farmacologie generala ed. 2 - cdn4.libris.rocdn4.libris.ro/userdocspdf/718/farmacologie generala ed....
TRANSCRIPT
Prof. Dr. AURELIA I{ICOLETA CRISTEAMembr5 aAcademiei de gtiin{e Medicale
catedra de Farmacologie gi de Farmacie clinicd, Facultatea de Farmacie,Universitatea de Medicind gi Farmacie,,carol Davila.,
Bucureqti
FARtt|ACOTOGIE
GENERAtiEdifia a II-a
revizuiti gi adlugiti
LZIIAsQ=-
EDTTURA D|DACT|CA $t PEDAGOG|CA, R.A.
CUPRINS
Prefa{I la edi{ia I................... .........nPrefafl la edifia a II-a........... .........19
1. FARMACOLOGTE GENERAL,I. NOTTUNT rNTRODUCTrVE........... ..................2t1.1. Ramurile farmacologiei................. .........21
1.1.1. Ramurile principale. ........................2I1.1.2. Alte ramuri in dezvoltare ................22
1.2. $tiin{e de granifi cu farmacologia............... ..............231.3. Utilitatea practicl a farmacologiei................ .............23I,.4.Fazele evolu{iei medicamentului in organism, de la administrare
pAnI la aparifia efectului terapeutic.... .......................241.4.1. Fazabiofarmaceutic6................. ..........................241.4.2. Faza farmacocineticd ................ ..,........................241.4.3. Faza farmacodinamicd................. ........................26
2. NOTTUNT DE BTOFARMACTE GENERALA......... .........272.1. Biodisponibilitatea medicamentelor.............. .............21
2.1.1. Aspecte generale... ..........................212.1.2. Tipurile de biodisponibilitate qi modalitdlile de determinare ............... .........29
Z.2.Factorii care influenfeazl biodisponibilitatea. ..........382.2.1. Aspecte generale... ..........................382.2.2. Factorii fizico-chimici ce influenleazd dizolvarea gi biodisponibilitatea.......402.2.3. Factorii dependenli de organism, ce influenleazd absorblia
9i biodisponibi1itatea.......... .............442.2.4. Modlfrcdri ale absorbliei qi ale biodisponibilitdlii, p er os..............................49
3. FARMACOCINETICA GENERALA ..........583.1. Transferul prin membranele biologice ......................58
3.1.1. Aspecte generale... ..........................583.1.2. Tipuri de transfer prin membranele biologice .................. ........61
3.2. Absorb{ia medicamentelor in organism..... ................6i3.2.1. Aspecte generale... ..........................673.2.2. Absorblia pe cdi naturale ................723.2.3. Absorblia pe cdi artificiale (injectabile).. .............89
3.3. Distribuirea medicamentelor in organism .................953.3.1. Transportulmedicamentelorinsdnge............ ...........................963.3.2. Difuzareamedicamentelorinlesuturi......... .......1033.3.3. Distribuirea propriu-zisd a medicamentelor in lesuturi ...........1093.3.4. Fixarea medicamentelor in !esuturi......... ...........114
3.4. Epurarea medicamentelor din organism..... ............11j3.4.1. Clearance ................. .....................1173.4.2. Biotransformarea (metabolizarea) medicamentelor........... .....1193.4.3. Eliminarea medicamentelor......... ...................... 156
3.6.2.
4. FARMACODINAMIE GENERALA ...,.....,2144.1. Acfiunea farmacodinamic5............ ......2I44.1.1. Etapelefazeifarmacodinamice................. .........2144.1.2. Parametrii definitorii ai acliunii farmacodinamice................. .....................2I4
. ^45.3. Tipurile de acliune farmacodinamicd ................ .....................2244.2.Factoriicareinfluenfeaziacfiuneafarmacodinamic64.2.1. Factoii ce in{luen}e azl ac[iuneafarmacodinamica, defenOenli
de medicamen1................................_-... .............2264.2.2. Facbrii dependenli de organism. .......................236
4.2.4. Bioitmurile (Elemente de cronofarmacologie) . ... ............. ......................2534.2.5. Asocierea medicamentelor. Interacliuni me-dicamentoase.......... .................25g4.3. Variabilitatea farmacologici inter- qi intraindividuali................ ....................2734.3.I. Mecanismele variabilitdfli farmacologice................... ............2744.3.2. Tipurile de variabilitate farmacologicd........... ........................2754.3.3. Manifestdrile clinice ale variabiliti,tii farmacotogi;................. ..................2764.4. Exprimarea cantitativr a ac,tiunii farmacodinamice. Rerafii dozr-efect
qi concentrafie-efect ............................ '4.4.1. paramitrii cantitativi
"i ""fir"ii i"r-r""0i""-i"; .................. '.'..'.'.'.'..'..'.'.."..'..312
4.4.2. Tiparile de relalii dozd _ eiect.. .....2774.4.3. Efectul mediat de receptori (R)................ ..........27g4.4.4. y ariabilitatea relafiiloi doz6-efect, intr_o populafle.Curbele frecvenfl_distribufie ........2g6
5. FARMACOTOXICOLOGIE GENERALA .,.,.,...,.,......,.2g1S.l.Efecte secundare.... ...........2g3S.2.Efecte toxice........... ...........2g45.2.1. La nivelul SNC............. ...............2g45.2.2. La nivelul aparatului cardiovascular............................:........ ... .................2g55.2.3. La nivel sanguin......... ..................2965.2.4. La nivelul aparatului digestiv .....296
12 5 La nivelul ficatutui........ ...............2965.2.6. La nivelul rinichiului ...................2g75.2.7. La nivelul aparatului respirator ........................29g
6
5.2.8. La nivelul urechii.......... ...............2985.2.9. La nivelul ochiului........ ...............2985.2.10. La nivelul muqchilor ;i al ,tesutului conjunctiv ......................2995.2.ll.La nivelul pie1ii............. ................301
5.3.Efecte adverse cancerigene. ..................302S.4.Efecte adverse mutagene ......................3035.5.Into1eranfa................. .......303
5.5.1. Intoleranlacongenitald.Idiosinctazia............. ........................3035.5.2. Intoleranladob6ndit5............... .........................310
5.6. Efecte adverse imunosupresive.............. ...................3155.6.1. Agranu1ocitoza........ ......................3165.6.2. Deftcienla imunitarl latent6....... ........................3175.6.3. Gravitatea efectelor adverse imunosupresive ............... ..........3I95.6.4. Mdsurile de profilaxie a efectelor adverse imunosupresive................. ........319
5.7. Toleran{a................. .........3205.7.1. Toleranla inndscutd..... .................3205.7.2. Toleran{a dobdndit6..... ................320
5.8. Farmacodependen{a ........3225.8. 1. Farmacodependenla psihic[......... .....................3225.8.2. Farmacodependenla fi2icd........... .....................322
5.9. Toxicomania (,,Drug addiction").. .......3235.10.Reacfiiadverselaintrerupereafarmacoterapiei.......... .............325
5.10.1. Tipurile de reaclii adverse la intreruperea bruscd a farmacoterapiei ..........3255.10.2.Medicamente incriminate in RA, la intreruperea farmacoterapiei ..............328
5.11. Efecte adverse asupra procesului reproducerii.................... ......3295.i1.1. Efecte adverse asupra gametogenezei.................. ..................3295.I1.2. Efecte adverse asupra blastogenezei................... ...................3295.11.3. Efecte adverse asupra embriogenezei................. ...................3305.11"4. Efecte adverse asupra fetogenezei ....................3325.11.5. Efecteadverse,inperioadeleprenataldqiobstetricalS ...........333
5.12. Efecte adverse asupra sugarului..... ........................334
6. FARMACODINAMIE FUNDAMENTALA (CELULARA $I MOLECULAN,q,) ..... S :Z6.1. Locul actiunii fgrmacodinamice............. ..................337
6.1.1. Locul de ac{iune asupra microorganismelor........... ................3316.1.2. Locul de ac{iune asupra macroorganismului ........... ...............331
6.2. Mecanismele acfiunii farmacodinamice........... ........3386.2.1. Mecanismele acliunii farmacodinamice asupra microorganismelor............3396.2.2. Mecanrsmele acflunii farmacodinamice asupra macroorganismului...........340
6.3. Acfiunea farmacodinamici la nivel molecular, biochimic ..........3426.3.1. Acliunea asupra farmacoreceptorilor (R)..... ......3426.3.2. Acliuttea asupra enzimelor (E) ............... ...........3456.3.3. Ac{iunea asupra mediatorilor qi a mesagerilor celulari... ........3476.3.4. Ac{iunea asupra altor substraturi biochimice qi metabolif,.................. ........3496.3.5. Mecanismul de tip antimetabolit................ ........350
6.4. Actiunea in metabolismul radicalilor liberi ai oxigenului................................3516.4.1. Funcf,a microbicidd a radicalilor liberi ai oxigenului.... .........3516.4.2. Patologia radicalilor liberi ai oxigenului ............352
6.4.3. Mecanismele fiziologice de proteclie contra agresiunii radicalilor liberiai oxigenului ............352
6.4.4. Farmacologia metabolismului radicalilor liberi ai oxigenului.....................3536.5. Acfiunea farmacodinamicl la niyel celular .............353
6.5.1. Acliunea la nivelul membranei celulare........ .....3536.5.2' Acliunea la nivelul veziculelor qi al granulelor intracitoplasmatice ............3566.5.3. Acfiunea la nivelul organitelor celulare........ .....35j6.5.4. Acliunea la nivel de nucleu...... .....357
6.6. Acfiunea farmacodinamicr asupra canalelor ionice dependente de voltaj ..........3516.6.1. Canalele de sodiu, dependente de voltaj ............3596.6.2. Canalele de calciu, dependente de voltaj ...........3606.6.3. Canale de porasiu.. ........................360
6.7. Farmacoreceptorii (R)............... ...........3616.7.1. Defini,tia farmacoreceptorilor .......3616.7.2. Structura biochimicl a R............ .......................3616.7.3. Formarea complexului medicament - receptor (M-R).ripuri de Iegdturi.........3626.7.4. Rezerva de receptori................... .......................3636.7.5. Factorii care influenleazdntmdrul qi func,tionalitatea R ........3636.7.6. SituareaR .............. ......................3656.7.7. Tipluri de sisteme R. Structura generald a sistemelor R.................. .............3666.7.8. Mecanismul intim aI func,tiondrii R................ ........................367
6.8. Ac{iunea farmacodinamici la nivel sinaptic................... ..............3716.8.1. Sinapsa electric6 ......3726.8.2. Sinapsa chimicd..... .......................3726.8.3. Mecanisme de acliune farmacodinamici asupra transmisiei
sinaptice chimice .....37g6.9. Acfiunea farmacodinamicr la nivelul sistemelor de transmisie
(farmacologia transmisiilor)............... .......................3g06.9.1. Clasificarea transmisiilor............ .......................3g06.9.2. Transmisia co1inergicd................... ....................3g46.9.3. Transmisia adrenergic6.............. ........................3g46.9.4. Transmisia dopaminergicd................. ........................406
7.1.5. Reglementdri privind prescrierea qi eliberarea medicamentelor..................4737.1.6. Stabilirea schemelor farmacografice ............... ......................414
7.2. No{iuni generale de posologie ..............4767.2.1. Doza. ........................4777.2.2. Concentralia plasmaticd qi zona terapeuticd ......4777.2.3. Metabolifli activi de importan
9.4. Activitatea de farmacoepidemiologie.............. .........5309.4.1. Activitatea de profilaxie ..............5309.4.2. Activitatea de combatere .............533
9.5. Farmacovigilenfa (FV)............ .............5349.5.1. Definifle qi obiective................... .......................5349.5.2. Sistemul de FV ........5349.5.3. Sursele de informalie asupra RA............... ........535
10. FARMACOLOGTE rNT'ORMATTONALAsAU FARMACOINFORMATOLOGIE (FI).............. .......................53610.1. Sinteze de farmacologie informafionalii ...............536
10.1.1. Necesitatea apariliei farmacologiei informalionale (FI)..............................53610.l.2.Bazele cibernetice - informafionale ale farmacologiei informalionale........53710.1.3. Farmacodinamia informalionalI ............... ........54110.1.4. Farmacotoxicologia informaflonalI............ ......55010.1.5. Implicalii practice ale farmacologiei informagionale ..................................552
10.2. Analize de farmacologie informa{iona1i........... .....55310.2.1. Medicamentul ca semnal .............55310.2.2. Catzalitatea informalionald a efectului medicamentului............................55610.2.3. Farmacologia informalionald a dozelor... .........560I0.2.4. Izo-, homeo-, alo- gi enantio-reglarea farmacologicd a sistemului
biocibernetic uman. Noliuni de farmacociberneticd ..............566I0.2.5. Natura informationald a reactiilor adverse......... ....................569
Bibliografie specificl pentru capitolul 10................. ............513
Index........... ..............577
Bibliografie selectivi...... ..............587
10
1
'o*o'S,",REIloBtttS,'^'
Farmacologia este gtiinfa care studiaz6 interac]iunile dintre medicamente qi
organism-Etimologic deriv[ de la pharmakon (grec.) = medicament, logos (grec).
= gtiin!6.Farmacologia generald studiazd aspectele generale ale relaliilor dintre
medicament qi organism gi legile obiective pe baza cdrora se desfdqoard aceste
rela,tii.Defini{ii ale medicamentului
- Medicament (defini,tia O.M.S.) - este o substanld sau un produs destinat sau
ttrlizat pentru studierea sau modificarea unui sistem fiziologic sau a unei stdri
patologice, in interesul subiectului cbruia i se administreazd.
- Medicament - este o substanlI sau un preparat destinat sau utilizat pentru
diagnosticarea, prevenirea, ameliorarea sau vindecarea unei suferinte.
1.1. RAMURILE FARMACOLOGIEI
1. 1. 1. RAMURILE PRINCIPALE
. Farmacologia modernd cuprinde qase ramuri principale, trei cu caracter pre-
dominant fundamental qi trei cu caracter predominant aplicativ. Fiec6rei ramuri cu
caracter fundamental ii corespunde o ramur[ aplicativd 1771.
Ramuri cu caracteraplicativ
FarmacocineticaFarmacodinamiaFarmacotoxicologia
(preluat dupd Dobrescu D., 1981).
FarmacografiaFarmacoterapiaFarmacoepidemiologia
Farmacodinamia qi farmacotoxicologia studiaz6 acliunile medicamentuluiasupra organismului, iar farmacocinetica studiazd ac,tiunile organismului asupra
medicamentului.
FARMACOLOGIA
Ramuri cu caracterfundamental
21
Farmacocinetica - studiazi evolufia medicamentelor in organism.
.Farmacodinamia - studiazl efectele biologice ale medicamentului in organism(ac,tiunile farmacodinamice).
Farmacotoxicologia - studiaz[ efectele adverse qi intoxicafile acute qi cronice.
referitoare la formele farmaceutice, cd7le, moduf de administrare qi posologie(prescrierea dozelor).
- Farmacoterapia - studiazd indicaliile terapeutice.Farmacoepidemiologia - studiazr contraindicaliile qi precau{iile, precum qi
bolile de etiologie medicamentoasd cu mare rlspdndire.
1.1.2. ALTE RAMURT hV PBZVOLTARE
Din cele qase ramuri principale ale farmacologiei, s-au desprins qi sunt in cursde dezvoltare alte noi ramuri, asa cum sunt:
- Farmacodinamia fundamentali biochimicd;
- Farmacogenetica - Farmacogenomica, Farmacoproteomica;Farmacocibernetica;
- Farmacoinformatologia (Farmacologia informafionald) :
Cronofarmacologia;Stereofarmacoloqia (Farmacologia stereoizomerilor sau Farmacologiacompuqilor chirali);Gerontofarmacologia.
Farmacodinamia fundamentald biochimicd - studiazl locul qi mecanismeleacliunii medicamentului, la nivel celular gi molecular biochimic. Este o ramurl ces-a dezvoltat rapid, pe baza exploziei de cunoqtinfe de biologie celulard qimolecular6.
Farmacogenetica studiazd influenfele variabilitrlii genetice (alepolimorfismului genetic) asupra efectului medicamentului.
Farmacocibernetica - studiazd interac{iunile medicamentelor cu mecanismelede reglare ciberneticl ale organismului.
Farmacoinformatologia - studiazi natura informafional[ a medicamentului y'a proceselor farmacologice.
Cronofarmacologia - studiaz[ influenfa bioritmurilor asupra efectului medica-mentului.
Stereofarmacologia (Farmacologia stereoilomerilor sau Farmtacologiacompusilor chirali) - studiazi particularitd{ile farmacocinetice ale enantiomeri'iorexistenti intr-o mixturl racemic[ a unui medicament, precum qi consecinlelebiofarmaceutice gi farmacoterapeutice derivate.
Gerontoformncol.ogia - studiaz[ particularitnflle farmacologic elanduiziv6rstnici.
22
1.2. $TrrNTE DE GRANITA CU FARMACOLOGTA
BiofarmaciaBiofarmacia este o qtiinli farmaceutic[ nou5, de granif[, intre farmacologie qi
tehnica farmaceutic[, ce studiazi influenfa formuldrii medicamentelor, in cadrulformei farmaceutice, asupfa eficienlei terapeutice. Are ca scop fundamentareaqtiinfificd a prepardrii de forme farmaceutice cu disponibilitate biologic6 optim6, incorelatie cu scopul terapeutic.
Biofarmacia opereazd cu doi parametri moderni ce caracterizeaz[ medicamen-
tele, qi anume:
disponibilitate farmaceuticl (ce reprezintd cantitatea de substanld activd
eliberat[ din forma farmaceuticd),
-. biodisponibilitate (cantitatea de substanld activd eliberatd qi absorbitd).
Termenul de ,,biofarmacie" a fost introdus de G. Levy in 1961 9i deriv[ etimologic
de la cuvintele grecegti p harmakon = medicament qi bios = vial[.
Unul dintre fondatorii biofarmaciei moderne este J. G. Wagner [275].
1.3. UTILITATEA PRACTICA I N'INN'TACOLOGIEI
Farmacologia este o qtiin!6 studiat6 at6t in invS!6m0ntul medical, cAt qi in cel
farmaceutic, ea fiind util6 atdt in practica medical[ c6t qi in practica farmaceutic5.
Domeniile de utilitate practiclSunt urmdtoarele:
- Practica medical6 terapeuticd:
- farmacoterapia;
- farmacografia;
- farmacoepidemiologia.
- Practica farmaceutic[ modern6 orientat[ cdtre pacient (,,patient oriented"):
- farmacia clinic6.
- Cercetarea pentru introducerea medicamentului in terapeuticd:
- farmacologia preclinicd (pe animale de experienf[);
- farmacologia clinicd (la subiec{i umani).
Farmacia cliniciEste o specialitate modernd a profesiei de farmacist, cu orientare in mod
deosebit spre pacient (,,patient oriented").
Farmacia clinicl utrlizeazd optimal cuno$tinle farmaceutice gi biomedicale, inscopul optimizdrii eficaciti,tii, securitSlii qi economiei prescripliei medicale(definilie datd de Academia Nalional6 de Farmacie din Fran[a).
23
I.4. F AZELE EVOLUTIEI MEDICAMENTULUIiN oRGANrsnn, oil LA ADMINTSTRARE
pANA LA APARITIA EFECTULUI TERAPEUTIC
Sunt:Faza biofarmaceuticS, ce se desfrgoar[ la locul de administrare a medi-
camentului;
- Faza farmacocineticd, ce se desftqoarl in tot organismul;- Faza farmacodinamicd, ce are loc la nivelul de acliune a medicamentului.Fiecare din aceste faze are o serie de etape (fig. 1.1).
1.4.1, F AZA BIOFARMACEUTICA
Are dou[ etape:
- eliberarea din forma farmaceutic6;- dizolvarea in lichidele biologice de la locul de administrare.
EliberareaPentru o form5 farmaceutic6 solidS, const[ in dezintegrarea in granule gi apoi
dezagregarea in particule fine (fig. 1.2).
DizolvareaAre loc de la nivelul particulelor, al granulelor qi chiar al formei solide.
Constd in dispersarea substanlei active la nivel molecular, in lichidele biologice dela locul de administrare.
Aceastl fazdface obiectul primar al biofarmaciei.
I .4.2. F AZA FARMACOCINETICA
Are trei etape mari:- absorb,tia;
- distribuirea;
- epurarea.
AbsorbfiaEste etapa de trecere a substantei active, dizolvate - de la locul de
administrare, in sdngele circula{iei g"r".ul".Distribuirea
Transportul - const6 in vehicularea substan{ei active cu ajutorul s1ngelui,in sistemul circulator; transportul se poate face fie in form6 liberd, fie in firmilegatd, de proteinele plasmatice.
Difuziunea in lesuturi - trecerea substan{ei active, din sdnge in fesuturi,prin membrana capilar[ gi membrana celular6.Distribuirea - repartizarea la nivelul tesuturilorStocarea - fixarea in unele tesuturi.
24
I. FAZABIOFARMACEUTICA
tr.FAZAFARMACOCINETICA
F.F.Eliberare It
MDizolvare I
I
VM solufie
Locde biotransforrnare
Locde acfiune
tMl+P
tPM
tP+M
M+El
+E+m
ap<=} yp
IAcfiune primari
l"6r.,u tfarmacodinamicl
Locde stocare
stocatl <> M
mM
Fig. 1.1. Fazele gi etapele evoluliei medicamentului in organism.
25
prm
prin
prin
H,f fi-r',
o
Exemple de funclii chimice biotransformatestadiul II, sunt date in tabelul 3.37.
fiecare tip de conjugare, in
Tabelul 3.37Tipuri de funcfii chimice biotransformate in stadiul II
Glucuronoconjugare
Sulfat conjugare
Acetilare
Metil6ri
-o-, -:s-,
Glutation coni
Glutamin conjugare
Exemple de structuri chimice medicamentoase, biotransformatebiochimice din stadiul I, sunt prezerfiate in figura 3.9.
Exemple de structuri chimice medicamentoase, biotransformatede conjugare din stadiul II, sunt prezenlate in figura 3.10.
reac,tiile
reacliile
a) Hidroxilare aromatici
Fenobarbital
3 .c,H,)-..- / "r---tH) TV \) ---------'
,/.- .\ \:/cil -NH \b -
I c"H.
ryrYl-\ oH
#'Ar\JHidroxifenil fenobarbitalFenobarbital
b) Dezaminare oxidativ[
Amfetaminl
H,C-HC-CH."rl/,,\ NH. ---------|U
Amfetamina
Tipul de func(ie chimicialcooli, fenoli, glicozizi cardiotonici, hidroxil amine,
sulfonamide, acizi carboxilici
alcooli, fenoli, steroizi, amine aromatice, sulfonamide
inosulfonamide, hidrazine, amine
fenoli, amine, catecolamine
acizi carboxilici
hidroxilamine, nitroderivafl , epoxizi (detoxifiere)
acizi carboxilici, (acia fenil acetici, acizi indol acetici etc.)
Fenilacetona
153
c) O-dealchilare
Fenacetinl
HN-CO-CH^I
,,.^\[-]Y
I
ocrHs
Fenacetina
d) S-oxidare
Clorpromazini
fl Nitroreducere
HN-CO-CIoIOH
Paracetamol
CLD G-DL -zcH,(CH,).--N1
-cH,Clorpromazina
e) Desulfurare
Paration
pC,tt, oc,H5
s-l-o No" ------+ o.-l-'o-fi-*o.i^.. L/ - -'j
i-"-\=_4"",oc,H, oc.H.paration - -.--.paraoxoo
H.
oI
I -CH,{bu,l,-qClorpromazin-rulfo^id
CH'
Derivat pa4ial redusal nitrazepamului
Nitrazepam
Nitrazepam
tfl
I
g) Carbonil reducere
Cloral hidrat
cl3c-cH(oH)2 ---------> C13C-COOHCloralhidrat Acid tricloracetic
h) Decarboxilare
LevodopaHO HO\-L
no4 V.n,-tH-NH:-----------| ro4 !.r,-.H,-NH,\_/ / \:/COOH
Levopoda
i) Hidrolizl
Acid acetilsalicilic
COOHI
/-a.oco"'' ------*til\-/
Acid acetilsalicilic
Procaini
",*-A coo cH,-cH,-N(c,H,),\:/
procaina
I
I
---\,'t \
,N-$.oon HO-CH,-CH,-N(C,H,),
DietilaminoetanolAcid p-aminobenzoic
Acid salicilic
Fig. 3.9. Exemple de medicamente biotransformate in etapa I.
155
Fenol
OH
dFenol
a) Glucuronoconjugare
COOH
HH
HO
H OH
COOH
HH
-------------|
Acid glucuromc
b) Acetilare
Sulfanilamidi
SO,NH,
Iz\I ll + H,C Co-S -CoA ------------r
\,,/ Acetit coAI
NH,Sulfanilamida
SONH"
+HN CO-CH,
N,,-acetilsulfanilamida
Fig. 3.10. Exemple de medicamente biotransformate in etapa II.
3.4.3. ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
Este etapa farmacocinetic[ in care structurile active medicamentoase qi me-tabolifli acestora sunt indeplrtate din organism. Reprezint6, aldturi de etapa de me-tabolizarc, etapa de ,,epurare" a medicamentului in organism.
3.4.3.1. Aspecte generale
3.4.3.1.1. Cdile de eliminare
Sunt cSile fiziologice utllizate de organism pentru eliminarea substanfelor no-cive sau inutile provenite din procesele metabolice.
Medicamentele se pot elimina simultan pe mai multe c6i, dar existd o cale de
eliminare predominantd, electivS, pentru fiecare substan
respiratorie, de elecfie pentru substanlele gazoase qi volatile;cutanat[, pentru substanlele volatile qi lipofile;prin secrefii, corespunz6tor mecanismelor specifice de secrefie: lacrimi;
saliv6; secrelie biliar6; secrelie lactatd.
3.4.3. 1.2. Mecanismele de eliminare
Sunt cele fiziologice, specifice fiecdrei cdi (aceleaqi care intervin pentru ex-
crelia produselor de metabolism).Pot fi pasive qi active (a se vedea la fiecare cale).
3.4.3.1.3. Formele de eliminare
Pot fi:substanle medicamentoase netransformate;
metabolili.Concentrafiile sunt in funcfie de: structura chimicd, dozd,ritmde administrare,
mecanismele de biotransformare implicate, specie, individ.
3.4.3.1.4. Efectele la locul de eliminare
Pot fi: absente, utile terapeutic sau nedorite (adverse). Ele pot fi produse de
substanlele medicamentoase netransformate sau/$i de metaboli(i.
Exemple
- Substanle medicamentoase netransformate, active farmacodinamic la nivelul
c[ii de eliminare qi uttlizatein terapeuticd pentru efectul la nivelul ciii de eliminare:
- rinichi:antibiotice qi chimioteraPice;sulfamide antimicrobiene (tip sulfafurazol);diuretice;
- tub digestiv:purgative (ulei de parafind, sulfat de magneziu);
antihelmintice;sulfamidele intestinale (tip ftalilsulfatiazol);antibioticele eliminate prin bil[ (tetraciclin6, rifampicini), in infec-
liile biliare;glande bronqice: expectorante (benzoat de sodiu, ioduri, sdruri de amoniu).
- Subitanle medicamentoase neffansformate, cu efecte toxice la nivelul cdii
de eliminare (cdnd dozele administrate sunt mari; in cazul substanfelor cu anumite
sructuri sau cu propriet[fi fizico-chimice care Ie permit acumularea la nivelul c[iide eliminare; in insuficienla funcfionald a cLii de eliminare):
rinichi:uleiurile eterice 9i diureticele mercuriale sunt iritante;
antibioticele aminoglicozide sunt nefrotoxice ;
t57