EFFETTIDELLACANNABISSATIVASULSISTEMANERVOSOCENTRALE

realizzatadailNADA

(Ancoral'usodellopseudonimoènecessariofinoachei"benpensanti"continuerannoagiudicarelacanapaanticameradell'eroinaeilvinolapanaceadituttiimali.Aspettandola

legalizzazione...)

1.IntroduzioneallaCannabiSativa

2.CenniStorici

3.Meccanismid’AzioneedEffetti

1.AspettiChimici

2.AspettiNeurofisiologici

3.AzionedelTHCsulSistemaNervosoCentrale

4.EffettiCollateralisull’Organismo

5.DipendenzaeTolleranza

4.UsiTerapeutici

5.MarijuanaeSicurezzaPubblica

Bibliografia

IMPAGINATAIL17APRILE1999.

1.INTRODUZIONEALLACANNABISSATIVALacanapaindiana,oCannabisindica,èunapiantaerbaceaappartenenteallafamigliadelleurticacee,originariadell’Asia,sièdiffusanelcorsodeisecoliquasidappertutto,superandoognitipodiavversitàambientali;èalta1-2metriedèmunitadifoglielungheefrastagliate.

ConfrontandoilsignificatodeiterminicheindicanoilnomedellapiantaneigruppilinguisticiIndoeuropeo,Finnico,Turco,eSemitico,èsemprepresentelaradice“kan”,conildoppiosignificatodi“erba”e“canna”.Ilsuffisso“bis”derivainvecedall’evoluzionelinguisticadeltermineebraico“bosm”edall’aramaico“busma”:odoroso,dalbuonprofumo,aromatico.

LaCannabisèunapiantadioica,ovveroesistonoseparatamenteilmaschio(cheproduceilpolline)elafemmina(fecondata,producefioriosemi).Soloinambientiparticolarmenteostili(oppureperviadiforzatureopernecessitàdicoltivazione)possiamotrovareinfiorescenzemaschiliefemminilisullastessapianta.

Accompagnadasemprelastoriadell’uomoedèstatasemprealcentrodipolemichepiùomenoaccesefinoaigiorninostri,edancoraadessogliaddettiailavorisonoperplessi,emoltevoltedivisi,sugliusichelesipossonoattribuire.

2.CENNISTORICIL’anticopreparatochiamatomarijuanapossiedeproprietàsedative,euforizzantie,afortidosi,allucinogene.Lapiantadellacanapa,Cannabissativa,dallaqualesiottienelamarijuanacresceintuttoilmondoefioriscenellamaggiorpartedelleregionitropicalietemperate.L’ingredientepsicoattivopiùimportantedellapiantadellaCannabissativaèildelta–9–tetraidrocannabinolooTHC.

Trevarietàsononote:ilbhang,laganjaelacharas;ilbhangèilpreparatomenopotente(1-4%diTHC)esiottienedaunimpastodifoglie,semiesteliessiccatiemacinati.Laganjaèpreparataconlecimefioritedellapiantafemminacoltivata;è2-3voltepiùfortedelbhang.Lacharasèlaresinapura,conosciutaanchecomehascisc(7-14%diTHC).Ciascunodiquestipreparatipuòesserefumato,mangiatoousatiperprepararebevande.

L’usodellaCannabissativarisaleal2700a.C.;lamarijuanaintempiremotifuusataprincipalmentecomeblandointossicanteefuargomentatodicontroversieperfinoinqueigiorni.

NellasecondametàdelXIXsecolo,laCannabisraggiunselasuamassimapopolarità;allafinediquestoperiodo,però,l’usomedicodellaCannabiseraindeclino;lapotenzadeipreparatieratroppovariabileelereazioniallaCannabisingeritaperviaoralesembravanovariabiliedimprevedibili.Inoltrel’invenzionedellasiringaipodermicael’introduzionedell’usodeglioppiaceiresepossibilel’iniezionedirettadiquestedroghenelcircolosanguignoperunrapidosollievodeldolore.Laproduzionedi“droghe”sintetichecomel’aspirina,l’idratodicloralioeibarbiturici,tuttipiùstabilichimicamentedellaCannabisindica,acceleraronoildeclinodellamarijuanaincampomedico,anchesequeste“droghe”comportavanoproblemi

impressionanti.

Nel1937venneapprovataunaleggecheresepraticamenteillegalequalunqueusodellamarijuana;sifececredereall’opinionepubblicachelamarijuanainducessedipendenzaeprovocassecomportamentiviolentiecriminali.NelcorsodipochiannilaCannabissativaincominciòadessereconsiderataunostupefacente.VersolafinedeglianniCinquantaegliinizideglianniSessanta,lamarijuanaealtresostanzepsicoattivedivenneroestremamentepopolaritralagioventùdelleclassimedio–alteeaccompagnavanosuccessivamenteimovimentigiovanilichecontraddistinseroqueglianni.

ASPETTICHIMICILamarijuanaeisuoiprincipiattivi(principalmenteilTHC)sonostaticlassificaticomeunblandofarmacosedativo-ipnotico(almenoadosibasseomoderate),coneffetticlinicirassomigliantiaquellidell’alcoledeifarmaciansiolitici;dosimaggioridiTHCpossonoprodurreeuforia,allucinazioniedintensificazionedellesensazioni,cioèeffettisimiliadunablandaesperienzaconLSD.Poi,adifferenzadeisedativo-ipnotici,dosimoltoelevatediTHCnonproduconoanestesia,comaomorte.Pertantolamarijuana,sebbenesembripossedereunarassomiglianzasuperficialesiaconisedativicheconglipsichedelici,èdiversodaentrambiigruppidifarmaci.

Nellasuastrutturachimica,ilTHCnonsomiglianéaisedativinéaglipsichedelici(fig.1),néricordaalcunneurotrasmettitoreconosciutoosupposto.

Fig.1:strutturachimicadelTHC

Howlettecollaboratoridimostrarononel1986cheilTHCinibival’enzimaintracellulareadenilatociclasiechequestainibizionerichiedevalapresenzadiuncomplessoproteicolegante,ilnucleotideguanina.IlTHCnoninibiscedirettamentel’enzima,maagisceinvecesudiunrecettorespecifico,nonidentificato,inmanierataleche,daultimo,l’enzimavieneinibito.

Matsudaecollaboratoristudiaronoinseguitoquestorecettoredei

cannabinoidi;essiriuscironoadisolareeaclonare,dallacortecciacerebralediunratto,unrecettoreproteicocomplessocheavevalaproprietàsiadiinibirel’adenilatociclasi,siadilegareicannabinoidi.

Essi,inseguito,determinaronolasequenzaaminoacidicadellaproteina:èunacatenadi473aminoacidiconsetteregioniidrofobe.Howlettecollaboratorinel1991affermaronocheilrecettoredimembranachelegaicannabinoidicomprendonosetteregionicheattraversanolamembranacellulareatuttospessore;ogniregioneècompostadaundominioidrofobo.QuindiilTHCsilegaallaporzionepiùesternadelrecettore,ilsistemadisecondomessaggerodelnucleotideciclicovieneattivatoperinibirel’adenilatociclasi.GlieffettidelTHCnonsiesercitanotramiteazionesuirecettoridelGABAnétramitealterazionidellaliberazionedidopamina.

Restanoperòdadimostrareduepunti:

1)l’identificazionediunligandochesitroviinnatura,odiunneurotrasmettitoreagonisticochesileghialrecettoredeicannabinoidiequindipossafunzionarecome“THCnaturale”;

2)lalocalizzazionedeirecettoridelTHCnelcervello,conlacorrelazionediquestalocalizzazioneconglieffetticomportamentaliecognitividellamarijuana.

Devaneecollaboratorinel1992hannoisolatodalcervellodiunmaialeunderivatodell’acidoarachidonico,chiamatoanandamide(dalsanscrito“ananda”:beatitudine;fig2),ilqualesilegaspecificatamentealrecettoredeicannabinoidieproduceeffettifarmacologicisimiliaquellideicannabinoidi.Ineffettil’anamdamidesembrapossedereilcriterioessenzialerichiestoperessereclassificatocomeagonistadelrecettorecannabinoidi/andamide.

Fig2:strutturachimicadell’anandamide

LamaggiorpartedellamarijuanadisponibilehaunaconcentrazionediTHCintornoal3-4%ecomunqueraramentesuperail7%;nelcasodiuna“sigaretta”dimarijuana

contenentecirca1,5grammidiinfiorescenzeefoglieeconuncontenutodiTHCdel3,5%risulterebbeaverecirca50milligrammidiTHC.

IlTHCcheècontenutonellamarijuanasiassumedisolitofumandoelaquantitàdifarmacocheèrelativamenteassorbitodaltorrentecircolatoriovariaconsiderevolmenteasecondadellaprecedenteesperienzadichifuma,dellaquantitàditempoduranteilqualeilfumovienetrattenutoneipolmoniedalnumerodialtrepersonechefumanolastessasigaretta.Inpratica,laquantitàdiTHCchesiassorbeneltorrentecircolatorioaseguitodiunafumataingruppodiunasigarettaèprobabilmenteinunintervallodi0,4–10milligrammi.

L’insorgenzadeglieffetticomportamentalidelTHCnellamarijuanafumatasipresentadisolitonelgirodipochiminutidaquandosiiniziaafumareecorrispondealrapidoraggiungimentodelpiccodiconcentrazionenelplasma(fig.3);amenochenonsifumiulteriormente,glieffettidiradoduranopiùdi3-4ore(fig.4).

Fig3:concentrazioni

plasmatichediTHC(0->65minuti).

Fig4:concentrazioniplasmatichediTHC(0->7,5

ore).

IlTHCsiassorbeanchedopo

somministrazioneperviaorale,mal’assorbimentoèlentoeincompleto.L’insorgenzadell’azionedisolitorichiede30-60minutieglieffettimassimisipresentanodopo2-3ore;isuoieffettipersistonoper3-5oreoanchepiùalungo.

IlTHCècircatrevoltepiùattivoquandovienefumatodiquandovieneassuntoperviaorale.

Poichélamarijuananonèsolubileinacqua,l’iniezionediunprodottodellaCannabissativaèestremamentepericoloso.

PoichésolopiccolissimequantitàdiTHCsiritrovanonelleurinedellepersonechefannousodellasostanza,itestdirilevazionedelTHCsi

indirizzanoprincipalmenteall’isolamentodeimetaboliti;questitestsonocomplessierichiedonotecnichechimichespecializzatecomeildosaggioradioimmunologico,lacromatografiaelaspettrometria.

ASPETTINEUROFISIOLOGICIGlieffetticomportamentalidelTHCnell’uomovarianoconladose,laviadisomministrazione,illuogo,l’esperienzaeleaspettativedichinefausoeconlavulnerabilitàindividualeallealterazionedelS.N.C..

Nellasuaformapiùcomuneconsisteinunostatoditranquillitàediblandaeuforianelqualeiltemposembrascorrerepiùlentamenteelasensibilitàalleimmagini,aisuoniealtattosiaccentua.

Ilfumatorepuòsentirsiallegroeancheesaltato;ipensierisisusseguonorapidamenteelaM.B.T.siindebolisce.L’immaginecorporeadiséelapercezionevisivasubisconosottilicambiamenti.

Spessoècomesel’adultoinebriatodallamarijuanapercepisseilmondoconunpo’dellameravigliaedellacuriositàdiunbambino;dettaglichedisolitopassanoinosservatioracatturanol’attenzione,icolorisembranopiùbrillantieintensi,epiùcapitaredirivalutareopered’arte(es.quadri)eanchemelodiecheprimasembravanoaverescarsosignificato.

Lasensazionedi“high”,oeuforia,èseguitodisolitodaunperiododisonnolenzaosedazione.Glieffettisoggettiviincludonodissociazionedelleidee;illusionieallucinazioninonavvengonofrequentemente.

AdosipiùelevatediTHC,ilsoggettoprovaunaintensificazionedellarispostaemotivaeun’alterazionedellesensazioni,chepuòconsistereinblandedistorsionisensorialioancheblandeallucinazioni.Condosipiùelevate,sonostateosservatereazioniacutedidepressione,reazioniacutedipanicoounaleggeraparanoia.

QuestereazionipossonoessereattribuiteallealterazionidellapercezioneprodottedalTHC.SoloadosidiTHCpsicotossichesi

riscontranoideedeliranti,paranoia,allucinazioni,confusioneedisorientamento,depersonalizzazione,alterazionedellepercezionisensorialieperditadell’insight.Questereazionisonoinusualiecomunquedibrevedurata.

Glieffettidellamarijuanasullaconoscenza,l’apprendimentoel’attenzionesonostatil’oggettodistudisignificativi.L’usoacutocondizional’abilitàdisvolgerecompiticomplessicherichiedonoattenzioneecoordinazionementale,mentrelesempliciattivitàriflessesonomenoinfluenzate.

Inmisuradegnadinota,lamarijuanaalteraiprocessiassociativi,incoraggiandoassociazionimentalipiùinusuali.

Dopoaverfumatomarijuana,seguivaunflussodipensieripiùlibero,menocontrollatologicamente,mentremenoinfluenzatirisultanoesserel’astrazioneeilvocabolario.

L’alterazionedelcomportamentochesipresentainconseguenzadell’intossicazionecostituisconoilprincipaleeffettocollaterale.

Lamarijuanaalteralecapacitàdelsoggettodiguidareunaautovetturainmodosicuro,almenoquantol’alcol;esisteperòunadifferenzasignificativa:nelcasodellamarijuanaunindividuopuònonsentirsiintossicatoanchequandoloè.Lacompromissionepersisteper4-8ore,benoltreiltempoduranteilqualeilsoggettoavverteglieffettisoggettividelfarmaco.

AZIONEDELTHCSULS.N.C.AllafinedeglianniOttantaerastatoipotizzatochel’ippocampo,lacortecciacerebrale,ilcervellettoeiganglidellabase(ilcorpostriato)fosseroisitid’azionedelTHCedeglialtrifarmacicannabinoidi,inquantoquestestrutturesonocoinvoltenellacognizioneenellamemoria,nell’umoreenellepiùelevatefunzioniintellettualicomeanchenellefunzionimotorie.

Inprimoluogo,ungrandenumerodirecettorisonostatitrovatineiganglidellabaseenelcervelletto,iqualisonocoinvoltiinmolteformedicontrollodelmovimentoinfluenzatedall’assunzionedimarijuana.Inaltre,lacortecciacerebrale,specialmenteillobofrontale,èriccadirecettoridicannabinoidi.

Irecettoripercannabinoidi/anandamidesonoinoltredensinell’ippocampo;questofattopuòspiegareladisorganizzazione,indottadalTHC,dellamemoria,dell’immagazzinamentodellamemoriaedellacodificazionedeglistimolisensoriali.Siccomelestrutturedeltroncodell’encefalononleganoicannabinoidi,ilTHCnoninfluiscesullefunzionidibasedell’organismo,inclusalarespirazione.Infatti,lamancanzadirecettorideicannadinoidi/anandamideneltroncodell’encefalospiegalanonletalitàdelTHC,ilqualeèunfarmaconotevolmentenonmortale.

Fig5:densitàrelativedeirecettorideicannabinoidinellestrutture

dell’encefalo.CerMolstr(cervelletto,stratomolecolare);CingCc(cortecciadelcingolo);GD(girodentato);Gpe(globopallidoesterno);Gpi(globopallidointerno);IppCA1(campoCA1dell’ipotalamo);MedIpotal(ipotalamomediale);Retform(formazionereticolare);MdSpSG(sostanzagelatinosadelmidollospinale);SBcc(sostanzabiancadelcorpocalloso).

Unavoltaassorbito,ilTHCsidistribuisceaivariorganidell’organismo,specialmenteaquellichehannoconcentrazionisignificativedigrassi.Perciò,ilTHCpenetrarapidamentenell’encefalo;labarrieraemato-encefalica,aquantopare,nonostacolailsuopassaggio.

Analogamente,ilTHCattraversaprontamentelabarrieraplacentareeraggiungeilfeto.

IlTHCinfluenzaprincipalmenteilfunzionamentodelsistemacardiovascolareedelS.N.C..Unaumentodellafrequenzacardiacaèl’effettofisiologicodelTHCosservatopiùfrequentemente,mentrelapressionesanguignaepocoinfluenzata.Ivasisanguignidellasclera

possonodilatarsieciòportaall’arrossamentodegliocchichesipuòosservarenellepersonechehannoappenafumatomarijuana.

Chifausodimarijuanapresentadisolitounaumentodell’appetito,secchezzadellefauci,talvoltacapogirieleggeranausea.Disolitononsinotadepressionerespiratoria.

Sebbenel’aumentodellafrequenzacardiacapossaessereunproblemaperlepersonechesoffronodidisturbicardiovascolaripericolosereazionifisicheallamarijuanasonototalmentesconosciute.Aquantosisanessunessereumanoèmaidecedutopersovradosaggio.

IlTHCvienemetabolizzatoquasicompletamenteinunprodottoattivo(11–idrossi–delta–9–THC)chevieneconvertitoinunmetabolitainattivoequindiescreto.

Dopoilperiodoinizialediintossicazione,ilivellidiTHCdiminuisconorapidamenteincirca1oraadunlivellobasso,acausadell’elevatasolubilitàdelTHCneigrassidell’organismo,chepersistepergiorni.IlmetabolismodelTHCèabbastanzalento;generalmentesiconsideraunemivitadieliminazionedicirca30giorni,sebbenealcunefontiindichinounperiodopiùridotto(circa4giorni).

PerciòilTHCpersistenell’organismopersvariatigiornioaddiritturapersettimane.Questaeliminazionelentatendeadintensificarel’effettodellamarijuanasuccessivamentefumataeperciòpuò,parzialmente,spiegareperchécolorochefannousoregolaredimarijuanaraggiungonolostatodiebrezzapiùrapidamente,piùfacilmenteeconunquantitativodelfarmacorispettoacolorochenefannounusointermittente.

GardnereLowinsonhannoesaminatorecentementeleinterazioni

dellamarijuanaconisistemicerebralidiricompensa,inparticolareconilocinellaproiezionedopamina-mediatadelfascicoloproencefalicomediale.Questiautorihannorilevatocheunpotenziamentoacutodelmeccanismocerebralediricompensaappareessereilsingoloelementocomuneessenzialedeifarmacichesiprestanoadabuso;l’ipotesicheifarmaciricreativied’abusoagiscanosuquestomeccanismodelcervelloperprodurrelaricompensasoggettivachecostituiscel’highprovatodachiusaladrogae,tutt’oggi,lapiùstringenteipotesidisponibilesullaneurobiologiadell’usoeabusodeifarmaciricreativi.

Sonocoinvolteancheleinterconnessionisinaptichechesiavvalgonodeineurotrasmettitorioppioidi.GardnereLowinsonpensanocheilTHCagiscasuquestosistemaallostessomododialtrifarmacid’abuso,inducendolaliberazionedidopaminaneilocidellaricompensa,compresiiganglidellabase,ilnucleusaccumbenselacortecciaprefrontale.Ilorodati,tuttaviasonostatiottenutiinunsingoloceppoditopiquindil’estrapolazionedidatiperanalizzarel’abusoumanoèsolountentativo.

EFFETTICOLLATERALISULL’ORGANISMOConseguenzeserieperquantoriguardalasalutefisicaassociataall’usodimarijuanasembranorelativamentescarse.

Perquantoriguardalatossicitàassociataall’usocronicodimarijuana,sonostateriscontratealcuneprovedialterazionidelsistemariproduttivo,delsistemaimmunitarioedeipolmoni.Tuttaviaproveconvincentichelamarijuanasial’unicaresponsabilediognialterazioneosservatainquestisistemidebbonoancoraemergeredastudicondottiinmanierabencontrollata.

Tabella1:composizionedeicomponentigassosieparticolatinelfumodimarijuanaeditabacco.

SIGARETTADIMARIJUANA

SIGARETTADITABACCO

ANALISIDELLAFASEGASSOSA

monossidodicarbonio(vol%)

3,99 4,58

(mg) 17,6 20,2

anidridecarbonica(vol%)

8,27 9,38

(mg) 57,3 65

ammoniaca(mcg)

228 178

HCN(mcg) 532 498

isoprene(mcg) 83 310

acetaldeide(mcg)

1200 980

acetone(mcg) 443 578

aldeideacrilica(mcg) 92 85

acetonitrile(mcg)

132 123

benzene(mcg) 76 67

toluene(mcg) 112 108

dimetrilnitrosamina(ng)

75 84

metiletilnitrosamina(ng)

27 30

ANALISIDELLAFASEPARTICOLATA

fenolo(mcg) 76,8 138,5

ortocresolo(mcg)

76,8 24

metaparacresolo(mcg)

54,4 65

2,4e2,5-dimetilfenolo(mcg)

6,8 14,4

cannabinolo(mcg) 190 0

delta-9-tetracannabinolo

820 0

nicotina 0 2850

naftalene(mcg)

3000 1200

1-metilnaftalene(ng)

6100 3650

2-metilnaftalene(ng)

3600 1400

benzo(a)antracene(ng)

75 43

benzo(a)pirene(ng) 31 22,1

EFFETTIPOLMONARI

Sinotidallatabella1che,salvoilfattochenellamarijuanaèpresenteTHCeneltabaccoèpresentenicotinaentrambigliinalantisonosignificativamentesimili.Neldeterminareilsignificatodelletossinenelfumodimarijuana,dobbiamoricordarcichelaquantitàditabaccousatadaunfumatoremediodisigaretteèda10a20voltequellausatadaunfumatoremediodimarijuana.

Iresocontisullealterazionidellafunzionepolmonaredovutealfumodimarijuanafornisconoprovediirritazioneediinfiammazionebronchiale,restringimentodellevieaereeconaumentodellareattivitàagliirritanti(comenell’asma),riduzionedell’attivitàciliareediquelladeimacrofagi(conconseguenteriduzionedellacapacitàdieliminaredaipolmoniilmaterialeparticolatoinalato)e

segnidistatiprecocidienfisema.

Aparteisuoieffettiirritanti,ladomandaovviaèseilfumodellamarijuanapossacausarecancropolmonare.Attualmentenessunaprovadirettaindicachefumarecontinuativamentemarijuanaprovochicancropolmonare;tuttaviainpersonechefumavanomarijuanasonostaterilevateneoplasiedellevierespiratoriesuperioriedellalingua.Modificazionicellularichesonocompatibiliconstaticancerosiprecocisiritrovanoinbiopsiedeibronchidifortifumatoridimarijuanaeinsvariatimodellianimali.

EFFETTISULSISTEMAIMMUNITARIO

Visonoprovechehannochiamatoincausal’usocronicodellamarijuanainuncertogradodiimmunosoppressione,ilqualepuòrendereilfumatoresuscettibileainfezioni,malattieopersinotumori.Sebbeneidatiinquestocamposianocontroversieleimplicazioninonsianostateprovate,fumaremarijuana,incertecircostanzepuòsopprimereparzialmentel’immunità.Ilsignificatoclinicodiquestaevenienzanonènoto,masidovrebbenotareanchecheanchealtrifarmacideprimenticomel’alcol,ibarbiturici,lebenzodiazepineeglianticonvulsivanticondividonoquestaazioneimmunosoppressiva.

Siccomesialamilzasiailinfocitisonoorganiimportantinellarispostaimmunitariadell’organismo,essisonostatistudiatiperdeterminareinchemodovengonoinfluenzatidaicannabinoli.Kaminskiecollaboratorihannoidentificatorecettoridicannabinoidilegatoaproteinenellamembranadicelluledellamilza.QuandovengonoattivatidalTHC,questirecettoriinibisconol’adenilatociclasiintracellularedelsistemadelsecondomessaggeroequindiriduconolacapacitàdiquestecelluledellamilzadifunzionareadeguatamentedurantelarispostaimmunitaria.

EFFETTISULLARIPRODUZIONE

SivannoraccogliendoprovedellasoppressionedelTHC–indottadellafunzionesessualeedellariproduzione.L’usocronicodellamarijuanadapartedeimaschipuòridurreilivellidell’ormonetestosteroneeinibirelaformazionedispermatozoi.Tuttavia,nonèstatasegnalataunariduzionedellafertilitàedellapotenzasessualemaschile.Nellefemmine,ilivellidiormoniFSH(ormonefollicolo–stimolante)eLH(ormoneluteinizzante)vengonoridottidall’usodimarijuana.

Iciclimestrualipossonovenireinfluenzatiesonostatisegnalaticiclianovulatori.Tuttequesteazionisembranoesserereversibiliquandosiinterrompel’assunzionedelfarmaco.

IlTHCinfluenzalariproduzionesiatramiteilcervello(alivellodell’ipofisiedell’ipotalamo)siatramiteeffettinonspecifici,nonmediatidarecettori,sutesticolieovaie.

Infine,cometuttiglialtrifarmacipsicoattiviecomedettoinprecedenza,lamarijuananondovrebbeessereusataingravidanza,inquantoattraversasenzaostacolilabarrieraplacentare.Dannifetalidovutiall’usodimarijuanasonodifficilidastabilireinquantoledonneingravidanzacheusanomarijuanaingenereusanoanchealtrifarmaci(specialmentealcol,caffeinaenicotina).

DIPENDENZAETOLLERANZALatolleranzaallaCannabisèbendocumentataesiritienechesialaconseguenzadiunadattamentodell’encefaloallapresenzacontinuadelfarmaco.SiritienegeneralmentecheunadipendenzafisicadaTHCnonsisviluppi;èbenassodatochel’usocronicoinmanierapesantedimarijuananonportaadunasindromediastinenzaconsintomatologiagrave.Tuttavia,lacomparsadiunacertaformadidipendenzapsicologicaperilfarmacoèpiùprobabiledellacomparsadidipendenzafisica.

L’interruzionedell’assunzionedelfarmacopuòessereaccompagnatadairritabilità,irrequietezza,nervosismo,aumentodirimbalzodelsonnoREM,tremori,brividiedaumentodellatemperaturacorporea.

Globalmente,lasindromeèrelativamentelieve,incominciaalcuneoredopolacessazionedellasomministrazionedelfarmacoeduracirca4-5giorni.Quindilosviluppoditolleranzaedipendenzafisicaèunapossibilitàteorica,mailsuosignificatopraticoèconmoltaprobabilità,scarso.

USITERAPEUTICICHEMIOTERAPIANEOPLASTICA

Lachemioterapiaèunadellepiùimportanticurecontroilcancrosviluppateneidecenniscorsi.Somministratiperviaendovenosaunaoduevoltealmese,gliagentichemioterapicisonotraiprodottichimicipiùpotentietossiciusatiinmedicina.

L’effettocollateralepiùcomune,epermoltipazientiancheilpiùfastidioso,diquestesostanzestanelprofondosensodinauseaenelvomitocheesseprovocano.Lecrisidivomito(conatiasecco)possonodurareoreoaddiritturagiornidopoogniseduta,seguitidagiornioaddiritturadasettimanedinausea.Nelvomitareipazientipossonofratturarsiunossoospezzarsil’esofago.Ilsensodiperditadicontrollopuòesseredevastantesulpianoemotivo.

OggiloZofranèconsideratoilpiùefficacedegliantiemeticiordinari,madeveesseresomministratoperalcuneoretramitefleboclisialcostodicifreabbastanzaesose.

IlMarinol(cheèunapreparazionediTHCinoliodisesamo)eilCesamet(cheèuncannabinoidesintetico)sonodisponibiliperl’usoneltrattamentodellanauseaedelvomitocheaccompagnanolachemioterapianeoplastica.

GLAUCOMA

Ilglaucomaèundisturbochesioriginadaunosquilibriodipressioneall’internodell’occhio.Ilbulboocularedeveesserequasiperfettamentesfericoperfarconvergerecorrettamentelalucesullaretina.Lasuaformavienestabilizzatadallapressionediunfluidointerno,l’umoreacqueo.Sel’occhioproducequantitàeccessivedi

questoliquido,oseicondottiattraversoiqualiilfluidodefluiscesonobloccati,lapressionecrescentepuòdanneggiareilnervoottico,cheportagliimpulsidall’occhioalcervello.

Oggisulglaucomasiintervieneprincipalmenteconcolliricontenentibeta–bloccanti,cheinibisconol’attivitàdell’epinefrina(adrenalina).Sonofarmacimoltoefficaci,mapossonocomportareseriproblemicollaterali;possonoindurredepressione,aggravarel’asma,ridurrelafrequenzadelbattitocardiacoefaraumentareilrischiodiinfarto.Paradossalmente,ancheicolliriabasediepinefrinapossonoessereefficacinellacuradelglaucoma,mapossonoirritarelacorneaeaggravareipertensioneedisturbicardiaci.

LaMarijuanariducelapressioneintraoculareperunperiodo,inmedia,dalle4alle5ore,senzaalcunacontroindicazionedieffettideleterisullafunzionevisivaosullastrutturaoculare.Sottol’effettodellamarijuana,lepupillerispondononormalmenteallaluce;l’acutezzavisiva,larifrazioneelavisioneperiferica,binoculareedeicolorinonvengonoalterate(almenocondosidiTHCnonelevate).Iricercatorihannoconclusochelamarijuanapuòesserepiùutiledeifarmaciconvenzionalieprobabilmenteagisceinmododiverso.Questaconclusioneèstatadimostratadaesperimentisuccessivisuuominiedanimali.

ALTRIUSITERAPEUTICI

RecentementesièvistocheilMarinolstimolal’appetitoel’aumentodipesosianeipazienticonHIVsintomatico(AIDS)siainquelliaffettidacancro.Questieffetti,insiemeall’effettoantiemeticopossonomigliorarel’interaqualitàdellavitainquestimalatiterminali.

IlTHCpresentaancheblandeproprietàanalgesiche,èantiepiletticoepuòalleviareilbroncospasmonegliasmatici.Tuttaviasono

disponibilialtrifarmaciperiltrattamentodiquestisintomi.Nonèprobabile,quindi,chelamarijuanaoilTHCsiaapprovatodaivariorganisanitarideivaristatinell’immediatofuturo.

MARIJUANAESICUREZZAPUBBLICALereazionidellecommissionigovernativenelcorsodegliultimi100annihannotutteconclusochelamarijuananonèqueldemonechetuttipensanochesia.Senzadubbioleleggisullamarijuanasonospessoeccessivamentesevere,conunamarcatadiscrepanzatrailpericolorealeeilpericolopercepitodallasocietà.Sologlisprovveduti,algiornod’oggi,credonochelamarijuanaportiallaviolenzaealcrimine.Lamarijuana,infatti,haunaprobabilitàmoltopiùbassadell’alcoldiscatenareuncomportamentoaggressivo:invecediscatenareilcomportamentocriminale,laCannabistendeareprimerlo.L’intossicazioneinduceunaleggerasonnolenzachenonèottimaleperalcunaattivitàfisica,nonparliamopoidelcommetterecrimini.Laliberazionedalleinibizioniinfluiscesullafantasiaesullaverbositàpiuttostochesulleespressionicomportamentali.

Durantel’“high”iconsumatoridimarijuanapossonopensareodirecosechedisolitonondirebberoononpenserebbero,ma,disolito,essinonfarebberocosechesonoestraneeallaloronatura.Senonsonogiàcriminali,noncommetterannocriminisottol’azionedelfarmaco.

Seesisteunaqualcherelazionetrausodifarmaciecrimine,quellipiùprobabilmenteresponsabilisonoifarmacipsicoattivicheproduconouncomportamentoviolento(comel’alcollacocainaeleanfetamine).

Comedovrebberisponderelasocietàallamarijuana?Attualmentepossediamoinformazionisufficientisuglieffettifarmacologicietossicologicidellamarijuanaperiniziareaformulareunnuovoindirizzolegislativo.Moltistati,infatti,lohannogiàfatto,depenalizzandoilsemplicepossessodipiccolequantità.Comunque,lamarijuana,sebbenenonsiaun“erbakiller”,nonèunasostanza

innocuaprivaditossicità.Lenormelegalidovrebberoproteggereiconsumatori,inonconsumatori,eigiovanichepotrebberononessereingradodiprenderedecisionirazionaliriguardoirischieibeneficidelfarmacoinquestione.

BIBLIOGRAFIAPERLAPARTERELATIVAALLOSTUDIDEGLIEFFETTIDELLACANNABIS

SATIVA.

-ROBERTM.JULIEN:

DROGHEEFARMACIPSICOATTIVI(1997).

-B.C.KATZUNG:

(1996).

-L.GRINSPOON&J.B.BAKALAR:

MARIJUANA,LAMEDICINAPROIBITA(1997).

-A.DELLAPIETRA:

STUPEFACENTIEPSICOTROPI(1993).

-B.PARRENA:

CANNABIS,NONSOLOFUMO(1999).

-ARTICOLOTRATTODALMEETINGANNUALEDELL’AMERICANSOCIETYOFCELL

BIOLOGY(1998).