farmacos antiulcerosos

FRMACOS ANTIULCEROSOS

Manuela Garca Lpez Dpto. de Farmacologa y Teraputica

Introduccin Prdida de sustancia mucosa que puede extenderse a submucosa e incluso capa muscular. Afecta a aquellas zonas del aparato digestivo donde existe hipersecrecin cida

Regulacin de la secrecin cida (I)

FACTORES AGRESIVOS cido Pepsina AINEs Bilis Alcohol Helicobacter pylori

FACTORES PROTECTORES Bicarbonato Moco Prostaglandinas

Jugo gstrico

Clulas parietales: - Acido clorhdrico y

- Factor intrnseca

Clulas secretoras de moco: - Moco

Clulas pptidicas o principales: - Pepsingeno

La principales secreciones exocrinas son:

Regulacin de la secrecin cida (II)

ATPasa H+/K+

Cl- Cl- Cl-

HCO3- HCO3- H+ H+ K+ K+

H2CO3

H2O CO2

Anhidrasa Carbnica

Clula parietal

Plasma Luz intestinal

HCl 150 ml/L pH 0.8

Estimulantes fisiolgicos de la secrecin cida

GASTRINA: Hormona liberada por las clulas mucosas de antro

gastroduodenal que es secretada al sistema portal

ACETILCOLINA Neurotransmisor liberado de la terminaciones nerviosas

que inervan los plexos mientricos

HISTAMINA Hormona local liberada por los mastocitos y clulas

enterocromafines-like adyacentes

Regulacin de la secrecin cida (III)

G

H2

PG

PG

G

ATPasa H+/K+

Cl-

H-

K+

K+ Cl- K+

Dependiente de AMPc

+

+ +

-

HIS HIS

ACh

ACh

ACh

PGE2 PGI2

+

+

+

+

Moco

HCO3

pH7 pH2

Clula parietal

Clula epitelial superficial

mastocito

gastrina

H+

Frmacos antiulcerosos:

G H2 PG

PG

ATPasa H+/K+

H-

K+

+

+

Moco

HCO3

Clula parietal

Clula epitelial superiicial

Anti H2: -Cimetidina -Ranitidina -Famotidina -Nizatidina

Anticidos: -Hidrxido de magnesio -Hidrxido de aluminio -Bicarbonato sdico -Almagato -Magaldrato

Inhibidores de la bomba de Protones: -Omeprazol -Lansoprazol -Pantoprazol

H+ K+

Prostaglandinas: -Misoprostol

Protectores de la mucosa: -Sucralfato -Sales de bismuto -Prostaglandinas

Antihistamnicos H2 - Cimetidina - Ranitidina - Famotidina - Nizatidina

Acciones: 1 - Bloquean de forma competitiva los H2 de las clulas parietales 2 - Inhiben la secrecin gstrica de cido - En condiciones basales - En respuesta a estmulos: (Fsicos y qumicos) 3 - Diminuyen la actividad de pepsina - Disminuye la secrecin de pepsingeno 4.- Disminuye secrecin de FI: pero no afecta absorcin de Vit B12

Sir James Black Premio Nobel de Medicina 1988

EFICACIA para inhibir la secrecin cida es similar para todos ellos

POTENCIA CIMETIDINA < RANITIDINA=NIZATIDINA < FAMOTIDINA

Antihistamnicos H2

FARMACOCINTICA Frmaco Absorcin oral

(%) Semivida (horas)

Metabolismo Eliminacin

*CIMETIDINA

60 1-2 Heptico ( interaccin CYP)

Renal

FAMOTIDINA 40 1-3.5 Heptico (primer paso)

Renal (Acl. creatinina

Antihistamnicos H2

CIMETIDINA: se fija al citocromo P-450 y lo inhibe. Puede incrementar la actividad: Anticoagulantes orales, benzodiacepinas, propranolol, nifedipino y fenitona RANITIDINA: Afinidad por citocromo P-450 es entre 5-10 veces < cimetidina FAMOTIDINA Y NIZATIDINA: No se unen al citocromo P-450

FENOBARBITAL: Acelera el

metabolismo de la cimetidina, reduciendo su biodisponibilidad y su semivida

ANTIACIDOS:obstaculizan la absorcin (reduciendo su biodisponibilidad en un 30-40%)

INTERACCIONES

Relacionadas con el CYP No relacionadas con el CYP

Antihistamnicos H2

Su incidencia aumenta 1. Dosis elevadas 2. Tratamientos muy prolongados 3. Cuando no se tiene en cuenta las modificaciones en las vas de eliminacin (renal*)

Desplazamiento de la DIHIDROTESTOSTERONA y Aumento de niveles sricos de PROLACTINA: - Ginecomastia - Galactorrea - Impotencia - Prdida de la lbido Atraviesan la BHE - Confusin mental - Agitacin - Convulsiones Otros Diarrea, flatulencia, somnolencia , fatiga, dolor muscular, Efecto de rebote, tolerancia

EFECTOS ADVERSOS: En general son escasas.

CIMETIDINA(+++), RANITIDINA (+)

lcera gstrica lcera duodenal lcera por estrs en pacientes quirrgicos S. Zollinger Ellison Reflujo esofgico Prevencin de gastropata por AINEs Hernias de Hiato

INDICACIONES TERAPUTICAS

Antihistamnicos H2

Ajustar dosis en pacientes con insuficiencia renal

Suspensin del T de forma paulatina: Efecto Rebote o recada

No administrar en el embarazo o lactancia

Puede haber hipersensibilidad cruzada

Ranitidina puede potenciar los efectos txicos de paracetamol

Antihistamnicos H2

PRECAUCIONES

Inhibidores de la bomba de protones

AP ATPasa H+/K+

Cl- Cl- Cl- TD

HCO3- HCO3- H- H- K+ K+

H2CO3

H2O CO2

AC

Clula parietal

Plasma Luz intestinal

- OMEPRAZOL (ESOMPRAZOL) - LANSOPRAZOL - PANTOPRAZOL - RABEPRAZOL

Son bases dbiles que se activan por el pH cido--- sulfonamidos Inhiben de forma selectiva e irreversible la bomba de protones Inhiben la secrecin cido basal e inducida Omeprazol y lansoprazol poseen actividad anti-Helicobacter pylori


Acciones farmacolgicas Aceleran la cicatrizacin de las lceras duodenales *a las 2 semanas: 50-70% *a las 4 semanas: 95% Aumentan los niveles de gastrina en T crnico

Reduce parcialmente la liberacin de pepsina

No afecta la liberacin de FI


FARMACOCINTICA Frmaco Absorcin

oral (%)

Semivida (horas)

Metabolismo Unin a protenas

Eliminacin

OMEPRAZOL

50 1 *P450:2C19 95 Orina

LANSOPRAZOL 80 1.5 CPY3A y 2C19

97 Bilis, orina

PANTOPRAZOL 78 1 P450 98 *Orina

RABEPRAZOL 52 1-2 Gran componente

NO enzimtico

96 *Orina

Omeprazol: el nico que ha mostrado interacciones significativas con otros frmacos Pantoprazol: No es necesario ajustar dosis en ancianos o en Insuf. renal

T CORTOS: son bien tolerados (Puede aparecer: Diarrea, nauseas, dolor abdominal, clico,

entumecimiento de las extremidades, vrtigo, insomnio)

T PROLONGADOS: Hiperplasia de la mucosa gstrica por la hipergastrinemia


EFECTOS ADVERSOS

INTERACCIONES Inhibicin del metabolismo: Fenitona, Warfarina, Diacepam,

Triazolam

Al aumentar el pH pueden retrasar la absorcion de: hierro, ketoconazol, tirosina, calcio, algunos antiretrovirales

Aumento de absorcion: digoxina, AAS, Claritromicina


DOSIFICACIN ORAL OMEPRAZOL: 20mg/da : Ulcera duodenal Ulcera gstria Esofagitis por reflujo Pacientes que no toleran o no responden a antiH2 60-70 mg/da: Sindrome de Zollinger Ellison LANSOPRAZOL: 30 mg/da/ 4 semanas PANTOPRAZOL: 20 mg/da /4 semanas

Antes de iniciar el tratamiento descartar proceso maligno

Vigilar enzimas hepticas con LANSOPRAZOL (no emplear en Insuf. Heptica o renal)

No administrar a nios durante periodos prolongados

Se recomienda no usar durante el primer semestre de gestacin aunque no tienen efectos teratogenos

No se recomienda usar durante la lactancia


PRECAUCIONES

T sintomtico: Alivian los dolores gstricos secundarios a la hiperclorhidria.

Objetivo: neutralizar el HCl en el estmago.

Composicin: una base ms o menos dbil (Na, Ca, Mg, Al) con un cido

ms o menos dbil (salicilatos, carbonatos)

Para que ejerzan su accin se requiere la presencia

permanente del compuesto en el estmago de ah que el efecto de una dosis sea pasajero.

Anticidos

La capacidad neutralizante difiere de una sal a otra

Por cada mEq de Cl neutralizado por 1g o 1 ml de compuesto, la relacin es: Carbonato clcico 11,0 Hidroxido de Magnesio 8,5 Trisilicato magnsico 1,0 Carbonato sdico de dihidroxialuminio 0,26 Hidroxido de aluminio 0.07

Anticidos Absorbibles o sistmicos: - Bicarbonato sdico: - alcalosis - hipernatremia - Carbonato clcico - efecto rebote - estreimiento,

- hipercalcemia, nefrolitiasis No Absorbibles: - Derivados de Aluminio - Derivados de magnesio

Sales de Magnesio: Hidrxido de Mg (Mg(OH)2 + 2 HCl ------ Cl2Mg + H2O) Efecto rpido Las sales de Mg no se absorben por tanto el in Mg en el lumen retiene agua: DIARREA Sales de Aluminio: Hidrxido de Al (Al(OH)3 + 3 HCl ------- Cl2Al + H2O) Lento y poco potente El Al reacciona con proteicas de la mucosa intestinal: efecto ASTRINGENTE Impide la absorcin de fosfatos de dieta: hipofosfatemia Sales de aluminio + magnesio: Magaldrato (Complejo hidroxi-magnesio aluminado) Almagato (Derivado hidroxi-carbonato hidratado de Al y Mg) Sales de Calcio: Carbonato clcico: Efecto rpido y prolongado Una pequea cantidad puede absorberse: alcalosis, hipercalcemia ASTRINGENTE

Anticidos No absorbibles:

A pH cido se polimeriza formado una pasta viscosa

Estimula la produccin de PG

Estimula la secrecin de moco y bicarbonato Reduce la absorcin: Fluorquinolonas, teofilina,

tetraciclinas, digoxina, amitriptilina

Anticidos: reducen su eficacia

Efecto indeseado: Estreimiento (3-4%)

Protectores de la mucosa gstrica

1.- Sucralfato Complejo de hidrxido de aluminio + sacarosa sulfatada

Se utilizada en la terapia erradicadora por Hp Efecto txico sobre le bacilo Hp Previene su adherencia a la mucosa Inhibe las enzimas proteolticas del bacilo

Efecto protector de la mucosa Cubre la base de la lcera Adsorbe la pepsina Aumenta la sntesis de PG locales Estimula la secrecin de bicarbonato

Efectos indeseados: naseas, vmitos, tie de negro la lengua

y heces.


2.- Sales de bismuto: subcitrato de bismuto coloidal

Inhibe la secrecin cida basal e inducida

Aumenta la secrecin de moco y bicarbonato

Efectos indeseados: Diarrea y calambres

abdominales, contracciones uterinas.


3.- Misoprostol: Anlogo estable de la PGE1

Consecuencias de la infeccin por Helicobacter Pylori (Bacilo Gram-negativo)

Descubierto por los australianos Barry Marshall y Robin Warren en el ao 1982

The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2005 "for their discovery of the bacterium Helicobacter pylori and its role in gastritis and peptic ulcer disease"

Barry J. Marshall J. Robin Warren

Mayor concentracin de amonaco en el moco gstrico (x4):

Altera la viscosidad del moco, la mucosa se hace ms vulnerable al efecto del cido.

Elevacin anormal de la

gastrina: La gastrinemia basal

aumenta en un 50 % y la postprandial en un 100 %.

Quien tratar? El Consenso Europeo recomienda erradicar H. pylori en los siguientes casos Enfermedad ulcerosa pptica lcera pptica sangrante Linfomas gstricos tipo MALT de bajo

grado Gastritis graves Despus de reseccin de cncer gstrico

Anti H2 Inhibidor de la bomba de protones

+ Uno o ms antibiticos

Pautas de tratamiento Duracin % Remisin 20mg Omeprazol/40 mg/ Pantoprazol/30 mg Lansoprazol + 250mg Claritromizina + 400mg Metronidazol 1 semana >90% ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 300 mg Ranitidina + 750mg de Amoxicilina + 500 mg de Metronidazol 12 das 90% ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 20mg Omeprazol + 400 mg Metronidazol + 500 mg Tetraciclina/claritromicina + 120mg Bismuto coloidal 14 das 86-98%

ERRADICACIN DE HELICOBACTER PYLORI

FRMACOSANTIULCEROSOSIntroduccinRegulacin de la secrecin cida (I)Jugo gstricoNmero de diapositiva 5Estimulantes fisiolgicos de la secrecin cida Regulacin de la secrecin cida (III)Frmacos antiulcerosos:Antihistamnicos H2Nmero de diapositiva 10Antihistamnicos H2Antihistamnicos H2INDICACIONES TERAPUTICASAntihistamnicos H2Nmero de diapositiva 15Nmero de diapositiva 16Nmero de diapositiva 17Nmero de diapositiva 18Nmero de diapositiva 19Nmero de diapositiva 20AnticidosLa capacidad neutralizante difiere de una sal a otraAnticidosNmero de diapositiva 24Nmero de diapositiva 25Nmero de diapositiva 26Nmero de diapositiva 27Consecuencias de la infeccin por Helicobacter Pylori(Bacilo Gram-negativo)Nmero de diapositiva 29Quien tratar? El Consenso Europeo recomienda erradicar H. pylori en los siguientes casosNmero de diapositiva 31

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