EIM - AMINOÁCIDOS Liliane W. Lima

Níveis sangüíneos de fenilalanina (phe) > 240μmol/L com alimentação normal

Fenilcetonúria – PKU◦ Fenilalanina hidroxilase (PHA) no fígado

Hiperfenilalaninemia◦ coenzima tetrahidrobiopterina (BH4) – cofator na

síntese de neurotransmissores

Hiperfenilalaninemias

Herança autossômica recessiva PHA – eliminação do éxon 12, na formação

do mRNA – sinal antecipado de término – proteína instável

Fenilcetonúria

Quando detectada e tratada precocemente evita o retardo mental.

Ocorrem dos 3 aos 6 meses de idade:◦ Retardo mental◦ Eczema◦ Pouca pigmentação◦ Hipertonicidade◦ Irritabilidade◦ Agitação◦ Tremores◦ Hiperatividade◦ Convulsões

Fenilcetonúria

Teste do pezinho - 48h > 4 mg/dl repetir dosagem – se > 10 mg/dl

– determinar o tipo e tratar Controle:

◦ Primeiro ano – semanal◦ Segundo ano – quinzenal◦ Terceiro ano – mensal◦ Depois – 2 a 3 meses

Diagnóstico

Tratamento◦ Restrição severa de phe: proteínas naturais◦ Utilização de um substituto protéico para

completar o aporte protéico.

Fenilcetonúria

Tirosinemia tipo I

Deficiência da fumarilacetoacetase, enzima presente no fígado e nos rins.

Acúmulo de fumarilacetoacetato e maleilacetoacetato, que são metabólitos tóxicos, no fígado e rins.

Estas substâncias são convertidas a succinilacetato e posteriormente a succinilacetona, que é eliminada em grandes quantidades na urina dos pacientes

TIROSINEMIA

Forma Aguda◦ Primeiras semanas a meses de vida, ◦ Vômitos, diarréia, dificuldade de ganho de peso e letargia. ◦ Na seqüência, surgem sinais de grave doença hepática com

hipoproteinemia, hiperbilirrubinemia, defeitos de coagulação e hipoglicemia.

◦ Podem ocorrer sintomas neurológicos Forma Crônica

◦ Esta forma é mais leve, os pacientes apresentam hepatomegalia e/ou raquitismo entre o primeiro ano de vida até a idade escolar.

◦ O quadro clínico inclui doença hepática crônica, disfunção tubular-renal e hipofosfatemia com raquitismo resistente à vitamina D.

◦ A morte ocorre por insuficiência hepática ou hepatoma, geralmente durante a primeira década.

Quadro clínico

Succinilacetona na urina Dosagem da atividade da enzima

fumarilacetoacetase.

Diagnóstico

NTBC 2-(2-nitro-4-trifluorometilbenzoil)-1,3-ciclohexanedione (NTBC), que previne a formação dos metabólitos tóxicos,

associado à dieta restrita em fenilalanina e tirosina.

O transplante hepático é indicado em casos de forma aguda

Tratamento

Tirosinemia tipo II◦ Deficiência da tirosina aminotransferase hepática, ◦ Elevação plasmática e urinária de tirosina. ◦ É muito rara e de herança autossômica recessiva. ◦ O quadro clínico é caracterizado por

manifestações cutâneas (queratoderma plantar doloroso) oculares (olhos vermelhos, fotofobia, lacrimejamento

e dor ocular). ◦ O tratamento é a introdução da dieta pobre em

tirosina e fenilalanina

TIROSINEMIA

Ocronose Erro inato do metabolismo da fenilalanina e

tirosina Forma autossômica recessiva Deficiência completa da enzima ácido

homogentísico oxidase (HGO) Mutação no gene 3q (3q21 – q23) Acúmulo do ácido em diversos órgãos e

tecidos Aumento de sua excreção urinária

ALCAPTONÚRIA

Manifestações clinicas ◦ Pigmentação sepia da esclera e das cartilagens

da orelha e do nariz◦ Coloração negra e pardo-esverdeada das

secreções sebáceas◦ Manifestações osteoarticulares surgem por volta

de 30 anos Artropatia crônica Calcificação dos discos intervertebrais Calcificação e a ossificação da sínfese púbica, a

cartilagem costal, os ligamentos e os tendões periféricos

ALCAPTONÚRIA

O depósito de pigmento ocronótico pode ocorrer◦ Na membrana timpânica e ossículos do ouvido

médio causando hipoacuisa ou surdez. ◦ Na pele exibe coloração azul enegrecida em

regiões de alta concentração de glândulas sudoríparas e de tecido cartilaginoso.

◦ Cá;culoslos na bexiga, rins, ureteres, uretra e próstata

ALCAPTONÚRIA

Tratamento ◦ Restrição de tirosina e fenilalanina ◦ uso de analgésicos, antiinflamatórios não-

hormonais (AINHs)◦ artroplastia de ombros, quadris e joelhos se faz

necessária naqueles casos graves de artropatia ocronótica

Estudos sugerem:◦ Altas doses do ácido ascórbico previnam a

interação do pigmento ocronótico com os tecidos. ◦ Eficácia do nitisinose, inibidor da enzima

precursora do ácido homogentísico.

ALCAPTÓRURIA

ALCAPTONÚRIA

                                                                                              

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A doença é de herança autossômica recessiva

Deficiência da - cetoácido desigrogenase de cadeia ramificada.

DOENÇA DA URINA DE XAROPE DE BORDO (”MSUD”) OU LEUCINOSE

A leucinose clássica é mais grave e manifesta-se entre o 4º e 7º dias de vida◦ letargia e sucção débil; seguido de perda de peso

e sintomas neurológicos entre o 7º e 10º dias de vida.

◦ É relatado odor característico, na urina dos pacientes, de caramelo ou de fábrica de doces.

◦ A progressão da doença é rápida com aumento da letargia, convulsões e respiração irregular.

◦ Grave cetoacidose pode levar ao coma e morte. ◦ Os sobreviventes que não receberam tratamento

precoce evoluem com retardo mental grave, espasticidade e cegueira

Quadro clínico

O diagnóstico é feito pela elevação dos níveis plasmáticos de leucina, isoleucina, valina e mais caracteristicamente alo-isoleucina

Diagnóstico

medidas de urgência no berçário para a retirada dos metabólitos nocivos, sendo em muitas vezes necessária a diálise peritoneal ou hemodiálise .

Dieta O objetivo deste tratamento é manter os

níveis dos aminoácidos de cadeia ramificada normais e oferecer quantidades adequadas de energia, proteína e outros nutrientes para o crescimento e desenvolvimento normais.

Tratamento

A doença é de herança autossômica recessiva Deficiência da cistationina –sintase - enzima da

via metabólica da metionina Resulta no metabolismo intracelular anormal

do ácido fólico◦ Impede a redução de 5-10 metilenotetrahidrofolato a

5 metilenotetrahidrofolato, ◦ Doador do grupo metil para a remetilação da

homocisteína em metionina. ◦ Como resultado, a doença leva à deficiência de

metiltetrahidrofolato e, consequentemente, a homocistinúria com hipometioninemia.

HOMOCISTINÚRIA

Olhos:◦ luxação de cristalino em 97% dos pacientes,

miopia Esqueleto:

◦ osteoporose, escoliose Sistema nervoso central

◦ retardo mental, distúrbios do comportamento Sistema vascular

◦ fenômenos tromboembólicos

Quadro clínico

O diagnóstico pode ser realizado pelos níveis sangüíneos elevados de metionina e homocisteína.

Homocisteína sérica total entre 200 - 400 micromol/L

Diagnóstico

Nos pacientes responsivos ◦ usa-se doses farmacológicas de piridoxina – Vit.

B6 (150 mg/dia), ácido fólico (3-5 mg/dia) e betaína (3 g/dia), sem necessidade de dieta.

Nos pacientes não responsivos◦ uso das vitaminas acima descritas e associa-se

uma dieta hipoproteica e suplementada com cisteína para evitar sua deficiência

Tratamento