ESTEROIDES SUPRACORTICALES

CORTICOESTEROIDES

CORTICOTROPINA (ACTH)

• La hormona adenocorticotrópica (ACTH) es sintetizadacomo parte de una gran proteína precursora, laproopiomelanocortina (POMC) y liberada de ella porseparación proteolítica de residuos dibásicos poracción de la enzima convertasa 1 prohormonal.

• Los agentes en cuestión se utilizan en dosis fisiológicascomo tratamiento de restitución cuando disminuye ocesa la producción endógena.

• Además, los glucocorticoides suprimen potentementela inflamación, y su empleo en diversas enfermedadesinflamatorias y autoinmunitarias los sitúa comoalgunos de los fármacos más recetados.

• La ACTH de humanos es un péptido de 39 aminoácidos.

• Las acciones de ACTH y otras melanocortinasliberadas de POMC son mediadas por sus

interacciones específicas con cinco subtipos de receptor de melanocortina (melanocortin

receptor, MCR) que comprenden una subfamilia neta de receptores acoplados a

proteínas G.

Regulación de la secreción de ACTH

•Sistema nervioso central•Vasopresina de arginina•Retroalimentación negativa de glucocorticoides•Reacción al estrés

• Aplicaciones terapêutica y diagnosticas de la ACTH

El tratamiento con ACTH es menos predecible y menos conveniente que la terapêutica con corticoesteroides apropiados.

• Absorción y biotransformación

• Toxidad de la ACTH

• Esteroides corticosuprarrenales• La corteza suprarrenal sintetiza dos clases de

esteroides: Los corticoesteroides y los andrógenos.

• Los corticoesteroides presenta, los glucocorticoides, (hidratos de carbono)

• mineralocorticoides (equilíbrio electrólitos).

• Androgénicos presentados deshidroepiandrosterona (DHEA).

Los efectos son:

• Antiinflamatorios y inmunosupresor

MECANISMO

GENERALES DE

LOS EFECTOS

DE LO

CORTICOIDES

Metabolismo de carbohidratos y proteínas

Los efectos de los glucocorticoides sobre el metabolismo intermediario pueden considerarse como protectores de los tejidos dependientes de glucosa (ej., cerebro y corazón) contra la inanición.

Estimula al hígado para que forme glucosa a partir de aminoácidos y glicerol, y mediante estímulo del depósito de glucosa como glucógeno hepático.

En la periferia, los glucocorticoides disminuyen la utilización de glucosa, aumentan la desintegración de proteínas y activan la lipólisis, con lo que se proporcionan aminoácidos y glicerol para la gluconeogénesis. El resultado neto consta de incremento de la glucemia.

Metabolismo de lípidos

• Redistribución notoria de grasa corporal que ocurre en el hipercorticismo, como el síndrome de Cushing.

• 2 - Facilitación permisiva del efecto de otros compuestos, como hormona del crecimiento y agonistas de los receptores b-adrenérgicos, en la inducción de la lipólisis en adipocitos, con incremento resultante de los ácidos grasos libres luego de administración de glucocorticoides.

• Sistema cardiovascular Las acciones más notorias de los glucocorticoides sobre el sistema

cardiovascular dependen de cambios (inducidos por mineralocorticoides) de la excreción renal de Na+ como queda de manifiesto en el aldosteronismoprimario.

La hipertensión resultante puede originar arterosclerosis aumentada, hemorragia cerebral, apoplejía y cardiomiopatía hipertensiva.

El segundo efecto importante de los corticosteroides sobre el sistema cardiovascular es aumentar la reactividad vascular a otras sustancias vasoactivas.

MUSCULO ESTRIADO

Se requieren concentraciones permisivas de corticosteroides para la función normal del músculo estriado; la disminución de la capacidad para trabajar es un signo notorio de la insuficiencia suprarrenocortical.

En pacientes con enfermedad de Addison, la debilidad y fatiga son síntomas frecuentes, y se cree que manifiestan en su mayor parte falta de adecuación del sistema circulatorio.

EFECTOS (SNC)GLUCOCORTICOIDES

• Puede generar una sensación de bienestar

• Algunas personas muestran cambios conductuales como : euforia ,insomnio,inquietudy actividad motora aumentada

• Un porcentaje más pequeño de individuos, a presenta :ansiedad, depresión o psicosis manifestar

ELEMENTOS FORME DE LA SANGRE

• Aumento número de eritrocitos , trombocitos , neutrófilos ,hemoglobina

• El uso de glucorticoides origina menor numero de linfocitos , eosinófilos , monocitos y basófilos en la circulación

• Aumenta la cifra de polimorfo nucleares circulantes

Acciones antiinflamatorias e inmunosupresoras

• Disminución de exudado inflamatorio

• Inhibición del edema, dilatación de los capilares, migración e los leucocitos

• Disminuyen expresión de citocinas pro inflamatorias como COX-2 y NOS2.

• Inhibición profunda del sistema inmunitario

ABSORCION, TRANSPORTE, METABOLISMO Y EXCRECION

• Se absorben por todas las vías : • sistémica, local, tópica, conjuntival, intraarticular,

iontoforesisLas sales solubles succinato sódico, fosfato sódico se

absorben rápidamente por vía intramuscular, llegando al torrente circulatorio en pocos minutos, La vía intravenosa: también se utiliza.

Los ésteres insolubles: acetatos y acetonida, se utilizan en suspensión acuosa, para retardar la absorción y prolongar su acción terapéutica.

La aplicación local en los espacios sinoviales es también factible

• Circulan unidos a proteína 90 % y más , y en forma libre.

• Mayor afinidad por alfa globulina, llamada transcortina.

• Cuando la transcortina se satura , se unen a albúmina, y alfa 1 glucoproteína ácida

• La vía de excreción más importante es la urinaria.

Toxicidad de los esteroides corticosuprarrenales

• Riesgo e Beneficio

La toxidad puede se de dos clases :

Por supresión

Por uso continuo de dosis suprafisiológicas

Interrupción del Tratamiento

Principales Riesgos:

• Exacerbación de la enfermedad

• Insuficiencia suprarrenal

Por uso continuo de dosis suprafisiológica:

• Anormalidad de liquido y electrolitos

• Cambios metabólicos

• Reacciones inmunitarias

• Posible riesgo de ulceras pépticas

• Miopatía

• Cambios conductuales

• Cataratas

• Osteoporosis

• Osteonecrosis

Efectos locales o Tópicos

Aplicaciones Terapéutica

Acción:

• Antiinflamatoria

• Inmunosupresora

• antialérgica

Importante :

Dosis e duración del tratamiento

Tratamiento de Reemplazo

• Insuficiencia suprarrenal primaria

• Enfermedad de Addison

• Insuficiencia suprarrenal secundaria

Insuficiencia suprarrenal aguda

• Hidrocortisona

Dosis inicial 100mg IV.

Seguido por 50 a 100mg cada 8h por goteo continuo.

• Insuficiencia suprarrenal aguda sospecha:

Fosfato sódico de dexametasona 4g

Insuficiencia suprarrenal crónica

• Hidrocortisona 20 a 30mg/ dia.

• Alternativa:

15 a 20mg Hidrocortisona en 2 o 3 fracciones.

Hiperplasia suprarrenal congénita

• Hidrocortisona 0.6mg/kg/dia.

En 2 o 3 fracciones

• Acetato de fludrocortisona 0.05 a 0.2 mg/dia

APLICACIÓN TERAPEUTICA EN ENFERMEDADES NO ENDOCRINAS

CUADRO REUMATICOS.

Terapéutica de las enfermedades reumáticas inflamatorias más graves, como lupus eritematoso sistémico y poliarteritis nodosa, granulomatosis de Wegener y arteritis de células gigantes.

Al principio se utiliza a :

menudoprednisona (1 mg/kg/día en dosis divididas),

hasta una dosis diaria única, con disminución progresiva subsecuente hasta una dosis mínima eficaz

Los individuos con una o pocas articulaciones pueden tratarse con inyecciones de glucocorticoidespor via intraarticular.

tamaño de la articulación condiciona las dosis características, que van 5 a 20 mg de acetónido de triamcinolona o su equivalente.

osteoartritis, o en diversos síndromes dolorosos regionales por ej, tendinitis o bursitis

pueden administrarse glucocorticoides mediante inyección local para tratar el brote episódico de la

enfermedad.

CUADROS RENALES• personas con síndrome nefrótico muestran buena respuesta al

tratamiento con esteroides y en la actualidad, los glucocorticoides como tratamiento de primera elección tanto en adultos como en niños.

• Las dosis diaras iniciales de:

prednisona son de 1 a 2 mg/kg de peso durante seis semanas,

seguidas por disminución progresiva y gradual de la dosis en el transcurso de seis a ocho semanas, aunque algunos nefrólogos

recomiendan tratamiento en días alternos.

CUADRO ALÉRGICO

Enfermedades alérgicas como:fiebre del heno, enfermedad del suero, urticaria, dermatitis por contacto, reacciones farmacológicas, picaduras de abeja, edema angioneurótico.

• Enfermedad grave, son apropiados los glucocorticoides por vía I.V. (metilprednisolona, 125 mg cada 6 h, o su equivalente).

• En enfermedad menos grave, los antihistamínicos son los fármacos más adecuados.

• Rinitis alérgica, los esteroides por vía intranasaltambién pueden proporcionar alivio de los síntomas.

ASMA BRONQUIAL Y OTROS TRANSTORNOS PULAMONARES• Con frecuencia se utilizan corticosteroides en asma bronquial,

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC),Obstrucción reversible.

• En crisis de asma graves con hospitalización glucocorticoides por vía parenteral es esencial, aún cuando el inicio de la reacción se retrasa de 6 a 12 h.

• Al principio se administran:60 a 120 mg de metilprednisolona (o su equivalente) IV, seguidos por dosis diarias V.O. de prednisolona (40 a 60 mg) conforme se resuelve la crisis aguda. efectuar la disminución gradual y progresiva de la dosis,

• En adultos, se administran:

40 a 60 mg de prednisona a diario durante cinco días; se requiera otra semana de tratamiento con dosis más bajas.

CUADROS OCULARES

• solución (oftálmica) de fosfato sódico de dexametasona al 0.1%, dos gotas en el saco conjuntival cada cuatro horas durante la vigilia,

• y fosfato sódico de dexametasona al 0.05% en ungüento (oftálmico) al acostarse.

• En inflamaciones tratamiento por vía sistémica, dosis características de prednisona son de 30 mg/día, administrados por vía oral en dosis divididas.

• CUADROS INFECCIOSOS

• SIDA que presentan neumonía por Pneumocystis carinii, e hipoxia de moderada a grave.

La adición de glucocorticoides al régimen antibiótico mejora la oxigenación y disminuyela incidencia de insuficiencia respiratoria y la

mortalidad.

.

• CUADROS DEL TUBO DIGESTIVOEnfermedad inflamatoria intestinal (colitisulcerosa crónica y enfermedad de Crohn). tratamiento con glucocorticoides está indicado en algunos pacientes con

• colitis ulcerosa leve hidrocortisona (100 mg) • En exacerbaciones agudas más graves, suele utilizarse prednisona

por vía oral (10 a 30mg/día).•

• Para pacientes muy graves, • con fiebre, • anorexia,

• anemia y alteraciones del estado nutricional, deben em plearse dosis:

mayores (60 a 120 mg/día de prednisona).

CUADROS HEPÁTICOS• hepatitis crónica activa autoinmunitaria,

prednisona (40 a 60 mg/día al principio, con disminución lenta y progresiva

• hasta una dosis de sostén de 7.5 a 10 mg/día después de que disminuyen las cifras séricas de transaminasas).

CUADROS MALIGNOS• los glucocorticoides son un componente de la quimioterapia

combinada que se administra bajo protocolos programados.leucemia linfocítica aguda y linfomas, debido a sus efectos antilinfocíticos.

EDEMA CEREBRAL • Los glucocorticoides son útiles en la reducción o la prevención

del edema cerebral relacionado con parásitos y con neoplasias, en especial las metastásicas.

CUADROS DIVERSOS

• SarcoidosisSe trata con corticosteroides (alrededor de 1mg/kg/día de prednisona, o una dosis equivalente de esteroides alternativos) para inducir remisión. Las dosis de sostén, que a menudo se requieren durante períodos prolongados, pueden ser tan bajas como de 10 mg/día de prednisona.

• TrombocitopeniaSe utiliza prednisona (0.5 mg/kg) para disminuir la tendencia a la hemorragia. En pacientes con enfermedad más grave, y paraelinicio de la terapéuticade la variante idiopática, se emplean dosis diarias de prednisona (1 a 1.5 mg/kg).

• Destrucción autoinmunitaria de eritrocitos (anemia hemolítica con prueba de Coombs positiva) Quienes presentan

este padecimiento reciben tratamiento con prednisona (1 mg/kg/día).En presencia de hemólisis grave pueden utilizarse dosis más grandes, con disminución lenta y progresiva a medida que se reduce la anemia. En sujetos que muestren reacción, tal vez se requieran dosis de sostén pequeñas durante varios meses.

Transplante de órgano

En el momento de la operación, se administran dosis altas de prednisona (50 a 100 mg), con otros inmunosupresores, y la mayoría de los enfermos permanece bajo un régimen de sostén que incluye dosis más bajas de glucocorticoides

Lesión de médula espinal

grandes dosis de metilprednisolona (30mg/kg de peso, inicialmente, seguidos de un goteo de 5.4 mg/kg de peso por hora durante 23 h).

El mejor remedio parala vida es la FELICIDAD :)

GRACIAS