en la vidaNormal se convierten en inadaptados.
Los trastornos van desde:
MANIA
“Estado emocional en el que se observa un ánimo exaltadoexpansivo,irritable junto con perdida de identidad,hiperactividad y pensamientos y actos de grandiosidad”
DEPRESIÓN
Estado emocional que se caracteriza por sentimientosDe tristeza , desilusión y desesperación.
PRINCIPALES CLASES DE ANTIDEPRESIVOS Y MECANISMO DE ACCION
CLASE EJEMPLOS MODO DE ACCION
Antidepresivos tricíclicos AmitriptilinaImipramina
Bloqueante inespecífico de la captación de monoaminas
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina ( ISRS)
FluoxetinaParoxetinaSertralinaCitalopram
Bloqueo selectivo de la recaptación de 5-HT
Inhibidores de la monoaminooxidasa(IMAO)
IsocarboxicidaMoclobemidaClorgilina
Bloqueo irreversible no competitivo de la MAO
Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina( IRSN)
Venlafaxina Inhibe la recaptación de serotonina y noradrenalina
Farmacológico -Depresión-
Antidepresivos
-Amitriptilina.-Imipramina-Amoxapina.-Doxepina.-Notriptilina
Reacciones adversas
•Isocarboxicida•Moclobemida•Clorgilina
-Fluoxetina.-Paroxetina-Sertralina.-Fluvoxamina-Citalopram
Tricíclicos (ADT)
Inhibidores de laRecaptación de la
SerotoninaIRS
Inhibidores de la Monoaminooxidasa
IMAO
Reacciones adversas
Reacciones adversas
Antidepresivos Tricíclicos (ADT)
Reacciones adversas
-Fatiga.-Sedación.-Reacciones psicomotoras disminuidas-Mala concentración.-Temblores.-Ataxia.-Actos suicidas.-Efectos anticolinergicos: sequedad de boca,disminución lagrimeo,sudoración excesiva.-Estreñimiento-Retención urinaria.-Dificultad para iniciar la micción
Reacciones adversas
Inhibidores de la Monoaminooxidasa
IMAO
-Aumento de la estimulación del SNC.-Hipotensión arterial.-Calambres musculares-Retención de líquidos-Dificultad para iniciar la micción.-Insomnio-Interacción alimentaria (tiramina)
* Nota: fármacos en desuso por su alta toxicidad y múltiples interacciones medicamentosas
Reacciones adversas
Inhibidores de laRecaptación de la
SerotoninaIRS
-Sequedad de boca.-Náuseas.-Diarrea.-Sudoración.-Cefaleas-insomnio
•Trastorno bipolar : llamado también enfermedad maníaco-depresiva. No es tan frecuente como los otros trastornos depresivos. El trastorno bipolar se caracteriza por cambios cíclicos en el estado de ánimo: fases de ánimo elevado o eufórico (manía) y fases de ánimo bajo (depresión).
Los cambios de estado de ánimo pueden ser dramáticos y rápidos, pero más a menudo son graduales.
-MANIA-
Farmacológico -MANIA-
Fármaco de elección: sales de litio (carbonato de litio/citrato de litio)
-Efectividad: 80% de los episodios
-Especificaciones:
- Tarda aprox. 10 días en producir su acción terap.- Margen terapéutico estrecho (litemias 1/semana luego 1/mes)
- Si nivel > 1,5 mEq se suspende el tratamiento durante 24 h.
-Requiere una dieta adecuada de sodio y potasio.
REACCIONES ADVERSAS
REACCIONES ADVERSAS DE LAS SALES DE LITIO
-Molestias abdominales-Náuseas.-Defecación blanda.-Diarrea.-Edema.-Perdida del cabello-Hipotiroidismo-Debilidad muscular.-Fatiga-Poliuria (puede evolucionar a diabetes insípida.-Sed.-Temblores.-Aumento de peso
SIGNOS DE TOXICIDAD
-Náuseas.-Vómitos.-Calambres abdominales-Diarrea.-Sed y poliuria
Advertir al paciente que debe suspender el tto. Si presenta estos síntomas
Juan Videla A. Prof. Biología-Enfermero [email protected]
CRISIS EPILEPTICA
• Anormalidad eléctrica del tejido nervioso del encéfalo, caracterizada porla ocurrencia de crisis súbitas y transitorias de tipo motor, sensitivo, autónomo o psíquico
• Son la expresión de un desorden subyacente de origen genético, traumático, metabólico, infeccioso, maligno o tóxico/farmacológico
EPILEPSIAAFECCION NEUROLOGICA CRONICA CARACTERIZADA POR AL MENOS
DOS CONVULSIONES NO PROVOCADAS, QUE SE DEBEN A DESCARGAS ELECTRICAS ANOMALAS Y EXCESIVAS DE LAS NEURONAS DE LA CORTEZA CEREBRAL
MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS DE
LAS CRISIS
DESCARGA PATOLÓGICA DE UN FOCO ES LA
CONSECUENCIA DE ALTERACIONES DE MEMBRANA
NEURONAL AL SODIO, POTASIO O CALCIO
O BIEN A UN DESEQUILIBRIO ENTRE:
MECANISMOS EXCITADORES
MECANISMOSINHIBIDORES
INICIO
Descarga hipersincrónica
de un grupo de neuronas
PROPAGACIÓN
de la descarga a otras regiones
cerebrales
GLUTAMATO GABA
Mecanismo de acción Fármacos Anti epilépticos:
Potenciación funcionalismo
inhibitorio GABÉRGICO
Disminución del funcionalismo
excitatorio GLUTAMATÉRGICO
Acción a nivel de canales iónicos
Calcio
Sodio
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Fármacos Anticonvulsivantes
• Parenterales:– Fenitoína
(También de admin. VO)
– Benzodiazepinas– Acido valproico
(También de admin. VO)– Fenobarbital
(También de admin. VO)
• Orales:– Carbamazepina
– Etosuccimida
– Oxcarbazepina
– Vigabatrín
– Lamotrigina
– Felbamato
– Gabapentín y pregabalina
– Levetiracetam
– Tiagabina
– Topiramato
– Zonisamida
Fenitoína• Inhibidor canales de sodio voltaje dependiente
• Eficacia:
• tratamiento de primera elección para todo tipo de epilepsia, excepto en las crisis de ausencia.
• Limitado su empleo por:
• Efectos secundarios (ataxia, vértigo, hirsutismo, hiperplasia gingival, facies leonina),
• interacciones medicamentosas (gran inductor enzimático)
• Fármaco muy teratógeno: (fisura palatina “síndrome fetal de la hidantoína” (deformidades dedos de los pies y manos, etc.)
• En Europa ha sido desbancada por la carbamazepina y el valproato.
La aplicación IM o extravasación IV es irritante
Bloqueo, no selectivo de los canales de Na+ y de Ca++ voltaje-dependientes
Farmacocinética:
Vida media: Adultos: 10-30 horas; Niños: 8-20 horas
Metabolismo hepático (un metabolito activo)
Indicaciones:
Crisis tónico-clónicas; Crisis parciales;
Manía y tratamiento profiláctico de la enfermedad maníaco depresiva
Neuralgia del trigémino
Efectos Adversos:
SNC: Somnolencia pronunciada, ataxia, diplopia, disfunción cognoscitiva
Dermatológicos: Rash cutáneo (5-10%)
Carbamazepina
Acido valproicoInhibición canales Na+: bloqueo de las descargas repetitivas de alta frecuencia
Aumento de los niveles endógenos de GABA.
INDICACIONES
Epilepsia generalizada y parcial; Crisis de ausencia
Convulsiones febriles en la infancia
EFECTOS ADVERSOS:
FAE más teratógeno (espina bífida), junto con fenitoína (fisura palatina)
SNC (menos frecuentes que con otros FAEs): sedación, temblor, trastornos
cognoscitivos
Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, anorexia, etc.Otros: Aumento de peso, alopecia
Gabapentina
• Inhibe canal de Ca++ inhibiendo liberación neurotransmisores excitatorios.
• Uso VO
•Intolerancia GI, Depresión SNC (>% mareo, somnolencia, cefalea y ataxia), Edemas periféricos, HTA/Hipotensión, Arritmia, Disfunción sexual, Falla ovárica, Hepatotoxicidad, Nefrotoxicidad, Hiperglucemia.
• Usa como Anticonvulsivante (parcial o secundariamente generalizada, preventivo. Aprobado como terapia adicional) y Neuralgia Postherpética y % usar para Dolor neuropático, Fibromialgia, Fobia Social, Sintomasvasomotores asociados a menopausia y Profilaxis de Migraña.
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA EPILEPSIA
Importancia de la INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
- 30-40% DE LAS EPILEPSIAS ACABAN SIENDO TRATADAS CON AL
MENOS 2 FAEs
- LAS INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS SON RESPONSABLES
DEL 6% DE LAS INTOXICACIONES POR FAEs
- CADA VEZ ES MAYOR LA PROPORCIÓN DE MUJERES EPILÉPTICAS
EN FASE FERTIL QUE EMPLEAN A.C.O.
- LOS PACIENTES EPILEPTICOS DE MAYOR EDAD SUELEN TOMAR
FÁRMACOS NO FAEs PARA EL TRATAMIENTO DE DIFERENTES
TRASTORNOS PATOLÓGICOS
Rodríguez-Carranza R. Fármacos útiles en el tratamiento de la ansiedad.
En: Guía de farmacología y terapéutica. Rodríguez Carranza, Vidrio
López H, Campos Sepúlveda AE (editores). McGrawHill-Interamericana,
México 2007.
Dawson, James . Lo esencial en farmacología 2º Edición
Elsevier , España 2007
Maggiolo, Catalina . Farmacología . Ed. Mediterraneo, Chile 2007
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
Juan Videla A. Prof. Biología-Enfermero [email protected]