Épreuve d’exercices d’application – .e 484 se3 1 Épreuve d’exercices d’application –

Download ÉPREUVE D’EXERCICES D’APPLICATION – .E 484 SE3 1 ÉPREUVE D’EXERCICES D’APPLICATION –

Post on 16-Sep-2018

213 views

Category:

Documents

0 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

  • E464 SE1

    1

    PREUVE DEXERCICES DAPPLICATION Dcembre 2015

    EXERCICE N 1

    NONC

    Un mdicament a t administr un sujet sain par voie intraveineuse bolus la dose 250 mg. Les concentrations suivantes ont t dtermines (avec t = 0 pour le moment de linjection) :

    Temps (h) Conc (mg.L-1) 0 12,5

    0,5 9,5 1 7,5 2 5,4 4 3,7 8 2,5

    12 1,7 24 0,6

    QUESTION N 1 : Reprsenter les concentrations (C) en fonction du temps (t) sur la feuille semi-logarithmique ci-jointe et dterminer lquation C = f(t)

    (PAPIER SEMILOGARITHMIQUE) QUESTION N 2 : A partir de cette quation, dterminer les paramtres suivants : demi-vie(s), clairance et volume de distribution (Vd). QUESTION N 3 : Trente trois mg de ce mdicament (sous forme inchange) ont t retrouvs dans les urines de 24 heures suivant linjection. Calculer la clairance rnale dlimination de ce mdicament en indiquant si la valeur obtenue sur-estime ou sous-estime la vritable clairance rnale. QUESTION N 4 : Le mme mdicament a t administr au mme sujet par voie orale la dose de 500 mg : laire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (de 0 linfini) est de 61 mg.h.L-1. Calculer le coefficient de biodisponibilit par voie orale de ce mdicament. Leffet de premier passage hpatique peut-il expliquer cette valeur de biodisponibilit ? (On prendra 90 L.h-1 comme valeur du dbit sanguin hpatique)

  • E 490 SE2

    1

    PREUVE DEXERCICES DAPPLICATION Dcembre 2015

    EXERCICE N 2 NONC

    Pour tous les tests statistiques, on retiendra le risque =0,05 Une tude clinique observationnelle, prospective a t ralise chez 30 patients atteints dhpatite C qui reoivent une bithrapie PEG-interfron et ribavirine. Douze prlvements sanguins taient raliss aprs la premire dose de ribavirine de faon dterminer, par la mthode des trapzes, laire sous la courbe des concentrations en fonction du temps entre les deux premires administrations de ribavirine (ASC0-12h J1). La charge virale tait dtermine par PCR Taqman avant traitement, 4 et 72 semaines aprs le dbut du traitement. Le tableau de contingence suivant (tableau 1) rapporte les effectifs de patients correspondant chaque situation dfinie par lexistence ou non dune rponse virologique rapide (RVR) mesure aprs 4 semaines de traitement et par lexistence ou non dune rponse virologique soutenue (RVS) mesure aprs 72 semaines de traitement.

    Tableau 1 RVS Pas RVS RVR 9 4 Pas RVR 6 11

    Question N1 : Existe-t-il une relation entre la RVR et la RVS ?

    Question N2 : Calculer la sensibilit et la spcificit de la RVR pour prdire la RVS.

    Question N3 : La sensibilit et la spcificit dpendent-elles thoriquement du pourcentage de patients prsentant une RVS dans la population tudie ?

    Question N4 : A partir des rsultats prsents dans le tableau 2 :

    Tableau 2 RVS Pas RVS Nombre de patients 15 15 Moyenne de lASC0-12h estime (g.h.L-1) 4350 3025 Ecart type estim de lASC0-12h (g.h.L-1) 1300 1000

    a) Calculer lintervalle de confiance 95% de lASC0-12h chez les patients avec RVS

    b) Comparer les variances et les moyennes dASC0-12h chez les patients avec et sans RVS

    Question N5 : Dans cette tude, le coefficient de corrlation linaire entre la rduction relative de la charge virale aprs 4 semaines de traitement et lASC0-12h est gal r = 0,10. La rduction de la charge virale pendant les 4 premires semaines de traitement est-elle linairement corrle la valeur de lASC0-12h ?

  • E 484 SE3

    1

    PREUVE DEXERCICES DAPPLICATION Dcembre 2015

    EXERCICE N 3 NONC

    On dispose dune colonne de chromatographie de silice greffe octadcyle C18 : de diamtre intrieur = 4 mm, de longueur = 15 cm, remplie de particules de 5 m. La colonne offre 15 000 plateaux au mtre. La phase mobile est constitue dun mlange eau/mthanol (70/30 v/v). Lorsque le dbit de la phase mobile est de 0,80 mL.min-1, la pression en tte de colonne est de 12,9 MgaPascals (MPa), les temps de rtention de deux soluts A et B sont respectivement tRA = 10,5 min et tRB = 14,8 min. Question N1 Quel est le type de chromatographie mise en jeu ? Expliquer. Question N2 Dfinir lefficacit dune colonne chromatographique. Quelle est lefficacit de la colonne ? Question N3 Sachant que les forces luantes 0 (mesures sur alumine en comparaison avec le pentane) sont respectivement pour le mthanol 0 = 0,70 et pour lactonitrile 0 = 0,51, le remplacement dans la phase mobile du mthanol par lactonitrile aura-t-elle une consquence ? Si oui, laquelle ? Question N4 Quelle est la rsolution entre les deux pics A et B ? Prciser lhypothse faite. Que pensez-vous de cette valeur ? Expliciter votre rponse. Question N5 Le dbit est modifi, la nouvelle pression affiche en tte de colonne est de 20,1 MPa. Quelle est la dure de lanalyse (on supposera que lefficacit de la colonne ne change pas) ?

  • E 410 SE4

    PREUVE DEXERCICES DAPPLICATION Dcembre 2015

    EXERCICE N 4 NONC

    On veut dterminer la constante de Michaelis KM et la vitesse maximale Vmax dune prparation purifie A de glucose-6-phosphatase (EC 3.1.3.9) contenant 8 mg.L-1 de protines totales. Dans ce but quatre cintiques sont effectues sur un mlange B ralis partir de 50 L de A et de 450 L dun tampon contenant des concentrations variables de glucose-6-phosphate. La vitesse initiale V0 est exprime par la concentration en glucose libr par unit de temps. Les concentrations en substrat et les vitesses initiales mesures dans chaque mlange sont reportes dans le tableau ci-dessous.

    S (mol.mL-1) V0 (mol.mL-1.min-1) 1,25 1,52 2,5 2,32 5 3,28 10 4,00

    Question N1 Quels sont chez lHomme, le rle mtabolique de la glucose-6-phosphatase et les localisations tissulaires de lenzyme ? Question N2 a) Dterminer par une reprsentation graphique linaire (Lineweaver-Burk ou Eadie-Hofstee) KM et Vmax dans le mlange B en prcisant les units des axes des abscisses et des ordonnes ainsi que les expressions des intersections avec les axes des x et des y. Les concentrations seront exprimes par mL et les temps en min. b) Quelles seraient les valeurs de KM et Vmax mesures directement dans une prparation purifie A obtenue partir de A dilue au demi ? Question N3 La concentration cellulaire en glucose-6-phosphate est denviron 0,2 mM. Quel serait le pourcentage des sites actifs de lenzyme occups par le glucose-6-phosphate (on suppose que lon est dans des conditions de vitesse initiale) ? Question N4 Le phosphate est un inhibiteur comptitif de lenzyme. Quelles seraient les valeurs attendues pour KM et Vmax dans le mlange B de lnonc contenant une concentration finale en phosphate gale 3 ki ?

  • E471 SE5

    1

    PREUVE DEXERCICES DAPPLICATION Dcembre 2015

    EXERCICE N 5

    NONC Le gnrateur de Tc99m43 reprsente une solution intressante pour produire, dans un service de Mdecine nuclaire, un radionuclide trs utilis pour la ralisation de scintigraphies. Le radionuclide Tc99m43 est obtenu par filiation radioactive partir du radionuclide parent

    9942 Mo .

    Les priodes sont T1 = 66 h pour 9942 Mo et T2 = 6,0 h pour Tc99m

    43 .

    Lactivit A2 de Tc99m43 linstant t est donne par : )ee(AAtt

    1012

    22

    21

    =

    Avec : A10 activit de Mo9942 linstant t = 0 1 constante radioactive de Mo9942 2 constante radioactive de Tc99m43

    (Les questions 1, 2, 3, 4, 5 et 6 sont indpendantes) Question 1 Ecrire lquation de dsintgration radioactive de 9942 Mo en Tc

    99m43 . Prciser le type de dsintgration et

    les particules mises. Question 2 Calculer le temps tM au bout duquel lactivit A2 de Tc99m43 est maximale. Question 3 Un flacon contenant une solution de Tc99m43 a une activit A20 = 30 MBq un jour donn 18 heures. Calculer lactivit A2 contenue dans ce flacon :

    a) le mme jour 12 heures ; b) le lendemain 12 heures puis 18 heures.

    Question 4

    a) Pour un temps t > 10 T1, les deux radionuclides Mo9942 et Tc99m43 sont en quilibre de rgime. Le terme t2e devient alors ngligeable dans lexpression de A2. Quelle est lexpression du rapport de leurs activits A2/A1, linstant t, en fonction des priodes radioactives 1 et 2 ?

    b) Quelle est, pour un temps t > 10 T1, lactivit A2 (en MBq) dun chantillon de Tc99m43 en quilibre de rgime avec le radionuclide parent Mo9942 dactivit A1 = 30 MBq ?

    Question 5 On considre une activit initiale A20 = 3200 MBq de Tc99m43 en quilibre de rgime avec Mo

    9942 . Au

    bout de 198 heures, on spare les deux radionuclides. Calculer lactivit (en MBq) de Tcm9943 a) au moment de la sparation ; b) 24 heures aprs cette sparation.

  • R471 SE5

    2

    Question 6 Sachant que les tabliers plombs dpaisseur 0,2 mm utiliss dans le service de Mdecine nuclaire par les manipulateurs dlectroradiologie attnuent de 52% les rayonnements de 140 keV mis par Tc99m43 . Calculer le coefficient dattnuation linaire (en cm-1) du matriau utilis pour confectionner ces tabliers.

  • E464 SE1

    1

    EPREUVE DEXERCICES DAPPLICATION Dcembre 2015

    EXERCICE N 1 PROPOSITIONS DE REPONSES*

    *Important : Les propositions de rponses sont donnes titre indicatif. Elles nont rien dimpratif pour les jurys des concours dinternat en pharmacie qui restent souverains et libres dtablir les grilles de correction et de cotation comme ils le souhaitent. Les lments de rponses doivent tre considrs pour l'anne du concours auxquels ils se rapportent. REPONSES QUESTION N 1

  • R464 SE1

    2

    En appliquant la mthode des rsidus , on voit que : C = A e-t + B e-t Daprs le graphique B = 4,8 mg.L-1

    -11/2 h 0,0870,693/8 h 8t ===

    en soustrayant aux concentrations observes entre t0 et t + 4 h les valeurs Be-t pour chaque t,

Recommended

View more >