entrada y salida virus
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ciclo de virusTRANSCRIPT
FASES DEL CICLO REPLICATIVO
ADHESION
PENETRACION
DESENSAMBLAJE
EXPRESION Y REPLICACION
ENSAMBLAJE
MADURACION
EGRESO
INGRESO
ADHESION
Ligando (Una o
más proteínas
virales)
Receptor (proteína o
residuo carbohidratado
celular) Ligando viral + receptor celular
ó
Ligando viral + receptor celular + CORRECEPTOR
INTERACCION VIRUS CON RECEPTORES …
1 DISTITOS TIPOS DE MOLECULAS
2 UN VIRUS PUEDE ADHERIRSE A MAS DE UN RECEPTOR
3 UN RECEPTOR PUEDE SER COMPARTIDO PARA MAS DE UNA
FAMILIA DE VIRUS
4 EL RECEPTOR DETERMINA
EL HUESPED
EL TEJIDO
EL TIPO CELULAR
TROPISMO
RECEPTORES
1 SIMPLES
2 RECEPTORES Y CORRECEPTORES
3 RECEPTORES ALTERNATIVOS
Receptores Simples
a) RHINOVIRUS (Picornaviridae)
ICAM – 1 (intercellular adhesion molecule)
Superfamilia de Ig - 5 dominios - varios tejidos
Replica en epitelio respiratorio
b) POLIOVIRUS picornaviridae enterovirus
PVR
c) INFLUENZA
Virus + AC siálico - Ingresan H+ - Se expone péptido fusión
Receptores y Correceptores Y Receptores Alternativos
HIV 1:
Células CD4+ hay adhesión / no infección
Necesidad de un correceptor
HIV 2:
También ingresa sin necesidad de correceptor usando una
quemoquina esto podría llevar al aumento del rango de
células huéspedes
Tener en cuenta que….
El encuentro incicial es AZAR +++ virus
+++ probabilidad
La presencia de receptor y/o co-receptor
(SUCEPTIBLE) no asegura que el virus
replique en una célula.
Para ello la célula debe ser
PERMISIVA; presencia de componentes
intracelulares necesarios para la
replicación
CANYON
LOOP
https://www.youtube.com/watch?v=v5LGqi-
8eZg
Entrada Y Desensamblaje Generalidades
Entrada Y Desensamblaje Generalidades ESTRUCTURA METAESTABLE ROBUSTA AFUERA
INESTABLE PARA LIBERAR EL MARIAL GENETICO
Entrada Y Desensamblaje Generalidades
Entrada Y Desensamblaje
ENTRADA
ENVUELTOS
SIMPLE (FUSION (Ph neutro) ENVOLTURA VIRAL Y MEMBRANA
PLASMATICA)
DIFERIDA O COMPLEJA (vía endocitica (posibilidad de acople a memb nuclear)
pH ácido
DESNUDOS DIFERIDA O
COMPLEJA(vía endocitica pH acido)
Disrupción de membrana
Formación de poro en membrana
ENTRADA
ENVUELTOS
SIMPLE (FUSION (Ph neutro)
ENVOLTURA VIRAL Y MEMBRANA PLASMATICA)
DIFERIDA(vía endocitica
(posibilidad de acople a memb
nuclear) pH ácido
DESNUDOS DIFERIDA(vía endocitica pH
acido)
Disrupción de membrana
Formación de poro en
membrana
ENTRADA
ENVUELTOS
SIMPLE (FUSION (Ph neutro)
ENVOLTURA VIRAL Y MEMBRANA PLASMATICA)
DIFERIDA(vía endocitica
(posibilidad de acople a memb
nuclear) pH ácido
DESNUDOS DIFERIDA(vía endocitica pH
acido)
Disrupción de membrana
Formación de poro en
membrana
ENTRADA
ENVUELTOS
SIMPLE (FUSION (Ph neutro)
ENVOLTURA VIRAL Y
MEMBRANA PLASMATICA) DIFERIDA(vía
endocitica (posibilidad de acople a memb
nuclear) pH ácido
DESNUDOS DIFERIDA(vía endocitica pH acido)
Disrupción de membrana
Formación de poro en
membrana
ENTRADA
ENVUELTOS
SIMPLE (FUSION (Ph
neutro) ENVOLTURA
VIRAL Y MEMBRANA PLASMATICA
)
DIFERIDA (vía endocitica (posibilidad de
acople a memb
nuclear) pH ácido
DESNUDOS
DIFERIDA (vía
endocitica pH acido)
Disrupción de
membrana Formación de poro en membrana
Para ver….
PREGUNTAS????
https://www.youtube.com/watch?v=NKoZf
HLQu5M
ADHESION
PENETRACION
DESENSAMBLAJE
EXPRESION Y REPLICACION
ENSAMBLAJE
MADURACION
EGRESO
SALIDA
FORMACION DE ESTRUCTURAS
INDIVIDUALES DE LA CAPSIDE
PROTEICA A PARTIR DE UNA O
DIFERENTES PROTEINAS
ENSAMBLAJE DE LA CAPSIDE POR
INTERACCIONES ENTRE LAS
SUBUNIDADES proceso estocástico
EMPAQUUE SELECTIVO DE GENOMA
Y OTROS COMPONENTES
ESENCIALES
ADQUISICION DE ENVOLTURA
SALIDA DE LA CELULA HUESPED
MADURACION
DESENSAMBLAJE
EN NUEVA CELULA
HUESPED
ESTRUCTURA
METAESTABLE
DONDE OCURREN ESTOS EVENTOS???...
SITIOS DE ENSAMBLAJE
JESPECIFICIDAD
Functional Characterization of Negri Bodies (NBs) in Rabies Virus-Infected Cells: Evidence that NBs Are Sites of Viral Transcription and Replication
Xavier Lahaye,1 Aurore Vidy,1,
Carole Pomier,1 Linda Obiang,1 Francis Harper,2 Yves Gaudin,1 and Danielle Blondel1*
CNRS, UMR2472, INRA, UMR1157, IFR 115, Virologie Moléculaire et Structurale, 91198, Gif sur Yvette, France,1 CCNRS, FRE 2937, IFR 89, Laboratoire
de Replication de l'ADN et Ultrastructure du Noyau, 94801 Villejuif, France2
ENSAMBLAJE
I. SEGÚN LA FORMACION DE UNIDADES
ESTRUCTURALES SECUENCIAL
CAPSIDE… Y LUEGO
…INSERC AC NUCL
(empaquetamiento)
Ej herpesvirus
COORDINADA O
SISTEMATICA
CAPSIDE +
INSERC AC NUCL (empaquetamiento)
Ej. Proteina N de rhabdo
se asocia al AC. nucleico
AUTOENSAMBLAJE
Ensamblaje de
Proteínas Individuales
ESTOCASTICO
•INTERLOCK al entrar en
contacto
•No especifica Probable unión a
proteínas. Celulares solución
producción en exceso
II. SEGÚN EL ORIGEN DE LAS UNIDADES
ESTRUCTURALES
https://www.youtube.com/watch?v=XYtV034mQvQ
https://www.youtube.com/watch?v=X-8MP7g8XOE
Poliovirus (picornaviridae) interacción
intramolecular en superficie de dominios y
luego unión covalente
AUTOENSAMBLAJE
Ensamblaje de Poliproteinas
Precursor poliproteico
Sin azar
sin competencia con proteinas.
Celulares
Ejemplos….
II. SEGÚN EL ORIGEN DE LAS UNIDADES ESTRUCTURALES
ASISTIDO
Participación de CHAPERONAS
Celulares (citoplasmaticos y nucleares)
Virales
Proteínas Virales de Esqueleto: chaperones para
ensamblaje
Para cápsides grandes ej. Adeno, Herpes
II. SEGÚN EL ORIGEN DE LAS UNIDADES ESTRUCTURALES
Empaquetamiento Proceso por el cual el ácido nucléico ingresa dentro de la cápside.
Secuencias específicas en el ácido nucléico dirigen el proceso.
Herpes
HIV
http://darwin.bio.uci.edu/~faculty/wagner/encap.html
Lakdawala et al., 2014 Plos Path
Influenza:
Asociación de los fragmentos
entre si.
Ensamble coordinado.
DNA EN
CONCATÁMEROS
COLA-CABEZA
CON SEC DE
EMPAQUE
SALIDA Y MADURACION
Egreso
no envueltos:
1- lisis celular
2- exocitosis: fusión vesículas de organelas.
envueltos: membrana celular (plasmática o de
organelas) con glicoproteínas virales.
1- gemación (budding)
2- exocitosis
SIN ENVELOPE
Lisis celular
Por daño en la salida
Por factores que
provocan shutdown de
macromoléculas celulares
(Ej. Adenovirus)
… pero a veces….
EJ. POLIO
Cell-to-cell spread
ENVELOPE
MEMBRANA LIPIDICA + PROTEINAS VIRALES INCORPORADAS
Membrana Plasmática
Membranas Internas
Epstein Barr Virus – Herpesviridae
http://www.sciencedaily.com/releases/
2005/07/050725065240.htm
INFLUENZA VIRUS: MECANISMO COORDINADO
RNA, POLIMERASA Y OTRAS PROTEINAS SE ENSAMBLAN EN
NUCLEO Y LUEGO VAN A CITOPLASMA.
HA, NA QUE DEBEN SER TRUNCADAS Y M2 VIAJAN POR SEPARADO
(CAMINO SECRETORIO CELULAR)
MI INTERACTUA ENTRE NUCLEOCAPSIDE Y MEMB PLASM PARA
DIRIGIR LA SALIDA
http://icahn.mssm.edu/research/centers/center-for-
research-on-influenza-pathogenesis/projects-and-
grants/pathogenicity-factors •Principles of virology S.J. Flint, 5th Ed.
INFLUENZA VIRUS: FINALMENTE SUFRE UN PROCESO EN DONDE EL
ACIDO SIALICO ES CLIVADO DE SU UNION A LA HA POR MEDIO DE LA NA
Clivaje de HAo
extracelular
INFLUENZA VIRUS: EL VIRUS PARA PODER SER
INFECTIVO DEBE MADURAR ES DECIR CLIVAR SU
HA PARA QUE PUEDA ACTUAR COMO LIGANDO
BAJA PATOGENICIDAD: LA HA ES CLIVADA SOLO
POR UNA PROTEASA DE LAS CELULAS DE LA
CLARA
ALTA PATOGENICIDAD (EJ. H5 Y H7) EL SITIO DE
CLIVAJE DE LA HA ES RECONOCIDO POR MUCHAS
PROTEASAS DE DIFERENTES TEJIDOS
RETROVIRUS:
ENSAMBLAJE + ENVELOPE COORDINADOS EN TIEMPO Y ESPACIO
Las proteínas del gen GAG interaccionan con el genoma por la porción
NC y con la membrana plasmática por el segmento MA
GAG media la asociación de porciones de moléculas poliproteicas
+
MADURACION
PROTEASA VIRAL
QUE CLIVA PARTE
DE LAS
PROLYPROTEINAS
DERIVADAS DE
GAG
Dominios L: Retro y Rhabdovirus - Adhieren a ubiquitin ligasas para
que se marquen proteínas para ser destruidas y producir liberación de
las partículas virales
HERPESVIRUS:
ENSAMBLAJE SECUENCIAL. CLIVAJE PROTEOLITICO (TAMBIEN SE VE EN
ADENOVIRUS) REQUISITO PARA QUE LA CAPSIDE TENGA UNA SU FORMA
ICOSAHEDRICA Y PERMITA QUE INGRESE EL DNA POR UN PORO
EL EMPAQUE DEL DNA ES CON USO DE ATP Y USA 7 PROTEINAS VIRALES.
LA ENVOLTURA SE ADQUIERE DE MEMBRANAS
CELULARES MODIFICADAS (ENVOLTURA 1° DE
MEMB INTERNA DEL NUCLEO, DESENVOLTURA,
FUSION CON EL LADO EXTERNO DE MEMBRANA
NUCLEAR, SALE A CITOPLASMA DESNUDO
REENVOLTURA EN GOLGI CON PROTEINAS DE
TEGUMENTO)
POXVIRUS:
ENSAMBLAJE SECUENCIAL. INTERACCION CON CAMINO SECRETORIO.
PUEDEN QUEDAR ENVUELTOS HASTA POR 4 CAPAS FOSFOLIPIDICAS.
DERIVADAS DE GOLGI Y DE ENDOSOMAS. SE TRASPORTA MEDIANTE COLAS
DE ACTINA POR EL CITOESQUELETO Y FINALMENTE ADQUIERE UNA
ENVOLTURA DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA.
HAY UN PROCESO DE MADURACION POR CLIVAJE PROTEOLITICO DE
PROTEINAS ESTRUCTURALES
The Exit of vaccinia Virus. Smith and Law
2004, Virus Res.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15567497
GRACIAS!!
BIBLIOGRAFIA
Principles of virology (Molecular
Biology, Pathogenesis, and
Control of Animal Viruses). S.J.
Flint, L.W. Enquist, R.M. Krug,
V.R. Racaniello, A.M.
Skalka.Capítulos 04 y 05
(ingreso) 05, 13 & 18 (salida)
Principles of Molecular Virology.
Alan J. Cann.
Basic Virology. Edward K.
Wagner and Martinez J. Hewlett.