esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

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Gutiérrez, Alejandro #42 Lara, Alejandro #88 Rentería, Josúe #43 Muñoz, Fernanda #148 Hernández, Hugo #93

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Page 1: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Gutiérrez, Alejandro #42

Lara, Alejandro #88

Rentería, Josúe #43

Muñoz, Fernanda #148

Hernández, Hugo #93

Page 2: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Hugo Alfonso Hernández Centeno

No. Registro: 93

Page 3: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

• Fue descrita a principios del siglo IX porCarswell, Cruveilhier y Frerichs

• Los británicos la conocían como“disseminated sclerosis” y los francesescomo “sclérose en plaque”

• J.M Charcot tiene el crédito del primerestudio serio sobre los aspectos patológicosy clínicos

Un poco de historia…

Ropper A.H., Samuels M.A. (2014). Chapter 36. Multiple Sclerosis and OtherInflammatory Demyelinating Diseases. In Ropper A.H., SamuelsM.A. (Eds),Adams & Victor's Principles of Neurology, 10e.

Page 4: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

• Enfermedad desmielinizante

• Responsable de mas del 95% de todos los trastornos de la mielina

• 2ª causa mas importante de discapacidad neurológica

Introducción

Calabresi, P. Esclerosis múltiple y enfermedades desmielinizantes del sistema nerviosocentral. En: Goldman L, Ausiello D. Cecil Tratado de Medicina Interna. Vol. II. 23a ed.Barcelona: Elsevier; 2009. p 2746-2754.

Page 5: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Se presenta en adultosjóvenes con disfunciónneurológica episódica

Consiste en:

• Áreas multifocales dedesmielinización

• Infiltrados de célulasinflamatorias

• Gliosis reactiva

• Degeneración axonal

Calabresi, P. Esclerosis múltiple y enfermedades desmielinizantes del sistema nerviosocentral. En: Goldman L, Ausiello D. Cecil Tratado de Medicina Interna. Vol. II. 23a ed.Barcelona: Elsevier; 2009. p 2746-2754.

Page 6: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

No se conoce el origen exacto

Su evolución incluye recidivas-remisiones y progresión

Calabresi, P. Esclerosis múltiple y enfermedades desmielinizantes del sistema nerviosocentral. En: Goldman L, Ausiello D. Cecil Tratado de Medicina Interna. Vol. II. 23a ed.Barcelona: Elsevier; 2009. p 2746-2754.

Page 7: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Presenta un ataque a la mielina inmunomediado

Disrupción axonal

Discapacidad progresiva

Calabresi, P. Esclerosis múltiple y enfermedades desmielinizantes del sistema nerviosocentral. En: Goldman L, Ausiello D. Cecil Tratado de Medicina Interna. Vol. II. 23a ed.Barcelona: Elsevier; 2009. p 2746-2754.

Page 8: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

• Las manifestaciones neurológicas dependen de la zona del SNC afectada

• Existe predilección por ciertas zonas

• Difícil diagnostico

Ropper A.H., Samuels M.A. (2014). Chapter 36. Multiple Sclerosis and OtherInflammatory Demyelinating Diseases. In Ropper A.H., SamuelsM.A. (Eds),Adams & Victor's Principles of Neurology, 10e.

Page 9: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)
Page 10: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Sistema afectado por la MS

Compuesto por encéfalo y medula espinal

Dividido en sustancia blanca y sustancia gris

S.N.C.

Rouviere, H. Delmas, A. Anatomía humana, vol. 4: sistema nervioso central,vías y centros nerviosos. Editorial Masson. Barcelona, España 2005. p 407.

Page 11: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Más de 100 000 millones en SNC

La neurona

(2011). Organización del sistema nervioso, funciones básicas de la sinapsis y neurotransmisores. En A. Guyton, & J. Hall, Tratado de fisiología medica (págs. 543-558). Barcelona, España: Elsevier.

Page 12: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Participan en formación y mantenimiento de la vaina de mielina

Emiten prolongaciones hacia los axones y se enroscan en ellos

Forman segmentos internodales de mielina

Oligodendrocitos

(2012). Tejido nervioso. En Ross, M. & Pawlina, W. Histología; Texto y atlas color con Biología celular y molecular . 6ª Edición (págs. 352-289). Buenos Aires, Argentina: Editorial Médica Panamericana.

Page 13: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Se necesitan de diversas proteínas para la mielinización

• Proteína proteolipidica

• Glucoproteína oligodendrocítica mielínica

• Glucoproteína mielínica de oligodendrocito

• Proteína básica de la mielina

(2012). Tejido nervioso. En Ross, M. & Pawlina, W. Histología; Texto y atlas color con Biología celular y molecular . 6ª Edición (págs. 352-289). Buenos Aires, Argentina: Editorial Médica Panamericana.

Page 14: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Material lipoproteico

Efecto aislante

Se compone de:

• 18 % proteínas

• 3% carbohidratos

• 79% lípidos

Mielina

Fornaguera, J. Gomez, G. Bioquimica; La ciencia de la vida. Editorial EUNED.San Jose, Costa Rica 2007.

Page 15: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Lípidos de la mielina

• glucoesfingolipidos

• galactosilceramida

+ = =

Murray R, Mayes P, Granner D, Rodwell V. Harper Bioquímica ilustrada. 14ªedición. Editorial Manual Moderno.

Page 16: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Lípidos de la mielina

• Esfingolípidos

• Esfingomielina

• Disminuye el flujo iónico a través de la membrana hasta 5000 veces

+=

Murray R, Mayes P, Granner D, Rodwell V. Harper Bioquímica ilustrada. 14ªedición. Editorial Manual Moderno.

Page 17: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Proteinas de la mielina

• Proteína proteolipidica

• Glucoproteína oligodendrocítica mielínica

• Glucoproteína mielínica de oligodendrocito

• Proteína básica de la mielina

(2012). Tejido nervioso. En Ross, M. & Pawlina, W. Histología; Texto y atlas color con Biología celular y molecular . 6ª Edición (págs. 352-289). Buenos Aires, Argentina: Editorial Médica Panamericana.

Page 18: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Se da mediante un potencial de acción

• Onda de despolarización

• Mediada por canales de Na y K

• el proceso tarda menos de 1 ms

Conducción de impulsos

(2012). Tejido nervioso. En Ross, M. & Pawlina, W. Histología; Texto y atlas color con Biología celular y molecular . 6ª Edición (págs. 352-289). Buenos Aires, Argentina: Editorial Médica Panamericana.

Page 19: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

La vaina de mielina se divide por nodos de Ranvier

• Uno cada 1-3 mm

• Miden de 2-3 µm

Tienen un alto flujo de iones

Solo aquí se producen los potenciales de acción

Conducción saltatoria

(2011). Potenciales de membrana y potenciales de acción. En A. Guyton, & J. Hall, Tratado de fisiología medica (págs. 57-70). Barcelona, España: Elsevier.

Page 20: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

La corriente fluye por el liquido extracelular y el axoplasma

Excita nódulos sucesivos

El impulso recorre a saltos la fibra

(2011). Potenciales de membrana y potenciales de acción. En A. Guyton, & J. Hall, Tratado de fisiología medica (págs. 57-70). Barcelona, España: Elsevier.

Page 21: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Ventajas:

• Existe una menor perdida de iones de esta forma

• La velocidad de conducción aumenta

• Repolarización con poca transferencia de iones

Velocidad de conducción

• Fibras no mielinizadas: 0.25 m/s

• Fibras mielinizadas: 100 m/s

(2011). Potenciales de membrana y potenciales de acción. En A. Guyton, & J. Hall, Tratado de fisiología medica (págs. 57-70). Barcelona, España: Elsevier.

Page 22: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Rentería Padilla Josúe #43

Page 23: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Datos epidemiológicos

La EM es mas frecuente en mujeres que en varones (2:1).

La edad de inicio prevalece entre los 20-40 años de edad (90% de los casos).

El 10% restante corresponde a un inicio antes del segundo decenio de vida (0.3-0.4%) y en menor parte hasta después del sexto decenio de vida.

Los factores ambientales son: Latitud y migración.

Las zonas más cercanas al ecuador tienen menor prevalencia de EM: 6-14 por cada 100, 000.

Las zonas cercanas a los polos y que presentan una mayor latitud tienen mayor prevalencia en casos de EM: 60-80 por cada 100, 000.

En México la prevalencia es de 1.6-13 por cada 100, 000.

Principios de Neurología Adams (6 edición).

Page 24: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Distribución mundial de EM

Page 25: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Relación de la vitamina D y la EM

• Hay una importante relación entre el ambiente y la predisposición a desarrollar EM.

• Una menor exposición a la luz solar predispone a una mayor susceptibilidad a desarrollar EM.

• La vitamina D tiene efectos inmunorreguladores sobre las células T.

Medicina interna de Harrison 2do. Volumen (17 edición).

Page 26: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Agentes ambientales infecciosos

Se dice que el factor determinante es de origen infeccioso (bacteria o virus).

Algunas infecciones virales (poliomielitis, sarampión, varicela, EBV) pueden desencadenar procesos inmunitarios que pueden ser la génesis de la EM.

Principios de Neurología Adamas (6 edición).

Page 27: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)
Page 28: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Tipos de EM

1. Esclerosis redivante-remanente (RRMS): ataques discretos con evolución de días o semanas, sin progresión de la enfermedad.

2. Esclerosis múltiple progresiva secundaria (SPMS): se produce un deterioro continuo, el riesgo para una persona que tiene RRMS de desarrollar SPMS es de 2.5% cada año, así que eventualmente terminaran desarrollando este tipo de EM.

3. Esclerosis múltiple progresiva primaria (PPMS): 15% de los casos, deterioro funcional constante, la incapacidad se desarrolla con rapidez.

4. Esclerosis múltiple progresiva-recidivante (PRMS): 5% de los casos, caracterizada por un deterioro incesante.

Medicina interna de Harrison 2do. Volumen (17 edición).

Page 29: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Características de la EM

• Desmielinizacion de las neuronas.

• Periodos de remisión de la enfermedad.

• Reapariciones espontaneas.

• Desarrolla una cronicidad, deteriora el SNC.

• Afecta sólo a la sustancia blanca.

• Puede haber destrucción de neuronas.

• Síntomas primarios y etapa establecida de la enfermedad.

Principios de Neurología Adams (6 edición).

Page 30: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Destrucción de la vaina de mielina

• Proteasas, peróxido de hidrogeno y los radicales libres destruyen la vaina de mielina.

• Puede haber destrucción axonal.

Principios de Neurología Adams (6 edición).

Page 31: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Etapas del daño tisular

1. Paso de células a través de la barrera hematoencefalica.

2. Proceso de desmielinizacion.

3. Contrarregulacion y remielinizacion.

4. Neurodegeneracion.

Principios de Neurología Adams (6 edición).

Page 32: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Efectos fisiológicos de la desmielinizacion

Interrupción de la conducción eléctrica saltatoria.

Hay una redistribución de los conductos de sodio a través del segmento desmielinizado (conducción lenta).

El aumento de la temperatura de solo 0.5 C puede bloquear la transmisión eléctrica.

Principios de Neurología Adams (6 edición).

Page 33: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Manifestaciones clínicas de EM

Principios de Neurología Adams (6 edición).

Page 34: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Signos y síntomas tempranos

Los síntomas pueden ser de forma repentina e insidiosa, estos síntomas se presentan por la desmielinzacion en la entrada de las raíces.

Debilidad de las extremidades.

Paraparesia espástica o ataxia.

Arreflexia.

Perdida de la sensibilidad.

Babinski positivo.

Signo de Lhermitte*.

Dolor en espalda baja*.

Principios de Neurología Adams (6 edición).

Page 35: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Neuritis óptica

Perdía parcial o total de la vista.

Puede afectar a ambos nervios opticos.

La presentan 25% de los pacientes con EM.

La mayoría de los pacientes se recuperan.

74% de mujeres y 34% de los hombres presentan EM 15 años después de la perdida de la vista.

En el Dx se puede ver papilitis y papiledema.

Principios de Neurología Adams (6 edición).

Page 36: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Mielitis transversa agudaLesión de la medula espinal.

Puede ser monofásica o polifásica.

Se caracteriza por una paraparesia de evolución rapida (horas o días).

La mayoría de los pacientes con EM dice haber tenido una enfermedad infecciosa en las semanas que precedieron a la iniciación de los síntomas.

Es menos frecuente que la neuritis óptica.

Principios de Neurología Adams (6 edición).

Page 37: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Otros síntomas

Inestabilidad en la marcha.

Trastornos de micción.

Síntomas de tallo cerebral.

Triada de charcot: nistagmo, habla escandida y temblores*.

Parálisis facial y convulsiones.

Fatiga*.

Principios de Neurología Adams (6 edición).

Page 38: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Signos y síntomas de etapas establecidas

• Se define el diagnostico de EM.

• Afección a nervios opticos, tallo cerebral, cerebelo y medula espinal.

• Perdida de sensibilidad facial.

• Síndrome de parálisis seudobulbar.

• Deterioro cognitivo.

• Disfunción sexual.

Principios de Neurología Adams (6 edición).

Page 39: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Signos neuropsiquiatricos

Euforia Depresión Irritabilidad Psicosis Síndrome de

risa -llanto

Trastorno emocional Demencia

Principios de Neurología Adams (6 edición).

Page 40: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)
Page 41: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Diagnostico de EM

El diagnostico no es seguro hasta que cumpla con mas de uno de los criterios establecidos o que haya antecedentes de remisiones y recaídas que sean prueba de una lesión del SNC.

Principios de Neurología Adams (6 edición).

Page 42: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Criterios de diagnostico de EM

1. La exploración debe revelar anomalías en el SNC.

2. El ataque debe reflejar enfermedad en sustancia blanca: vía piramidal, vía cerebelosa, nervio óptico, etc.

3. Los datos de exploración deben implicar el ataque a mas de 2 áreas del SNC: IRM.

4. El perfil clínico debe consistir en: a) 2 o mas episodios de empeoramiento de sitios diferentes del SNC, con duración mínima de 24 horas, b) evolución gradual en un lapso mínimo de 6 meses.

5. El estado neurológico del enfermo no puede ser atribuido mejor a otra enfermedad.

Medicina interna de Harrison 2do. Volumen (17 edición).

Page 43: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

IRM

Se buscan “placas” (+6mm) características de EM.

Las lesiones que se buscan son multifocales; corteza cerebral, cuerpo calloso, tallo del encéfalo y medula.

Los agujeros negros son marcadores de desmielinizacion irreversible y perdida axonica.

Identifica mas del 95% de los casos.

Medicina interna de Harrison 2do. Volumen (17 edición).

Page 44: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Medicina interna de Harrison 2do. Volumen (17 edición).

Page 45: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Medicina interna de Harrison 2do. Volumen (17 edición).

Page 46: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Punción lumbar: LCR

Se calcula la síntesis de IgG.

Cifras aumentadas de fosfolípidos.

Identificación de bandas oligoclonales.

Conteo de células: Pleocitosis (+5cels./pL).

Medicina interna de Harrison 2do. Volumen (17 edición).

Page 47: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Diagnostico diferencial

Se debe corroborar que no se trate de cualquier otra patología desmielinizante.

Trastornos que semejantes a EM

• ADEM (encefalomielitis diseminada aguda).

• Enfermedad de Behcet.• Neoplasias.• Leucoencefalopatia.• Síndrome de Sjogren.

Medicina interna de Harrison 2do. Volumen (17 edición).

Page 48: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Pronostico

La mayoría presentan discapacidad neurológica progresiva.

Solo 20% no tendrán limitaciones funcionales.

25 años después del inicio 80% habrán alcanzado este grado de discapacidad funcional.

La probabilidad de padecer EM benigna, caracterizada por neuritis óptica, es menor de 20%.

La muerte como consecuencia de EM es poco frecuente, el sujeto suele fallecer durante un ataque agudo.

Medicina interna de Harrison 2do. Volumen (17 edición).

Page 49: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Lara López Alejandro #88

Page 50: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Extravasación

Rubio, A. (2002). Inmunogenética de la esclerosis múltiple: Estudios de asociación y ligamento en la población española. Tesis de doctorado no publicada. Universidad complutense de Madrid, Madrid, España.

MIP-1α, MIP-1β, MCR1, RANTES y linfotactina

Page 51: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

BARRERA HEMATOENCEFÁLICA

T APC

MBP, MOG, MAG, PLP, αβ-cristalina, transaldolasa, fosfodiesterasas.

HSP, S100, Ag endoteliales y factores nucleares.

MHC II

Rubio, A. (2002). Inmunogenética de la esclerosis múltiple: Estudios de asociación y ligamento en la población española. Tesis de doctorado no publicada. Universidad complutense de Madrid, Madrid, España.

Il-4 e IFN-γ

Il-10

CD28/CTLA4-CD80/CD86 y CD40-CD40L

Page 52: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Rubio, A. (2002). Inmunogenética de la esclerosis múltiple: Estudios de asociación y ligamento en la población española. Tesis de doctorado no publicada. Universidad complutense de Madrid, Madrid, España.

T

TH1

TH2

IFN-γ, TNF-α, Il-2, quimiocinas.

Il-4, Il-10, TGF-β

Page 53: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

CELULAR

HUMORAL

Desmielinización

Tγδ35

TNF-βPerforinas

MQVS Oligodendrocito

B Anti-MBP y anti-MOG Complemento

Rubio, A. (2002). Inmunogenética de la esclerosis múltiple: Estudios de asociación y ligamento en la población española. Tesis de doctorado no publicada. Universidad complutense de Madrid, Madrid, España.

Page 54: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

• Moléculas de Clase II HLA-DR2 DRB1*1501

• Gen del TNF (TNF-p55/p75) -308

• Gen MIC-A

• Gen IKBL

• Gen de la Il-10

• Gen del antagonista del Il-1Ra

Genes candidatos

Rubio, A. (2002). Inmunogenética de la esclerosis múltiple: Estudios de asociación y ligamento en la población española. Tesis de doctorado no publicada. Universidad complutense de Madrid, Madrid, España.

Page 55: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

MIC-A

NKG2d

NKG2dL

DAP10

PIK3

Page 56: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Vitamina D¿ ?

Vit. D = Enf. Autoinmune

Vti. D ¿Inmunorreguladora? ¿VDR?

T B APC

Page 57: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

GlutamatoCa

Ca

Ca

Ca

Ca

Ca

Ca

Ca

CaCa Ca

Ca = Enzimas

Excitotoxicidad

Page 58: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Δ9-tetrahidrocarbocannabinol

CB1

CB2

Fernández, O., Blanco, Y., Saiz, A., Graus, F., Cabranes, A., Berrendero, F., y Wingerchuk, D. (2005). Revista española de esclerosis múltiple, I (0), 5-27.

Page 59: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Gutiérrez Ortiz, Jesús Alejandro #42

Page 60: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Glucocorticoides

Guyton, A. C. (2011). Tratado de fisiologia medica. España: Elsevier.

Page 61: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Cortisol Prednisona

Metilprednisona

Brunton, L. (2009). Las bases farmacologias de la terapeutica. Mexico : Mc Graw Hill.

Page 62: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Receptor

BG Cosíoa, A. T. (20 de Enero de 2005). Archivos de bronconeumologia. Obtenido de Mecanismos moleculares de los glucocorticoides:

http://www.archbronconeumol.org/es/mecanismos-moleculares-los-glucocorticoides/articulo/13070282/

Page 63: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

IFN gamma

TNF alfa

IL 1 IL

6

Migración leucocitaria

Linfocitopenia y eosinopenia

IL 2

IL 10

Katzung, B. G. (2010). Farmacologia basica y clinica. Mexico: Mc Graw Hill.

Page 64: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Lipocortina1

Dan L. Longo, D. L. (2012). Principios de medicina interna. Mexico: Mc Graw Hill.

Page 65: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Interferones

Interferon beta 1b: Betaseron

Interferon beta 1a: Avonex

Interferon 1a: Rebif

Alfa y Beta Gamma

Abbas, A. K. (2012). Inmunologia celular y molecular. España: Elsevier

Page 66: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

TNF alfa

IL 1

IL 6

IL 10

Goldman, L. (2009). Cecil tratado de medicina interna. España: Elsevier

Page 67: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

BG Cosíoa, A. T. (20 de Enero de 2005). Archivos de bronconeumologia. Obtenido de Mecanismos moleculares de los glucocorticoides:

http://www.archbronconeumol.org/es/mecanismos-moleculares-los-glucocorticoides/articulo/13070282/

Page 68: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Acetato de glatiramero (copaxone)

Katzung, B. G. (2010). Farmacologia basica y clinica. Mexico: Mc Graw Hill.

Page 69: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

PBMGA

BG Cosíoa, A. T. (20 de Enero de 2005). Archivos de bronconeumologia. Obtenido de Mecanismos moleculares de los glucocorticoides:

http://www.archbronconeumol.org/es/mecanismos-moleculares-los-glucocorticoides/articulo/13070282/

Page 70: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Natalizumab

Abbas, A. K. (2012). Inmunologia celular y molecular. España: Elsevier

Page 71: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

En

do

telio

Leucocito

Abbas, A. K. (2012). Inmunologia celular y molecular. España: Elsevier

Page 72: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Mitoxantrona

Katzung, B. G. (2010). Farmacologia basica y clinica. Mexico: Mc Graw Hill.

Page 73: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Goldman, L. (2009). Cecil tratado de medicina interna. España: Elsevier

Page 74: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Esclerosis Múltiple

Fernanda Muñoz Garibi#148MCyP

Page 75: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)
Page 76: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Tratamiento sintomático

Page 77: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)
Page 78: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

La son síntomas comunes de la EM.

El tratamiento antidepresivo con uno delos fármacos «activadores»serotoninérgicos o noradrenérgicos puedeser beneficioso.

Tratado de medicina interna. Cecil. GOLDMAN, AUSIELLO. 23 edición. EL SEVIER.

Fluoxetina, sertralina, citalopram…

Depresión y la labilidad emocional

Page 79: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Los antidepresivos inhibidores selectivos de recaptura de serotonina (ISRS, ISR–5HT) Enrique Chávez– León1 *, Martha Patricia Ontiveros Uribe2, Carlos Serrano Gómez3 http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0185-33252008000400008

Page 80: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Fluoxetina

• Anillo trifluorometilo.

• Se absorbe tras la administración oral con una biodisponibilidad del 72%.

• Metabolismo hepático en el que interviene el citocromo p450 se transforma en su metabolito principal:

Tratado de psicofarmacologia. Bases y aplicación clinica. M. Salazar C. Peralta. “da edicion. Ed. Panamericana. 2009/ Farmacología básica y clínica. Bertram G. Katzung. 11ª edición. Editorial: Mc Graw Hill, LANGE.

Clorhidrato de metilfeniloxilpropilamina.

Es una cadena derivada de la fenilpropilamina.

La norfluoxetina (demetilfluoxetina)

Page 81: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)
Page 82: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Dolor o insomnio concomitante

Tricíclico sedante (amitriptilina o nortriptilina) administrado al acostarse.

Amitriptilina

Tratado de medicina interna. Cecil. GOLDMAN, AUSIELLO. 23 edición. EL SEVIER.Farmacología básica y clínica. Bertram G. Katzung. 11ª edición. Editorial: Mc GrawHill, LANGE.

• Antidepresivos tricíclicos

• Antagonistas competitivos en los receptores colinérgicos muscarínicos.

• Inhibición de la recaptación de 5·HT y noradrenalina.

1 gramo (15 a 20 mg/Kg =

Page 83: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Dolor

El dolor se trata con anticonvulsivos

carbamazepina, 100 a 1 000 mg/día;

fenilhidantoina, 300 a 600 mg/día;

gabapentina, 300 a 3 600 mg/día

Medicina interna, Harrison. Vol. 2. Mc Graw Hill.

Page 84: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Carbamazepina

• Metabolito: carbamazepina-10,11-epóxido. Acido glucurónico

• Derivado del iminoestilbeno.

Farmacología básica y clínica. Bertram G. Katzung. 11ª edición. Editorial: Mc Graw Hill, LANGE.Las bases farmacológicas de la Terapéutica. Goodman & Gilman. Undécima edición. Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker. Mc Graw Hill.

• Limita la activación repetitiva de potenciales de acción por decrementoen la velocidad de recuperación de los canales del Na activados por voltaje.

Se considera un medicamento primario para la terapéutica de las convulsiones parciales.

Page 85: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Debilidad

• Bloqueadores de canales del potasio

Como 4-aminopiridina, 10 a 40 mg/dia; y 3,4 di-aminopiridina, 40 a 80 mg/dia) pueden ser útiles para combatir la debilidad, en particular los sintomastermosensibles.

• En dosis altas pueden generar convulsiones.

Aun no son aprobados por la FDA.

Page 86: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Cada fármaco debería iniciarse en monoterapia a una dosis baja, generalmente 3-4 veces/día, dosis mayor al acostarse y puede dirigirse a los síntomas nocturnos.

Tratado de medicina interna. Cecil. GOLDMAN, AUSIELLO. 23 edición. EL SEVIER.

Espasticidad

Fisioterapia, estiramientos y la instauración de baclofeno (de 5 a 160 mg en dosis divididas) o tizanidina (de 2 a 32 mg en dosis divididas).

Page 87: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Neuralgia del trigémino

Los pacientes con neuralgia del trigémino pueden responder a estos fármacos a baclofeno o misoprostol, toxina botulínica o cirugía descompresiva.

Page 88: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Tizanidina

Farmacología básica y clínica. Bertram G. Katzung. 11ª edición. Editorial: Mc Graw Hill, LANGE.

Agonista de los receptores adrenérgicos alfa.

• Refuerza la inhibicion presinaptica y postsinaptica en la medulaespinal.

• Tambien inhibe la transmision nociceptiva en el asta dorsal de la medula espinal

Page 89: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Fatiga

La fatiga mejora con dispositivos de auxilio, ayuda en el hogar o tratamiento satisfactorio de la espasticidad.

Medicina interna, Harrison. Vol. 2. Mc Graw Hill.

La fatiga primaria por MS puede mejorar con amantadina(200 mg/día), metilfenidato (5 a 25 mg/día) o modafinil (100 a 400 mg/día).

Page 90: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Amantadina

• Clorhidrato de 1-aminoadamantano

• Su derivado metilo: Rimantadina.

• Generalmente utilizado como antivírico.

• Altera la liberación dopamínica en el núcleo estriado y también tiene propiedades anticolinérgicas.

• Bloqueo de receptores de glutamato NMDA

• 100 mg por día, dos veces al día.

Introducción a la química terapéutica. Antonio Delgado Cirilo,Cristina, Minguillón Llombart, Jesús JoglarTamargo. 2da edición.DiazDeSantos. 2003 / Farmacología básica y clínica. Bertram G. Katzung. 11ª edición. Editorial: Mc Graw Hill, LANGE.

Page 91: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Urgencia vesical

• Puede manejarse de forma eficaz con anticolinérgicos como oxibutinina (de 5 a 20 mg en dosis divididas) o tolterodina (de 1 a 4 mg),

• El espasmo del esfínter externo puede tratarse con bloqueantes de los receptores a1a-adrenérgicos, como tamsulosina (de 0,4 a 0,8 mg) y doxazosina (de 1 a 8 mg).

Tratado de medicina interna. Cecil. GOLDMAN, AUSIELLO. 23 edición. EL SEVIER.

Debida a un espasmo del músculo detrusor.

Los individuos con nicturia frecuente se pueden beneficiar del consumo de anticolinergicos a la hora de acostarse.

Page 92: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Oxibutinina

Antagonista muscarínico. M2 y/o M3.

Efecto relajante en el musculo liso urinario:

Relacionado al bloqueo de los canales de calcio dependientes de voltaje.

La oxibutinina sufre extenso metabolismo de primer paso hacia N-desetiloxibutinina (DEO), un metabolito anticolinérgico activo.

Velázquez. Farmacología Básica y Clínica. Lorenzo, Moreno González, Leza, Lizasoain Hernández, Moro Sánchez, Portolés Pérez,Pedro Lorenzo Fernández. 18va edición. Editorial Panamericana.

Page 93: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Disfunción sexual

Los pacientes con disfunción eréctil habitualmente responden bien a los inhibidores de la fosfodiesterasa, que potencian la vasodilatación del pene.

Tratado de medicina interna. Cecil. GOLDMAN, AUSIELLO. 23 edición. EL SEVIER.Farmacología básica y clínica. Bertram G. Katzung. 11ª edición. Editorial: Mc Graw Hill, LANGE.

• Familia de proteínas• Segundos

mensajeros• Acción enzimática-• Acción: regulación de

la concentración intercelular de AMP y GMP cíclicos.

Fosfodiesterasa

Page 94: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Inhibidores de la fosfodiesterasa

Los inhibidores de la fosfodiesterasa del AMP cíclico reducen la degradación del AMP cíclico celular; las consecuencias suelen ser un incremento del AMP cíclico.

En la vasculatura periférica >>> dilatación tanto de los vasos de resistencia como de capacitancia.

Interfieren con la degradacion metabolica de cGMP. Uno de estos farmacos es el sildenafil.

Page 95: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

• Disartria cerebelosa característica (lenguaje entrecortado).

• En este sentido a veces son utiles productos como clonazepam, 1.5 a 20 mg/día; misoline, 50 a 250 mg/día; propranolol, 40 a 200 mg/día, u ondansentron, 8 a 16 mg/día.

• La ataxia por lo general se manifiesta como temblores cerebelosos.

Ataxia

Medicina interna, Harrison. Vol. 2. Mc Graw Hill.

Page 96: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

Clonazepam

• Sustancias liposolubles, fácil cristalización y carácter básico.

• Estructura: 3 anillos..

En dosis no sedantes, el clonazepam produce relajación muscular en los pacientes.Efecto al interactuar con receptores neurotransmisores inhibidores activados de manera directa por GABA.

Tratado de Psicofarmacología. Bases y aplicación clínica. Michel Salazar Vallejo,Salazar Vallejo, Peralta Rodrigo, Pastor Ruiz. 2da edición. Editorial Panamericana. / Tratado de PsicofarmacologíaEscrito por Michel Salazar Vallejo,Salazar Vallejo, Peralta Rodrigo, Pastor Ruiz

Benzodiazepina

Anillo benzeno. heptagonal

Anillo diazepínico Anillo C (sustrato 5 fenilo)

Page 97: Esclerosis múltiple (enfoque bioquímico)

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