FARMACOS QUE ACTUAN EN EJE RENINA

ANGIOTENSINA

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (IECA) y

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES AT – 1

HISTORIA

Bothropos jararaca de donde se extrajo el primer IECA( Sergio

Ferrerira 1970)

INHIBIDORES DE LA ENZIMA

CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

(IECA)

Grupo Sulfhidrilo: CAPTOPRIL ( 1981)

Grupo Carboxilo: ENALAPRIL,

LISINOPRIL, QUINALAPRIL,

QUINALAPRIL, BENACEPRIL,

TRANDOLAPRIL

Grupo Fosfonilo: FOSINOPRIL

PROFARMACOS

ENALAPRIL-------------ENALAPRILATO

QUINAPRIL-------------QUINALAPRILATO

RAMIPRIL---------------RAMIPRILATO

BENAZEPRIL----------BENAZEPRILATO

FOSINOPRIL-----------FOSINOPRILATO

FARMACOCINETICA:

Son ACTIVOS captopril y lisinopril) el radical que se

une a la IECA se esterifica, para mejorar su absorción.

CAPTOPRIL

Biodisponibilidad 70%. Concentración Máx. 0,9 hrs. .

Unión a PP > 95%

V½ de eliminación, 2 hrs. Captopril (varia en pacientes

con IR 20 a 40 hrs. )

Atraviesan BHE (Bajo), atraviesa barrera plancetaria.

Se elimina por vía renal,

ENALAPRIL (enalaprilato, trandolaprilato)

Abs. Rápida Biodisponibilidad 40%

t½ 11 hrs. (aumenta en IR) Concentración

máx. 4 - 6 hrs.

LISINOPRIL

Abs. Lenta e incompleta 30 %

t½ 12 hrs. Concentración máx. 7 hrs.

BENAZEPRIL (benazeprilato)

Abs. Rápida 37%

t½ 12 hrs. Concentración máx. 0,5 - 1hrs.

Excresión: orina, bilis.

FOSINOPRIL (fosinoprilato)

Abs. Lenta 36% t½ 12 hrs Conentrac. Máx. 3 hrs.

Tmáx., 6 hrs. Eliminación: metabolismo hepático

Unión a PP > 95% (excepto lisinopril 0%)

Atraviesan BHE (Bajo), atraviesa barrera placentaria,

leche materna

Se elimina por vía renal, lisinopril (como fármaco

inalterado, no metab.),

Fosinopril y Moexipril renal y hepática (equivalentes),

leche materna es mínima

Trandolapril difunde mejor al cerebro que enalapril o

enalaprilato.

NO ADMINISTRAR A MADRES GESTANTES.

MECANISMO DE ACCIÓN

Bloqueo competitivo de la ECA

Inhibidor de kinasas II

Bloquean la formación de

angiotensina II y prevención de la

activación de los receptores AT – 1

en la corteza adrenal. ↓ aldosterona

y sus efectos a nivel vascular → ↓

vasoconstriccion

Bloqueo competitivo de la ECA

Estimula el metab. de bradicinina

activa - median la vasodilatacion

→ ↓ RVP.

EFECTOS FARMACOLOGICOS

A NIVEL CARDIOVASCULAR:

Ps. Arterial RVP (sujetos sanos

/depleción de Na+)

En pacientes hipertensos los IECA Ps.

Arterial correlaciona con los niveles de

renina y angiotensina II

Mayor efecto en Riñón FSR

efecto de las endotelinas

hipertrofia de ventrículo izquierdo.

GC y FC no modifican (import.)

Pac. Nefropatia diabética: proteinuria y

estabilizan el funcionamiento renal.

EFECTOS METABOLICOS:

concent. Colesterol ( algunos pacientes)Mejora el metab. glucosa

ligeramente el K+ sérico

Inb. Los efectos metab. diuréticos

Cilazapril: Mejora el flujo sanguíneo cerebral

Captopril: la ps. intraocular

EFECTOS ADVERSOS:

Hipotensión, hipovolemia,

Cefalea (lisinopril, benazepril,

ramipril, fosinopril),

Disgeucia

Nauseas (lisinopril, quinapril),

Tos seca (30% IECA: captopril

y ramipril y mucho menos con

ARA-II

RASH (CAPTOPRIL, LISINOPRIL),

ANGIOEDEMA

Hipercalemia,

IRA (espesif. estenosis renal),

Angioedema (poco frecuente, pero

grave y letal)

No presentan efectos en lípidos

plasmaticos

Teratogenisidad → hipotensión fetal,

IR, malformaciones craneales y renales.

USOS TERAPEUTICOS:

HTA moderada a media.

Nefropatia diabetica: Ellos son lentos en el

desarrollo y la evolución de nefropatias en

diabetes por disminución de la resistencia

glomerular.

ICC

Infarto de miocardio

Glaucoma

BLOQUEADORES DEL RECEPTOR AT1

LOSARTAN

CANDESARTAN

IRBESARTAN

VALSARTAN

TELMISARTAN

EPROSARTAN

El antagonista del receptor de AT – 1 bloquea los efectos de

angiotensina II pero no afecta los niveles de bradicinina o

incrementa sus efectos.

LOSARTAN

FARMACOCINETICA:

Inicio de acción:menor de una semana

Biodisponibilidad: 33% Concentración máx. 1 hora

metab. de 1er paso. Metab. hepático. Metabolitos activos

t½ breve. Del metabolito 9 hrs.

Excreción: renal 34% hepática 60%

EFECTOS ADVERSOS:

Hipotensión, hiperpotasemia, función renal

teratogenicidad potencial

MEDICAMENTOS DEL POS

CAPTORIL

ENALARIL

LOSARTAN

LOSARTAN+HIDROCLOROTIACIDA

EN EL MERCADO HAY COMBINACION

IECA+ BCC, IECA + DIURETICO

NOVEDADES

Inhibidor de renina :aliskiren

Antagonista de receptores de endotelina:

bosentan