FARMACOS HIPOTENSORES

REGULACIÓN DE LA PRESIÓN ARTERIALLa regulación de la presión arterial depende de :

1. Gasto cardíaco2. Resistencia vascular periférica.

PA=GCxRP

SITIOS ANATÓMICOS DEL CONTROL DE LA PRESIÓN ARTERIAL1. Arteriolas (resistencia)2. Vénulas ( capacitancia ) 3. Corazón ( bomba )4. Riñones ( volumen ) SRAA5. Nervios simpáticos SNC

CLASIFICACIÓN Diuréticos: Agentes que bloquean la producción de Angiotensina: IECA, ARA II Agentes simpatopléjicos: Inhibidores de la renina: Aliskiren Vasodilatadores directos: Inhibidores de la Endazolina

AGENTES SIMPATOPLÉJICOS Drogas de acción central

Alfa- metil dopa Clonidina

Agentes bloqueadores ganglionares Trimetafan

Agentes bloqueadores de la neurona adrenérgica Guanetidina Reserpina

Bloqueantes de los alfa receptores1. Prazosin2. Terazosin3. Desazosin

Bloqueantes de los beta receptores1. Cardioselectivos2. No -cardioselectivos3. Efecto alfa y beta

DIURÉTICOS Reducen las reservas corporales de Na+, disminuyen la PA por disminución del líquido circulante Pueden aumentar la RVP Después de 6-8 semanas el GC se normaliza y la PA se controla por disminución de la RVP Se cree que el Na+ contribuye a RVP al incrementar la rigidez de los vasos y la reactividad

neural, relacionado con un aumento del intercambio de Na+ y Ca++

SELECCIÓN DE DIURÉTICO Tiacídicos: hidroclorotiacida con amilorida. O solo hidroclorotiacida La Indapamida tiene una acción vasodilatadora y diurética, el GC no se modifica y tiene una

doble vía de eliminación (Renal y Biliar) Diuréticos de ASA: en HTA estadio II, con función renal alterada.

ALFA METIL DOPA Agente de acción central, derivado de la Fenilalamina, precursor de la Noradrenalina. Es un análogo de la L-Dopa

MECANISMO DE ACCIÓN La alfa metilnorepinefrina o la alfa metildopamina producen una ESTIMULACIÓN DE LOS RECEPTORES ALFA ADRENÉRGICOS CENTRALES esto disminuye la descarga simpática del SNC

ACCIONES FARMACOLÓGICAS↓PA x ↓RPV

Leve cambio en la FC y GC Disminuye la actividad de la Renina plasmática. Mayor disminución de la PA en posición de pié, particularmente en pacientes con hipovolemia. Retención de sodio y de agua.

FARMACOCINÉTICA Administración : por vía oral Extenso metabolismo en la mucosa gastrointestinal y hepático. Conjugación. Biodisponibilidad : 25-50% Excreción : por vía renal 75% Efecto hipotensor máximo:4-6 horas

INDICACIONES Hipertensión arterial Hipertensión arterial asociada al embarazo

CONTRAINDICACIONES Enfermedad hepática activa Hipersensibilidad

EFECTOS ADVERSOS Más frecuentes : sedación, alteraciones de la concentración, pesadillas, depresión mental y

vértigos. Test de Coombs positivo Anemia Hemolítica Reacciones alérgicas Granulocitopenia y Tromobocitopenia Puede causar hepatitis crónica

PREPARADOS, VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS Tabletas de 250- 500 mgs. Vía de administración : ORAL Dosis: 1 Tableta TID-QID Nombre comercial : Aldomet, Mitavin

CLONIDINA1. DERIVADO 2-Imidazólico Descubierto como descongestionante nasal 1966: Alemania como antihipertensivo 1974: Se aprueba en EEUU

MECANISMO DE ACCIÓN1. Mecanismo de acción central. Idéntico al de alfa metil dopa2. Nivel de la Sinapsis: Estimulación del receptor alfa 2 presináptico inhibición de la liberación de

NE hacia el espacio íntersináptico y la célula efectora. Agonista parcial en los alfa receptores ya que inhibe los efectos presores de otros agonistas.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS1. Disminuye la PA: si se administra por VIV, produce elevación transitoria leve, por estimulación

alfa adrenérgica.2. Disminuye la FC. 3. Disminuye el GC y relajación de los vasos de capacitancia ( 15-20% )4. Tiene un efecto vasodilatador periférico.5. Disminución de la RVR.6. Disminución de la Renina plasmática.7. Retención de sodio y de agua.

FARMACOCINÉTICA Absorción por vía oral VM: 8-12 horas VIV: efecto máximo a los 20 minutos. Biodisponibilidad 100% Excreción 50% por vía renal, sin cambios, debe disminuirse las dosis en IRC.

EFECTOS ADVERSOS Más frecuentes: Resequedad en la boca, sedación y somnolencia. Impotencia sexual Constipación (10-20%) Náuseas y vómitos La suspensión brusca: produce Crisis Hipertensivas, después del uso prolongado, se acompaña

de taquicardia, cefalea y diaforesis. Los antidepresivos tricíclicos bloquean el efecto antihipertensivo de la Clonidina.

INDICACIONES 1. Hipertensión arterial todos los estadios2. Crisis Hipertensivas3. Glaucoma.4. En diabéticos mejora la neuropatía autonómica (al incrementar la absorción de sodio y agua e

inhibir la secreción de bicarbonato)5. Tratamiento y prevención de la fármaco dependencia en la abstinencia de narcóticos)6. Dx Diferencial de la HTA ocasionada por Feocromocitoma

PREPARADOS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Comprimidos: de 0,15 mgs

Ampollas: 1 ml de 0,15 mgs Dosis: ½ tableta BID – QID Dosis máxima : 2 comprimidos TID Por VIV – VIM puede repetirse la dosis c/ 2-3 horas de acuerdo a respuesta Nombre comercial: Catapresan, Naclodin, Velaril.

BLOQUEANTES DE LOS ALFA RECEPTORESPRAZOSIN, TERAZOSIN, DOXAZOSIN, FENTOLAMINA

MECANISMO DE ACCION1. Bloqueo selectivo de los receptores alfa 1 post-sinápticos en arteriolas y vénulas.2. No bloquea los alfa 2, conservando el mecanismo de retroalimentación aumentando la ne en el

espacio intersináptico

EFECTOS FARMACOOGICOS (PRAZOSIN)1. Disminuye la PA por dilatación vasos de resistencia y capacitancia (Post-carga y PRE-carga )2. Disminuye la RVP.3. Retención de sodio y de agua.4. Hipotensión Ortostática.5. No disminuye el flujo plasmático renal.

FARMACOCINÉTICA Administración por VO. Absorción por vía gastroduodenal. Vida media plasmática : 4 horas Metabolismo de 1º paso hepático. En ICC las concentraciones plasmáticas son más altas por reducción del metabolismo 1º paso.

EFECTOS ADVERSOS REACCIÓN PRIMERA DOSIS síncope, con pérdida de la conciencia. Vómitos, Diarrea , Constipación. Taquicardia Vértigos Depresión Impotencia sexual No tiene efectos sobre el metabolismo lipídico e Hidratos de carbono

INDICACIONES Hipertensión arterial Insuficiencia cardíaca

PREPARADOS, VIAS DE ADMINISTRACIÓN , DOSIS Tabletas: de 1- 2 mgs Administración: por vía oral. Dosis inicial: 0,5 -1 mg/ noche, seguidos de aumentos progresivos Dosis máxima: de 20 mgs Nombre comercial: Minpres

BLOQUEADORES DE LOS BETA RECEPTORESHay 4 características que definen los Beta bloqueadores

1. Actividad Simpático mimética Intrínseca (ASI)2. Cardioselectividad3. Biodisponibilidad4. Efecto alfa bloqueador asociado

Actividad simpático mimética intrínseca• Actividad agonista parcial• Provocan memos bronco espasmo, bradicardia , menos ICC

Ej.: Acebutolol, Pindolol

Cardio selectividad• Actúan sobre los receptores Beta 1, ubicados en el miocardio y aparato yuxtaglomerular• Actúan menos sobre los receptores Beta 2• Menos bronco espasmoEj.:Atenolol, Acebutolol

Biodisponibilidad. Los beta bloqueadores hidrosolubles no atraviesan la barrera hemato encefálica , se evitan los

efectos como pesadillas, insomnio, alucinaciones.Ej.: Atenolol, Nadolol, Acebutolol.

Efecto alfa bloqueador asociado Algunos beta bloqueadores tienen acción vasodilatadora asociada, por acción sobre los receptores

alfa.Ej.: Labetalol, Carvedilol, Nebevilol.

CLASIFICACIÓNCardioselectivo

ASI: Acebutolol SIN ASI: Atenolol, Metoprolol

. No Cardioselectivo ASI: Pindolol SIN ASI: Propranolol, Nadolol, Timolol

Efecto Beta 1 y Alfa asociado: Carvedilol, LabetalolDisminuyen la PA por disminución de la RVP por bloqueo alfa adrenérgico

MECANISMO DE ACCIÓN Antagoniza a las catecolaminas en los adrenoreceptores B1 y B2 Múltiples acciones sistema cardiovascular son responsables de la disminución de la PA

Disminución del gasto cardíaco, de un 15-20% Bradicardia. Posterior hay normalización del GC y la reducción PA se realiza por disminución

de la RVP. Disminución de la descarga simpática central .

Disminución de la ARP 60%

FARMACOCINÉTICA. PROPRANOLOL Absorción vía oral Metabolismo de 1º paso hepático

Liposoluble. Biodisponibilidad de 25% Vida media 3-6 horas Duración de acción 12 horas Excreción vía renal por metabolitos

EFECTOS ADVERSOS Insomnio, sedación pesadillas. Parestesias y frialdad de extremidades. Bradicardia excesiva. Disnea , ICC, Bronco espasmo. Alteraciones del metabolismo lipídico, aumento de los triglicéridos, disminución del colesterol

HDL, Hiperglicemia. Supresión brusca: Síndrome de abstinencia por aumento de la reactividad simpática, ocasiona

Cardiopatía isquémica, arritmias, muerte súbita, crisis hipertensivas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS AINES disminuyen el efecto antihipertensivos CIMETIDINA aumenta al doble la concentración del beta bloqueante. VERAPAMIL acentúa la bradicardia, puede producir bloqueo AV y depresión de la contractilidad

INDICACIONES Hipertensión arterial y asociadas a otras drogas. Hipertensión arterial del embarazo Cardiopatía isquémica Arritmias cardíacas.

PREPARADOS, VIAS Y DOSIS Propranolol: Tab. 10-40-80 mgs Ampollas: 1 mg Vía de administración : oral y parenteral Dosis de 40-80 mgs BID Dosis máxima: 320 mgs. Vía parenteral 1 mg para ser administrada en 1 min. Máximo 10 mgs.

OTROS BETABLOQUEANTES1. CARDIOSELECTIVOS

ASI: acebutolol, tabletas de 400 mgs 40-50% de biodisponibilidad, hidrosoluble. SIN ASI : Atenolol, tabletas de 50 y de 100 mgs. Metoprolol, tabletas de 100 mgs

1. NO CARDIOSELECTIVOS ASI: Pindolol, hidrosoluble, 50% de biodisponibilidad, tabletas de 5-15 mgs SIN ASI: Nadolol, hidrosoluble, 35% biodisponibilidad, tabletas de 40-mgs. Timolol

grageas de 10 mgs.

Carvedilol: Tabletas 6,25 – 12,5 y 25 mgs Bisoprolol: Tabletas recubiertas de 2,5-5 y 10 mgs. Nebevilol: Tabletas de 5mgs Labetalol: Tabletas de 200 mgs

EFECTOS COMUNES A TODOS LOS GRUPOS

VASODILATADORES DIRECTOS:HIDRALACINA: MINOXIDIL, NITROPRUSIATO DE SODIO, DIAZOXIDO, ANTAGONISTAS

DEL CALCIO.

CLASIFICACIÓN• ARTERIOLARES• VENOSOS• MIXTOS

HIDRALACINAEs un vasodilatador arteriolar. Relajación directa del músculo liso arteriolar.

Efectos farmacológicos:

1. Disminuye la PA al disminuir la RVP , en corazón, cerebro y riñón.2. Aumenta la FC, volumen minuto, el GC y el consumo de O2 por el miocardio.

VASODILATADORES

RVP

PA La excreción de sodio

La actividad del SNS

La CONTRA.FC

Renina

Angiotensina

RVS

Gasto CardiacoPresión

arterial

aldosterona

Retención de sodio, aumento de volumen plasmático

1

1

2

22

3. Aumenta la actividad de la renina.4. Aumenta el flujo plasmático renal.

FARMACOCINÉTICA

Administración por vía oral Absorción GI Metabolismo hepático de 1º paso por acetilación. Biodisponibilidad baja 25 % VM 1-2 horas Duración del efecto: 12 horas Excreción: Renal

EFECTOS ADVERSOS Cefalea, náuseas, taquicardia, rubor. Retención de líquidos. Angina de pecho. Reacciones inmunológicas:

1. SINDROME DE LUPUS2. ANEMIA HEMOLÍTICA3. VASCULITIS4. GMN

INDICACIONES1. Hipertensión arterial estadio II, asociar diuréticos y beta bloqueantes.2. HTA + Embarazo3. ICC refractaria

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a la droga Cardiopatía isquémica Pacientes con sospecha de Lupus

MINOXIDILMECANISMO DE ACCIÓN

Relajación del músculo liso arteriolar. Mayor potencia que la Hidralacina.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS

1. No tiene efectos sobre los vasos de capacitancia.2. Aumenta el flujo sanguíneo de la piel, músculo esquelético, tracto GI. 3. Aumenta el GC.4. Vasodilatación renal. 5. Disminución del FPR.6. Estimula la secreción de Renina.

Administración: Vía oral. Biodisponibilidad 90% Absorción: Gastro Intestinal.

Metabolismo: En hígado por conjugación con ácido glucorónico Vida media: 3-4 horas Duración del efecto: 24-48 horas por metabolito activo, que se acumulan en la pared vascular. Excreción: 20% Por vía renal, el resto por metabolismo hepático.

EFECTOS ADVERSOS1. Retención de Na+ y H2O, asociar diuréticos de ASA2. Cardiovasculares: Taquicardia GC ICC Isquemia ( inversión onda T) Derrame pericárdico3. Hipertricosis4. Síndrome de Steven Jhonson5. Hiperglicemia6. Trombocitopenia

PREPARADOS, VIA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS TABLETAS: 10 y 2,5 mgs VÍA ORAL DOSIS: 5 mgs, incrementos progresivos de 5-10 mgs DOSIS MÁXIMA: 40 mgs

INDICACIONES1. HIPERTENSIÓN ARTERIAL GRAVE2. HIPERTENSIÓN ARTERIAL MALIGNA

ASOCIAR DIURÉTICOS + BETA BLOQUEANTES

NITROPRUSIATO DE SODIO, DIAZÓXIDO, CALCIO ANTAGONISTAS

NITROPRUSIATO DE SODIO Es un vasodilatador mixto. Es un nitrovasodilatador. Produce vaso dilatación del músculo liso vascular. Inhibe la agregación plaquetaria

MECANISMO DE ACCIÓN El metabolito activo, actúa como un donador de óxido nítrico Activa la ciclasa de guanililo: la cual genera la formación de cGMP y Disminuye las

concentraciones de calcio intracelular produciendo vasodilatación.

EFECTOS FARMACOLOGICOS Dilatación Arteriolas y Vénulas Disminuye la RVP Aumenta la capacitancia venosa y disminuye la impedancia arteriolar en disfunción ventricular

izquierda. Aumenta la actividad de Renina. Se conserva la FG y FSR. No aumenta el GC, solo con disfunción ventricular.

FARMACOCINÉTICA Administración: vía parenteral, lenta continua. El inicio de acción: es a los 30 seg. El efecto hipotensor máximo : aparece a los 2 min., cuando se suspende la administración el

efecto desaparece a los 3 min. Metabolismo: se inicia en el músculo liso por reducción, se produce liberación de CIANURO y

después OXIDO NÍTRICO. El cianuro se metaboliza más mediante la rodanasa hepática a TIOCIANATO Excreción: del metabolito es por la orina , casi completo. VM de eliminación: 3 días con función renal normal.

EFECTOS ADVERSOS Hipotensión excesiva. Acidosis metabólica. Envenenamiento por Tiocionatos: anorexia, náuseas, fatiga, desorientación y psicosis tóxica, ( +

0,1mg/ml de concentración plasmática) Arritmias. Hipotiroidismo, el tiocianato interfiere en el trasporte de yoduros en el tiroides.

INDICACIONES Emergencias hipertensivas. HTA asociada a disección de la aorta. Insuficiencia Cardiaca Grave, que cursa con bajo gasto, aumento de la presión capilar pulmonar y

cifras normales o elevadas de PA

PREPARADOS Y DOSIS Ampollas de 50 mg de liofilizado. Se diluye en 5 CC. de sol. glucosa al 5%, diluir en 500 CC. de glucosa al 5% , concentración de

50-100 microgramos/ml, hay que cubrir el frasco de la luz. Dosis: 0,5-2 mgs/Kg. x min. Administración VIV infusión continua.

DIAZOXIDO

Vasodilatador Arteriolar Es una benzotiadiazina Muy eficaz. Disminución de la RVP Disminución de la PA media

MECANISMO DE ACCIÓNDiazóxido hiperpolariza a las células del músculo liso arteriolar al activar canales de K+ sensibles a ATP,

disminuye la apertura de los canales L de calcio y las concentraciones de Ca2++ con lo cual se genera: vasodilatación del músculo liso vascular.

Vasodilatación arteriolar con mínimos cambios sobre los vasos venososEFECTOS FARMACOLÓGICOS

1. ↓la PA x ↓ RVP2. Vasodilatación de las arteriolas3. Taquicardia Refleja4. Hiperglicemia5. ↑ Gasto Cardíaco, aumento de la contractilidad y las demandas miocárdicas de oxígeno6. Retención de sodio y de agua.

FARMACOCINÉTICA Compuesto semejante a los diuréticos tiacídicos, sin efecto diurético. Se une a la albúmina y tejido vascular Se biotransforma en el hígado El 20-50% de la dosis administrada se elimina por vía renal Vida Media: 4-24 horas. Sus efectos hipotensores aparecen a los 2 min.

EFECTOS ADVERSOS Hipotensión excesiva Náusea y vómitos Hiperglicemia ( inhibe la liberación de insulina) Cardiopatía Isquémica Hipernatremia

PREPARADOS - DOSIS AMPOLLAS DE 300 mgs ADMINISTRACIÓN : VIV FORMA : BOLUS EN 30’’ 150 mgs en cada / 5 min.

BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE CALCIO

Son agentes que actúan provocando Vasodilatación Arterial. Acción directa sobre el músculo liso vascular. Actúan sobre los vasos de capacitancia. Disminuyen pre carga y post carga. Inhibición competitiva de los canales de calcio dependiente de voltaje en el músculo Los canales voltaje-dependientes de Ca2+, de la membrana se subdividen en 4 tipos

fundamentales según su electrofisiología y sensibilidad a ciertos fármacos y toxinas. Canales L: De activación prolongada y alta conductancia. Localizados en el músculo esquelético,

cardíaco y vascular. Función: Contracción Canales T: De apertura transitoria (localizados en tejidos marcapasos). Función: entrada Ca2+ a

niveles negativos de potencial de membrana. Canales N: Ni L ni T, o neuronales. Función: liberación de transmisores en los sinaptosomas

cerebrales. Canales P: Localizados en las células Purkinge del cerebelo.

MECANISMO DE ACCIÓN • Inhibición competitiva de los canales de calcio dependiente de voltaje en el músculo liso

vascular.• Inhiben el flujo de entrada de Ca2++ a través de los canales dependientes de voltaje tipo L de las

membranas excitables.

• Se unen a receptores localizados en la subunidad α1 del canal de calcio.• Presentan una afinidad muy alto por el estado inactivo del canal. (bloqueo dependiente de

voltaje)• El bloqueo producido por Verapamilo y Diltiazem aumenta con frecuencias cardíacas rápidas

(bloqueo dependiente de la frecuencia)

CLASIFICACIÓN 1. DIHIDROPIRIDINAS

Nifedipina Amlodipina Nicardipina Isradipina Felodipina Nimodipina Nisoldipina Lecardipina Lacidipina

2- FENILALQUILAMINA Verapamil

3- BENZOTIAZEPINA Diltiazem

EFECTOS FARMACOLÓGICOS La disminución del Ca++ EIC : Relajación Vascular y disminución de la contractilidad

miocárdicas. Disminución de la RVP Disminución de la PA por vasodilatación Disminución secreción endógena de catecolaminas. Dilatación Arterial Coronaria. Suprime los vasoespasmos coronarios Efectos inotrópicos, cronotrópicos y dromotrópicos negativos. Inhiben la hipertrofia de los cardiomiocitos , la proliferación de fibroblastos y la síntesis de

proteínas de la matriz extracelular . Reduciendo la fibrosis cardíaca . En pacientes hipertensos producen una regresión de la hipertrofia ventricular y la hipertrofia

vascular, efectos que unidos a la acción vasodilatadora arterial se disminuye la poscarga. Efectos inotrópicos, cronotrópicos y dromotrópicos negativos. Inhiben la hipertrofia de los cardiomiocitos , la proliferación de fibroblastos y la síntesis de

proteínas de la matriz extracelular . Reduciendo la fibrosis cardíaca . En pacientes hipertensos producen una regresión de la hipertrofia ventricular y la hipertrofia

vascular, efectos que unidos a la acción vasodilatadora arterial se disminuye la poscarga.

Efectos Renales : 1. Vasodilatación de la arteriola aferente, 2. Aumentando el flujo renal y la velocidad de filtración glomerular. 3. Efecto natriurético: inhiben la reabsorción de Na+ en el túbulo proximal4. Previenen y/o revierten la IRA por ciclosporina, medios de contraste, aminoglucósidos.

ALGUNAS CONSIDERACIONES DE GRUPONIFEDIPINA y las otras dihidropiridinas: 1.Son más potentes como vasodilatadores.

2.Los acciones hemodinámicas varían dependiendo de la vía de administración y del grado de disfunción ventricular izquierda. 3. Poco efecto inotrópico (-) 4. No modifican la conducción AV 5. No deprimen el NS

VERAPAMIL 1. Menos dilatación periférica 2. Importante efecto inotrópico y dromotrópico ( conducción AV) negativos. 3. Depresión del NS

DILTIAZEM1. Poca dilatación periférica.2. Discreto efecto en la conducción AV3. Poco defecto inotrópico negativo 4. Disminuyen las demandas miocárdicas de Oxigeno.

FARMACOCINÉTICA Administración: vía oral, parenteral Biodisponibilidad: reducida por metabolismo de 1º paso. Es menor al 50% Unidos a proteínas plasmáticas ( 70-90%). A la α1 gluco- proteína ácida. Atraviesan la BHE y la placentaria . Inicio de acción: 30-60 min., 15 min., por VIV para Verapamil. Vida media: varía entre 1,3 - 64 horas Biotransforma en el hígado C450 CYP3A4 Metabolitos de dihidropiridinas son inactivos. Verapamil y Diltiazem metabolitos activos .

EFECTOS ADVERSOS NIFEDIPINA: Cefalea, palpitaciones, enrojecimiento facial, edema bimaleolar. VARAPAMIL Y DILTIAZEN: Bradicardia sinusal, Bloqueo AV. Estreñimiento NITRENDIPINA: Náuseas, cefalea, prurito, taquicardia, puede haber aumento fosfatasas

alcalinas.

INDICACIONES

1. Hipertensión Arterial 2. Cardiopatía Isquémica: angina de pecho y la angina vasoespástica.3. Taquicardia Paroxística Supraventricular, TS, FARVR, Flutter Auricular.4. Insuficiencia Cardiaca Refractaria.5. Urgencia Hipertensiva.6. Enfermedad de Raynaud ( Nifedipina y Felodipina)7. Hemorragia subaracnoidea (Nimodipina)

INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA1. INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE LA ANGIOTENSINA ( IECA )2. BLOQUEANTES DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II ( ARA II ) 3. INHIBIDORES DE LA RENINA ( ALISKIREN )

ANGIOTENSINÓGENO

ANGIOTENSINA I

RENINA PRORRENINA

ANGIOTENSINA II

ECA ANGIOTENSINA 1-7

Endopeptidasa

ANGIOTENSINA III (2-8)

ANGIOTENSINA IV

Aminopeptidasa B

t-PACalicreina

Tonina Plasmina ElastasaEDPAE

CatapepsinaCAGE (cimostatina)

Cimasa

AT1

AT2

Aldosterona

INIHIBIDORES DE LA ECACAPTOPRIL, ZOFENOPRILENALAPRIL, QUINALAPRIL, LISINOPRIL, PERINDOPRIL, RAMIPRIL, BENAZAPRIL, CILAZAPRIL, TRANDOLAPRILFOSINOPRIL

MECANISMO DE ACCIÓN1. Inhibición competitiva de la ECA→Bloqueo SRAA2. Actúan en el Sistema Calicreina impidiendo la degradación de la Bradiquinina

↑Sintesis de prostaglandinas →Vasodilatacion → ↓RPV → ↓PA

SRAA TISULAR

Es la producción de Renina-Angiotensina en diversos tejidos Rinon, corazon, cerebro, vasos, adipoticos, ovario, pulmon bazo → angiotensina IISRA (C) → Regulación a corto plazo de la PA SRA (T) → Responsable de las modificaciones de las estructuras de lo Órganos Blancos

ACCIONES FARMACOLÓGICAS1. Disminución de las concentraciones de Angiotensina II, por bloqueo de los receptores AT1 y AT2.2. Aumento de la síntesis de las prostaglandinas.3. Vasodilatación periférica. 4. Efecto natriurético.5. Disminución de la post- carga6. Disminución de la PA

CLASIFICACIÓN1. Grupo Sulfhídrico : Captopril, Zofenopril2. Grupo Carboxialquilo:

Enalapril, Lisinopril, Quinalapril, Perindopril Cilazapril, Ramipril, Benazapril , Trandalopril.3. Grupo Fosforado : Fosinopril

FARMACOCINÉTICADifieren por 3 propiedades:

1. Potencia2. Inhibición de la ECA de manera primaria o sí existe la conversión de un pro fármaco en

metabolito activo3. Farmacocinética: magnitud de la absorción, efecto de los alimentos,VM, distribución y

eliminación

ALGUNAS CONSIDERACIONES CAPTOPRIL

Administración enteral: VO y VSL. Biodisponibilidad 75% VM: 2 horas Eliminación por la orina Los alimentos disminuyen la absorción

ZOFENOPRIL Un nuevo IECA, perteneciente al grupo SH. Es un pro-fármaco . Administración por VO. Los alimentos no interfieren con la absorción El principio activo es el zofenoprilat. Inhibe la ECA circulante y la tisular. Altamente lipofilico VM: 12 h Se metaboliza en hígado Se excreta por riñón e hígado. Propiedades cardioprotectoras, disminuye la HVI, acciones antioxidante, antiaterogénicas Mas potente que Captopril.

ENALAPRIL Es un pro-fármaco Activo es Enalaprilat (VIV) Inhibidor potente de la ECA: circulante y tisular. Absorción VO Biodisponibilidad de 60%,no se modifica con los alimentos VM: 11horas Eliminación renal.

EFECTOS ADVERSOS Tos del 5-20% Hipotensión arterial Hiperpotasemia Insuficiencia Renal Aguda Exantema cutáneo Proteinuria Edema Angioneurótico Neutropenia

INDICACIONES1. HTA2. HTA Renovascular3. Insuficiencia Cardiaca4. Nefropatía Diabética

CONTRAINDICACIONES1. Embarazo2. Lactancia3. Estenosis de la Arteria renal

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS (IECA)• Diuréticos ahorradores de potasio: Hiperkalemia• Diuréticos tiacídicos pueden incrementar la hipotensión arterial.• Los bloqueadores de los adrenoreceptores: incrementan la acción hipotensora• Antagonista H2: aumenta el efecto hipotensor• Antidiabéticos orales potencia la acción hipoglicemiante • Antiácidos: disminuyen la biodisponibilidad • AINES: disminuye el efecto hipotensor.• Alimentos: pueden interferir en la absorción.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ANG IILOSARTAN, METABOLITO DEL LOSARTAN, TELMISARTAN, VALSARTAN, IBERSARTAN,

CANDESARTAN, OLMESARTAN, EPROSARTAN

FUNCIONES AT1

1. Vasoconstricción2. Estimulación mitogénica3. Aumento la síntesis de colágeno IV4. Liberación de Aldosterona5. Aumento del Tono Vascular6. Aumento de la PA

AT21. Vasodilatación2. Producción de citoquinas3. Efectos antiproliferativos4. Aumenta la Natriuresis5. Disminución de la PA

ACCIONES DE LA ANGIOTENSINA II MEDIADAS POR EL RECEPTOR AT1SNC y periférico:

Síntesis y liberación de vasopresina. Liberación de noradrenalina Estimulación de la sed.

Pared Vascular: Contracción de las células musculares lisa. Crecimiento de células musculares lisas y fibroblastos, Aumento del colágeno IV. Síntesis y liberación de matriz extracelularCorazón:

Efecto inotrópico positivo, Efecto cronotrópìco positivo . Aumento de la PA. Aumento de GC

Riñón: Reducción del flujo sanguíneo renal. Aumento de la Presión IG. Reabsorción tubular de sodio, agua.

Suprarrenales:

AII

Síntesis y liberación de aldosterona. Liberación de catecolaminas.

EFECTOS DEL SRAA SOBRE LA FUNCIÓN ENDOTELIAL

ACCIONES DE LA ANGIOTENSINA II MEDIADAS POR EL RECEPTOR AT2Riñón

Aumenta el FPR Aumenta la Natriuresis

Arterias y Corazón Disminuye los efectos proliferativos en las células musculares lisas. Vasodilatación. Disminución de la PA

MECANISMO DE ACCIÓN Antagonismo selectivo y competitivo de los receptores AT1, bloqueando los efectos de la ANG

II. Gran afinidad por el receptor AT1. Los rangos de afinidad del receptor por ARA son Candesartan> Ibersartan >Telmisartan

>Valsartan >EXP3174 > Losartan Las respuestas a la ANG II suelen ser insalvables.

EFECTOS ADVERSOS Diarrea: 3% Sinusitis y dolor de espalda: 2,7% Síntomas gripales: 2,1%

Angiotensina II

Estrés oxidativo

Disfunción endotelial y activación del músculo liso

Disminución Óxido Nítrico + Aumento de los mediadores locales + Aumento de la ECA tisular

Endotelinas, catecolamina

s

PAI-1 AGRAGACIÓN

Citoquinas inflamatoria

s

Proteólisis. Inflamación

Factores de

crecimiento

Vasoconstricción

Trombosis InflamaciónRotura de

placa

Remodelado

EFECTOS DEL SRAA SOBRE LA FUNCIÓN ENDOTELIAL

Dispepsia: 1,8% Mialgias: 1,2% Faringitis: 1,2% Estos efectos no se relacionan con la edad, sexo, raza.

INDICACIONES1. HIPERTENSIÓN ARTERIAL2. INSUFICIENCIA CARDÍACA (candesartan, valsartan y losartan)3. NEFROPATÍA DIABÉTICA4. HTA CON SINDROME METABÓLICO y OBESIDAD (telmisartan, candesartan, irbesartan)

INHIBIDOR DE LA RENINA: Aliskiren• Aliskiren es un potente inhibidor directo y selectivo de la renina. De naturaleza péptidica• Inhibe el SRA en el punto de activación bloqueando la conversión de angiotensinógeno en

Angiotensina I y por consiguiente disminuye los niveles de Angiotensina I y Angiotensina II.• Disminuye la actividad de la renina plasmática en pacientes hipertensos aproximadamente entre

60-80%

ALISKIREN. FARMACOCINÉTICA• Administración: Vía oral y vía parenteral• Absorción: Intestinal • Concentraciones plasmáticas :1-3 horas• Unión a proteínas plasmáticas moderada: 47-51%• Biodisponibilidad: 3%• El efecto antihipertensivo máximo se alcanza en de 7-14 días, tras la administración de una dosis

diaria. • Se distribuye ampliamente en el extracelular.• Se metaboliza por la vía del CPY3A4 • Vida media es de aprox. 40 horas• Se elimina inalterado por las heces (78%)

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS• Furosemida: Disminuye las concentraciones entre 28-40%• Diuréticos ahorradores de potasio: incrementan la hiperkalemia. • Ketoconazol, claritromicina, eritromicina, amiodarona : aumenta 80% las concentraciones de

Aliskiren. • Ciclosporina : aumenta las concentraciones de Aliskiren.• Atorvastatina: aumenta en 50% concentraciones de Aliskiren.

EFECTOS ADVERSOS• Frecuentes: diarrea• Rash cutáneo• Hipotensión en pacientes con depleción de volumen• Hiperkalemia con uso concomitante con otros fármacos que actúan en el mismo sistema. (RAA)

INDICACIONES TERAPÉUTICAS : hipertensión arterial CONTRAINDICACIONES: embarazo y lactancia PREPARADOS Y VIAS DE ADMINISTRACIÓN

Tabletas: 150-300 mgsInicio: 150 mgs. Una vez al día.

INHIBIDORES DE LA ENDAZOLINA¿ QUÉ ES LA ENDAZOLINA? → RilmenidinaNo son catecolaminas

• Sustancia Hipertensiva endógena, es el ligando de los receptores de la Imidazolina• Ubicadas en el núcleo Reticular Lateral del Bulbo y Túbulo Contorneado Proximal

MECANISMO DE ACCIÓN 1. Antagonismo selectivo de la Endazolina en los receptores de la imidazolinas2. Actúa sobre la regulación inmediata nerviosa, y sobre la regulación diferida renal de la PA.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS↓Tono simpatico↓ Reabsorcion de H2O y Na en TCP ↓PANO PRODUCEN HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA

FARMACOCINÉTICA Administración VO Absorción GI. Los alimentos disminuyen la absorción. Efecto a las 2 horas VM: 4 horas Efecto máximo 12 horas Excreción Renal

EFECTOS ADVERSOS Palpitaciones Sequedad en la boca Gastralgia Somnolencia Erupción cutánea No altera el metabolismo glucídico Disminuye Colesterol LDL No produce disfunción sexual.

CONTRAINDICACIONES1. Embarazo y lactancia2. Trastornos biliares obstructivos3. Insuficiencia renal avanzada4. Insuficiencia hepática