erwin. apoptosis
TRANSCRIPT
Es una forma de muerte celular no accidental, Es una forma de muerte celular no accidental, es decir, “programada”, en la que una célula es es decir, “programada”, en la que una célula es destinada a morir.destinada a morir.Es un evento mecánica y morfológicamente Es un evento mecánica y morfológicamente distinto a la necrosis, que se requiere para el distinto a la necrosis, que se requiere para el mantenimiento y desarrollo de la homeostasismantenimiento y desarrollo de la homeostasiscelular y tisular de organismos pluricelulares.celular y tisular de organismos pluricelulares.
Definición
Concepto
La palabra apoptosis tiene su origen en
los vocablos griegos apo: hojas y ptosis:
caída. Este concepto (“la caida de las hojas”)
hace alusión a las características morfológicas
que se observan en una célula que ha sufrido
este fenómeno.
Concepto
Características morfológicas
Compactación celular.
Condensación y fragmentación de la
cromatina (picnosis y cariorexis).
Vacuolización membranal (zeiosis).
Pérdida del contacto con las células
vecinas.
Compactación de organelos.
Características morfológicas
Comportamiento
Apoptosis versus necrosisAPOPTOSIS NECROSIS
Programada Accidental
En células aisladas En grupos celulares
Poca o nula inflamación
Implica inflamación
Cambios nucleares evidentes
Ligeros cambios en el núcleo
Compactación celular y de organelos
Hinchamiento celular y organelar
Implica gasto de energía
No se require de energía
Fragmentación del ADN en fragmentos regulares
Degradación inespecífica del ADN y proteínas
Eventos fisiológicos
Embriogénesis y desarrollo.
Envejecimiento y senectud.
Reparación tisular.
Combate de infecciones virales.
Eliminación de células autoreactivas
del sistema inmune.
Control del número celular de diferentes
tejidos.
Eventos fisiológicos
Mecanismo
1. Fase de estimulación
2. Fase de señalización
3. Fase efectora
4. Fase postmortem
Mecanismo
ESTÍMULO-Ligandos de muerte-Radiación-Fármacos-Isquemia-Supresión de FC
L RPA
PA
SEÑALIZACIÓN
CASPASAS
REGULADORES
EFECTORA
• P. estructurales• P. reparadoras• P. homeostáticas
POSTMORTEM
Fragmentación del ADNpor endonucleasas
DISC
Factores desencadenantes
Citocinas (v.g. TNF)
FasL
Radiación
Isquemia
Supresión de factores de crecimiento
Corticoides
Drogas antineoplásicas
p53
Radicales libres de oxígeno
Daño del ADN
Factores desencadenadores
Fase de señalización
Fas (CD95/Apo-1)
TNF R1
DR3
DR4
DR5
Receptores de muerte
FasL
TRAIL
TNF
Ligandos de muerte
FADD/Mort1
RIP
TRADD
CRADD/RAIDD
FAP-1
Daxx
Proteínas adaptadoras
Proteínas adaptadoras
Caspasa 2
Procaspasa 2
Fas + FasL
Caspasa 8
FADD + procaspasa 8 (FLICE/MACH)CRADD/RAIDD + RIP
TNF + TNF R1
FLIP
TRADD
Cascada de las
caspasas
Fases efectora y postmortem
Caspasas: clasificación
F a m i l i a s
ICE
• Caspasa 1 (ICE)
• Caspasa 4
• Caspasa 5
Ced-3
• Caspasa 2
• Caspasa 3
• Caspasa 6 a 10
G r u p o s
Grupo I
• Caspasa 1
• Caspasa 4
• Caspasa 5
Grupo II
• Caspasa 2
• Caspasa 3
• Caspasa 7
Grupo III
• Caspasa 6
• Caspasa 8
• Caspasa 9
• GraB
W E H D D E X D(I/L/V) E X D
C3
C1
C7
C6
C4
C10
C9
C8
Gra B
Bcl 2
Bax bcl Xs
bcl XL
Bak
Apaf’s
ATP
DFF, actina, Láminas A y B, etc.
Otras caspasas y sustratos
p28, p20, Bap3
Otras caspasas
DFF
ICAD
Actina
Lámina nuclear A y B
Feratina 88
poli (ADP-ribosa) polimerasa
Otros
Sustratos de caspasas
Factores ejecutadores finales
CAD
AIF
DFF
Otros
Endonucleasas
La mitocondria en la apoptosis
Apaf-1
Cyt c (Apaf-2)
AIF
proCasp2
proCasp3
proCasp9
Otros
Factores mitocondriales
Inmunodeficiencia celular
Degeneración neuronal
Rechazo a transplante
Anemia aplásica
Falla orgánica por reperfusión
Isquemia
Algunas nfecciones
Diabetes mellitus tipo 1
Insuficiencia cardíaca crónica
A. patológicamente aumentada
Neoplasias
Infecciones persistentes
Enfermedades autoinmunes
Anormalidades congénitas o del desarrollo
Hiperfunción
A. patológicamente reducida
Integración
Gracias