Presentacin de PowerPoint

UNIVERSIDAD INCA GARCILASO DE LA VEGAFACULTAD DE CIENCIAS FARMACUTICAS Y BIOQUMICADr. Orlando Acosta Cornejo

HISTORIAEn 1928 Alexander Fleming denomino penicilina a una sustancia producida por el hongo Penicillium notatum que provoca lisis de distintas especies de Staphylococcus.20 aos mas tarde Brotzu aisl al hongo Cephalosporium acremonium, como fuente de la produccin de las cefalosporinas.

DEFINICION: Los beta-lactamicos son un amplio grupo de antibiticos, cuya caracterstica es contener en su estructura molecular un anillo comn de 4 carbonos denominado anillo beta-lactamico. Este grupo de antimicrobiano es el ms utilizado en la prctica clnica por tener un buen espectro y los microrganismo suceptibles tanto en los Gram (+) y Gram (-). Se dividen en 5 grupos:Penicilinas CefalosporinasMonobactamicosCarbapenemInhibidores de la beta-lactamasa

ESTRUCTURA BASE DE LOS BETALACTAMICOS:

Acido. 7-Cefalosporanico

PENICILINAS CIDO 6-AMINOPENICILNICO. ENZIMAS: -LACTAMASA. AMIDASAS. BACTERICIDAS. ESPECTRO REDUCIDO. ESPECTRO ANTIBACTERIANO Streptococos, Staphylocosos. Neisserias. Enterobacterias. Pseudomonas. Clostridium, Bacteroides.

NATURALES o 1ra Generacin SEMI-SINTTICASAntiestafiloccicas o 2da GeneracinPenicilinasa resistentes: meticilinaPenicilinasa y cido resistentes.De Espectro AmpliadoAminopenicilinas o 3ra GeneracinAntipseudomonas - Carboxipenicilinas o 4ta Generacin - Ureidopenicilinas o 5ta GeneracinAmidinopenicilinas o 6ta Generacin

PENICILINAS

CLASIFICACIN: PENICILINAS NATURALES O PRIMERA GENERACION:

PENICILINAS SEMI-SINTETICOS:

- PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO:Aminopenicilinas: ampicilina, amoxicilina y bacampicilina

Carboxipenicilinas: Carbenicilina y Ticarcilina

Ureidopenicilinas: Mezlocilina, Azlocilina y Piperacilina

MECANISMO DE ACCIN INHIBICIN DE LA ETAPA FINAL DE LA SNTESIS DE PPTIDOGLUCANO O MURENA.

MECANISMO DE ACCINLas penicilinas actan interfiriendo la sntesis de la pared bacteriana. Son BACTERICIDAS, en las dosis adecuadas y bacteriostticos en bajas concentraciones.INHIBEN SITNSIS DE PARED BACTERIANA, especficamente la TRANSPEPTIDACION Sntesis de los componentes del peptidoglicanoTransporte al espacio periplasmicoAccin de las PBPTranspeptidacion (transformacin en tetrapptido)

La estructura del PEPTIDOGLICANO esta constituido por largas cadenas de glcidos, formadas por repeticin de molecular de : NAG y NAM A su vez ,el NAM fija cadenas de tetrapeptidos que se unen entre si y forman la malla. ESTRUCTURA BSICAS DEL PEPTIDOGLUCANO

11

FORMACION DE LA PARED BACTERIANA

MECANISMO DE ACCION DE LOS BETALACTAMICOS

PENICILINASAplicaciones ClnicasPENICILINAS G y V Faringoadmigdalitis, piodermitis, celulitis. Meningitis. Endocarditis (S. Viridans). Sfilis Difteria.

AMINOPENICILINAS Otitis media, sinusitis. Infecciones por H. Influenzae. Bronquitis crnica.

Penicilinasas resistentes Celulitis, osteomielitis.Carboxi y Ureido-Penicilinas Sepsis, endocarditis (P.aeruginosa, proteus, serratia, enterobacter). Infecciones graves: Bacteroides.

EFECTOS ADVERSOS HIPERSENSIBILIDAD. GASTRO-INTESTINALES.

INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS UNIDOS A LAS PENICILINAS

INH B-LACTAMASASMECANISMO DE ACCION

PERMITEN:recobrar la eficacia. amplan el espectro de accin.Las b- lactamasas suelen actuar en altas concentraciones, bien por acumulacin en el espacio periplasmico de las bacterias gran o por acumulacin de superficie celular de las gran +Los INH. de las B- lactamasas para ser eficaces deben atravesar los canales porinicos y alcanzar el espacio periplasmico n los bacilos gran a concentraciones adecuadas logrndose la inactivacin de las B. lactamasas, hecho imprescindible para que el B- lactamico asi protegido llegue a la PBP diana.

GRAN-

LOS DOS MECANISMOS DE RESISTENCIA DE LAS BACTERIAS GRAM-

1.- Expulsin del antibitico desde el espacio periplsmico a travs de las porinas (canales formados por protenas transmembrana).2- Degradacin por beta-lactamasas en el espacio periplsmico

CIDO 7-AMINOCEFALOSPORNICO. ENZIMAS: -LACTAMASA. AMIDASAS. BACTERICIDAS. ESPECTRO REDUCIDO. CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS

CLASIFICACIN: 1ERA. GENERACIN: Cefalexina, Cefaclor, Cefazolina y Cefalotina

3ERA. GENERACIN: Ceftriaxone, Cefotaxime, Ceftacidime

2DA. GENERACIN: Cefuroxima, Cefoxitina, Cefotetn

4TA. GENERACIN

PRIMERA GENERACIN

Buena actividad contra gram (+)Accin algo discreta contra gram (-)Su espectro abarca a muchos cocos gram (+): estafilococos y estreptococos, incluso algunas cepas productoras de penicilinasa.PRIMERA GENERACIN

Activas contra gram (-) que producen infecciones extrahospitalarias: E Coli, K pneumoniae, Proteus mirabillis.Poco activas contra H influenzae. Inactivas contra B fragilis, Proteus indol positivo, Enterobacter y Pseudomona aeruginosa.

SEGUNDA GENERACION

Son ms activas contra algunos bacilos gram (-): H influenzae, Enterobacter, Proteus indol positivos y, en ciertos casos, contra anaerobios: B fragilis.

Con excepcin del Cefamandol, Cefuroxima y Cefmetazol, son menos activas contra estafilococos que las C1G.

CEFOXITINA

Resistente a las -lactamasas de bacilos gram(-) Menos activa que el Cefamandol contra algunas cepas de Enterobacter y H influenzae.Es activa contra anaerobios (excepto Cefotetn ), en especial B fragilis.Es activa contra las cepas de gonococos productoras de -lactamasas.CEFOXITINA

til en el tratamiento de infecciones por anaerobios y mixtas: enfermedad inflamatoria plvica y absceso pulmonar.

No penetra bien en LCR

TERCERA GENERACIONPoseen mayor accin contra gram (-), y S aureus.Su accin contra las enterobacterias, incluyendo cepas productoras de -lactamasas, es mucho mayor.Cefoperazona, Ceftazidima y Cefpiramida tienen marcada actividad contra Ps aeruginosa.CUARTA GENERACIN

Poseen mayor estabilidad frente a -lactamasas.Mayor facilidad para penetrar en la membrana externa de los gram(-) y afinidad superior por las PBPs.Comparando con C3G, las C4G poseen mayor potencia contra gram(-) y mejor accin contra algunos cocos gram (+).

CUARTA GENERACINSon activas contra Pseudomonas, pero la Cefclidina parece tener mayor actividad.Ninguno cubre adecuadamente a Bacteroides.Espectro parecido, pero con algunas diferencias.Su mayor similitud se encuentra en su actividad frente a las Enterobacterias.CEFPIROMELigeramente ms activa que Cefepime y Cefaclidina contra grmenes gram(+).En relacin al Staphylococcus, actividad comparable a C1G, y potencia Cefepime igual a Cefotaxima.Cefclidina posee la menor actividad contra estafilococos.

EFECTOS ADVERSOS HIPERSENSIBILIDAD. GASTRO-INTESTINALES. NEFROTOXICIDAD

CEFALOSPORINASAplicaciones Clnicas1RA GENERACIN Faringoadmigdalitis, piodermitis, celulitis.2DA GENERACIN Cefuroxima: meningitis. Cefoxitina: infecciones por anaerobios

3RA GENERACIN Ceftriaxona: meningitis, neumonas, bacteremias.Infecciones seas, celulitis Cefotaxima: Meningitis por H. Influenzae, neumococo. Ceftazidima: Exacerbaciones fibrosis qustica. CFP oral: no actividad P. Aeruginosa.4TA GENERACIN Cefepime: > P. Aeruginosa, neumococos, estreptococos, estreptococos y enterobacterias. Bacteremias, infecciones vas respiratorias, seas y ginecolgicas.

GRUPO DE CARBAPENEMS

IMIPENEMMEROPENEM ESPECTRO Aerobios Gram (+), Gram (-). Anaerobios Gram (+): Clostridium, Lactobacillus. Anaerobios Gram (-) : Bacteroides, otros.IMIPENEM MEROPENEM-ERTAPENEM DIFERENCIAS Inactivacin por dehidropeptidasa I. Asociacin con CILASTATINA.

EFECTOS ADVERSOS Reacciones alrgicas. SNC: convulsiones. GI. Tromboflebitis.INDICACIONES Septicemias.Neumonas intrahospitalarias. Osteomielitis, endocarditis, meningitis. ITU, abdominales y ginecolgicas.

MONOBACTAMICOS:

ESPECTRO

Gram negativos (enterobacterias). P. Aeruginosa, H. Influenzae, meningococo. Gonococos. Baja actividad contra Gram (+). Muy resistente a betalactamasas

INDICACIONES

Alternativa a aminoglucsidos. Infecciones intrahospitalarias severas: Sepsis, ITU, ginecolgicas, neumonas.

METABOLISMO DE PENICILINAS:

METABOLISMO DE CEFALOSPORINAS: En cuanto a la biotransformacin, de todas las cefalosporinas solamente dos destacan las dems no se metabolizan La cefalotina sufre una descetilacin para transformarse en desacetilcefaloina, poco activa, y esta biotransformacin se estima en el 30% de la dosis.La cefotoxima se transforma en la actona correspondiente y luego se produce la apertura del anillo b-lactmico metabolitos muy poco activos; la biotransformacin alcanza al 70% a nivel hgado y el rin.

BIOSNTESIS: Inicia con la formacin de un tripeptido constituido por el acido- -aminoadipidico, cistena y valina a partir de este tripptido se origina la isopenicilina N, la cual por condensacin con la fenilacetil-CoA, genera la penicilina G.

AMIDASA

Partiendo de penicilina G y digirindola con amidasas especficas que dan lugar al cido 6-aminopenicilanico (6-APA), de muy poca actividad pero que sirve de sustancia inicial para la produccin de las penicilinas semi-sintticas.

Penicilina G (Bencilpenicilina)

Fenoximetilpenicilina (Penicilina V)

Penicilina G (Bencilpenicilina) PENICILINA VA PARENTERAL PENICILINA VA ORAL LA PENICILINASA B-LACTAMASA O JUGO GSTRICO ACIDO PENICILOICO (INACTIVO)

El grupo fenoximetilo le da la propiedad acido resistente.

Sales de liberacin sostenida (parenterales). Sal procanica con efecto anestsico adicional. Profrmacos que mejoran absorcin GI.

Anillo de betalactama esencial para la actividad. Debe estar acompaado del anillo de tiazolidina para tener reactividad adecuada.Grupo amido: determina propiedades farmacodinmicas y de resistencia qumicasPenicilinas resistentes al medio cido Penicilinas con espectro ampliado Penicilinas resistentes a betalactamasas

Grupo carboxilo requerido para la actividad. Profrmacos del carboxilo determina propiedades farmacocinticas.

Cambio por OCH3 aumenta resistencia a betalactamasas pero reduce su espectro hacia los microorganismos Gram +

Para que sea acido resistente debe poseer un grupo fenoximetilo

Ampicilina

AmoxicilinaLa sustitucion de un H por un grupo amino ensancha el espectro antimicrobiano (ejm: ampicilina)

La introduccion de un grupo hidroxilo del nucleo bencenico aumenta la absorcion digestiva

La presencia del grupo uredo en posicin alfa, si bien no aumenta mucho la estabilidad en medio cido, amplia el espectro de accin hacia pseudomonas.

Carboxipenicilinas: Su espectro es similar al de la ampicilina, pero con actividad frente a Pseudomonas aeruginosa.

R = Grupos voluminosos.La introduccin de grupos voluminosos en la cadena lateral protegen al anillo de betalactama de la accin de las betalactamasas.

Sulbactam (derivado del penem)

Acido clavulnico (derivado del clavam)Tienen baja afinidad por las PBP transpeptidasas a cambio de una mayor afinidad por las -lactamasas.

Inhiben irreversiblemente a la enzima -lactamasa inactivndola.Se utilizan en combinacin con penicilinas sensibles a b-lactamasas.

CEFALOSPORINAS

Posicin 7, cambio por distintos restos: Voluminosos y atractores de electrones en posicin a la amida.La modificacin de la posicin 3 interviene en la propiedad farmacolgica y farmacocintica.Distintos restos: Normalmente metilos o cloro.Se obtienen profrmacos.

En la posicin 7 modifican el espectro antimicrobiano

Cefalotina (1 generacin)

La introduccin de grupos voluminosos en posicin 7 aumenta la resistencia a b-lactamasas pero disminuye la actividad. La introduccin de grupos atractores en posicin alfa a la amida aumenta la resistencia al medio cido.Cefapirina (1 generacin)

Cefadroxilo (2 generacin): Derivados del 3-metilo y 3-cloro aumentan la absorcin oral.

Ceftriaxona (3 generacin): Uso parenteral.La posicin 3 acetiloximetil modificada por grupos que no den carbinoles le confieren actividad por va oral, siempre que encuentren acompaados de un grupos atractor de electrones en posicin alfa a la amida.

Cefoxitina: Mayor resistencia a b-lactamasas y amplia el espectros hacia gram (-).

La presencia del grupo carbamoiloxi disminuye la velocidad de hidrlisis y por lo tanto la inactivacin.

Cefepime (4 generacin)

Mayor resistencia a b-lactamasas y amplia el espectros hacia gram (-)

Mayor duracin de accin. Mayor efecto antibitico.

Como poseen carga fija no pueden ser utilizadas por va oral.

R1: Los mismos requerimientos que para penicilinas.

R2: H, OCH3 dan resistencia a betalactamasas.

R3: Corresponde a un grupo sulfnico. Tambin pueden ser carboxilos.

R4: Pueden ser restos alquilicos. Mono y di-sustitudo.

Aztreonam

Son anlogos de la penicilina.

Baja absorcin oral.

Amplio espectro de accin.

Resistente a betalactamasas.

Es inactivado por la ECA (dipeptidasa renal). Se lo administra concomitantemente con un inhibidor de sta enzima para aumentar el tiempo de vida media: Cilastatina.

Se postula que el mecanismo de accin es distinto al de las otros betalactmicos.TienamicinaImipenem Profrmaco, con menos toxicidad y mayor estabilidad. MeropenemIntroduccin del grupo voluminosos aumenta resistencia a la dipeptidasa renal.

Hoja1CEFALOSPORINAVa oralIM o EV1a GeneracinCefalexinaCefazolinaCefradinaCefalotinaCefadroxilCefapirinaCefradinaCefaloridina2a GeneracinCefaclorCefamandolCefuroximaCefuroximaCefarozilCefonicidaCefatrizinaCeforanidaCefoxitinaCefotetnCefmetazol3a GeneracinCefiximaCefoperazonaCefprozilCefotaximaCefpodoximaCeftazidimaCeftibutenCeftizoximaCefetametCeftriaxonaCefdimirMoxalactamCefodizimaCefpiramidaCefzulodin4a GeneracinCefpiromaCefepimaCefaclidinaCefquinona

Hoja2

Hoja3

Hoja1CEFALOSPORINAVa oralIM o EVCEFALOSPORINAVa oralIM o EV1a GeneracinCefalexinaCefazolina3a GeneracinCefiximaCefoperazonaCefradinaCefalotinaCefprozilCefotaximaCefadroxilCefapirinaCefpodoximaCeftazidimaCefradinaCeftibutenCeftizoximaCefaloridinaCefetametCeftriaxona2a GeneracinCefaclorCefamandolCefdimirMoxalactamCefuroximaCefuroximaCefodizimaCefarozilCefonicidaCefpiramidaCefatrizinaCeforanidaCefzulodinCefoxitina4a GeneracinCefpiromaCefotetnCefepimaCefmetazolCefaclidina3a GeneracinCefiximaCefoperazonaCefquinonaCefprozilCefotaximaCefpodoximaCeftazidimaCeftibutenCeftizoximaCefetametCeftriaxonaCefdimirMoxalactamCefodizimaCefpiramidaCefzulodin4a GeneracinCefpiromaCefepimaCefaclidinaCefquinona

Hoja2

Hoja3