AMINOGLICOZIDELE

Aminoglicozidele sunt o grupă de antibiotice, prezentând asemănări

cu unele polizaharide din capsula şi peretele celulelor bacteriene.

Aminoglicozidele au activitate bactericidă, în special pe bacilii Gram

negativ aerobi

Indicaţii:• în infecţii severe cu germeni Gram negativ aerobi (inclusiv

Enterobacteriaceae şi Pseudomonas aeruginosa) • în tratamentul endocarditei bacteriene cu enterococi şi streptococi

numai în combinaţie cu β-lactami sau glicopeptide

Unele aminoglicozide au o activitate specifică pe anumiţi germeni:

• Mycobacterium tuberculosis – streptomicina, kanamicina

• Neisseria gonorhoeae – spectinomicina

• Brucella, Francisella, Bartonella – streptomicina

Farmacocinetica:

Structura comună explică farmacocinetica foarte asemănătoare a lor :

- toate au o moleculă polară nu se absoarbe din tubul digestiv se

administrează injectabil

Molecula polară explică particularitatea distribuţiei aminoglicozidelor :

• nu străbat bariera hematoencefalică (nu pătrund în LCR) nu se folosesc în tratamentul meningitei

• toate se elimină urinar

• se concentrează foarte mult în endolimfă (explică toxicitatea pentru urechea internă) putȃnd determina hipoacuzie pȃnă la surditate. De asemenea, afectează ramura vestibulară a nervului VIII tulburări de echilibru.

Reacţii adverse:

Nefrotoxicitatea

se manifestă prin leziuni ale celulelor tubulare proximale este reversibilă. se manifestă clinic prin insuficienţă renală acută nonoligurică,

creşterea uşoară a creatininei serice şi hipoosmolaritate urinară, apărute la câteva zile de la începutul tratamentului.

Ototoxicitatea

ototoxicitatea este bilaterală, cu scăderea acuităţii auditive pentru sunetele de frecvenţă înaltă şi tinitus. Pierderea auzului poate fi temporară, dar mai frecvent ireversibilă.

Leziunile vestibulare

sunt o altă reacţie adversă importantă a aminoglicozidelor datorată afectării crestei ampulare.

afectarea poate fi lent instalată, unilaterală, fără a fi remarcată.

leziunile grave şi rapid instalate se pot manifesta iniţial prin vertij, vărsături, nistagmus.

Aminoglicozidele de generaţia I

Streptomicina fl. 1g

Este un antibiotic bactericid faţă de M. tuberculosis şi o serie de bacterii grampozitive şi gramnegative: Streptococcus viridans, enterococi (sinergic cu penicilina).

Indicaţii: • tuberculoza (în asociaţie cu alte antituberculoase, pentru a

evita dezvoltarea rezistenţei)• septicemii şi endocardite cu streptococ viridans sau

enterococ (în asociaţie cu tetraciclina)

Mod de administrare: • Adulţi: - în tuberculoză → intramuscular 1 g de 2

ori/săptămȃnă (la nevoie 1 g zilnic)

- în alte infecţii →1-2 g/zi (fracţionat la 4-12 ore)

Reacţii adverse: • acţiune toxică asupra nervului vestibular, cu cefalee, greţuri,

vărsături, vertij, ataxie• acţiune toxică asupra nervului cohlear, cu tinitus şi surditate • dozele mari sunt hepatotoxice şi nefrotoxice • ocazional parestezie periorală, cefalee, oboseală, • scotoame, erupţii alergice, febră, adenopatii • neutropenie, trombocitopenie, anemie

Contraindicaţii: • boli ale urechii, în special otita medie supurată • tulburări labirintice• prudenţă la dozare în insuficienţa hepatică, renală • se evită asocierea cu cefalosporine (nefrotoxicitate),

furosemid, antibiotice aminoglicozidice (oto- şi nefrotoxicitate)

Kanamicina fl. 1g

Este un antibiotic din grupa aminoglicozidelor cu spectru

larg de acţiune.

Indicaţii: • infecţii cu bacili gramnegativi, mai ales urologice• infecţii genitale• septicemii• endocardite• infecţii respiratorii• procese inflamatorii acute ale polului ocular anterior: blefarite,

conjunctivite alergice, episclerite.

Contraindicaţii: • asociere cu substanţe oto şi nefrotoxice• unguentul este contraindicat în afecţiunile tuberculoase şi

fungice ale ochiului

Mod de administrare: • adulţi cu funcţia renală normală → 500 mg/12 ore i.m. sau în

perfuzie 15 mg/Kg corp/zi în 3 sau 2 doze.• soluţie sau unguent oftalmic cu kanamicină 5% 3-4 aplicaţii pe

zi

Aminoglicozidele de generaţia a II-aGentamicina f. 80 mg

este un antibiotic cu spectru larg, din familia aminoglicozidelor. are o acţiune bactericidă, interferând sinteza proteinelor bacteriene. spectrul său antimicrobian cuprinde germeni grampozitivi şi gramnegativi, incluzând aşa-numiţii "germeni problemă”, care

sunt rezistenţi la alte antibiotice.

Sunt foarte sensibili la gentamicină următorii germeni: E. coli, Proteus, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter, Pseudomonas, Providencia, Haemophilus, gonococi şi stafilococi, incluzând pe cei rezistenţi la penicilină (producători de penicilinază).

Farmacocinetica:

• produsul se administrează intramuscular sau intravenos • gentamicina administrată oral nu este absorbită • gentamicina nu este metabolizată, fiind eliminată în formă activă• eliminarea are loc predominant pe calea filtrării glomerulare

Indicaţii: • infecţii ale tractului respirator: bronşite şi pneumonii• infecţii ale căilor urogenitale: pielonefrite, cistite, uretrite şi

prostatite• infecţii cu gonococi inclusiv cele provocate de specii rezistente la

penicilină şi alte antibiotice • septicemii Mod de administrare: • administrare intramusculară sau intravenoasă • se utilizează în tratamente de scurtă durată, în general în asociere

cu beta-lactamice.• în cazul infecţiilor necomplicate, cu germeni sensibili, se

administrează 2 mg/kg corp/zi în 2-3 prize. În cazul germenilor cu sensibilitate moderată sau în cazul în care nu se observă o ameliorare clinică rapidă, doza zilnică se va creşte la 3 mg/kg corp.

• în insuficienţa renală intervalul de administrare este în funcţie de cleareance-ul creatininei

Contraindicaţii: • sensibilitate cunoscută la gentamicină sau aminoglicozide

şi/sau agenţi de conservare. • se va evita administrarea simultană de alte antibiotice ototoxice

sau/şi nefrotoxice• în timpul sarcinii, substanţa nu se va administra decât în cazul

unei indicaţii vitale şi dacă nu pot fi administrate alte antibiotice

Efecte secundare: • nefrotoxicitate → leziuni glomerulare şi necroze tubulare →

ureea↑, creatinina↑• ototoxicitate →vertij, tinitus, tulburări de echilibru• reacţii alergice → prurit, febră, edem glotic• tulburări hematologice → anemie, trombocitopenie, eozinofilie• neuropatie periferică → parestezii faciale şi la nivelul

extremităţilor

Interacţiuni medicamentoase: • utilizarea simultană de alte substanţe ototoxice şi/sau

nefrotoxice (ex. alte aminoglicozide, cefalosporine din primele generaţii, narcotice sau diuretice ca furosemidul), potenţează ototoxicitatea şi/sau nefrotoxicitatea gentamicinei

• penicilinele şi aminoglicozidele au o acţiune sinergică. • având în vedere posibilitatea inactivării chimice nu se va

amesteca gentamicină cu o beta-lactamină în aceeaşi seringă.

Atenţionări speciale !! → în timpul tratamentului cu gentamicină se va urmări:

• funcţia renală (creatinina serică şi clearance-ul creatininei) în special la pacienţii cu disfuncţii renale.

• se vor supraveghea funcţiile vestibulare şi cohleare, hepatice şi hematologice.

Aminoglicozidele de generaţia a III-a

Amikacina( fl. 500mg)

Este un agent antibacterian, activ împotriva bacteriilor grampozitive şi în special împotriva bacteriilor gramnegative.

Indicaţii: • în infecţii grave ale tractului respirator, ale oaselor şi articulaţiilor,

ale sistemului nervos central (incluzând meningitele), ale pielii şi ale ţesuturilor moi

• infecţiile intraabdominale (incluzând peritonita) • în infecţiile la arşi şi post-operatorii (incluzând chirurgia

vasculară)

Mod de administrare: • adulţi i.m. sau i.v. lent sau în perfuzie• doza zilnică 15mg/kgc/zi, 2-3 administrări la 8-12 ore• este necesară evaluarea funcţiei renale prin testarea

concentraţiei serice a creatininei şi prin clearance-ul creatininei• periodic, pe durata tratamentului, trebuie reevaluată funcţia

renală• nu trebuie să fie amestecată cu alte medicamente

Reacţii adverse: • ototoxicitate • nefrotoxicitate • erupţie cutanată, febră, parestezii • eozinofilie, anemie,• artralgii• greaţă, vărsături • hipotensiune• la femeia gravidă (ca şi la nou-născut), acest produs trebuie să

fie utilizat numai când este absolut necesar şi sub directă supraveghere medicală

MACROLIDELE

Macrolidele au proprietăţi antibacteriene unele, iar altele au proprietăţi antifungice. Prin introducerea în terapeutică a unui număr mare de macrolide naturale sau de semisinteză, acestea se împart în:

■ macrolide adevărate

■ azalide

■ sinergistine.

a. Macrolidele adevărate

Eritromicina ( cp. 200 mg)

Acţionează asupra: • cocilor şi bacililor grampozitivi,• cocilor aerobi gramnegativi (gonococi, meningococi), • bacililor gramnegativi aerobi (Bordetella pertussis, Legionella

pneumophila) • bacilior gramnegativi anaerobi: Campylobacter jejuni • Treponema pallidum, • Mycoplasma pneumoniae.

Farmacocinetică: • absorbţie digestivă bună• absorbţia poate fi influenţată de prezenţa alimentelor, din care

cauză comprimatele se vor administra cu o 1/2 de oră înainte de masă

• se acumulează în ficat şi se elimină prin bilă în concentraţii mari Indicaţii:• infecţii bronho-pulmonare, ORL, cutanate, genitale, osoase. • poate fi utilizată de către bolnavii alergici la peniciline. • este medicaţia de ales în pneumonia cu Mycoplasma

pneumoniae • profilaxia recăderilor de reumatism articular acut şi a

endocarditei la pacienţii care suferă de boli cardiace congenitale sau de cardiopatie reumatismală, înaintea unei intervenţii dentare sau chirurgicale la nivelul tractului respirator superior.

Mod de administrare: • Adulţi: - 1,6g/zi, în 4 prize, cu o jumătate de oră înainte de

mese.

- în infecţiile grave, doza zilnică poate să crească la 4 g/zi (divizate în 4 prize).

Contraindicaţii: • hipersensibilitate la antibioticele din clasa macrolidelor. • insuficienţă hepatică gravă

Reacţii adverse: • tulburări gastrointestinale: greţuri, vărsături, diaree, dureri

abdominale. • reacţii alergice manifestate prin urticarie şi erupţii cutanate

Precauţii particulare: • se va administra cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă

renală sau la cei cu funcţia hepatică alterată, urmărind cu atenţie rezultatele testelor hepatice şi reducând eventual dozele.

• la pacienţii astmatici trataţi cu teofilină se vor controla concentraţiile plasmatice ale antiastmaticului, urmărind o eventuală apariţie a simptomelor caracteristice intoxicaţiei cu teofilină.

• eritromicina nu se va administra la femeile însărcinate decât în caz de strictă necesitate.

Claritromicina (cp. 250mg, 500mg) – Klacid, Fromilid

Farmacodinamică:• Claritromicina acţionează asupra: Streptococcus viridans,

Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhreae, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter pylori, Staphylococcus aureus.

Farmacocinetică:• după absorbţie, Claritromicina difuzează rapid în majoritatea

ţesuturilor, mai puţin în SNC.• este metabolizată de ficat• excretată în urină şi 52% în materiile fecale.

Indicaţii: • infecţiile tractului nazofaringean (amigdalite, faringite) şi ale

sinusurilor paranazale• infecţiile tractului respirator inferior: bronşite, pneumonii

bacteriene şi pneumonii atipice. • infecţii ale pielii: impetigo, erizipel, foliculite, furunculoze şi

plăci septice.

Mod de administrare:

Adulţi → 250 mg la 12 ore.

→ în caz de infecţii severe, doza poate fi mărită la 500 mg la 12 ore.

•

Contraindicaţii: • hipersensibilitate la macrolide• sarcină• alăptare• insuficienţă hepatică severă.

Reacţii adverse: • tulburări gastro-intestinale (greaţă, pirozis, dureri abdominale,

diaree)• cefalee şi rash cutanat• creşteri tranzitorii ale GOT - GPT, care sunt în mod normal

reversibile după întreruperea administrării

b. Azalidele

Azitromicina (Azitrox) cp. 500mg

cps. 250mg, 500mg

Indicaţii: • infecţii respiratorii• infecţii ale pielii• uretrite• cervicite

Mod de administrare:• 500mg/zi → 3 zile → infecţii căi respiratorii• 1000mg doză unică → uretrite

c. Sinergistinele: Pristinamicina

ANTIBIOTICE POLIPEPTIDICE CICLICE

Colistin fl. 1mil. ui

Farmacodinamică:• acţiunea Colistinei este de tip bacteriostatic şi bactericid• spectrul antibacterian al Colistinei se extinde asupra

germenilor gramnegativi inclusiv Pseudomonas aeruginosa

Farmacocinetică:• administrat per os, sulfatul de colistina nu se resoarbe practic

din tubul digestiv, aşa încȃt acţiunea lui se exercită numai asupra florei patogene intestinale, produsul fiind lipsit de acţiunea sistemică.

Indicaţii:

1) Infecţii digestive cu germeni sensibili, atȃt la copii, cȃt şi la adulţi (gastroenterite, enterocolite, dizenterie bacilară)

2) Sterilizarea (eventual asociat cu sulfamide) intestinului în cadrul pregătirii preoperatorii pentru intervenţii pe tubul digestiv

3) În febra tifoidă şi paratifoidă A şi B

Contraindicaţii: hipersensibilitate la Colistin în antecedente

Mod de administrare: • Copii peste 12 ani şi adulţi de 4 ori pe zi cȃte 2.000.000 U.I.

Bacitracina • este activă pe majoritatea bacteriilor gram pozitive precum şi

pe gonococ, meningococ, Troponema pallidum. • are acţiune de tip degenerativ-bactericid, prin împiedicarea

formării peretelui bacterian. • nu se foloseşte pe cale sistemică, ci doar în aplicaţii locale

pentru afecţiuni oftalmologice sau cutanate, în asociere cu neomicina.

SULFAMIDELE

Farmacodinamică:• Sulfamidele sunt chimioterapice cu acţiune bacteriostatică şi

cu spectru larg de acţiune: coci gram-pozitivi (streptococ, pneumococ), coci gram-negativi (meningococ, gonococ), bacili gram-negativi ( salmonele, E.coli). Farmacocinetică:

• absorbţia digestivă este bună, cu excepţia sulfamidelor neresorbabileReacţii adverse:

• tulburări gastro-intestinale (greţuri, vărsături), • tulburări hematologice (hemoliză, anemie aplastică,

agranulocitoză, purpură)• manifestări alergice.

Indicaţii:• infecţii urinare, • infecţii respiratorii • infecţii digestive • meningite

Contraindicaţii:• insuficienţa acută hepatică sau renală• leucopenia• sensibilizarea la sulfamide.

Ȋn cursul tratamentului cu sulfamide se alcalinizează obligatoriu urina cu bicarbonat de sodiu (oral) şi se administrează lichide abundente.

Sulfofurazolul (Neoxazol, Gantrisin) cp. 500mgIndicaţii:

• infecţii urinare acute cu germeni sensibili (Escherichia coli) • meningită meningococică • toxoplasmoză.

Mod de administrare: • Adulţi: oral, în infecţii urinare iniţial 4 comprimate (2000 mg),

apoi câte 2 comprimate (1000 mg) la 6 ore;

Reacţii adverse: • erupţii cutanate • febră, cefalee, greaţă, vărsături, diaree • pancreatită • leucopenie, trombocitopenie

COMBINAŢII DE SULFAMIDE CU TRIMETOPRIM

Trimetoprimul are un spectru asemănător sulfamidelor, dar o potenţă superioară acestora

Sumetrolim , Tagremin, Septrin cp. 400/80 mg• Sulfametoxazolul şi trimetoprimul sunt substanţele active din

Sumetrolim.• Sumetrolimul are un larg spectru antimicrobian şi este mai

puţin susceptibil de a induce rezistenţa decât sulfametoxazolul sau trimetoprimul luate separat.

Indicaţii:• infecţii de căi respiratorii superioare şi inferioare( bronşiectazii,

pneumonii inclusiv cea cu Pneumocystis carinii), sinuzite, faringite, otite medii, amigdalite

• infecţii de tract urinar: pielonefrite acute şi cronice, cistite, uretrite• infecţii gastrointestinale: salmoneloze, dizenterie bacilară,

enterocolite, colecistite, colangite• infecţii ale pielii şi ale părţilor moi ; piodermite, furunculoza,

abcese• infecţii ale sferei genitale: uretrite gonococice, prostatite, anexite

Contraindicaţii:• hepatită acută• insuficienţă hepatică gravă• insuficienţă renală severă• sensibilitate cunoscută la sulfonamide sau trimetoprim• sarcină (în primul trimestru şi cu câteva săptămâni înainte de

naştere)• alăptare

Mod de administrare: • Adulţi: doza de atac este de 2, maximum 3 tablete de două ori

pe zi (la 12 ore interval), iar doza de întreţinere este de 2 tablete x 2/zi

Efecte secundare: • la nivelul tractului gastrointestinal; disconfort abdominal,

vărsături, diaree, stomatite, glosite, pancreatite, afectări hepatice, tranzitoriu niveluri crescute ale transaminazelor şi bilirubinei

• manifestări alergice: exantem, conjunctivite, fotofobie, dermatită exfoliativă

• manifestări neurologice: cefalee, slăbiciune, insomnie, ataxie• manifestări hematologice: trombocitopenie, neutropenie,

leucopenie, agranulocitoză, anemie hemolitică. • manifestări de afectare renală: nefrotoxicitatea medie a

preparatului care poate apărea la pacienţi cu afectare renală anamnestică se atribiue sulfametoxazolului

Interacţiuni medicamentoase: • anticoagulante orale (potenţarea efectului anticoagulant);• fenitoina (nivelurile plasmatice ale fenitoinei pot creşte până

la nivelul toxic); • antidiabetice orale (riscul apariţiei hipoglicemiei); • metotrexat (nivelurile plasmatice ale metotrexatului pot atinge

valori toxice); • salicilaţi, fenilbutazonă, naproxen (nivelurile plasmatice ale

sulfametoxazolului pot atinge valori toxice).

CHINOLONELE

FLUOROCHINOLONE

Chimioterapice cu spectru ultralarg, farmacocinetică foarte avantajoasă şi reacţii adverse reduse.

Indicaţii:• septicemii• endocardite• meningite• infecţii ORL• infecţii:respiratorii, hepatobiliare, urogenitale, gastrointestinale,

osteoarticulare, piele, ţesuturi moi

Reacţii adverse:• cefalee• insomnie• convulsii• prurit• fotosensibilizare( se evită expunerea la soare în timpul

tratamentului)• dureri musculare şi articulare

Contraindicaţii: • insuficienţă renală severă• alergii• primul trimestru de sarcină

Ofloxacin (Zanocin) cp. 200 mg• Doza → 200-400 mg la 12 ore

Ciprofloxacin (Ciprinol, Cuminol) cp.250, 500, 750 mg• Doza → 250 mg sau 500 mg sau 750 mg la 12 ore

Norfloxacin (Nolicin) cp. 400mg • Doza → 200-400 mg la 12 ore

• infecţii urinare acute: 400 mg de 2 ori /zi, timp de 7-10 zile• la femei cu cistite necomplicate: 400 mg de 2 ori /zi, timp de 3 zile

• la bolnavii cu insuficienţă renală se administrează o singură doză pe zi

Pefloxacin (Peflacine) cp. 400mg, fl. 400mg• Doză → 400 mg de 2 ori/zi per os şi în perfuzie lentă(o oră)

400 mg la 12 ore. • Perfuzia se prepară folosind soluţie glucozată izotonă, nu

ser fiziologic (precipită substanţa activă)

Moxifloxacin (Avelox) cp. 400 mg, sol.perf. 450 mg/250 ml

Famacodinamică:• Bactericid cu spectru larg de activitate(microorganisme

grampozitive, gramnegative, anaerobi)

Indicaţii:• infecţii respiratorii

(bronşite cronice acutizate, sinuzite, pneumonii)

• infecţii ale tegumentelor

Contraindicaţii:• hipersensiblitate la chinolone• sarcină, alăptare

Reacţii adverse:• greaţă, vărsături, diaree• astenie, ameţeli• tahicardie• HTA• mialgii, artralgii• depresie, confuzie

Mod de administrare:• Doză → 400 mg/zi - sinuzită – 7 zile

- acutizarea bronşitei cronice – 5 zile - pneumonie – 10 zile