estrogen & progesteron

Download Estrogen & Progesteron

Post on 14-Oct-2015

20 views

Category:

Documents

0 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

  • 5/24/2018 Estrogen & Progesteron

    1/21

    ESTROGEN & PROGESTOGENBerbagai jenis E & P alamiah / sintetik utk :

    - Kontrasepsi,TSH, berbagai jenis kel ginekologik

    Klasifikasi Estrogen :

    STEROID NONSTEROID

    ALAMIAH Estradiol (E2) Fitoestrogen

    Estron (E1) Glikosida Jantung

    Estriol (E3)

    SINTETIK Etinil Estradiol Dietilstilbestrol

    Mestranol Klorotianizen

    Clomifen Citrat

  • 5/24/2018 Estrogen & Progesteron

    2/21

    A. ESTROGEN STEROID

    1. Estrogen Alamiah:

    a. Klasik :

    - Estron (E1),Estradiol (E2),Estriol (E3) dg per: 10:100:1- Klasik o k ke 3 jenis ini yg per1 berhsl diisolasi

    b. E A yg lain Estrogen Equin Konjugasi (EEK /Equlin)brsal dr urin kuda hamil (Pregnant Mares)

    - EEK : 10 campuran E konjugasi- (50 % Estron Sulfat), (25 % Equillin Sulfat)

    - (15 % 17-Dihidroequilin Sulfat)

    - (10 % 17-Dihidroequilin Sulfat,17-Estradiol Sulfat, 17-Estradiol Sulfat,

    Equilenin Sulfat,17-Equilenin Sulfat, 17-Dihidroequilenin

    Sulfat & 8,9 Estron Sulfat)

    - Equilin jenis E yg tdk dijumpai pd manusia tp terdpt pd urinkuda hamil (Pregnant Mares)

  • 5/24/2018 Estrogen & Progesteron

    3/21

    Konjugasi artinya Esterisasi kelompok hidroxi

    pd molekul steroid dg suatu asam : Sulfat atau

    asam glukoronid Dlm btk konjugasi fungsi hormon tsb melemah

    / tdk berfungsi = sekl

    Didlm tubuh y i hati akan di dekonjugasi ,ikatan ester dilepas dr mol steroid oleh

    enzym2 spt : enz Aril Sulfatase, stlh dilepas

    hormon tsb baru dpt mlkkan aktivitasnya, shghati2 pemberian E konjugasi pd ggn f.hati

    E alamiah plg >> Tx TSH & PUD, jrg kontrasepsi

  • 5/24/2018 Estrogen & Progesteron

    4/21

    2. Estrogen sintetik : a. Etinil Estradiol (EE) Pemberian gugus Etinil pd atom C 17 dr Estradiol E dsbt 17-

    Etinil Estradiol sejenis E yg kuat

    7an pe(+) gugus etinil memperlambat penghancuran enzym2didlm hati

    EE E yg kuat menekan kerja hormon2 / memicu pembtkanzat2 EE,15-25 g/hr tlh me factor pembekuan 120-150 % &me kadar renin darah 150-200 % shg risiko trombosis &hipertensi

    50 mcg EE F. Pembekuan darah : Factor I 150 %

    Factor II 150 %

    Factor V 125 %

    Factor VII 150 %

    Factor VIII 200 % Factor X 180 %

    Antitrombin III 90 %

    Fibrinolisis

    Plasminogen 120 %

    Agregasi trombosit jg me

  • 5/24/2018 Estrogen & Progesteron

    5/21

    b.Estrogen Sintetik : Mestranol

    Akan berkhasiat biologik bila tlh diaktifkan

    didlm hati mjd EE

    Obat2 yg menghambat pengaktifan M EE :

    Rifampisin, Etinodiol diasetat, Linestrenol,

    Klormadinon asetat

    Dulu M dipakai sbg kontrasepsi hormonal skrg

    mulai ditinggalkan

    Penggunaan EE sbg TSH tdk dianjurkan o kselain mjdkan hiperplasia end.um jg risiko

    hipertensi & emboli paru

  • 5/24/2018 Estrogen & Progesteron

    6/21

    Kekuatan berbagai Estrogen :

    - E3, efektif utk atrofi pd vagina, tdk hot flushes

    - Utk menilai khasiat E dilakukan uji supresi hip.se & ujistimulasi thd protein hati

    - Kasiat biologik berbagai jenis E :

    SHBG : Serum Human Binding Globulin , CBG : Corticosteroid B G

    FSH LH SHBG CBG ANGIOTEN

    SINOGEN

    Estradiol (E2) 1 1 1 1 1

    Estriol (E3) 0,3 0,1 - - -

    Estron sulfat

    (E4)

    0,9 0,9 0,9 0,7 1,5

    EEK 1,1 1 3 1,5 5

    EE 120 100 500 600 350

  • 5/24/2018 Estrogen & Progesteron

    7/21

    Dr tabel diatas tampak bhw EE >> kuatmenekan secresi Gnd.pin >< E alamiah

    Shg EE > dipakai sbg Opk agar ovulasi dptditekan secara bermakna

    EE jg memicu dg kuat SHBG & A.genesis

    OPk sll dg Progesteron sintetik turunantestosteron masculinisasi, namun krn SHBGkadarnya tinggi akbat EE, mk Ps (T) banyakdiikat SHBG shg pengaruh masculinisasi tdk

    muncul Dg dosis kecil (5 g) EE, tlh dpt me SHBG

    200 %

  • 5/24/2018 Estrogen & Progesteron

    8/21

    B. Estrogen Nonsteroid

    1. Estrogen non steroid alamiah :

    terbuat dr bahan alami (tumbuh2an) yg memelikikhasiat estrogenik , meskipun struktur kimia berbedadg steroid :

    a. Fitoestrogen

    b. Glikosida Jantung

    2. Estrogen nonsteroid sintesis :a. Dietilstilbestrol (DES), per1 ditemukan (1940-1950), banyak

    digunakan utk ginekologik, mulai ditinggalkan o kmenimbulkan carsinoma

    b. Klorotianisen (TACE), efek estrogenya lemah, biasa dipakai

    sbg supresi laktasi pasca melahirkanc. Clomifen Citrat, digunakan sbg induksi ovulasi dg

    mengganti sebuah klompok etil pd klompok klor1). Dr mol klomifen terbentuk Tamoxifen Tx ca mamae

  • 5/24/2018 Estrogen & Progesteron

    9/21

    Progestogen Alamiah & sintetis

    1. Progestogen alamiah : Progesteron

    2. Progestogen sintesis ada 2 :

    a. Turunan Progesteron :struktur kimia menyerupai progesteron : ada 2

    1). Turunan Pregnan :a). Dengan Asetilat : MPA, Megestrol Asetat, Siproteron Asetat

    b). Tanpa asetilat : Didrogesteron

    2). Turunan nonpregnan :- Demegeston

    - Promogeston

    - Nomegestrol Asetat

    b. Turunan Testosteron :

    struktur kimia menyerupai testosteron ada 2

    1). Dengan gugus Etinil : ada 2a). Turunan Estran : Noretindron, Noretinodrel, Linestrenol, NoretindronAsetat, Etinodiol Asetat

    b). Turunan Gonan : Levonorgestrel, Desogestrel, Gestoden, Norgetimat

    2). Tanpa gugus Etinil- Dienogest

  • 5/24/2018 Estrogen & Progesteron

    10/21

    Fig 1 Chemical structures of progestogens structurally related to progesterone

  • 5/24/2018 Estrogen & Progesteron

    11/21

    FIG. 4. CLASSIFIC. OF PROGEST. & EXAMPLE OF EACH TYPE

    NATURAL PROGESTOGENS SYNTHETIC PROGESTOGENS

    PROGESTERONE

    STRUCTURALLY RELATED TOPROGESTERONE

    STRUCTURALLY RELATED TOTESTOSTERONE

    Pregnane derivatives Norpregnane der

    Demegestone

    Promegestone

    Nomegestrol acAcetylated

    Medrosyprogesterone Ac

    Megestrol acetate

    Cyproterone acetate

    Chlormadinone acetate

    Medrogestone

    Nonacetylated

    Dydrogesterone

    Ethinylated Nonethinylated

    Dienogest

    Estrane derNorethindrone

    NorethynodrelLynestrenol

    Norethindrone ac

    Ethynodiol diac

    Gonane der

    Levonorgestrel

    Desogestrel

    Gestodene

    Norgestimate

  • 5/24/2018 Estrogen & Progesteron

    12/21

    a. Turunan Progresteron

    - P.sintetik turunan P (t. pregnan dg asetil)

    Sdkt berpengaruh mtblisme lipid (HDL) Tdk perlu diaktifkan didlm hati

    . MPA memp khasiat antiandrogen y i dgmenghambat aktifitas enzym 5 -reduktase, shg

    testosteron tdk terjd (kadarnya menurun) Efek masculin tdk ada baik pd ibu / janin

    tdk terjd pe E2 yg berarti folikulogenesis msh N menekan ovulasi tanpa mengganggu f.ovarium &sintesis steroid sex

    MPA memp ikatan kuat dg receptor glukokorticoid &aldosteron, akan nampak bila pd pemberian dosis tinggiy i terjd retensi cairan dg keluhan : nyeri mamae,betis & sakit kepala

  • 5/24/2018 Estrogen & Progesteron

    13/21

    . Siproteron Asetat memp antiandrogen yg plg kuat Sft glukokorticoid sangat lemah, pd dosis tinggi menekan

    secresi kortisol

    Hati2 pd wnt gemuk, jar lemak dpt menyimpan SiproteronAsetat yg banyak, shg pengeluaran dr tubuh lambat, wlo sdhdihentikan pengaruh dr Sp.A. msh didptkan

    P. s. turunan P(t. Pregnan tanpa asetil)

    - Didrogesteron : turunan Retroprogesteron mell penyinaranProgesteron dg Ultraviolet

    Tx ab imminens & Insuffiensi korpus luteum

    P. sintesis turunan P (non pregnan) Nomogestrol Asetat (Nom AC)

    Memp sifat antiandrogen , tdk memp ikatan dg receptormineralokorticoid (antimineralokorticoid), shg mencegah retensicairan aman thd psn ggn jantung & ginjal

    Ikatan thd receptor glukokorticoid lemah

    Tdk mempengaruhi metblisme lipid

  • 5/24/2018 Estrogen & Progesteron

    14/21

    Drospirenon generasi baru : dg struktur kimia :

    6 , 7 , 15 , 16 -dimetilen 3-oxo- 17 -pregnan-4 ene-21,17- karbolakton

    Bila melihat struktur kimianya termasuk turunanSpironolakton yg memp sifat klinik & fisiologik hampir =Progesteron

    Jg digunakan sbg OPk dg EE, dsn Drospirenon bersifatmenempati receptor aldosteron, antimineralokorticoid tdk

    retensi cairan / BB & T tdk Pd umumnya OPk (EE + P sintetis T)

    EE memicu Angiotensinogen di hati, oleh Renin diubah menjdAngiotensin I & oleh enzym diubah menjd Angiotensin II &Dipeptid

    Angiotensin II mrpkan Vasokonstriktor kuat & memicu secresiAldosteron di cortex Adrenal (aldosteron msbb retensi cairan)

    Sdg P sintetis T tdk memp antimineralokorticoid shg tdk dptmengimbangi efek EE shg terdpt klhan nyeri kepala, mamae &Tensi

  • 5/24/2018 Estrogen & Progesteron

    15/21

    b. Progestogen sintetis turunan Testosteron : Struktur kimia berubah

    Memp efek androgenik & anabolik

    Tdk memp efek mineralokorticoid Tdk mesbb retensi cairan

    Norgestrel & Noretisteron memp efek androgenik plgkuat

    Linestrenol, Noretisteron Asetat, Etinodiol Asetat barumemp khasiat biologik stlh diaktifkan didlm hatimenjd Noretisteron (membebani f.hati), metabolismedisini dpt terganggu bila terdpt obat2 : anti TBC, oralDM & Fenobarbital

    Pd Tx lama mekadar HDL-kolesterol (pdhlLipoproteinCardio protektif) shg risikoArteriosklerosis & peny jantung coroner me, mk pdTx jenis ini ht2 wnt dg : peny Jantung, Hati & Ginjal

  • 5/24/2018 Estrogen & Progesteron

    16/21

    SHBG :

    (Serum