MECANISMO DE ACCION

Antagonista activo de la dihidrofolato reductasa (DHFR), impide que el ácido fólico se fije al sitio catalítico.

La falta de DHFR retira el aporte de los cofactores (Folatos y poliglutamatos) necesarios para la síntesis de timidilato, nucléotidos de purina y los aminoácidos serina y metionina lo que interrumpe la formación de DNA, RNA y proteínas.

• Interfiere en procesos de síntesis de ADN, Reparación, Proliferacion celular actua en la fase S del ciclo celular

METOTREXATO

METOTREXATO

Efecto antiinflamatorio e inmunomodulador

• Por la reducción de IL 1 , FNT alfa.• Produce Antagonistas de los receptores de IL1

FNT• Asimismo disminucion de la IL6, IL8.• Disminuye agentes pro-inflamatorios producidos

por la cicloxigenasa y lipooxigena (PG, LEUCOTRIENOS, EZ.NEUTRA METALOCOLAGENOLITICA)

FARMACOCINÉTICA– EV, SC, IM, VO (1h antes o 2h después de las comidas. No debe tomarse

con lácteos porque disminuir su bd)– 70% se absorbe después de la administración por vía oral.– Vida media es de sólo 6 a 9 h (24 horas).– Se excreta 70% por orina, 30% se puede excretar en la bilis.

DOSIFICACION• 7.5- 15 mg/sem

• Tolerancia:

20-30mg/sem

• Ajuste de dosis en

pacientes con IR

MONITOREO INICIAL

• hemograma

• Rx Torax

• Perfil hepatico (1-

2sem)

• Perfil renal

• Creatinina

INDICACIONES

• Artritis reumatoide (1º)

• Artritis psoriasica

• Artritis idiopatica juvenil

• Dermatomiositis

• Granulomatosis de

Wegener

• Artritis Células gigantes

• LES-Vasculitis

• Embarazo (teratógeno-

aborto)

• Lactancia

• Enfermedades

hepáticas crónicas

• Hipoplasia de médula

ósea

CONTRAINDICACIONES

• Infecciones oportunistas

• Alopecia

• Naúsea, dispepsia

• Hepatotoxicidad

• Neumonitis intersticial

pulmonar

• Infecciones-Neoplasias

• macrocitosis

• Aplasia medular

• mucositis

EFECTOS SECUNDARIOS

Folatodependiente

Folatoindependiente

Sobredosificación

Rescate con ác. folínico IV en dosis de hasta 75 mg en las 1 ras 12 h seguido de 15 mg IV cada 6 h al menos 4 dosis hasta niveles séricos de metotrexato sea< 5x10 -7 M

Interacciones

Toxicidad aumentada por: AINE, salicilatos, fenilbutazona, fenitoína

Absorción intestinal disminuida por: tetraciclinas, cloranfenicol

Aumento de nefrotoxicidad con: cisplatino. Incrementa niveles plasmáticos de: mercaptopurina. Disminuye aclaramiento de: teofilina. Incremento de hepatoxicidad con: leflunomida,

azatioprina. Incrementa el riesgo de pancitopenia con: leflunomida.  Incrementa riesgo de necrosis de tejidos blandos y

osteonecrosis con: radioterapia. Riesgo de reacciones adversas neurológicas graves con:

citarabina.

• Específico en ataque de gota

Mecanismo de acción

• No excreta ácido úrico ni afecta la concentración plasmática del ácido.

• Antimitótico: se fija a la tubulina (afecta husos mitóticos y despolimeriza microtúbulos). Acción sobre microtúbulos de granulocitos y otras células migratorias.

Inhibe la migración y fagocitosis de neutrófilos en zona inflamada.

Decrece liberación de ez pro-inflamatorias y de ác. láctico.

Neutrófilos fagocitan urato y producen glicoproteína.

COLCHICINA

COLCHICINA

Dosificación

• Administración oral• Excreta en hígado 80% y 20% vía renal. • Se acumula en insuficiencia hepática y renal.

• Dosis: 1- 1.2 mg por VO y se continúa con 0.5-1 mg c/ 1 ó 2h hasta cuando desaparece el dolor

• Dosis total de 6 mg.• Necesita ajuste de dosis en IR moderada (ClCr 30-

50 ml/min). Contraindicado en insuficiencia renal grave

Efectos adversos • Hipotermia• Depresores del SNC y deprime el centro respiratorio. • Estimula el centro vasomotor.• Gastrointestinales: dolor, náusea, vomito, diarrea,

deshidratación (suspender) • Efectos no aparecen por vía ev, pero riesgo de sobredosis

es mayor. • Sobredosis: un cuadro con tres fases.

1ª (24 h), trastornos digestivos, deshidratación, leucocitosis. 2ª (24-72 h), depresión de médula ósea (intensidad variable),

insuficiencia renal, Alteraciones respiratorias, hidroelectrolíticas, neuromusculares y neurológicas (delirio, estupor, coma, convulsiones).

3ª (recuperación) ocurre alopecia.

CONTRAINDICACION

Hipersensibilidad Embarazo Lactancia I.R. grave (pacientes sometidos a

hemodiálisis) I.H. grave úlcera de estómago trastornos cardiacos alteraciones hematológicas (discrasias

sanguíneas)

Mecanismo de acción

• Interfiere en la síntesis de acido úrico

• Análogo de purina, bloquea a la xantina oxidasa, disminuye la producción de ácido úrico.

• Reduce la concentración ácido úrico, suprime los tofos

• Metabolitos activo: oxipurinol, se elimina por vía renal y puede acumularse en pacientes con función renal alterada.

ALOPURINOL

ALOPURINOL

DOSIFICACION

• Administración: VO• Dosis diaria autorizada: hasta 900 mg (repartidas en

varias tomas)

• En la práctica diaria se usan dosis fijas de 300 mg • 100-200 mg/dia en IR. • En diálisis renal (2-3 v/sem): 300-400 mg

inmediatamente después de cada sesión, y no administrar en los días que no se realice la diálisis.

• Se recomienda comenzar con bajas dosis (100 mg diarios) y aumentar progresivamente (100 mg cada 2- 4 semanas) hasta alcanzar niveles de uricemia < 6 mg/dl (estrategia “treat-to-target”: titulación de dosis en función de niveles de urato).

EFECTOS ADVERSOS

• Erupción cutánea• Prurito y leucopenia transitoria.• Reacciones de hipersensibilidad (síndrome de

Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica) muy poco frecuentes pero que pueden llegar a ser muy graves e incluso mortales (suspender)

• Baja frecuencia: descamación, fiebre, eosinofilia, compromisos hepático y renal.

• Debido a oxipurinol (semivida 15h). Por ello es recomendable no usar alopurinol en hiperuricemia asintomática.

Ataques agudos de gota: precipita el ataque de artrosis gotosa. Por ello, se recomienda profilaxis con un agente antiinflamatorio o colchicina (0,5 mg 3 v/día), durante 1mes.

Depósito de xantinas: en los procesos clínicos en los que la formación de urato está muy aumentada (enfermedades malignas y su tto, síndrome de Lesch-Nyhan, etc.) la concentración de xantina en la orina aumentar lo suficiente para depositarse en el tracto urinario. Este riesgo se minimiza mediante hidratación adecuada.

CONTRAINDICACIONES

Interacciones

o Aumenta acción y toxicidad de: 6-mercaptopurina, azatioprina, ciclosporina. Aumenta efectos de: teofilina, warfarina.

o Aumenta frecuencia de erupción cutánea con: ampicilina/amoxicilina.

o Efecto disminuido por: probenecid y altas dosis de salicilatos.

Embarazocategoría CSolo cuando no haya otra alternativa más segura y cuando la enfermedad por sí misma conlleve riesgos para la madre o el feto.

Lactanciao No se recomienda.o El alopurinol y sus metabolitos aparecen en la leche humana a

las 4 h de haber tomado una dosis de 300 mg. o No existen datos sobre los efectos de estos metabolitos en el

lactante