encefalopatias infecciosas

Encefalopatias infecciosasEncefalopatias infecciosas

Dr. José Halabe CheremDr. José Halabe Cherem

Encefalitis vs Encefalopatía

f. Med. Inflamación del encéfalo. f. Med. Alteración patológica del encéfalo.

PriónPrión

Proteína Proteína acelular, patógena y transmisibleacelular, patógena y transmisible. .

No contienen DNA/RNANo contienen DNA/RNA

Induce mutaciónInduce mutación en las células normalesen las células normales, creando un , creando un comportamiento atípico y provocando enfermedad del SNC en comportamiento atípico y provocando enfermedad del SNC en el huésped. el huésped.

Viaja por el organismo durante la fase de incubación.Viaja por el organismo durante la fase de incubación.

Es indetectableEs indetectable ( debido al gran parecido con la proteína ( debido al gran parecido con la proteína natural, no provoca respuesta alguna del sistema natural, no provoca respuesta alguna del sistema inmunológico). inmunológico).

Prusiner S. N Engl J Med 2001;344:1516-1526

Isoformas de la estructura de la proteína prionica (PrP)

HistoriaHistoria

Primeras referencias Primeras referencias siglo XVIIIsiglo XVIII por ganaderos europeos. por ganaderos europeos.

19201920 Creutzfeldt y Jakob publican primeros casos Creutzfeldt y Jakob publican primeros casos

19601960 C. Miller Fisher lo define como entidad clínica C. Miller Fisher lo define como entidad clínica

19821982 Stanley Prusiner descubre el agente causal (PrP Stanley Prusiner descubre el agente causal (PrPScSc))

19971997 recibe el premio Nobel de Medicina recibe el premio Nobel de Medicina

PRIONES: CUATRO NUEVOS CONCEPTOS

1.1. Únicos patógenos queÚnicos patógenos que CARECEN CARECEN de DNA/RNAde DNA/RNA

2.2. UN MISMO ISOTIPOUN MISMO ISOTIPO = = MÚLTIPLESMÚLTIPLES manifestaciones clínicas manifestaciones clínicas

3.3. Patología porPatología por DEPÓSITO DEPÓSITO de PrP de PrPScSc

4.4. CADA ISOTIPOCADA ISOTIPO = UNA ENFERMEDAD DISTINTA = UNA ENFERMEDAD DISTINTA

Prion vs Virus

Ambos isotipos Ambos isotipos de PrP derivan de PrP derivan de un gen de un gen cromosomalcromosomal

PNRP localizado PNRP localizado en en cromosoma cromosoma 20p20p


Clasificación de las enfermedades por priones


Prevalencia de las enfermedades neurodegenerativas (E.U.A 2000)

Creutzfeldt-JakobCreutzfeldt-Jakob

Encefalopatía espongiforme transmisibleEncefalopatía espongiforme transmisible

Frecuencia 1/1,000,000Frecuencia 1/1,000,000

DistribuciónDistribución MUNDIAL MUNDIAL

Periódo de incubación (meses-años)Periódo de incubación (meses-años)

Progresión Progresión RÁPIDARÁPIDA

Clasificación

TiposTipos HuéspedHuésped PatogéniaPatogénia EdadEdad

Infecciosa (Iatrogénica)Infecciosa (Iatrogénica) HumanosHumanosInjertos de dura madre, GH, instrumental Injertos de dura madre, GH, instrumental

quirúrgico infectado por el priónquirúrgico infectado por el prión--------------

Genética (familiar)Genética (familiar) HumanosHumanosMutaciones germinales en el gen PrP Mutaciones germinales en el gen PrP

cromosoma 20pcromosoma 20p30-4030-40

EsporádicaEsporádica HumanosHumanos Conversión espontánea de PrPConversión espontánea de PrPcc hacia PrP hacia PrPScSc

60-70 60-70

Nueva varianteNueva variante HumanosHumanos ¿ Infección por prión bovino ?¿ Infección por prión bovino ? 25-3025-30

DiagnósticoDiagnóstico

Cuadro Clínico.

Estudios de laboratorioEstudios de laboratorio

Imagen (EEG/Resonancia Magnética Imagen (EEG/Resonancia Magnética Nuclear).Nuclear).

Patología (Biopsia).Patología (Biopsia).

Johnson R and Gibbs C. N Engl J Med 1998;339:1994-2004

Cuadro Clínico


Cuadro Clínico.Cuadro Clínico.

Estudios de laboratorio



* PROTEINA 14-3-3 (E: 95%, S:85%)

* Tau

* S100b astrocítica

* NSE (Enolasa específica neuronal)

LaboratorioLaboratorio LCR: proteínas derivadas de tejido cerebral ELEVADAS

ESPORADICA 14-3-3 presente en el 85% de los casos

HEREDITARIA 14-3-3 presente en el 50% de los casos

NUEVA VARIANTE VARIABLE

Sanchez Juan: Neurology, Vol 67 (4); 2006 pp 637-643

Sanchez Juan: Neurology, Vol 67 (4); 2006 pp 637-643

La sensibilidad diagnóstica La sensibilidad diagnóstica AUMENTA cuando se realiza una cuando se realiza una

segunda punción lumbar en pacientes segunda punción lumbar en pacientes con cuadro clínico atípico y una con cuadro clínico atípico y una

primera punción lumbar negativaprimera punción lumbar negativa




Imagen (EEG/Resonancia Magnética Nuclear).


ElectroencefalogramaElectroencefalograma

PATRÓN CLÁSICOPATRÓN CLÁSICO: Ondas trifásicas-polifásicas, repetitivas de alto : Ondas trifásicas-polifásicas, repetitivas de alto voltaje.voltaje.

ESPORADICA PATRÓN CLÁSICO

HEREDITARIA Cambios ausentes

NUEVA VARIANTE Cambios variables

Hiperintensidad de ganglios basales bilaterales

Atrofia de lóbulo parietal bilateral





Patología ( ESTANDAR DE ORO: Biopsia).


Características Neuropatológicas

Johnson R and Gibbs C. N Engl J Med 1998;339:1994-2004

ESPORÁDICA y FAMILIAR

Vacuolización de neutrófilos en la materia gris con degeneración espongiforme.

Gliosis reactiva generalizada. Inmunotinción de anticuerpos vs proteían glial fibrilar ácida.


Características Neuropatológicas

NUEVA VARIANTE:

“PLACAS FLORIDAS” compuestas de un núcleo de amiloide de PrPSc y rodeada de vacuolas.

Tratamiento

NO existe tratamiento.

Estudios clínicos con:

* Derivados de quinacrina

* Derivados de clorpromazina

* Tetraciclinas

Caramelli, M. CNS Drugs. 20(1):15-28, 2006

ALZHEIMER PARKINSON

ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA

ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

Preguntas sin respuestasPreguntas sin respuestas

1.1. ¿ Una sola proteína puede provocar enfermedad infecciosa ? ¿ Una sola proteína puede provocar enfermedad infecciosa ?

2.2. ¿ Se puede replicar una proteína sin ácidos nucleicos ? ¿ Se puede replicar una proteína sin ácidos nucleicos ?

3.3. ¿ Los priones tienen memoria genética ? ¿ Los priones tienen memoria genética ?

GRACIASGRACIAS

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