Vigilia

Sistema ReticularActivador Ascendente SARA

Noradrenalina Dopamina Acetilcolina Glutamato

REGULACION

Sueño Núcleo Ventrolateral Preóptico

Serotonina Melatonina Glicina

Adrenalina

EL NSQ REGULA LA VIGILIA Y EL SUEÑO

LA MELATONINA INCREMENTA LA SOMNOLENCIA

EL NUCLEO SUPRAQUIASMATICO (NSQ)

Neurohipófisis

Glándula pineal

NSQ

Adenohipófisis

TODO PROCESO ESTA REGULADO POR SUSTANCIAS DE

NATURALEZA PEPTIDICA

NEUROTRANSMISORES

TIPOS NEUROTRANSMISORES

EXCITADORES Dopamina, noradrenalina,Histamina, glutamato,orexinas

INHIBIDORES GABA(acido gamma amino butírico), adenosina,histamina

MODULADORES Acetilcolina, serotonina, melatonina

LA ADRENALINA TENDRA ESPECIAL IMPORTANCIA EN EL

ESTADO DE VIGILIA

BSE CONSIDERA UN NEUROTRANSMISOR

ALERTIZANTE

SE FORMA INICIALMENTE MEDIANTE LA HIDROXILACION

DE L-TIROSINA

SE ENCUENTRA EN AREAS COMO EL CUERPO

ESTRIADO,SUSTANCIA NEGRA, SISTEMA LIMBICO

DOPAMINA

BIOSINTESIS DE LA DOPAMINA

BIOSINTESIS DEL GLUTAMATO

RECEPTORES GLUTAMATERGICOS

RECEPTORES IONOTRÓPICOS SEGÚN EL AGONISTA QUE LOS

ACTIVA

AMPA ( 3- amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropanoicoNMDA(N-metil-D-aspartato)

NEUROTRANSMISORES EXCITATORIOS (GLUTAMATO)

HISTAMINA

Las neuronas q sintetizan

HISTAMINA se encuentran

fundamentalmente:*núcleo posterior del

hipotálamo.*núcleo

tuberomamilar.

Biosíntesis de histamina

Abunda en los tejidos

HISTAMINA: TIPOS DE RECEPTORES

Existen 4 tipos de receptores específicos: H1, H2, H3 y H4 ;todos ellos acoplados a proteínas G.

H2Distribuidos:

*órganos periféricos como en el

SNC

H1Distribuidos:

*órganos periféricos como en el

SNC.

Histamina producida x neuronas (Hipotálamo post.)Como NT excitatorio, estimula liberacion de otros NTs .Función reguladora del ciclo vigilia/sueño.

H3Se encuentran mayormente en SNC. (hipocampo, ganglios basales y corteza)

Actúa como autorreceptor c/ efecto (-), así la propia histamina inhibe atraves d este receptor su liberacion y la de otros NTs (Ach, dopamina, 5-HT Y NA).

BASOFILO

LEUCOCITOS

Biosíntesis del GABA

GABA (Ac. Gamma- amino butírico)

Principal NT inhibidor mas importante en el SNC y el mas abundante. Las neuronas GABAérgicas a nivel del encéfalo ( corteza, hipocampo y estructuras límbicas); a nivel de la médula espinal se encuentran la glicina), ambas organizan una vía de retroalimentación que inhibe a las mismas y regulan  la vía común final.

BIOSINTESIS DEL GLUTAMATO

RECEPTORES GLUTAMATERGICOS

RECEPTORES IONOTRÓPICOS SEGÚN EL AGONISTA QUE LOS

ACTIVA

AMPA ( 3- amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropanoicoNMDA(N-metil-D-aspartato)

NEUROTRANSMISORES EXCITATORIOS (GLUTAMATO)

GABA: RECEPTORES

Los receptores para GABA son de varios tipos: los GABA-A , GABA-B y GABA-C.

GABA_ASituado en la membrana

plasmática del terminal post-

sinaptico ( relacionado c/

BZD)

Estan asociados a un canal ionico (Cl-) y son importantes en la modulacion del sueño.

GABA-B Ubicados en la

membrana plasmática de los terminales pre y

post sinápticos.modulan canales de Ca y K por una interacción

c/ la proteína G y la adenil ciclasa.

FORMULA MOLECULAR DE LA ADENOSINA

NT inhibitorio importante del SNC c/

influencia directa sobre el sueño.

Bioquímicamente es un nucleótido de

purina.Esta sustancia

denominado también como un

neuromodulador.

ADENOSINA

La acetilcolina (Ach) es uno de los neurotransmisores más abundantes e importantes del sistema nervioso, tanto central como periférico. En el sistema nervioso existen dos tipos de receptoresde acetilcolina: nicotínicos y muscarínicos. los receptores muscarinícos M2 inducen sueño REM.

ACETILCOLINA

La acetilcolina desempeña un importante protagonismo en el control de los estados de

alerta. Este neurotransmisor ha sido relacionado con la transición de sueño a

vigilia, con el mantenimiento del sueño REM, con el estado de alerta a nivel talámico; así como, con el control de la actividad motora.

En el ser humano la serotonina es sintetizada a partir del aminoácido triptófano, mediado por las enzimas triptófano-hidroxilasa y 5-hidroxitriptófano-decarboxilasa.El sistema serotoninérgico juega un papel fundamentalen la regulación del ciclo vigilia-sueño. La administracióndel L-triptófano produce una inducción del sueño alcomportarse como un hipnótico natural.

SEROTONINA

Es una hormona endógena producida por lospinealocitos de la glándula pineal. Su síntesis se realiza a partir del triptófano y serotonina, es secretada sólo durante las horas de oscuridad del ciclo día-noche. Esta hormona no se almacena sino que se libera una vez sintetizada, está relacionada con el proceso de inducción del sueño.

MELATONINA

Biosíntesis de la melatonina

La enfermedad de Alzheimer se

considera también una tauopatía

SISTEMAS Y NEUROTRANSMISORES

Vulnerabilidad Selectiva:

Circuito Límbico• Inicio• Postcentrales y precentrales• Ruptura conexión asociación-motor

Circuito Estriado• Degeneración Motora• Áreas motoras Secundarias

Circuito Cerebeloso• Áreas motoras primarias

Déficit colinérgico, solo una cara de la moneda de la patología neurotransmisora

5 - HT Na DA

GLU GABA

S. COLINERGICO

Circuito Límbico CAT disminuida 50% hipocampo

amígdala

Amnesia trastornos

psicológicos

Áreas precentrales AB 10y Broca 35 –

75 % CAT disminuidas

Cuadro afásico Alteraciones de

función ejecutiva

Disminución de DOPAMINA por lesión del sistema nigroestriado (controla movimientos), con muerte de 80 % de sus neuronas dopaminérgicas.

PARKINSON

ETIOLOGÍADEFINICIÓN

Es una enfermedad neurodegenerativa y progresiva del SNC, debido la muerte de las neuronas dopaminérgicas nigroestriatales.

DOPAMINA

se forma a partir de un precursor llamado dopa.Participa en el control del movimiento y conductas de base emocional.

Niveles bajos de dopamina causan depresión y enfermedad de Parkinson y los niveles altos se asocian a cuadros de Esquizofrenia.

Tirosina hidroxilasa

Dopa descarboxilasa

Cuerpos hialinos de inclusión o cuerpos de Lewy intracelular. Disfunción y muerte neuronal.

Estrés oxidativo, disminución catalasa y peroxidasa. Acúmulo peróxido de hidrógeno, y pérdida de tirosina hidroxilasa (Producción Dopamina).

PATOGENIA

Excito toxicidad, activación de microglia en sustancia negra (inflamación).

Deficiencia cadena respiratoria complejo 1 mitocondrial.

PARKINSON

TEMBLOR70%

BRADICINESIARIGIDEZ

ALTERACIONES DE LA MARCHA

INESTABILIDAD POSTURAL

SIALORREA AnsiedadPsicosisApatía

DEPRESIÓNTRASTORNOS DEL SUEÑO

CUADRO CLÍNICO

-La alfa sinucleinas se encuentra en las estructuras especializadas llamadas terminales pre sinápticas-Mantenimiento de suministro de vesículas y a la regulación de liberación de la dopamina

Componentes de la Células nerviosas

•Duplicación de una copia del gen α-sinucleína.•Mutaciones de punto en el gen α-sinucleína que generan acumulaciones excesivas de sinucleína.•Mutaciones en los genes parkin y UCH-L1 que disminuyen la eliminación normal de sinucleína por los proteosomas.

La mitocondria es la fuente más importante de RL, generando radicales superóxido a partir de ubiquinona y (complejo I).

El superóxido producido enlas células por las reacciones oxidativas es convertido a H2O2, por la superóxido dismutasa (SOD)

Este superóxido puede reaccionar con el óxidonítrico para formar peroxinitrito (ONOO-)

A pH fisiológico puede difundir a través de muchos diámetros celulares, causando daño por oxidación de lípidos, proteínas y ADN.

Estrés oxidativo

FACTORES

autosómico recesivo

• Gen Parkina (50% Parkinson juvenil) • Gen PARK6 • Gen PARK7

EP autosómico dominante• Gen alfa – sinucleina • Gen UCHL1 • Gen PARK3 • Gen PARK4 EP 

Por exposición a factores ambientales en individuos susceptibles con predisposición genética, La esposición a MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,6- tetrahidropiridina) y pesticidas.

BIOQUIMICA

TRATAMIENTO

l-dopa, que estimula receptores de dopamina D1 y en menor medida D2, y se administra habitualmente con inhibidores de decarboxilasa periférica.

Agonistas de dopamina: de estimulación sinérgica de receptores de dopamina, entre los cuales destaca bromocriptina agonista D1 y D2

Inhibidores de MAO B.Selegilina su efecto antioxidante es protector y retarda la progresión de la enfermedad

No se conoce ninguna cura para el mal de Parkinson y el objetivo del tratamiento es controlar los síntomas.