farmacos antiepilepticos

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  1. 1. FARMACOS ANTIEPILEPTICOS Alumna: Flores Del Carpio, Katherine.
  2. 2. DEFINICION DE TERMINOS CRISIS: acontecimiento transitorio de signos y/o sntomas debidos a una actividad neuronal cerebral anormal excesiva o sncrona Fenmeno + : motores, psquicos o sensoriales Fenmeno - : perdida de conciencia, o de tono muscular EPILEPSIA :trastorno del cerebro caracterizado por una predisposicin para generar CE y por las consecuencias neurobiolgicas, cognitivas, psicolgicas y sociales de esta condicin. Se caracterizada por crisis recurrentes inducido por una disfuncin brusca de las neuronas cerebrales. SINDROME EPILEPTICO: complejo de signos y sntomas que definen una condicin epilptica nica.
  3. 3. CLASIFICACIN DE LAS CONVULSIONES EPILPTICAS ETIOLOGA : 1. Primaria : causa desconocida. 2. Secundaria : Disturbios reversibles debido a Traumatismos, infecciones, tumores cerebrales, etc. TIPO DE CONVULSIONES: 1. Convulsiones Parciales : simples, complejas y parciales con convulsiones tonicoclnicas generalizadas de manera consecutiva. 2. Convulsiones Generalizadas : crisis de ausencia, mioclnicas y tonicoclnica.
  4. 4. CONVULSIONES PARCIALES 1. Parciales simples: manifestaciones dependen de regin de corteza activada por crisis convulsiva ejemplo si corteza motora expresa pulgar izquierdo se producirn sacudidas .El aspecto clave es la conservacin del conocimiento. 2. Parciales complejas: Prdida del conocimiento que dura 30 seg. a 2 min. aunada a movimiento como chasquear los labios o agitar la mano. 3. Parciales tonicoclonicas generalizadas de manera consecutiva, convulsiones simples o parcial compleja que evoluciona hasta convulsiones tonicoclnicas, hay perdida del conocimiento.
  5. 5. CONVULSIONES GENERALIZADAS 1. Crisis de ausencia: Prdida del conocimiento repentino, aunado a mirada fija e interrupcin de las actividades que se estaban efectuando, dura menos de 30 segundos 2. Convulsiones mioclnicas: Contraccin muscular breve aprox. 1 segundo, de tipo choque elctrico, ya sea circunscrita a parte de una extremidad, o generalizada. 3. Convulsiones tonicoclnica: similar a convulsiones parciales pero no van precedidas por una convulsin parcial.
  6. 6. REGISTRO EEG EN EPILEPSIA
  7. 7. MECANISMOS DE ACCIN GENERALES DE FRMACOS ANTICONVULSIVOS Medicamentos eficaces contra las modalidades mas frecuentes , parciales o tonicoclnicas generalizadas parecen actuar por uno de 2 mecanismos: 1. Limitando la activacin repetida y sostenida de una neurona, efecto mediado por la promocin del estado inactivo de los canales de Na+ activados por voltaje, previene propagacin de la descarga , ejemplos: Fenitoina 2. El otro incremento de la inhibicin sinptica mediada por GABA, Suprime foco epileptgeno ejemplos, Diazepam, Fenobarbital.
  8. 8. MECANISMOS DE ACCIN GENERALES DE FRMACOS ANTICONVULSIVOS Los frmacos eficaces contra una forma menos frecuente de trastorno epilptico, llamado crisis de ausencia son los que tienen como mecanismo de accin : 1. Limitan activacin de un canal de Ca ++ causado por voltaje de tipo particular que se denominan corriente T, ejemplos valproato, etosuximida.
  9. 9. Generacin de ataque Mecanismos farmacolgicos Alteraciones en la membrana neuronal: Canales Inicos Disminucin focal de la [GABA] Aumento de excitabilidad Aumento de la [Ca++] durante los ataques. Bloqueo de canal de Na+ Fenitona Benzodiazepina, barbitrico sobre el receptor GABA A Bloqueo de canales de Ca++.
  10. 10. ANTICONVULSIVANTES La despolarizacin inicial va seguida de una hiperpolarizacin post descarga. La inhibicin cercana sirve como poderoso control inhibidor que limita la propagacin de la descarga
  11. 11. ANTICONVULSIVANTES Mecanismos que posiblemente intervienen en el desarrollo de las crisis epilpticas: Cambios en las protenas de membrana Niveles alterados de neurotransmisores (GABA y glutamato) y neuropptidos endgenos Cambios en la relacin intra y extra celular de iones. Aumento de iones de potasio extracelular que favorece una hiperactividad constante. Posibles anomalas de la migracin neuronal durante la 7a 10a. semana de la gestacin. Las neuronas del tlamo tienen una propiedad intrnseca: generan corriente en T o corriente de bajo umbral, regulada por iones calcio, esta corriente genera ondas que amplifica las descargas.
  12. 12. Clasificacin de los antiepilpticos Para todas las crisis excepto ausencias: 1. Fenitona y sus derivados 2. Fenobarbital y derivados 3. Carbamacepina y oxacarbamacepina. 4. valproato 5. gabapentina 6. topiramato, 7. Vigabatrina 8. Lamotrigina.
  13. 13. Clasificacin de los antiepilpticos Para crisis de ausencia. 1. Etosuccimida 2. Valproato 3. Clonacepan 4. Acetazolamida. 5. Trimetadiona
  14. 14. Clasificacin de los antiepilpticos Para el estado epileptico: 1. Diazepan. 2. Fenitona.
  15. 15. Caractersticas del anticonvulsivante ideal. Disponibilidad por va endovenosa. Eficacia en todo tipo de convulsiones agudas. Penetracin rpida en el SNC , para que su efecto sea inmediato. Permanencia en el SNC , para que su efecto sea duradero y no produzca recidivas. Buena tolerabilidad, ausencia de efectos adversos. Potencia suficiente , que permita la utilizacin de volmenes pequeos, que se administre en corto tiempo.
  16. 16. DROGAS USADAS COMUNMENTE DIAZEPAN Dosis : 0.2 a0.5 mg/kg.... a 2 mg/min. Intervalo : cada 15 a 30 min Dosis Mxima : dar 5mg/min. Inicio de accin : 1 a 3 min. PR 15 a 30 min. Duracin de accin : 5 a 15 min. PR 4 hrs Efectos adversos : Somnolencia, confusin, hipotensin, ataxia., bradicardia, depresin respiratoria FENITOINA Dosis : 20 mg/kg.... mximo 1000 mg Diluido en suero fisiolgico Velocidad de infusin 0.5 a 1 mg/Kg. por minuto mximo 50 mg/min. Inicio de Accin : 10 a 30 minutos Duracin de accin : 12 a 24 hrs Efectos Adversos : hipotensin, depresin respiratotia, falla cardiaca
  17. 17. FENOBARBITAL Va : E.V., V.O Dosis 20 mg/kg.... Dosis mxima : adicionar 5 a 10 mg/kg.... cada 20 min . hasta 40 mg/kg.... o dosis total de 1 gr. Velocidad de infusin : menor de 100 mg/min. Inicio de accin : 10 a 20 min. I.M 2 a 4 hrs Duracin de accin: 1 a 3 das Efectos adversos : depresin respiratoria, hipotensin, colapso circulatorio. MIDAZOLAN Va : E.V., VO Dosis : 0.05 a 0.15 mg Kg E.V. bolo Velocidad de infusin : iniciar con 1-2 mcg/Kg./min. Dosis mxima de 8.5 mcg/kg..../min. Duracin : 1 a 6 horas Efectos adversos : Hipotensin, bradicardia, depresin del SNC y respiratorio
  18. 18. ANTICONVULSIVANTES (MECANISMOS DE ACCIN PRINCIPALES) AUMENTO DE LA INHIBICIN SINPTICA MEDIADA POR GABA. En presencia del GABA, el receptor GABAA, se abre y se produce un flujo de iones cloruro que aumenta la polarizacin de la membrana. Existen frmacos que disminuyen el metabolismo del GABA (cido valproico, vigabatrina) y otros actan sobre el receptor GABAa (barbitricos, BZD, felbamato, topiramato)
  19. 19. ANTICONVULSIVANTES (MECANISMOS DE ACCIN PRINCIPALES) INHIBICIN DE LOS CANALES DE IONES SODIO. (hidantonas, carbamacepina, cido valproico, lamotrigine, felbamato, topiramato, zonisamide) INHIBICIN DE LOS CANALES DE IONES CALCIO: pentobarbital. Algunos tambin actan sobre receptores de glutamato: barbituratos
  20. 20. ANTICONVULSIVANTES (MECANISMOS DE ACCIN PRINCIPALES) Reduccin o inhibicin del flujo de calcio a travs de los canales de calcio tipo T. (principal mecanismo de los frmacos que controlan las crisis de ausencia): cido valproico, etoxusimida, trimetadiona, zonisamida)
  21. 21. FENITONA: Es un anticonvulsivo sin propiedades sedantes. MECANISMO DE ACCIN: 1. Su mecanismo de accin est basado en alterar la conductancia al Na+,K+y Ca2+, limitando la activacin repetitiva de los potenciales de accin evocados por la despolarizacin sostenida de neuronas. Este efecto es mediado por retrasos en la recuperacin de canales de sodio, activados por voltaje, una accin que depende tanto de voltaje (mayor efecto si la membrana est despolarizada), como del uso. 2. En concentraciones altas inhibe la liberacin de serotonina y noradrenalina, lo que favorece la captacin de dopamina y la disminucin de la MAO. 3. En algunas neuronas cerebrales predomina el efecto excitatorio (paradjico)
  22. 22. FENITONA. FARMACOCINTICA Absorcin errtica por va oral e impredecible por la va intramuscular Efecto mximo 3-12 horas Elevado por ciento de unin a protenas plasmticas (90%) Los valores del frmaco en el LCR son proporcionales a las concentraciones plasmticas.
  23. 23. FENITONA. FARMACOCINTICA Ms del 95% es metabolizado por enzimas microsomales hepticas, formando metabolitos inactivos que se excretan por el rin. Estas enzimas son saturables dentro del rango de concentracin teraputica del frmaco, por lo que: Con bajas concentraciones plasmticas la velocidad de eliminacin metablica del frmaco es proporcional a la concentracin plasmtica y por lo tanto la cintica de eliminacin es de primer orden Por enzima de cierto valor de concentracin, que vara de un individuo a otro las enzimas se saturan, la velocidad de eliminacin del frmaco ya no puede aumentar ms y se hace constante (cintica de orden cero)
  24. 24. FENITONA. FARMACOCINTICA Un pequeo aumento de la dosis (o de la biodisponibilidad), provoca un gran aumento de las concentraciones plasmticas. Lo anterior explica la frecuencia elevada de pacientes con intoxicacin aguda por fenitona En concentraciones pequeas la vida media es de 24 horas
  25. 25. FENITONA. Interacciones: El folato disminuye su efecto anticonvulsivante La carbamacepina disminuye sus concentraciones plasmticas El fenobarbital de forma impredecible aumenta o disminuye sus concentraciones plasmticas El valproato disminuye las concentraciones de fenitona total (libre + unida a protenas) El sulfisoxazol, la fenilbutazona y los salicilatos la desplazan de su unin a protenas El cloranfenicol, dic