¿es la enfermedad de alzheimer causada por una infecciÓn?
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¿ES LA ENFERMEDAD DE ¿ES LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER CAUSADA POR UNAALZHEIMER CAUSADA POR UNA
INFECCCION?
Guillermo Rivera Arroyo, MD, Guillermo Rivera Arroyo, MD, MHPS, PhD Universidad UPSAMHPS, PhD Universidad UPSA
© 2015 Guillermo Rivera, MD, PhD.
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Evolución de la Enfermedad de Alzheimer
Evolución 3-4 años
© 2016 Guillermo Rivera, MD, PhD.
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• Determinar de qué forma actúan las proteínas de beta-amiloide cuando se ataca el cerebro de los animales con microbios como la 'Salmonella'. .
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El sistema de defensa del cerebro se apresura a detener al invasor construyendo una suerte de jaula pegajosa formada por las proteínas beta-amiloides. El microbio en cuestión queda atrapado en la jaula como si fuera una mosca en una tela de araña y muere. Pero la jaula permanece: y es lo que acaba provocando el alzhéimer.
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Filamentos de beta-amiloide se dirigen a un patógeno
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• Se exploro la asociación entre Enfermedad de Alzheimer y espiroquetas o clamidia
• 25 estudios fueron identificados
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• Se encontró un aumento de la aparición de diez veces de la Enfermedad de Alzheimer cuando existe evidencia detectable de infección por espiroquetas (OR: 10,61; IC del 95%: 3,38 a 33,29)
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• Asimismo se encontró cuatro veces mayor incidencia de EA en una estimación conservadora de riesgo (OR: IC del 95%; 4,45: 2,33 a 8,52).
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• También se encontró un aumento de la frecuencia de Enfermedad de Alzheimer de cinco veces mas cuando estaba presente una infección por Chlamydophila pneumoniae (OR: 5,66; IC del 95%: 1,83 a 17,51). Este estudio muestra una asociación fuertemente positiva entre la infección bacteriana y la EA.
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• Se examinaron 14 cerebros de personas que murieron con EA y otros diez que fallecieron por otro motivos.
• Se observo que los pacientes con EA poseen elevados niveles de proteínas y polisacáridos de origen fúngico en la sangre, lo que demuestra la existencia de micosis diseminadas en estos pacientes.
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• El análisis de estructuras fúngicas en tejido de cerebro se hizo mediante inmunohistoquímica.
• El tejido cerebral de un individuo control (C1) es negativo, mientras que varias muestras de un paciente con enfermedad de Alzheimer (AD1) son positivas. Los núcleos celulares se han teñido con DAPI (azul), las estructuras fúngicas se evidencian mediante el uso de anticuerpos específicos (verde) y los neurofilamentos humanos se muestran en rojo.
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• Se examino la corteza frontal externa EFC; hipocampo cereberal CEH; cortex entorrinal/hipocampo ERH; plexo coroideo CP.
• Se extrajo ADN de muestras cerebrales y se aplico la técnica PCR, que posibilita la amplificación de fragmentos de ADN y supone obtener en un laboratorio gran número de copias partiendo de un mínimo, permitiendo determinar más fácilmente las especies fúngicas.
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Se identificaron la presencia de especies como:•Cladosporium spp•Phoma•Malassezia spp•Distintas especies de 'Candida'.
Hipótesis Carrasco
• Por medio del nervio olfativo los hongos podrían distribuirse a la corteza entorrinal primero, luego al hipocampo y a otras partes del cerebro
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• Estas evidencias sobre la existencia de infecciones fúngicas en pacientes con la EA abre un nuevo campo de investigación de la etiología de esta enfermedad.
• Estudios futuros en este sentido servirán para determinar el papel desempeñado por las micosis diseminadas en la aparición y desarrollo del alzhéimer.
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Reportes clínicos
• Hoffmann, M., Muniz, J., Carroll, E. & De Villasante, J. Cryptococcal meningitis misdiagnosed as Alzheimer’s disease: complete neurological and cognitive recovery with treatment. J Alzheimers Dis 16, 517–520 (2009).
• Ala, T. A., Doss, R. C. & Sullivan, C. J. Reversible dementia: a case of cryptococcal meningitis masquerading as Alzheimer’s disease. J Alzheimers Dis 6, 503–508 (2004).
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• Autopsias en cerebros de 8 personas que murieron por la E. Creutzfeldt-Jakob, se comprobó habían recibido un tratamiento con lotes contaminados de (hGH) extraídas de las glándulas pituitarias de cadáveres.
• Posibilidad de que la introducción de proteína beta-amiloide en un cerebro sano pueda generar una amiloidosis,
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We propose that infectious agents, including HSV1, Chlamydia pneumonia, and spirochetes, reach the CNS and remain there in latent form.
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• These agents can undergo reactivation in the brain during aging, as the immune system declines, and during different types of stress (which similarly reactivate HSV1 in the periphery).
• The consequent neuronal damage— caused by direct viral action and by virus-induced inflammation— occurs recurrently, leading to (or acting as a cofactor for) progressive synaptic dysfunction, neuronal loss, and ultimately AD. Such damage includes the induction of Aβ which, initially, appears to be only a defense mechanism
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Conclusiones• La posibilidad de que un agente infeccioso
precipite el inicio del proceso fisiopatólogico del alzheimer está por demostrar.
• El potencial rol de una infección sería el de facilitar el proceso de acumulación de amiloide, no el de “trasmitir” o “producir” la enfermedad, pues el acúmulo de amiloide también dependería de otros factores, como son la edad, funcionamiento de los sistemas de eliminación (aclaramiento), presencia de otros factores genéticos de riesgo.
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Conclusiones 2
• Estas evidencias sobre la existencia de infecciones en pacientes con la enfermedad de Alzheimer abre un nuevo campo de investigación de la etiología de esta enfermedad.
• Estudios futuros en este sentido servirán para determinar el papel desempeñado por las infecciones diseminadas en la aparición y desarrollo del alzhéimer
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The Lancet 2013 382, 1405-1412DOI: (10.1016/S0140-6736(13)61570-6)
1989 - 1994
2008 - 2011
