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  • ESTUDO RETROSPECTIVO DE PACIENTES EM

    TRATAMENTO CRNICO COM WARFARINA

    Daiana Lindolpho de Almeida

    Rio de janeiro

    2011

  • ii

    DAIANA LINDOLPHO DE ALMEIDA Aluna do Curso de Tecnologia em Biotecnologia

    Matrcula 0613800201

    ESTUDO RETROSPECTIVO DE PACIENTES EM TRATAMENTO CRNICO COM WARFARINA

    Trabalho de concluso de curso, TCC, apresentado ao curso de graduao em Biotecnologia, da UEZO como parte dos requisitos para a obteno de grau de Tecnlogo em Biotecnologia, sob a orientao da Professora Doutora Jamila Alessandra Perini.

    Rio de Janeiro Junho 2011

  • iii

    ESTUDO RETROSPECTIVO DE PACIENTES EM

    TRATAMENTO CRNICO COM WARFARINA

    Elaborado Por Daiana Lindolpho de Almeida

    Aluna do curso de Tecnlogo em Biotecnologia da UEZO

    Este trabalho de Graduao foi analisado e aprovado com

    Grau: ....................................

    Rio de Janeiro, 07 de julho de 2011.

    _______________________________________________

    Dr Jamila Alessandra Perini, Presidente da Banca

    ________________________________________________

    Dr Alessandra Micherla Rodrigues do Nascimento, Membro

    ________________________________________________

    Dr Leandro Medeiros Motta, Membro

    Rio de Janeiro, RJ Brasil

    Julho de 2011

  • iv

    Dedico este trabalho aos meus pais, por

    por todo amor e dedicao para comigo,

    por terem sido a pea fundamental para

    que eu tenha me tornado a pessoa que

    hoje sou.

    A minha irm Isabele e ao meu noivo pelo

    apoio dispensados em todos os

    momentos que precisei.

  • v

    Agradecimentos

    A Deus por ter me dado fora e iluminado meu caminho para que pudesse

    concluir mais uma etapa da minha vida;

    Aos meus pais Mainarde e Nilza, por todo amor e carinho e dedicao que

    sempre tiveram comigo. Meus eternos agradecimentos pelos momentos em que e

    meio a tantas dificuldades, vocs sempre estiveram ao meu lado me apoiando e

    fazendo acreditar que nada impossvel. Sou muito orgulhosa de ter os senhores

    como meus pais, pois, vocs abriram mo de muitas coisas para me proporcionar a

    realizao deste trabalho, por terem acreditado na minha capacidade e a todo

    momento estiveram ao meu lado no me deixando desistir e me mostrando que eu

    sou capaz.

    A minha irm Isabele pelo carinho e ateno que sempre teve comigo, me

    apoiando em todos os momentos.

    Ao meu amor Carlos Augusto, eu te amo! Voc foi uma pessoa fundamental

    para que eu prosseguisse. Obrigada por todos os momentos (inclusive vrios finais

    de semanas) em que voc soube esperar e aguentar o meu mau humor, por ter

    sempre ter me apoiado, estando ao meu lado mesmo diante de todas as dificuldades

    que enfrentei. Meu amor sou eternamente grata por todo o seu esforo para me

    poupar a todo tempo para que eu pudesse alcanar o meu objetivo.

    Aos amigos que fiz durante o curso, pela verdadeira amizade que

    construirmos e por todos os momentos que passamos durante esses anos. Meu

    especial agradecimentos todos pois sem vocs essa trajetria no seria to

    prazerosa.

    A minha orientadora, doutora Jamila Perini, pelos ensinamentos,

    profissionalismo, dedicao, apoio e encorajamento dispensada no auxlio

    concretizao deste projeto. O meu eterno agradecimento por ter acreditado em

    mim! Obrigada por todas as noites mal dormidas na qual voc teve para que este

    trabalho pudesse ser concludo.

    Por fim, gostaria de agradecer aos meus amigos e familiares, pelo carinho e

    pela compreenso nos momentos em que a dedicao aos estudos foi exclusiva, a

  • vi

    todos que contriburam direta ou indiretamente para que esse trabalho fosse

    realizado, meu eterno AGRADECIMENTO.

  • vii

    RESUMO

    A warfarina o anticoagulante oral mais utilizado no mundo. O ajuste da dose

    baseado no monitoramento do tempo de coagulao da protombina, expresso

    pela Razo Normalizada Internacional (INR). O estabelecimento adequado da

    dose de warfarina dificultado devido estreita janela teraputica dos

    anticoagulantes orais, e ampla variabilidade inter e intra-individual dos pacientes.

    A administrao da dose incorreta aumenta o risco do paciente apresentar

    hemorragias ou falhas no tratamento anticoagulante. Fatores genticos, clnicos e

    demogrficos tm sido associados com a resposta teraputica da warfarina.

    Assim, de suma importncia descrever o perfil dos pacientes brasileiros em

    tratamento crnico com o anticoagulante oral warfarina no Instituto Nacional de

    Cardiologia de Laranjeiras INCL, e correlacionar as variaes inter e intra-

    individuais desses pacientes com as doses requeridas de warfarina, com o valor

    de INR e com a incidncia de hemorragia. necessrio certificar quais so fatores

    demogrficos e clnicos que podem influenciar na dose requerida de warfarina.

    Avaliar as interaes medicamentosas que predispes o pacientes a hemorragias

    graves. Avaliar as Influncias dos polimorfismos dos genes CYP2C9 e VKORC1

    na dose requerida de warfarina, com o valor de INR e com a incidncia de

    hemorragia. Por sua vez, o conhecimento de todos os fatores que influenciam na

    dose requerida de warfarina, pode resultar em diminuio do tempo de uso de

    anticoagulantes injetveis concomitantemente, evitar que ocorram eventos

    hemorrgicos e internaes, o que poderia em ltima anlise, diminuir os custos

    da terapia.

    Palavras Chaves: Anticoagulante oral, warfarina, INR e hemorragias.

  • viii

    ABSTRACT

    Warfarin is the most widely used oral anticoagulant in the world.Dose adjustment is

    based on monitoring of prothrombin clotting time, expressed by the International

    Normalized Ratio (INR).Establishing appropriate dose of warfarin is complicated due

    to the narrow therapeutic window of oral anticoagulants, and the wide variability within

    and between individual patients. The dosing increases the risk of incorrect patient

    experiences bleeding or anticoagulant treatment failures. Genetic, clinical and

    demographic factors have been associated with therapeutic response to

    warfarin. Thus, it is very important to describe the profile of Brazilian patients on

    chronic oral anticoagulation with warfarin at the National Institute of Cardiology

    Laranjeiras INCL, and correlate the variations within and between these individual

    patients required doses of warfarin, with the value INR and the incidence of

    bleeding. You need to ensure what demographic and clinical factors that may

    influence the required dose of warfarin. Evaluate the drug interactions that predispose

    patients to serious bleeding.Assessing the Influence of polymorphisms of CYP2C9

    and VKORC1 genes on the required dose of warfarin, the INR value and the

    incidence of bleeding. In turn, the knowledge of all factors that influence the required

    dose of warfarin may result in decreased duration of use of injectable anticoagulants

    concomitantly prevent bleeding events occur in hospitals, which could ultimately

    reduce the cost of therapy.

    Keywords: Oral anticoagulant, warfarin, INR, bleeding.

    vii

  • ix

    SUMRIO

    RESUMO.....................................................................................................................vii

    ABSTRATC................................................................................................................ vii

    Keywords: Oral anticoagulant, warfarin, INR, bleeding. ..................................... viii SUMRIO .................................................................................................................. ix 1. INTRODUO ...................................................................................................... 10 2. Objetivo ................................................................................................................. 38 2. Verificar quais fatores demogrficos e clnicos podem influenciar na dose requerida de warfarina; ............................................................................................ 38 3. Avaliar as interaes medicamentosas que predispes o pacientes a hemorragias graves; ................................................................................................ 38 4. Avaliar as Influncias dos polimorfismos dos genes CYP2C9 e VKORC1 na dose requerida de warfarina, com o valor de INR e com a incidncia de hemorragia. ............................................................................................................... 38 3. MTODOS ............................................................................................................. 39 3. RESULTADOS E DISCUSSO ............................................................................. 41 4. CONCLUSO ...............................................