epidemiologia delle resistenze ed aspetti microbiologici delle infezioni di interesse dei medici di...

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EPIDEMIOLOGIA DELLE RESISTENZE ED ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI DI INTERESSE DEI MEDICI DI CONTINUITA' ASSISTENZIALE E DI EMERGENZA-URGENZA Dipartimento di Scienze Dipartimento di Scienze Microbiologiche Microbiologiche Università degli Studi di Catania Università degli Studi di Catania Giuseppe Nicoletti Giuseppe Nicoletti

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Page 1: EPIDEMIOLOGIA DELLE RESISTENZE ED ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI DI INTERESSE DEI MEDICI DI CONTINUITA' ASSISTENZIALE E DI EMERGENZA- URGENZA Dipartimento

EPIDEMIOLOGIA DELLE RESISTENZE ED ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE

INFEZIONI DI INTERESSE DEI MEDICI DI CONTINUITA'

ASSISTENZIALE E DI EMERGENZA-URGENZA

Dipartimento di Scienze MicrobiologicheDipartimento di Scienze Microbiologiche

Università degli Studi di CataniaUniversità degli Studi di Catania

Giuseppe NicolettiGiuseppe Nicoletti

Page 3: EPIDEMIOLOGIA DELLE RESISTENZE ED ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI DI INTERESSE DEI MEDICI DI CONTINUITA' ASSISTENZIALE E DI EMERGENZA- URGENZA Dipartimento

Le infezioni gravi, sia comunitarie Le infezioni gravi, sia comunitarie all’ingresso che nosocomiali, all’ingresso che nosocomiali,

rappresentano un importante capitolo rappresentano un importante capitolo della patologia infettiva per:della patologia infettiva per:

gravità delle patologiegravità delle patologie

difficoltà terapeutichedifficoltà terapeutiche

aspetti socio-economiciaspetti socio-economici

aspetti medico-legaliaspetti medico-legali

Page 4: EPIDEMIOLOGIA DELLE RESISTENZE ED ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI DI INTERESSE DEI MEDICI DI CONTINUITA' ASSISTENZIALE E DI EMERGENZA- URGENZA Dipartimento

Prolungamento della degenza Prolungamento della degenza in relazione al tipo di infezionein relazione al tipo di infezione

Giorni

0

5

10

15

20

25

Infezioni urinarie Infezioni chirurgiche Polmoniti Setticemie

Au

men

to m

edio

nel

la lu

ng

hez

za d

ella

deg

enza

Da R. Wise, 2001Da R. Wise, 2001

Page 5: EPIDEMIOLOGIA DELLE RESISTENZE ED ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI DI INTERESSE DEI MEDICI DI CONTINUITA' ASSISTENZIALE E DI EMERGENZA- URGENZA Dipartimento

% di mortalità per infezioni gravi in 655 % di mortalità per infezioni gravi in 655 pazientipazienti

0

10

20

30

40

50

Inadeguata terapia antibiotica Adeguata terapia antibiotica

% d

i mo

rta

lità

Da Kollek et al., 1999Da Kollek et al., 1999

Page 6: EPIDEMIOLOGIA DELLE RESISTENZE ED ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI DI INTERESSE DEI MEDICI DI CONTINUITA' ASSISTENZIALE E DI EMERGENZA- URGENZA Dipartimento

Per instaurare un’appropriata Per instaurare un’appropriata antibiotico-terapia empirica bisogna antibiotico-terapia empirica bisogna

tener conto di:tener conto di:

I più probabili patogeni che causano I più probabili patogeni che causano

specifiche infezioni gravispecifiche infezioni gravi

La distribuzione locale dei patogeni e La distribuzione locale dei patogeni e

della loro antibiotico-resistenzadella loro antibiotico-resistenza

Gli specifici fattori di rischio dei pazientiGli specifici fattori di rischio dei pazienti

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Sospetta infezione battericagrave

1. Effettuare gli appropriati prelievi per gli esami microbiologici.2. Iniziare un’ antibiotico-terapia empirica basata sui fattori di rischio del

paziente, sui probabili patogeni e sulla loro eventuale antibiotico-resistenza.

Valutare la risposta clinica a 48 e a 72 ore

Proseguire la terapia con antibiotici mirati indicati dai

risultati microbiologici.

Miglioramento clinico Nessun miglioramento clinico

Rivalutare il paziente per:- patogeni resistenti all’iniziale

terapia- comparsa di complicanze- diagnosi di non infezione

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Page 9: EPIDEMIOLOGIA DELLE RESISTENZE ED ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI DI INTERESSE DEI MEDICI DI CONTINUITA' ASSISTENZIALE E DI EMERGENZA- URGENZA Dipartimento

I batteri possono raggiungere la vescica per via

ascendente attraverso l’uretra

Invasione batterica delle vie urinarie inferiori

Infezione ascendente

Colonizzazione batterica

I batteri raggiungono la vescica

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La colonizzazione vescicale evolve in UTI quando....

....uropatogeno aderisce all’epitelio vescicale provocando una risposta infiammatoria.

.... con conseguente rilascio di citochine

comparsa di sintomatologia

.... ed inizio della migrazione leucocitaria verso il sito di invasione.

Uehling et al. 1999. World J Urol. 17:351

Page 11: EPIDEMIOLOGIA DELLE RESISTENZE ED ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI DI INTERESSE DEI MEDICI DI CONTINUITA' ASSISTENZIALE E DI EMERGENZA- URGENZA Dipartimento

UTI e risposta infiammatoria

I leucociti migrano attraverso la strato epiteliare.

I linfociti B iniziano a produrre IgA che vengono escrete nelle urine dopo il legame con i batteri

Uehling et al. 1999. World J Urol. 17:351

Page 12: EPIDEMIOLOGIA DELLE RESISTENZE ED ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI DI INTERESSE DEI MEDICI DI CONTINUITA' ASSISTENZIALE E DI EMERGENZA- URGENZA Dipartimento

UTI e risposta infiammatoria

Nelle urine, le IgA ricoperte da batteri vengono legate dai leucociti ed eliminate con la minzione

.... pyuria

I batteri che avevano invaso lo strato epiteliare vengono fagocitati ed eliminati....

... l’episodio di cistite si esaurisce

Uehling et al. 1999. World J Urol. 17:351

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In alcuni casi i microrganismi possono raggiungere le vie urinarie superiori per via ascendente (95%) o per via ematogena

via ascendente

Invasione batterica delle vie renali superiori

via ematogena

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• Una più recente classificazione delle

UTI divide i pazienti in gruppi in

relazione alla presenza di determinati

fattori clinici e al loro impatto sulla

morbosità e trattamento

• Tale classificazione si è dimostrata

più utile clinicamente

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Infezioni che avvengono in

pazienti con vie urinarie

anatomicamente e funzionalmente

integre, in assenza di manovre

strumentali invasive

Infezioni urinarie non complicate

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Infezioni urinarie complicate

Reflusso vescico-ureterale

Infezioni che

avvengono in

pazienti con

anomalie strutturali

o funzionali delle vie

urinarie o in pazienti

sottoposti a manovre

strumentali

invasive

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NON COMPLICATENON COMPLICATE (cistite, pielonefrite, batteriuria asintomatica): infezioni comunitarie;

RICORRENTI: reinfezione con lo stesso o con altro microrganismo, che compare entro 60 gg dal primo episodio

Classificazione Classificazione delle delle

infezioni delle infezioni delle vie urinarievie urinarie

COMPLICATECOMPLICATE dipendenti da anomalie anatomiche/ cause neurologiche/ immunocompromissione /cateterizzazione…

NOSOCOMIALI: acquisite in ospedale, che compaiono 72 ore dopo il ricovero e spesso sono correlate alla cateterizzazione.

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Per il trattamento di tali Per il trattamento di tali patologie sono disponibili patologie sono disponibili

un un gran numero di gran numero di antibioticiantibiotici

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INFEZIONI URINARIE

Razionale per una Terapia Empirica

INFEZIONI URINARIE

Razionale per una Terapia Empirica

Spettro ristretto di uropatogeni

Conoscenza della antibiotico resistenza

Spettro ristretto di uropatogeni

Conoscenza della antibiotico resistenza

Page 20: EPIDEMIOLOGIA DELLE RESISTENZE ED ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI DI INTERESSE DEI MEDICI DI CONTINUITA' ASSISTENZIALE E DI EMERGENZA- URGENZA Dipartimento

Le IVU nella maggior parte dei casi sono dovute alla presenza di germi

di provenienza fecale:

Escherichia coliEscherichia coli

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Patogeni responsabili di IVU sono:

Klebsiella(Gram-negativo)

Staphylococcus epidermidis(Gram-positivo)

Staphilococcus saprophyticus

(Gram-positivo)

Proteus mirabilis

(Gram-negativo)

Enterococcus faecium(Gram-positivo)

Enterococcus faecalis (Gram-positivo)

Pseudomonas aeruginosa

(Gram-negativo)

Page 22: EPIDEMIOLOGIA DELLE RESISTENZE ED ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI DI INTERESSE DEI MEDICI DI CONTINUITA' ASSISTENZIALE E DI EMERGENZA- URGENZA Dipartimento

80

7

6

4

3

40

3

11

25

16

5

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

Escherichia coli

Staphylococcussaprophyticus

Proteus mirabilis

KES e Pseudomonas

Enterococcus faecalis

Candida

Pazienti ambulatoriali Pazienti nosocomiali

Principali agenti eziologici di infezioni Principali agenti eziologici di infezioni urinarieurinarie

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Metodologia dello studioMetodologia dello studio

Sono stati coinvolti 9 Centri Sono stati coinvolti 9 Centri di Microbiologia clinica che di Microbiologia clinica che in un periodo non superiore in un periodo non superiore a 4 mesi dovevano a 4 mesi dovevano raccogliere per centro e raccogliere per centro e consecutivamente 200 consecutivamente 200 uropatogeni da pazienti uropatogeni da pazienti ospedalizzati in reparti di:ospedalizzati in reparti di:

1.1. Urologia (pazienti con IVU Urologia (pazienti con IVU complicate)complicate)

2.2. Medicina/Chirurgia/ICU Medicina/Chirurgia/ICU (pazienti con (pazienti con IVUnosocomiali)IVUnosocomiali)

3.3. Ambulatori < 20% (IVU non Ambulatori < 20% (IVU non complicate)complicate)

MONITORAGGIO DELLA SITUAZIONE EPIDEMIOLOGICA IN ITALIA DEI PATOGENI RESPONSABILI DI INFEZIONI URINARIE: STUDIO MULTICENTRICO 2004

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Distribuzione ( % ) dei 411 microrganismi da IVU ambulatoriali

62,5%

2,7%8,3%

6,1%

5,4%

8,0%

2,0%

1,5%

1,5%

2,2%

E. coli

P. aeruginosa

K. pneumoniae

P. mirabilis

Altri Gram-

E. faecalis

S. agalactiae

S. epidermidis

S. aureus

Altri Gram+

62.5%

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Distribuzione ( % ) dei 358 microrganismi da IVU complicate

39,7%

8,4%7,5% 6,2%

3,9%

2,5%

6,2%

20,1%

5,6%

E. coli

P. aeruginosa

K. pneumoniae

P. mirabilis

E. cloacae

C. koserii

Altri Gram-

E. faecalis

Altri Gram+

39.7%

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Distribuzione ( % ) dei 1066 microrganismi da IVU nosocomiali

37,0%

12,2%7,9% 8,2% 2,1%

8,7%

17,3%

1,6%

2,3%

2,4%

E. coli

P. aeruginosa

K. pneumoniae

P. mirabilis

A. baumannii

Altri Gram -

E. faecalis

S. aureus

E. faecium

Altri Gram+

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RESISTENZE BATTERICHE

•ABUSO DI ANTIBIOTICI

•NON CORRETTO USO DI ANTIBIOTICI

•USO MASSICCIO DI ANTIBIOTICI IN CAMPO ALIMENTARE

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4.4 2.2 0.0

Nalidixic acidCiprofloxacinFosfomycin

6.42.60.4

2.01.20.4

2.90.00.6

6.92.81.4

35.919.6

0.0

E. coliE. coli antimicrobial resistance (%) by geographical area antimicrobial resistance (%) by geographical area

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Sensibilità agli antibiotici dei principali batteri delle cistiti acute non complicate nella donna in I talia

P. mirabilisK. pneumoniaeE. coli

Antibiotici orali

0

100

80

40

60

20

Sensi

bili

tà (

%)

FOS

81,8

AMX/ C

95,9

NIT

77,2

NOR

98,8

LEV

98,8

CIP

98,8

COT

75,0

Studio ICEA2, SIM 2003

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Bosisio et al Archivio Italiano di Urologia e Andrologia, 2003

86.2%

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Isolati clinici e loro sensibilità

Page 32: EPIDEMIOLOGIA DELLE RESISTENZE ED ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI DI INTERESSE DEI MEDICI DI CONTINUITA' ASSISTENZIALE E DI EMERGENZA- URGENZA Dipartimento

Attività comparativia di ciprofloxacina e levofloxacina sui germi atipici urinari: valori

di MIC50 e MIC90 di C. trachomatis

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Attività comparativa di ciprofloxacina e levofloxacina sui germi atipici urinari: valori di MIC50 e MIC90 di U. urealyticum

e M. hominis

U. Urealyticum (n=56)

MIC (mg/L)

M. Hominis (n=57)

MIC (mg/L)

Range 50% 90% Range 50% 90%

Levofloxacina 0.06-1 0.5 1 0.25-1 0.5 1

Ciprofloxacina </= 0.03-4 2 4 0.5-4 1 4

“Levofloxacina mostra un’attività superiore su ceppi di U. urealyticum e M. hominis rispetto agli altri antibiotici testati.”

“In conclusione i risultati di quetso studio suggerisono che levofloxacina può essere impiegata nella terapia delle infezioni genitali da mycoplasma”

Ulmann U et al JAC 1999; 43(SupplC):33-36

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Attività su P. aeruginosa: % di ceppi sensibili isolati in Italia da vari studi e varie sedi di infezioni

Marchetti F Viale P J Chemother 2003

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conclusioni• nei germi patogeni urinari, principalmente E. coli,

la resistenza a co-trimossazolo è > 20%, mentre per i FQ è inferiore al 5-10%

• cipro e levo esplicano pari attività anche nei confronti di P. aeruginosa (70%)

• Tra i batteri atipici urinari non si evidenzia resistenza acquisita, ma alcuni FQ (es levofloxacina) mostrano maggiore attività di altri (es ciprofloxacina)

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Oltre all’azione antibatterica in senso

stretto, alcuni antibiotici hanno

messo in evidenza, in questi ultimi anni,

Caratteristiche “non convenzionali” che

influiscono positivamente nel rapporto ospite-

parassita

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Ruolo del microbiologo clinico nella scelta terapeutica

STUDIO DEI MECCANISMI DI PATOGENICITA’ NEI BATTERI RESPONSABILI DI INFEZIONI

1.Importanza ecosistema vaginale

( nelle UTI della donna)

Page 38: EPIDEMIOLOGIA DELLE RESISTENZE ED ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI DI INTERESSE DEI MEDICI DI CONTINUITA' ASSISTENZIALE E DI EMERGENZA- URGENZA Dipartimento

UTI nella donna

Il rischio di insorgenza di una infezione urinaria

nella donna è strettamente

correlato all’equilibrio dell’

ecosistemecosistema vaginalea vaginale

Page 39: EPIDEMIOLOGIA DELLE RESISTENZE ED ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI DI INTERESSE DEI MEDICI DI CONTINUITA' ASSISTENZIALE E DI EMERGENZA- URGENZA Dipartimento

Fattori predisponenti l’alterazione

dell’ecosistema vaginale e la

colonizzazione uretrale di

uropatogeni rappresentano fattori

di rischio di insorgenza di UTIs

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ANTIBIOTICI: USO APPROPRIATO

Herthelius et al. 1989. Pediatr Nephrol. 3:443

“Amoxicillin promotes vaginal colonization with adhering Escherichia coli present in

faeces.”

E’ indubbio che la sommistrazione di antibiotici rimane il “gold standard” della terapia delle UTIs....ma nella scelta dell’antibiotico è importante considerare molti fattori

Page 41: EPIDEMIOLOGIA DELLE RESISTENZE ED ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI DI INTERESSE DEI MEDICI DI CONTINUITA' ASSISTENZIALE E DI EMERGENZA- URGENZA Dipartimento

Interferenza degli antibiotici con l’ecosistema vaginale

Tempera, 2005

0% 20% 40% 60% 80% 100% 120%

PRULI

CLINDA

CEFAZ

DOXI

CLA

AMC

AMCCLADOXICEFAZCLINDAPRULI

Lattobacilli vaginali isolati da donne sane

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Ruolo del microbiologo clinico nella scelta terapeutica

STUDIO DEI MECCANISMI DI PATOGENICITA’ NEI BATTERI RESPONSABILI DI INFEZIONI

1. Importanza ecosistema vaginale

( nelle UTI della donna)

2. Interferenza con Interferenza con l’adesivitàl’adesività

Page 43: EPIDEMIOLOGIA DELLE RESISTENZE ED ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI DI INTERESSE DEI MEDICI DI CONTINUITA' ASSISTENZIALE E DI EMERGENZA- URGENZA Dipartimento

Adesività di Adesività di E. coliE. coli a tessuti a tessuti uroepitelialiuroepiteliali

Adesività di Adesività di E. coliE. coli a tessuti a tessuti uroepitelialiuroepiteliali

Scansione al microscopio elettronico di cellule Scansione al microscopio elettronico di cellule dell’epitelio urinario incubate con dell’epitelio urinario incubate con E. coliE. coli. .

[a] Senza [a] Senza farmaco farmaco

[b] Con 0.25 X MIC di levofloxacina [b] Con 0.25 X MIC di levofloxacina

[c] Con 0.125 X MIC di levofloxacina[c] Con 0.125 X MIC di levofloxacinaDrago L. Drago L. J Antimicrob ChemotherJ Antimicrob Chemother 2001 2001;48:37-45;48:37-45

a bc

Page 44: EPIDEMIOLOGIA DELLE RESISTENZE ED ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI DI INTERESSE DEI MEDICI DI CONTINUITA' ASSISTENZIALE E DI EMERGENZA- URGENZA Dipartimento

Ruolo del microbiologo clinico nella scelta terapeutica

STUDIO DEI MECCANISMI DI PATOGENICITA’ NEI BATTERI RESPONSABILI DI INFEZIONI

1. Importanza ecosistema vaginale

( nelle UTI della donna)

2. Interferenza con l’adesività

3. Biofilm3. Biofilm

Page 45: EPIDEMIOLOGIA DELLE RESISTENZE ED ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI DI INTERESSE DEI MEDICI DI CONTINUITA' ASSISTENZIALE E DI EMERGENZA- URGENZA Dipartimento

Biofilm: definizione

Comunità di microorganismi

racchiusi in una matrice polimerica

prodotta dalle stesse cellule e

aderente in modo irreversibile ad una superficie inerte o

vitale

Dunne et al., Clin. Microbiol. Rev, 2002

Page 46: EPIDEMIOLOGIA DELLE RESISTENZE ED ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI DI INTERESSE DEI MEDICI DI CONTINUITA' ASSISTENZIALE E DI EMERGENZA- URGENZA Dipartimento

OGGI SI RITIENE CHE LA

FORMAZIONE DI BIOFILM

SIA IMPLICATA ALMENO NEL 60%

DI TUTTE LE INFEZIONI

CRONICHE E/O RECIDIVANTI

Costerton et al., Science, 1999; Potera Science, 1999

Page 47: EPIDEMIOLOGIA DELLE RESISTENZE ED ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI DI INTERESSE DEI MEDICI DI CONTINUITA' ASSISTENZIALE E DI EMERGENZA- URGENZA Dipartimento

I Biofilm batterici e la patologia umana

Costerton et al., Science, 1999

• PNEUMOLOGIAPNEUMOLOGIA:: FIBROSI CISTICA, BPCO,VAP• CARDIOLOGIACARDIOLOGIA: ENDOCARDITI• UROLOGIAUROLOGIA: PROSTATITI, URETRITI, CISTITI• ORLORL: OTITI, SINUSITI, TONSILLITI• CONTAMINAZIONE DICONTAMINAZIONE DI: CATETERI, VALVOLE CARDIACHE, PROTESI, LENTI A CONTATTO

Page 48: EPIDEMIOLOGIA DELLE RESISTENZE ED ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI DI INTERESSE DEI MEDICI DI CONTINUITA' ASSISTENZIALE E DI EMERGENZA- URGENZA Dipartimento

BIOFILM: sviluppo della BIOFILM: sviluppo della popolazione battericapopolazione batterica

stato sessilestato sessile tri-dimensionaletri-dimensionaleinterattivointerattivosocialesociale

stato planctonicostato planctonico uni-dimensionaleuni-dimensionalemeccanicomeccanicoindividualisticoindividualistico

Page 49: EPIDEMIOLOGIA DELLE RESISTENZE ED ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI DI INTERESSE DEI MEDICI DI CONTINUITA' ASSISTENZIALE E DI EMERGENZA- URGENZA Dipartimento

Biofilm microbico

Schema ad opera di Peg Dirckx, Center for Biofilm Engineering, MSU, MT, USA

Adesione batterica Maturazione del biofilm

Distacco di batteri

Infezioni batteriche altamente resistenti

Page 50: EPIDEMIOLOGIA DELLE RESISTENZE ED ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI DI INTERESSE DEI MEDICI DI CONTINUITA' ASSISTENZIALE E DI EMERGENZA- URGENZA Dipartimento

Formazione di biofilm da Ps.aeruginosa (catetere di Teflon )

Goto et al 1999

Page 51: EPIDEMIOLOGIA DELLE RESISTENZE ED ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI DI INTERESSE DEI MEDICI DI CONTINUITA' ASSISTENZIALE E DI EMERGENZA- URGENZA Dipartimento

Time-kill Courses of Piperacillin and Ceftazidime Against Biofilm Cells of P.

aeruginosa in Artificial Urine109

108

107

106

105

104

103

102

101

100

0 6 12 18 24 30 36 42 48

hours

Piperacillin

Via

ble

cel

l cou

nts

PIPC 128 MBCPIPC 32 MBCPIPC 4 MBCPIPC 1 MBC

109

108

107

106

105

104

103

102

101

100

0 6 12 18 24 30 36 42 48

hours

Ceftazidime

CAZ 64 MBCCAZ 32 MBCCAZ 16 MBCCAZ 4 MBCCAZ 1 MBC

Via

ble

cel

l cou

nts

Goto et al 1999

Page 52: EPIDEMIOLOGIA DELLE RESISTENZE ED ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI DI INTERESSE DEI MEDICI DI CONTINUITA' ASSISTENZIALE E DI EMERGENZA- URGENZA Dipartimento

Time-kill Courses of Ciprofloxacin and Time-kill Courses of Ciprofloxacin and Levofloxacin Against Biofilm Cells of Levofloxacin Against Biofilm Cells of P. P.

aeruginosaaeruginosa in Artificial Urine in Artificial Urine109

108

107

106

105

104

103

102

101

100

0 6 12 18 24 30 36 42 48

hours

Ciprofloxacin

Via

ble

cel

l cou

nts

CPFX 64 MBCCPFX 32 MBCCPFX 16 MBCCPFX 8 MBC

CPFX 4 MBCCPFX 1 MBCCPFX 0.5 MBC

109

108

107

106

105

104

103

102

101

100

0 6 12 18 24 30 36 42 48

hours

Levofloxacin

LVFX 32 MBCLVFX 16 MBCLVFX 4 MBCLVFX 1 MBCLVFX 0.5 MBC

Via

ble

cel

l cou

nts

Goto et al 1999

Page 53: EPIDEMIOLOGIA DELLE RESISTENZE ED ASPETTI MICROBIOLOGICI DELLE INFEZIONI DI INTERESSE DEI MEDICI DI CONTINUITA' ASSISTENZIALE E DI EMERGENZA- URGENZA Dipartimento

Famiglia di farmaci efficaci contro le

infezioni:

•Respiratorie

•Urinarie

Fluorochinoloni:

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Scegliere il cavallo giusto…Scegliere il cavallo giusto… Non chiederesti mai Non chiederesti mai

ad un antibiotico di fare ad un antibiotico di fare tuttotutto

Quanti antibiotici hai nel Quanti antibiotici hai nel tuo prontuario?tuo prontuario?

Non tutti i FQs sono ugualiNon tutti i FQs sono uguali

Una scelta terapeutica Una scelta terapeutica appropriata preserverà appropriata preserverà l’intera classel’intera classe

Ruolo del clinico

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Principali patologie nel paziente Principali patologie nel paziente ospedalizzatoospedalizzato

N %

Setticemia 1626 33,8

Infezione associata a CVC 446 9,3

Polmoniti (CAP, NAP, VAP) 840 17,5

Infezioni cute e tessuti molli 560 11,7

Infezioni intraddominali 386 8,1

Totale 3858 80,4

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SetticemieSetticemie

(1626)(1626)

MedicinaTerapia

intensiva EmatologiaChirurgia

381

302289

111

185

245 248

94

196

5741

170

50

100

150

200

250

300

350

400

Comunitarie

Nosocomiali

Totale

MedicinaTerapia

intensiva EmatologiaChirurgia

381

302289

111

185

245 248

94

196

5741

170

50

100

150

200

250

300

350

400

Comunitarie

Nosocomiali

Totale

N. % N. %

1151 70,8 475 29,2

Nosocomiali ComunitarieN. % N. %

1151 70,8 475 29,2

Nosocomiali Comunitarie

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Batteri isolati nelle setticemie (in %)Batteri isolati nelle setticemie (in %)(1664 ceppi)(1664 ceppi)Comunitarie(513 ceppi)

Nosocomiali(1151 ceppi)

Terapia intensiva(302 ceppi)

E. coli 27,6 14,7 4,9

S. aureus 20,6 17,1 13,5

S. epidermidis 9,7 11,5 11,8

Altri SCN 8,2 11,5 6,9

Enterococchi 5,7 8,6 9,4

P. aeruginosa 5,1 16,6 18

A. baumannii 0 2,4 6,9

Altri enterobatteri 18,5 20,1 22,9

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PolmonitiPolmoniti(451)(451)

Terapiaintensiva Medicina

PneumologiaGeriatria

137

8476

34

6256

45

22

75

28 31

120

20

40

60

80

100

120

140

Nosocomiali

Comunitarie

Totale

Terapiaintensiva Medicina

PneumologiaGeriatria

137

8476

34

6256

45

22

75

28 31

120

20

40

60

80

100

120

140

Nosocomiali

Comunitarie

Totale

N. % N. %

205 45,5 246 54,5

Nosocomiali ComunitarieN. % N. %

205 45,5 246 54,5

Nosocomiali Comunitarie

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Eziologia delle CAPEziologia delle CAP• Microrganismi Incidenza nelle Microrganismi Incidenza nelle

infezioni (%) infezioni (%) SconosciutiSconosciuti 5050

S. pneumoniaeS. pneumoniae 20-6020-60

H. influenzaeH. influenzae 3-103-10

S. aureus, K. pneumoniae, S. aureus, K. pneumoniae, altri bacillialtri bacilli 3-10 3-10Gram-negativi, Gram-negativi, M. catarrhalisM. catarrhalis

M. pneumoniaeM. pneumoniae 5-505-50

C. pneumoniaeC. pneumoniae 5-155-15

Vengono isolatiVengono isolati anche anche S. pyogenes, N. meningitidis, Legionella, C. psittaci, C. burnetii, S. pyogenes, N. meningitidis, Legionella, C. psittaci, C. burnetii, anaerobi,anaerobi, F. tularensis F. tularensis

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30-50%30-50%

H.influenzae,M.catarrhalis, S.pneumoniae

10-15%

P.aeruginosa, Enterobacteriaceae ed altri bacilli Gram-

S.aureus ed altri cocchi Gram+

<5-15%<5-15% Batteri “atipici”

C.pneumoniae, M.pneumoniae

Eziologia batterica delle AECB

“Trio infernale”

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Riacutizzazione di bronchite cronicaRiacutizzazione di bronchite cronica

• H. influenzaeH. influenzae 40%40%

• S. pneumoniaeS. pneumoniae 10%10%

• C. pneumoniae, M. pneumoniaeC. pneumoniae, M. pneumoniae 10%10%

• M. catarrhalisM. catarrhalis 15%15%

• Virus 25%

Eziologia

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Progetto EOLOProgetto EOLO

Distribuzione di patogeni in 325 campioni da AECB Distribuzione di patogeni in 325 campioni da AECB

51 (16.9%)51 (16.9%)15153636EnterobacteriaceaeEnterobacteriaceae

7676

44

99

1111

1212

1515

1010

polimicrobismopolimicrobismo

Numero germi isolatiNumero germi isolati

225225

2020

2020

2828

3333

3939

4949

monomicrobismomonomicrobismo

301 (100%)301 (100%)TotaleTotale

24 (7.9%)24 (7.9%)Bacilli Gram-negativi Bacilli Gram-negativi non fermentantinon fermentanti

29 (9.6%)29 (9.6%)M. catarrhalisM. catarrhalis

39 (12.9%)39 (12.9%)S. pneumoniaeS. pneumoniae

45 (15.2%)45 (15.2%)S. aureusS. aureus

54 (17.9%)54 (17.9%)H. parainfluenzaeH. parainfluenzae

59 (19.6%)59 (19.6%)H. influenzaeH. influenzae

TotaleTotaleN° (%)N° (%)SpecieSpecie

Studio epidemiologico policentrico di sorveglianza dell’eziologia e dell’antibiotico-resistenza di patogeni Studio epidemiologico policentrico di sorveglianza dell’eziologia e dell’antibiotico-resistenza di patogeni

responsabili delle AECB in Italia (Dicembre 2001- Marzo 2002)responsabili delle AECB in Italia (Dicembre 2001- Marzo 2002)

Progetto EOLO (2001-2002) - Speciale A Progetto EOLO (2001-2002) - Speciale A et al, GIMMOC et al, GIMMOC 20042004

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N. Comunitarie in % Nosocomiali in %

Ascesso 355 61,1 38,9

Ulcera diabetica 135 75,7 24,3

Cellulite / Flemmone 70 50 50

Totale 560 63,2 36,8

Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006 Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006

Infezioni di cute e tessuti molliInfezioni di cute e tessuti molli

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Infezioni cute e tessuti molliInfezioni cute e tessuti molliEziologiaEziologia

Ascesso(378 ceppi)

Ulcera diabetica(154 ceppi)

Cellulite/Flemmone(74 ceppi)

Batteri % % %

Staphylococcus aureus 36,5 34,4 37,8

Pseudomonas aeruginosa 16,7 27,7 17,5

Escherichia coli 7,7 7,4 4,1

Streptococcus pyogenes 6,6 0,7 4,1

Enterococcus sp. 5,3 6,1 2,7

Proteus-Morganella-Providencia 4 6,8 2,7

Enterobacter sp. 3,7 4,7 4,1

Klebsiella sp. 3,7 2 4,1

Staphylococcus coag.-neg. 3,2 1,4 13,5

Acinetobacter baumannii 2,6 1,4 2,7

Altri 10 7,4 6,7

Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006 Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006

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Infezioni intraddominaliInfezioni intraddominali

N. Comunitarie in % Nosocomiali in %

Ascesso viscerale 143 25,9 74,1

Colangite/Colecistite 91 38,5 61,5

Peritonite 152 56,6 43,4

Totale 386 40,9 59,1

Principali reparti con infezioni ad eziologia nosocomialePrincipali reparti con infezioni ad eziologia nosocomiale: : Terapia intensivaTerapia intensiva, , MedicinaMedicina, , ChirurgiaChirurgia, , Centri trapiantoCentri trapianto..

Non si osservano differenze statisticamente significative tra infezioni Non si osservano differenze statisticamente significative tra infezioni nosocomiali e comunitarie in tutti gli altri reparti.nosocomiali e comunitarie in tutti gli altri reparti.

Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006 Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006

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Infezioni intraddominaliInfezioni intraddominaliEziologiaEziologia

N. ceppi 449

%% ceppi

comunitari% ceppi

nosocomiali

E. coli 115 25,6 48,7 51,3

Enterococcus sp. 75 16,7 24 76

S. aureus 44 9,8 36,4 63,6

P. aeruginosa 59 13,1 22 78

Altri enterobatteri 91 20,3 33 67

A. baumannii 7 1,6 14,3 85,7

Altri 58 12,9 55,2 44,8

Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006 Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006