drug therapy of hypertension
TRANSCRIPT
กลมยาทใชรกษาภาวะความดนโลหตสง
2.1 ยาขบปสสาวะ (Diuretics)
2.2 ยาทออกฤทธตอระบบประสาทซมพาเธตค
(Sympathoplegic agents)
2.3 ยาทมฤทธขยายหลอดเลอดโดยตรง
(Direct acting vasodilators)
2.4 ยาทออกฤทธตอระบบเรนน แองจโอเทนซน
2.1 ยาขบปสสาวะ (Diuretics)
Hydrochlorothiazide (HCTZ),
Furosemide , Spironolactone
นยมใชในการรกษาภาวะความดนโลหตสง
ระดบเลกนอย ถงปานกลาง
ลดระดบ BP ไดประมาณ 10-15 mm.Hg
HCTZ
furosemide
spironolactone
การน าไปใชทางคลนกของยาขบปสสาวะในการลด BP
กลมไธอะไซด
เชน HCTZ ใชในการรกษาความดนโลหตสงระดบเลกนอย ถง ปานกลางในผปวยทมการท างานของไต
และหวใจปกต
กลม loop diuretics
เชน furosemide ใชในการรกษาความดนโลหตสง เมอมการคงของโซเดยมมาก และมการท างานของ
ไตบกพรอง หวใจลมเหลว
กลม potassium-sparings
เชน spironolactone นยมใชรวมกบกลม thiazide และ loop diuretic เพอปองกนการ
สญเสยโพแทสเซยม
(ดรายละเอยดเพมเตมในหวขอยาขบปสสาวะ)
2.2 ยาทออกฤทธตอระบบประสาทซมพาเธตค(Sympathopagic agents)
2.2.1 Centrally actings
2.2.2 ยาออกฤทธยบยงทปมประสาท
(Ganglion-blocking agents)
2.2.3 ยาออกฤทธยบยงทเซลลประสาทอะดรเนอรจก
(Adrenergic neurone blockings)
2.2.4 ยาออกฤทธยบยงทอะดรเนอรจกรเซพเตอร
(Adrenergic receptor antagonists)
ปจจบนนยมใชนอย
** ยกเวนยากลม -blocker ปจจบนยงมการใชอย
2.2.1 Centrally actings
Clonidine, Methyldopa (ปจจบนนยมใชนอยลง)
Clonidine ออกฤทธกระตน 2 adrenergic receptor ในหลอดเลอดแดง และมฤทธ
กระตน imidazoline receptor ซงสงผลลดระดบความดนโลหตได
ใชส าหรบรกษาภาวะความดนโลหตสงระดบเลกนอย - ปานกลางถง รนแรง (severe)
อาการขางเคยง ปากคอแหง งวงซม ไมควรใชยาในผปวยทมแนวโนมเกดภาวะซมเศรา
Methyldopa ออกฤทธไปกระตน 2 adrenergic receptorใน CNS
ลด peripheral vascular resistance ลดอตราการเตนของหวใจ และ
cardiac out put
อาการขางเคยง : วงเวยน (vertigo), งวงซม (sedative), ฝนราย
(nightmares), ซมเศรา (depression), มอสน (tremor) กลามเนอ
แขงเกรง (rigidity)
2.2.2 ยาออกฤทธยบยงทปมประสาท (Ganglion-blocking agents)
trimethaphan (ปจจบนไมนยมใช)
ออกฤทธยบยง/ปดกน nicotinic receptor ท postganglionic
neuron ของทงระบบ sympathetic และ parasympathetic
อาการขางเคยง: อาการจากการยบยงท
sympathetic neuron เชน postural hypotention, หยอน
สมรรถภาพทางเพศ
parasympathetic effect เชน ทองผก ปสสาวะคง ตาพรามว ปากคอแหง
2.2.3 ยาออกฤทธยบยงทเซลลประสาทอะดรเนอรจก (Adrenergic neurone
blockings)
Guanethidine, Reserpine (ปจจบนนยมใชนอยลง)
Guanethidine ออกฤทธยบยงการหลง norepinephrine จากปลาย
ประสาทซมพาเธตค ชวยลด cardiac out put ลดอตราการเตนของหวใจ
อาการขางเคยง : postural hypotension, ทองเสย การใชยาในขนาดสงท า
ใหปรมาณเลอดทไปเลยงหวใจและสมองลดลงได
Reserpine
ออกฤทธ : ยบยงการเกบ NE ใน vesicle ปลายประสาทซมพาเธตค สงผลใหระดบ
NE, DA และซโรโตนนลดลง
ชวยลด cardiac out put และลดอตราการเตนของหวใจ
ใช reserpine ขนาดต า รกษาความดนโลหตสงระดบเลกนอย
อาการขางเคยง: ความดนโลหตลดลงเมอเปลยนทา, งวงซม, ฝนราย, ซมเศรา, ทองเสย
เลกนอย ปวดบดในทอง เพมการหลงกรดในกระเพาะอาหาร
2.2.4 ยาออกฤทธยบยงทอะดรเนอรจกรเซพเตอร
(Adrenergic receptor antagonists)
1. ยาทออกฤทธยบยงทแอลฟา อะดรเนอจกรเซพเตอร( antagonists) prazosin,
terazosin, doxazosin (ปจจบนไมคอยนยมใช)
ออกฤทธยบยง/ปดกนท 1 receptor ในหลอดเลอดด าและหลอดเลอดแดง สงผลใหหลอดเลอดขยายตว
ลดแรงตานทาน
การใชรวมกบยาในกลม blocker และยาขบปสสาวะจะใหผลในการรกษาดกวาใชยา
antagonist เดยว ๆ
อาการขางเคยง : ความดนโลหตลดลงเมอเปลยนทา อาจพบภาวะน าและ sodium ions คงในรางกายได
ควรใหรวมกบยาขบปสสาวะ
prazosinterazosin
2. ยาออกฤทธยบยงทเบตา อะดรเนอจกรเซพเตอร ( antagonists)
Propranolol, Nadolol (ยบยง1 และ2 )
Atenolol, Metoprolol (ยบยงเฉพาะ1)
กลไกการออกฤทธ:
ยบยง 1 receptorทหวใจ สงผลลด cardiac out put >>> ลดความ
ดนโหลต
ยบยง 1 receptorทไต ลดการสรางเรนน>>ท าใหลดการท างานของระบบแองจ
โอเทนซน (renin- angiotensin)
PropranololAtenolol
การน าไปใชทางคลนก
ใชในการรกษาโรคความดนโลหตสงระดบเลกนอย – ปานกลาง
ใชปองกนการเกดอาการใจสนจากการใชยาในกลมขยายหลอดเลอด (direct
vasodilators)
ใชในการรกษาผปวยโรคความดนโลหตสงรวมกบมภาวะหวใจลมเหลว ไดด พบวาชวยลด
อตราการตายในผปวยเหลานได
ใชในการรกษารกษาโรคหวใจขาดเลอด (ischemic heart disease) ไดด
อาการขางเคยง
หวใจเตนชาลง (bradycardia)
มนงงเวยนศรษะ (dizziness)
ออนแรง (fatigue)
นอนไมหลบ (insomnia)
เสอมสมรรถภาพทางเพศ (loss of libido)
ขอหามในการใชยา
ผปวยหอบหด (asthma)
ผปวยหวใจเตนชา
ผทมความดนโลหตต าชนดรนแรง
**ผปวยเบาหวานทไดรบ insulin หรอยาลดระดบน าตาลในเลอด
2.3 ยาทมฤทธขยายหลอดเลอดโดยตรง
(Direct acting vasodilator)
Direct acting vasodilators:
Hydralazine, Minoxidil, Sodium nitroprusside
ยาตานแคลเซยม (calcium channel blockers)
Nifedipine
Hydralazine Minoxidil
Sodium nitroprusside
Nifedipine
กลไกการออกฤทธ
ออกฤทธท าใหเกดการขยายตวของหลอดเลอด กลามเนอเรยบของหลอด
เลอดแดงคลายตว
สงผลลดแรงตานทานของหลอดเลอด
Hydralazine, minoxidil ,diazoxide ขยายหลอดเลอด
แดง ไมมผลตอหลอดเลอดด า
Sodium nitroprusside ขยายหลอดเลอดแดง และหลอดเลอด
ด า
การน าไปใชทางคลนก
ใชรบประทานระยะยาวรกษาความดนโลหตสงระดบรนแรง: hydralazine ,
minoxidil,
ใชในการรกษาภาวะความดนโลหตสงรนแรงแบบเฉยบพลน (hypertensive
emergencies): sodium nitropusside, diazoxide
ใชทาภายนอกรกษาภาวะผมรวง หวลาน เพอกระตนการสรางเสนผม ไดแก
minoxidil
อาการขางเคยง
Hydralazine :
ปวดศรษะ อาเจยน เบออาหาร ใจสน เหงอออก และหนาแดง รสกรอนๆหนาว ๆ
การใชยาเปนระยะเวลานาน (มากกวา 6 เดอน) อาจท าใหเกดภาวะ lupus-like
syndrome ได
การใชยาในผปวยโรคหวใจขาดเลอด (ischemic heart disease) พบหว
ใจเตนเรว อาจท าใหเจบอก (angina), หวใจเตนผดจงหวะ
อาการขางเคยง
Minoxidyl และ diazoxide : หวใจเตนเรว ใจสน เจบอก บวมน า
(edema), ขนดก (hirsutism)
Sodium nitropusside :
เกดการสะสมของ cyanide ท าใหเกด metabolic acidosis,
หวใจเตนผดจงหวะ (arrhythmia),
ความดนโลหตลดลงอยางรวดเรว และเสยชวตได
Diazoxide :
ความดนโลหตลดลงอยางรวดเรว
น าและ sodium ions คงในรางกาย ขาบวม น าหนกเพมอยางรวดเรว
การใชในขนาดสงท าใหเกดภาวะน าตาลในเลอดสง (hyperglycemia)
อาการขางเคยง
ยาตานแคลเซยม
(Calcium channel blockers)
Verapamil, Diltiazem, Nifedipine,
Amlodipine , Felodipine
กลไกการออกฤทธ
ยบยง/ปดกนท voltage operated calcium channel
มผลยบยง calcium ionsเขาสกลามเนอเรยบหลอดเลอดและหวใจ
ท าใหหลอดเลอดขยายตวและหวใจบบตวลดลง
Verapamil
Diltiazem
Nifedipine
Amlodipine
การน าไปใชทางคลนก
ใชรกษาภาวะความดนโลหตสง เชน verapamil, diltiazem, nifedipine
ใชรกษาภาวะเจบอก เชน verapamil
ใชรกษาภาวะ supraventricular tachyarrhythmia
ใชรกษาอาการไมเกรน เชน verapamil
ยาบางชนดใชรกษาภาวะหวใจลมเหลว เชน nicardipine, felodipine
อาการขางเคยง
การเตนของหวใจชาลง หวใจหยดเตน (cardiac arrest), หวใจลมเหลว, ความ
ดนโลหตลดลง
ปวดศรษะ, มนงงเวยนศรษะ,
ทองผก
อาการบวมของอวยวะสวนปลาย (peripheral edema) เชน ขา เทา (จากกลไก
การปรบตวของไตท าใหมการดดซม sodium ions กลบเขารางกายเพมขน)
2.4 ยาทออกฤทธตอระบบเรนนแองจโอเทนซน
• 2.4.1 ยาออกฤทธยบยงการท างานของเอนไซมแองจโอเทนซนคอนเวอทตง
(Angiotensin converting enzyme inhibitors ; ACE
inhibitors)
• Captopril, Enalapril, Lisinopril, Benazepril
Enalapril
Captopril
กลไกการออกฤทธ
• ออกฤทธยบยงการสราง angiotensin II โดยยบยงการท างานของ
angiotensin converting enzyme
• ยบยงการเปลยน angiotensin I angiotensin II
• ยบยงการท าลาย bradykinin (ออกฤทธขยายหลอดเลอด) สงผลลด
pheripheral vascular resistance
Mechanism of action
การน าไปใชทางคลนก
ใชในการรกษาภาวะความดนโลหตสงรนแรงแบบเฉยบพลน
ใชในผปวยความดนโลหตสงรวมกบภาวะ ischemic heart disease
ใชในผปวยความดนโลหตสงรวมกบภาวะเสนประสาทเสอมจากโรคเบาหวาน
(diabetic neuropathy) ชวยลด protein urea และ คงสภาพการ
ท างานของไต
รกษาภาวะหวใจลมเหลว
รกษาผปวยหลงเกดกลามเนอหวใจตาย
อาการขางเคยง
การไดรบยาในครงแรกอาจพบความดนโลหตลดลงอยางรวดเรว ปวดเวยนศรษะ
**ไอแหงๆ (dry cough)
ไตวาย
เกดภาวะ hyperkalemia ไมควรใชรวมกบยาขบปสสาวะกลม potassium-
sparing
ยาในกลม NSAIDsอาจท าใหฤทธของ ACE inhibitors ลดลงไดจาก ยา
NSAIDs มฤทธยบยงการสงเคราะห prostaglandin ซงเกยวของกบการสราง
bradykinin
2.4.2 ยาออกฤทธยบยง/ปดกนทแองจโอเทนซนรเซพเตอร
(Angiotensin II receptor blockers ; ARBs)
Losartan, Valsartan, Irbesartan (เออบซารแทน)
กลไกการออกฤทธ
ยบยง/ปดกนท angiotensin receptor (AT1 receptor)
ไมมผลตอระบบ bradykinin
ยบยงการท างานของระบบ renin angiotensin ไดดกวายาในกลม ACE inhibitors
อาการขางเคยง
มนงง เวยนศรษะ ปวดศรษะ
ความดนโลหตลดลง
ระคายเคองทางเดนอาหาร
กอใหเกดอาการไอไดนอยกวา ACE inhibitors