FARMACOLOGIE SPECIALAMEDICAMENTE CE INFLUENTEAZA ACTIVITATEA SISTEMULUI NERVOS

I. MEDICAMENTE CU ACTIUNE IN DOMENIUL COLINERGIC-produc efecte similar cu cele produse de stimularea parasimpatica si efecte similar activarii sinapselor neuroefectoare colinergice muscarinice-cele care mimeaza actiunea parasimpaticului= Parasimpaticomimetice-cele cu efecte antagoniste= ParasimpaticoliticeMediator al domeniului cholinergic= Acetilcolina Sintetizata din coline si acetilcoenzima A sub actiunea enzimei colinacetil-transferazaSistemul parasimpatic (colinergic)= toate sinapsele realizate cu ajutorul Acetilcolinei sau care depind de implicarea acesteiaTipuri de sinapse colinergice: Din fibrele preganglionare si neuronii postganglionari Din fibrele preganglionare si celulele cromafine din medulosuprarenala Colinergice din SNC Din axonii motoneuronilor si musculature striata (placa motorie)Medicatia colinergica cuprinde urmatoarele etape functionale: Sinteza acetilcolinei ->in butonul terminalColine + acetilCo-A Ach Depozitarea acetilcolinei-in veziculele sinaptice sintetizate in corpul neuronal, care prin fluxul axonal ajung in butonul terminal Eliberarea acetilcolinei Prin exocitoza: Eliberare spontana -> 1 cuanta Prin impuls nervos -> 100 cuante -> in prezenta ionului de Ca Interactiunea acetilcolinei cu receptorii clinergici-2 tipuri de receptori colinergici: Muscarinici Nicotinici

Receptorii Muscarinici 5 subtipuri: M1, M2, M3, M4, M5 In sinapsele neuroefectoare parasimpatice din m. netezi, miocard, glande sebacee + in sinapse neuroefectoare simpatico din glandele sudoripare si creier Sunt actionati specific de muscarinaReceptorii Nicotinici -2 tipuri: Receptorii Nm (de tip muscular/de placa terminala) situati in sinapsele neuroefectoare somatice Receptorii Nn (de tip neuronal/ganglionar) situati in sinapsele interneuronale din toti ganglioni neurovegetativi si medulosuprarenala Sunt actionati specific de nicotina Bioactivarea acetilcolinei si esterilor de colina Acetilcolesteraza-> actiune hidrolizanta specifica pentru Ach Pseudocolinesterazele-> actiune specifica pentru esterii colinei si secundara pt AchEFECTELE ACETILCOLINEIA. Efecte muscarinice1. Efecte cardiovasculareLA NIVELUL NODULUI SA:-scade frecventa cardiaca-scade forta de contractie-scade durata potentialului de actiune-scade perioada refractaraLA NIVELUL NODULUI AV:-scade viteza de propagare -creste perioada refractara-suspensia automatismului fibrelor Purkinje-inhiba actiunea catecolaminelor-VD in teritorile cu receptori M32. Efecte gastro-intestinale-creste activitatea secretory gastrica si eliberarea de gastrina-stimuleaza activitatea motorie-pot aparea: greturi, varsaturi, colici intestinale, defecatie3. Efecte respiratorii-creste tonusul musculaturii si secretia traheo-bronsica-poate apare sindromul de obstructive datorita hipersecretiei si bronhospasmului4. Efecte asupra tractului urinar-stimuleaza peristaltismul uretral-contracta detrusorul vesical => scade capacitatea vezicii-relaxarea zonei trigonului si sfincterului extern => favorizeaza mictiunea5. Efecte oculare-contractia fibrelor circulare ale irisului => mioza-scade presiunea intraoculara-contractie muschi ciliari, creste convexitatea cristalinului si focalizare pentru vederea de aproape6.Efecte asupra glandelor exocrine-stimulare glande salivare, sudoripare si lacrimaleMUSCARINA=un alkaloid extras din Amanita Muscaria si alte specii de ciuperciIntoxicatia cu aceste ciuperci=> exagerarea efectelor de tip muscarinic: Digestive: sialoree, greturi, colici abd., voma, diaree Respiratorii: hipersecretie, bronchospasm Cardio-vasculare: hipotensiune arteriala, bradicardie Oculare: mioza, tulburari de acomodare Neuropsihice: agitatie, iritabilitate, halucinatii, delirTratament: atropina + sustinerea functiilor vitaleB.EFECTE NICOTINICE1. Sistemul nervos central-tremor si convulsii-stimuleaza centri respiratori si cardiovasculari si apoi ii deprima-stimuleaza centrul vomei din bulb => EMEZA2.Cardio-vascular-stimuleaza functiile cardiace, VC si HTA-stimuleaza chemreceptorii aortici si carotidieni3. Gastro-intestinaleACETILCOLINOMIMETICE1. Acetilcolinomimeticele directe: acetilcolina si esterii colinei-actioneaza in sens agonist pe receptorii colinergiciA. Esterii colinei

ACETILCOLINA= prototipul clasei-efecte de scurta durata (bioinactivare rapida)ActiuneProduce 2 tipuri de efecte: -muscarinice-nicotiniceMUSCARINICE-stimulare rec. celule enervate de parasimpatic => efecte muscarinice-sunt antagonizate de Atropina-pe vase, Ach produc VD datorita oxidului nitricNICOTINICE-stimulare rec. nicotinici, ganglioni vegetative si placii terminale motorii => efecte nicotiniceUTILIZARI TERAPEUTICE:-oftalmologie: prevenirea deplasarii anterioare a implantului de cristalinB. Esterii sintetici ai colinei

-Acetilcolina hidrolizeaza foarte rapid (putin utila)- Metacolina hidrolizeaza mai lent -Nu hidrolizeaza: Carbacolul, Betanecolul => efect persistent, actiune lungaMecanism: asemanator cu AchUtilizari: -stim. Activitatii motorii a tractului gastrointestinal-tahicardia paroxistica atriala (TPA)-scade tensiunea intraoculara (glaucom)- stim. functia secretoare a gl. salivare si sudoripare- vasculopatii spastice-sindromul RaynaudContraindicatii:-astm -hipertiroidie-insuficienta coronariana-boala ulceroasaReactii adverse: Colici abd. Eructatii Transpiratii Sialoree Dificultati de acomodare vizuala Cefalee Senzatie de mictiune

CARBACOLULActiune: Efecte muscarinice si nicotinice (ganglioni vegetativi) Predomina actiunea pe: tubul digestiv, vezica urinara, ochiUtilizari:-glaucom-atonie intestinala-atonie vezicala postoperatorieEfecte adverse: Hipersecretie gastrica puternicaMETACOLINA-hidrolizeaza lent => actiune mai prelungita decat a AchActiune: Receptori muscarinici Predomina actiunea pe aparatul cardiovascularUtilizari: Tahicardie paroxistica Arterita Sindrom Raynauld

BETANECOLActiune: Receptori muscarinici-> aparat digestive si urinarUtilizari: Atonie intestinala si vezicalaEfecte adverse: Colici abd. , sudoratie, dispnee si hipotensiune arterialaContraindicatii: Nu se adm. intramuscular si intravenos Obstructia mecanica a tractului digestive si a cailor urinare

PILOCARPINA Pilocarpus jaborandiActiune: Efecte muscarinice: Ochi: mioza active (contracta m. circular sis cade presiunea; contracta m. ciliar si favorizeaza vederea de aproape si spasmele de acomodatie) Stim. m. neteda : creste tonusul si motilitatea gastrointestinala, ureterelor, vezicii urinare, cailor biliare, spasm bronsic Stim. secretia glandelor exocrine (salivare, sudoripare) Trece bariera hemato-encefalica => efect nervos stimulatorUtilizari: Glaucoma, irite, iridociclite Intoxicatia cu Atropina (antag. Numai efectele periferice) Este sialogog in litiaza glandelor salivare Intoxicatie cu pilocarpina-> AtropinaEfecte adverse:-dureri in regiunea sprancenelor (glaucom)- cu timpul-> toleranta2. Acetilcolinmimetice indirecte (Anticolinesterazice)- prelungesc prezenta la niv. sinapsei a acetilcolinei, prin inhibarea actiunii hidrolizante a colinesterazelorClasificare:-reversibile: Neostigmina, Fizostigmina, Priridostigmina, Edrofoniu-ireversibile: derivati organo-fosforiciMecanism: Formeaza un complex cu acetilcolinesteraza=> blocheaza activitatea de hidroliza a Ach Se acumuleaza Ach=> efecte Ach mai puterniceContraindicatii: Obstructii mecanice ale tubului digestiv si cailor urinare, peritonita Adm sub stricta supraveghiere la bolnavi cu: bradicardie, hipoTA, aritmii, ulcer peptic, boala Addison, astm, epilepsie, hipertiroidie-> pot declansa fibrilatie atrialaA. REVERSIBILENEOSTIGMINAFarmacocinetica: -traverseaza dificil membranele- absorbtie intestinala redusa si variabila- doza orala de 15x mai mare decat injectabilaMecanism: Blocheaza moderat reveribil colinesterazeleActiune:-efecte muscarinice-predomina tub digestive si vezica urinara-> stim. motilitatea tractului digestive si vezica urinara-efecte nicotinice-in doze mici contracta musculature striataUtilizari: Atonie intestinala si retentive urinara (postoperatorie) Miastenia grava Antidot in intoxicatia cu curarizante antidepolarizante Glaucom Stim. peristaltism intestinalEfecte adverse: Greata, varsaturi, hipersalivatie, hipersecretie bronsica, sudorala, colici abd.

Contraindicatii:-astm, boala Parkinson, obstructia mecanica a tractului digestiv, cai urinare, gravide

FIZOSTIGMINA (EZERINA)Mecanism: Blocheaza reversibil colinesterazeleActiune:-predom. efecte musc. : ochi-> mioza si presiunii intraoculare-efect 24-48 ore- efecte nicotinice: contracta musc striata- traverseaza bariera HE => efect excitatorUtilizari:-local-> glaucoma, ulcer cornean-intravenos-> antidot pt intoxicatia cu med anticolinergice ( Atropina, Fenotiazine, antidepresive triciclice)Efecte adverse:-iritatie locala-mioza, spasm ciliar, nistagmus, cefalee, hipersalivatie, greata, varsaturi, crampe abd, fasciculatii, paralizie, efecte central (confuzie, ataxie, convulsii, agitatie, anxietate, coma)PIRIDOSTIGMINA-asem cu Fizostigmina, dar efect mai intens, prelungitUtilizari:-atonie intestinala postoperatorie-miastenia gravisEDROFONIULActiune:-predom. pe m. striatiUtilizari: -diagnosticul miasteniei gravis-antidot anticurarizantB. IREVERSIBILE-> COMPUSI ORGANFOSFORICIMecanism: penetreaza bariera HE se abs pe cale resp, cutanata, digestive se fixeaza ireversibil prin leg. covalente greu disociabile pe centrul esterazic al colinesterazelor => blocare eliberare-> prin reactor ai colinesterazei daca colinesterazele libere sub 30% => intoxicatie -> criza colinergica- acum excesiva de Ach in sit nervos criza: mioza, hipersecretie salivara si bronsica, greturi, varsaturi, diaree, bronchospasm cu tulb resp-> asfixie, fasciculatii, convulsii, bradicardie, hiperTA sau hipoTA doze mari-> deprimare resp-> decesTratamentul intoxicatiei:-decontaminare-adm de O2-sustinerea mecanica a respiratiei- combaterea convulsiilorMasuri specifice: antidot: Atropina 2-4 mg, apoi 5mg la 5-10 min pana la aparitia semnelor de intoxicatie atropinica si reactivatori de colinesteraza: Toxogonina si PralidoxinaUtilizari: -local glaucoma-rar folositECOTIOPATUL presiunea intraoculara (1-2 saptamani)Efecte adverse: cataractaFLUOSTIGMINA-asem Ecotiopatului, dar efect 1 sapt

ACETILCOLINOLITICE-antagonizeaza efectele muscarinice ale Ach si se opun efectelor excitarii parasimpaticului1. PARASIMPATICOLITICE (Muscarinolitice) NATURALE-afinitate pt rec muscarinici, dar lipsiti de ativ intrinseca- blocheaza interactiunea Ach- rec muscarinici + anularea efectelor specificeATROPINA= alcaloid din frunzele si radacina de Atropa balladonaFarmacocinetica-oral sau injectabil -> se abs rapid-difuzeaza in toate tesuturile-metabolizare hepatica=> metaboliti inactivi- elim urinaraMecanism:-antagomist competitive al efectelor muscarinice ale Ach-fixare rec-> blocare-> impiedica formarea de R-AchActiune: Doza mica + tonus vagal normal => bradicardie si hipotensiune Doza uzuala=> tahicardie Tonus vagal crescut=> tahicardie si hipertensiune secretia salivara, hiposecretie gastrica, relaxeaza musc neteda gastro-intestinala Antispastic-> apparat biliar tonusul si amplitudinea contractilor uretrale si vezicale-> efect antispastic secretiile bronsice=> efect bronhodilatator si antibronhoconstrictor Stim centru resp bulbar=> stim respiratia Local in sacul conjunctival=> midriaza pasiva , cicloplegie, tensiunea intraoculara, secretia lacrimala Doze mari=> stim sistemul nervos (agitatie, halucinatii, paralizie bulbara si deces) Doze toxice: actiune bifazica-> initial stim, apoi inhib (insuf resp , circulatorie) In doze uzuale: poate restabili echilibrul dintre Dopamina si Ach (efect fav in B. Parkinson)Utilizari:-preanestezie: hipersecretia bronsica indusa de anestezice-antidot-> intoxicatii cu anticolinesterazice (Pilocarpina, organofosforice)-bradicardie sinusala-bloc atrioventricular-examenul fundului de ochi-trat iridocicliteloEfecte adverse:-uscaciunea gurii-tulb de deglutitie- constipatie- tahicardie- palpitatii-aritmii- midriaza cu ciclopegie-fobie-retentie urinaraIntoxicatie: midriaza, fotofobie, tahicardie, disfagie, constipatie, retentive urinara, agitatie, hipertermie, haluucinatii, convulsii, comaTratament specific: Fizostigmina, Simpomatic: benzodiazepineContraindicatii: Glaucom cu unghi inchis, adenoma de prostate, stenoza piloricaSCOPOLAMINAActiune: asem Atropinei, de 2x mai intense-predom act pe glande exocrine si ochi- efecte centrale: penetreaza bariera HE -> deprima cortexul => somnolenta si confuzie-> doze mici: sedatic psihomotorUtilizari: Preanestezie Rau de miscare Boala Parkinson (mai intense ca Atropina pe tremor)

2. PARASIMPATICOLITICE (muscarinolitice) DE SINTEZA Actiuni selectiveA. ANTISECRETOARE GASTRICE Trat ulcerului -> influentei excitosecretorii vagalePROPANTELINA Actiune antimuscarinica si ganglioplegica (plexuri murale)=> secretia si motilitateaUtilizari: gastrita hiperacida, ulcerEfecte adverse: de tip atroinicPIRENZEPINA-act antisecretorie- blocare rec M1, de la nivel ganglionarUtilizari: Ulcer, gastrita de reflux, sindrom Zollinger-EllisonTELENZEPINA

Antisecretoare de 10x PirenzepinaOXIFENCICLIMINA Antisecretoare, efect 6-8 oreB. ANTICOLINERGICE MIDRIATICEActiune: produc midriaza si ciclopegie mai scurta decat AtropinaUtilizari: -examen fund de ochi-preoperator pt cataracta\HOMATROPINA-midriaza si ciclopegie rapida, dureaza 1-3 zileCICLOPENTOLATUL Dureaza 24 hTROPICAMIDA Dureaza 6 h3. NICOTINOLITICE Antagonisti ai Ah la niv rec nicotinici(ganglioni vegetative, jonctiunea neuromusculara) Blocare sinteza si eliberare Ach -> blocare rec-> depolarizare prelungita a mb postsinaptice1. Ganglioblocante-rec nc postsinaptici de la nivelul ganglionilor vegetativiActiune: - frecventa cardaca, iar daca e o - TA- VD si cresterea temperaturii tegumentare- scad debitul sangelui splahnic- rezistenta vasc renala cu ratei de filtrareAlte efecte: secretia digestive motilitatea cresc capatictatea vezicii urinare => dificultati de mictiune Midriaza si dificultate de acomodare pt vederea de aproape Deprima secretia sudorala Potentiaza actiunea hipoglicemianta a antidiabeticelorUtilizari: HTA la bolnavi cu anevrism disecant de aorta Neurochirurgie Chirurgie vasculara Edem pulm acutEfecte adverse:-tulb vizuale-uscaciunea gurii-disurie-constipatie-disconfort abd-eructatii-hipotensiune posturala-sincopa-ileus paralitic- retentie de urina2. Blocante neuromusculare- rec nc postsinaptici de la niv placii motoriia) Blocante neuromusculare antidepolarizante (curare)Actiune: Ach la niv placii Produc succesiv hipotonie, atonie si paralizia m striate Musc ocular, capului si gatului, extremitati superioare si inferioare, m abd si toracali, diaphragm Recuperare-> ordine inversa: bronho-spasm, hipersecretie bronsica si salivara, hipoTA, tahicardie Blocheaza si ganglionii veg si medulosuprarenala Previn aritmiile date de adrenalina in anestezieb) Blocante neuromusculare cu depolarizare prelungitaActiune: Persista la niv placii si intretin depolarizarea declansata in faza initiala=> blocare transmisie neuromusc si paralizie flascaEfecte adverse: Favoriz efluxul de K intracellular => hipopotasemie secundara, hipertemie maligna, tensiunea intraoculara, presiunea intragastrica cu riscul aspiratiei bronsice Genereaza durere postoperatorie

II. MEDICAMENTE CU ACTIUNE IN DOMENIUL ADRENERGIC Domeniul adrenergic= totalitatea neuronilor care utilizeaza ca neurotransmitator noradrenalina si adrenalina Adrenalina si noradrenalina-> sintetizate la nivelul terminatiilor simpatico neuroefectoare, in SNC si in glanda medulosuprarenala Tirozina-> DOPA-> dopamine-> noradrenalina-> adrenalina In SNC sinteza se opreste in stadiul de dopamine=> sinapse dopaminergice Toate sinapsele care utilizeaza NA si A => sinapse adrenergice Stocare in granule de deposit din citoplasma butonului terminal al axonului presynaptic Impuls nervos-> eliberare in fanta sinaptica-> fixare rec-> raspuns Receptori adrenergici- tipuri: alfa1 si 2; beta 1 si 2 Rec alfa 1: pe mb postsinaptica -> majoritatea efectelor alfa, importanta: VC Rec alfa 2: Majoritatea: mb presinaptica => feedback -> scade eliberarea => autoreceptori Mb postsinaptica=> VC; Extrasinaptici -> trombocite-> agregare plachetara Rec beta 1-> Cord Rec beta 2-> bronhodilatatie si vasodilatatie Med care actioneaza agonist+ efecte asem cu SNV simpativ= simpaticomimetice directe Med care act agonist, dar prin catecolamine endogene= simpaticomimetice indirecte Med care blocheaza rec adrenergici= simpaticolitice (blocante adrenergice) Med care scad disponibilul de catecolamine in Fanta= simpaticolitice indirecte1. SIMPATICOMIMETICEClasificare: Directe-neselective : adrenalina, noradrenalina, dopamine-selective: Alfa 1: etilefrina, fenilefrina, metoxamina etc. Alfa 2: clonidina, metildopa etc. Beta1, beta 2: isoprenalina, orciprenalina Beta 1: dobutamina Beta 2: salbutamol, terbutalina, fenoterolul, salmeterol Indirecte: efedrina, nafazolina1. NESELECTIVEADRENALINA-Catecolamina endogena+ hormone secretat de medulosuprarenalaFarmacocinetica:-oral-> ineficiet (se abs putin + inactivare in intestin)- injectabil-> durata scurta de actiune- subcutanat-> efect prelungit (VC)Actiune: Efectele depinde de densitatea rec si sunt tipice adaptarii la stress vase tegumente, mucoase, viscere( multi rec alfa 1) -> VC vase m striat, renal, coronar si cerebral (beta 2)-> VD redistribuie fluxul sg spre organelle importante fluxul sg prin contractia capsulei splnice si mobilizarea depozitelor Stimuleaza activitatea cardiaca Creste tensiunea arteriala si bronhosilatatia => irigare cu O2 a tesuturilor Midriaza Crestere a excitabilitatii SNC , uneori anxietateUtilizari:-soc anafilactic: redreseaza TA, stim cord, indeparteaza edemul laringian, bronhodilatatie-criza de astm bronsic(numai in lipsa bronhodilatatoarelor simpaticomimetice): bronhodilatatie, decongestionare mucoasa, diminuare inflamatie. -stop cardiac:+ masaj cardiac si socuri electrice- hemostatic, local, in epistaxis, varice esofagiene si ulcer-se asociaza cu anestezice locale: VC => actiune prelungitaEfecte adverse: HTA=> AVC, excitabilitatea miocardului (aritmii, fibrilatie ventriculara), consumul O2=> cardiopatie ischemica-> infarct Paloare, tremor, anorexie, ameteli, cefalee, palpitatii, dureri hipocondrul stg, anxietate, agitatieContraindicatii: HTA, cardiopatie ischemica, tahicardie, aritmii ectopice

NORADRENALINA Catecolamina+ hormone MSRFarmacocinetica: -oral-> inactive-parenteral-> singura cale eficienta-nu strabate bariera HEMecanism: Act pe rec alfa, beta 1 (putin) si beta 2(deloc)Actiune: In toate vasele=> VC volemia prin contractia capsulei si mobilizarea depozitelor TA atat sistolica, cat si diastolica Nu are efect cardiostimulator: prin VC puternica declanseaza un mechanism reflex vagal (baroreceptor) => efect cardioinhibitor-> uneori, bradicardieUtilizari: hipoTA acuta cu evolutie spre colapsEfecte adverse: HTA, bradicardie, palpitatii, cefalee, anorexie,Contraindicatii: Cardiopatie ischemica, bradiaritmiiDOPAMINAMecanism: Actioneaza putin pe rec adrenergici, mai mult pe dopaminergici Rec dopaminergici: in SNC, nivel splachnic si renalActiune: Doze mici: VD mezenterica, cerebrala si renala Doze uzuale: stim miocardul direct (beta 1) si indirect (stim elib de NA) Doze mari: VC si TAUtilizari:-soc cardiogen, hypovolemic, septic etc.- perfuzie i.v.Efecte adverse:-aritmii vntriculare, ischemie miocardica, greturi, varsaturi2. SELECTIVEA. ALFA 1Actiune: VC, rezistenta vasc. Periferica, TAUtilizari: Stari hipotensive Local, sub forma de erine-> afectiuni ORL -> decongestionante ale mucoasei nazale B.ALFA 2CLONIDINAMecanism: rec alfa 2 adr. presinaptici din centri vasomotori din bulb si hipotalamus tonusul simpatic => rezistenta periferica, debitul systolic, FC=> TAUtilizari: HTAC. BETA-ADRENERGICEISOPRENALINAFarmacocinetica: Cale orala ineficienta (nu se absoarbe la nivelul tubului digestiv) Adm parenteralaActiune: Respirator(beta 2): bronhodilatator intens cu durata scurta Cardiovascular(beta 1): stimulator: forta de contractie, viteza de conducere si frecventa sinusala TA diastolica prin beta 2 => rezistentei periferice TA pe baza TA sistolica (FC si debitul)Utilizari: Bronchospasm, cale inhalatorie sau sublingual Stari de soc, i.v.Efecte adverse: Ischemie miocardica, aritmii, palpitatii, tremor al extremitatilor, agitatie psihomotorie, anxietate

D. BETA 1DOBUTAMINAActiune: Perfuzie i.v. -> stim inima sub toate aspectele=> debitului si fluxuluiUtilizari: Soc cardiogen, insuficienta ventriculara acuta, episoade de acutizare ale insuficientei cardiace croniceEfecte adverse: Aritmii, ischemie miocardica,toleranta

E. BETA 2 BD => sunt med de prima alegere in trat astmului bronsic

3.SIMPATICOMIMETICE INDIRECTE- cresc disponibilul de catecolamine in FantaEFEDRINA SI NAFAZOLINA Stim eliberarea catecolaminelor din granulele de deposit Principal utilizare: decongestionarea mucoasei nazale in afectiuni ORL Local, sub forma de picaturi pt nas (erine) Efecte adverse: tahifilaxie (prin epuizarea depozitelor)2. SIMPATICOLITICELE Impiedica efectele stim SNV simpatico (direct-> blocare rec; indirect-> disponibilului de catecolamine)Clasificare: Directe Alfa adrenolitice Sintetice : Neselective: fenoxibenzamina, fentolamina, tolazolinAlfa 1 selective: prazosin, doxazosin, terazosin Naturale: derivati de secara cornuta Beta adrenolitice Neselective: propranolol, oxprenolol, labetolol Beta 1 selective: motoprolol, atenolol, acebutolol Indirecte(neurosimpaticolitice) : rezerpina, guanetidina1. Alfa-blocante neselectiveFENOXIBENZAMINAMecanism: Realizeaza o legatura covalenta ireversibila cu rec alfa adrenergici Refacerea capacitatii de raspuns-> prin neosinteza de alfa receptoriActiune: VD si scaderea rezistentei vasc periferice=> hipoTA progresiva + tahicardie si cresterea debituluiUtilizari: Feocromocitomul-> controleaza crizele hypertensive periculoaseFENTOLAMINA SI TOLAZOLINAMecanism: Vasodilatate TA => consecutiva a tonusului simpatico=> tahicardie si secretiei de renina => contracareaza tendinta de a TA reflexa a tonusului se datoreaza blocarii rec alfa 2=> anulare feedback Pot modifica doar HTA din feocromoitom(tumora secretanta de catecolamine) nu si de alte cauzeUtilizari: Feocromocitom Ischemie periferica2. BLOCANTE SELECTIVE ALE REC ALFA 1PRAZOSINMecanism: VD cu scaderea rezistentei vasculare periferice si a TA Rec alfa 2 nu sunt blocati=> feedbackUtilizari: Antihpertensiv Ischemi perifericeEfecte adverse: HipoTA, cu character ortostatic3. DERIVATI DE SECARA CORNUTAERGOTOXINA SI DIHIDROERGOTOXINA Vasodilatator in ischemii cerebrale si periferice

ERGOTAMINA SI DIHIDOERGOTAMINA Intens efect VC, in teritoriul carotidian doze mici-> agonit alfa adrenergic doze mari-> alfa blocant in trat crizei de migrena

ERGOMETRINA SI METILEGOMETINA stim motilitatea uterine folosite ca ocitocice pt combaterea hemoragiilor uterine postpartumum sau postavortumMETISERGIDA VC in teritoriul carotidian Crize de migrena4. BETA-BLOCANTE

Cord-> efecte deprimante asupra tuturor propietatilor secretia de renina la niv zonei juxtaglomerulare tonusul periferic simpatic-> blocare rec beta din creier Actiune antihipertensiva Antiaritmica AntianginoasaUtilizare:-insuficienta cardiaca- beta blocantele neselective favorizeaza bronhospasmul (astmatici)- diminueaza gliocogenoliza-inhiba lipoliza -efecte anxiolitice-reduc tensiunea intraoculara5.NEUROSIMPATICOLITICELE= simpaticolitice indirecte (blocante ale terminatiilor nervoase) Epuizarea depozitelor de NA=> deficit al transmiterii neuroefectorii=> scaderea tonusului simpatico periferic Neurosimpaticoliticele actioneaza doar pe efectele stim simpatico fiziologice Antagonizeaza doar simpaticomimeticele indirecte, nu sip e cele directe, pe care le potentiazaREZERPINAFarmacocinetica:-adm orala-bd 50%-legata de prot plasmatice (96%)-metabolizare hepatica-eliminare renalaMecanism: Blocheaza recaptarea si depozitarea catecolaminelor in vezicule MAO le inactiveaza Refacerea capacitatii de depozitare=> neosinteza veziculelor de depozit (7-10 zile) Efecte ireversibile, central si perifric Nu vizeaza doar NA ci si dopamine, serotonina Actiune: Efect antihipertensiv (tonusul simpatic=> rezistenta vasculara) Instalare efect lent, maxim 10-15 zile Penetreaza bariera HE=> sedare, depresie, tulb extrapiramidaleUtilizari: HTA usoara sau moderata, cale orala, prize unica/zi Urgente hypertensive, intramuscularEfecte adverse: Efect sedative, tulburari de somn, stari depressive, tulb extrapiramidale, diaree, colici, pirozis, activarea ulcerului, congestive nazala, obstructive resp grava (nou-nascut)Contraindicatii:-antecedente depressive- ulcer-insuficienta cardiaca-epilepsie-insuficinta renala grava- sarcina-alaptare-inaintea iterventiilor chirurgicaleGUANETIDINAMecanism: -substituie prcatic NA -> comportandu-se ca un neurotransmitator ce poate fi eliberat sub actiunea impulsului nervos, dar este complet lipsit de activitateActiune:-VD=> debitului si TAUtilizari:-HTA severa sau rezistenta la antihypertensive uzuale-oral, prize unica/zi-utilizare limitata-efecte adverse +dificultate de dozareEfecte adverse: Hipotensiune ortostatica cu lipotimie Inhibarea ejacularii Infarct la bolnavi cu ateroscleroza Insuficienta cardiaca BronchospasmMEDICATIA OCHIULUIClasificare: Antiglaucomatoase Midriatice si cicloplegice Antibacteriene Antivirale Antiinflamatoare Diverse1. Antiglaucomatoase Glaucom= cresterea tensiunii intraoculare=> lezarea fibrelor retiniene ale nervului optic-> cecitate Glaucom cu unghi inchis (unghi redus iridocorneal sau contact strans intr iris si cristalin) Glaucom cu unghi deschis (trecerea umorii apoase prin reteaua trabeculara e obstruata=> drenaj prin canalul Schlemm ineficient) Med. reduce tensiunea=> protejeaza fibreleClasificare: Parasimpaticomimetice antiglaucmatoase: Pilocarpina, Fizotigmina-> promovare drenaj Beta-blocante: Timololul -> reduce productia de umoare Alte trat: Acetazolamida, ManitolulMecanism: -parasimpaticomimeticele actioneaza prin usurarea evacuarii umorii datorita miozei, tensionand baza irisului si zona trabecularaUtilizari: -glaucomEfecte adverse:-parasimpaticomimeticele: mioza si tulb de vedere la distanta, adm frecventa (5-6x), spasm de acomodare, durere in zona sprancenelor, toleranta- fizostigmina: iritatie locala si hipertrofie foliculara a conjunctivei-med beta blocante sunt de prima alegere

MIDRIATICE SI CICLOPLEGICE aplicatii locale in sacul conjunctival produc: midriaza(dilatarea pupilei), cicloplegie (paralizia acomodarii), presiunea intraocularaClasificare:-naturale: Atropina-sintetice: Tropicamida, HomatropinaUtilizari:-examenul fundului de ochi -iridociclita, irita, keratita -> previne aderenta irisului de cristalin-in iridociclita-> realizeaza joc pupilarEfecte adverse:-iritatie conjunctivala si edem al pleoapelor-conjunctivita cronica-alergieContraindicatii:-glaucom3.ANTIBACTERIENE-solutii sau unguente cu antibioticUtilizari: conjunctivita, keratita, keratoconjunctivita, ulcere corneene, blefarita si blefaroconjunctivita, dacriocistita; profilatic: traumatisme, ulcere corneene infectate, arsuri, plagi4.ANTIVIRALE Keratita din herpes simplex-> sub forma de instalatii5.ANTIINFLAMATOARE-CORTICOTERAPIEUtilizari:inflamatii neinfctioase: uveite, conjunctivite alergice, keratite interstitialeEfecte adverse: cataracta subcapsulara posterioara, perforatie sclerala sau corneanaContraindicatii: infectii purulente acute, infectii virotice, plagi, ulceratii corneene, glaucoma6.DIVERSE-preparate anticataracta: Rubjovit, Quinax-lacrimi artificialePRINCIPII DE ADM A PRODUSELOR SUB FORMA DE COLIR1. Trebuie sa patrunda de la suprafata la organelle tinta: m netezi ai corpului ciliar sau irisului, epiteliul secretor al corpului ciliar sau vasele uveosclerale2. Transport prin vase de sange-> ajunge in camera anterioara-> diluat de umoarea apoasa-> moleculele sunt transportate prin canalul Schlemm3. Med este diluat de lichidul lacrimal si drenat prin canalul lacrimar la mucoasa nazala, unde se abs4. O picatura este suficienta5. Chiar daca se aplica bine, poate da efecte adverse. NU beta-blocante la: insuficienta cardiaca severa, bradicardie, boli pulm obstrutiveMEDICATIA APARATULUI RESPIRATOR1. ANTITUSIVELE Medicamente simptomatice Deprimarea centrului tusei sau functiei rec senzitivi de la nivelul mucoasei Tuse mecanism de aparare-> daunatoare: neproductiva, accentueaza iritatia, favorizeaza bronhospasmul, dezvoltarea enfizemului, hemoptizie Tuse intense, cronica-> antitusive central Tusea spastica si la astmatici-> medicatia bronhodilatatoareClasificare: -opioide -neopioide1. ANTITUSIVE OPIOIDEOPIUL SI MORFINAActiune: deprimarea centrului tusei din bulb +actiune analgezica si tranchilizantaUtilizari: Cancer bronhopulmonar, fracturi costale, pneumothorax sub tensiune, infarct pulmonary, anevrism de aortaEfecte adverse: Risc de dependent severa Morfina ingroasa secretiile, fav bronhospasmul, paralizeaza miscarea cililor, deprima respiratiaCODEINA-antitusivul cel mai utilizatActiune:-deprima centrul tusei-efect lent (in 2 h) se mentine 6 h-doze mari-> efect analgesicFarmacocinetica: Se abs bine Bd orala peste 50% 10% demetilata=> morfina Difuzeaza prin placenta si in laptele matern Produce deprimare res psi dependent la nou-nascut si sugar Utilizari: Tuse iritativa, uscata si ca analgesic in amestecuri antinevralgiceEfecte adverse: Doze terapeutice: constipatie, greturi, ameteli Doze mari: somnolenta si deprimare resp La copii sub 5 ani-> insuficienta respiratorie severa

DEXTROMETORFANUL Antitusiv cu act centrala fara act analgezica Doze obisnuite: nu deprima respiratia si nu provoaca dependentaEfecte adverse:-somnolenta, ameteli, tulb digestive2. ANTITUSIVELE NEOPIOIDEOXELADINA Deprima centul tusei nu deprima respiratia, nu produce somnolenta sau constipatie util in pediatrieBUTAMIRATUL antitusiv cu actiune central in tusea iritativa, manevre de diagnoastic (bronhoscopie)LEVODROPROPIZINA actiune periferica pe arborele traheo-bronsic efecte reduse asupra SNC2. EXPECTORANTELEClasificare : Secretolitice (mucolitice) Secretostimulante 1. SECRETOLITICE (MUCOLITICE) vascozitatea mucusului si favorizeaza eliminarea secretiilorUTILIZARI: Bronsita acuta, bronsita cronica acutizata, pneumonie, bronhopneumonie, bronsiectazie, mucoviscidozaBROMHEXIN