Spesialis Jantung dan Pembuluh Darah
dr. Leonardo Paskah Suciadi, Sp.JP, FIHA.
Tidak Semua CCB Serupa;Fokus pada Nifedipine GITS/OROS
Karena Perlindungan 24 Jam Sangat Berharga
HIPERTENSI;Masalah Global
Angka Kejadian1,2 :
1 Milyar orang di Dunia dan
25.8 % penduduk di Indonesia
Komplikasi mayor yang biasa terjadi 3 :
Gagal Jantung
Stroke
Gagal Ginjal
Kematian.3
1. WHO News Release April 2013. ; 2. RISKESDAS 2013 Depkes RI ; 3. James PA et al. JAMA 2014;311:507–20
2
Target dalam managemen hipertensi
JNC-8 2014
ESH/ESC 2013
• Target Tekanan Darah pada populasi umum<140/90 mmHg.1,2
• Pertimbangan kontrol Variabilitas TekananDarah sebagai target.1
• Mengurangi angka kematian dan risikokardiovaskular total.2
1. James PA et al. JAMA 2014;311:507–20; 2. Mancia et al. ESH/ESC Guidelines July 2013, Journal of Hypertension : Vol. 31:
Nu.7;1285-1357
3
Obat Anti Hipertensi
• Diuretik; HCT, Indapamide, dll.
• Calcium Channel Blocker (CCB)
• Dihidropiridine : Nifedipine (Standard, GITS), Amlodipine dll.
• Non Dihidropiridine; diltiazem, verapamil
• Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor (ACEI); Captopril, Ramipril, Lisinopril, dll.
• Angiotensin Receptor Blocker (ARB); Candesartan, Valsartan, Irbesartan, dll.
• β-blockers; Metoprolol, Bisoprolol, Carvedilol, Nebivolol, dll
4
Mengurangi Kontraksi
Ca++ antagonis
Ca++
“ Menghambat masuknya ion kalsium melalui salurankalsium yang terdapat padamembran sel jantung & selotot polos sehingga terjadirelaksasi “
Mekanisme Kerja CCB
Doyle AE: Calcium antagonists. In Handbook of Hypertension, Vol. 11, Clinical Pharmacology of Antihypertensive Drugs
(Eds. BirkenhBger WH, Reid JL, Doyle AE). Elsevier Science Publishers, Amsterdam (1988) 4245
Efek inhibisi kanal Ca oleh CCB-DHP = Vaskular > Miokardium> SA/AV Node
6
Nifedipine GITS/OROSNifedipin di dalam kemasan teknologi baru yang canggih
8
Nifedipine GITS/OROS(Oral Osmotic Delivery System)
INDIKASI Nifedipine GITS/OROS
• Pengobatan Hipertensi {INSIGHT study. J Hum Hypertension. 1996}
• Pengobatan Penyakit Jantung Koroner Stabil
{ACTION Study. Cardiovasc Drugs Ther. 2006}
• Angina on effort
• Angina vasospastik
Source : Insert Leaflet Adalat OROS
Nifedipine GITS/OROST
ACTION
1. Brown MJ. et al. European Hear Journal Supplement. 2001;3(Supplement B) B20-B26 2. Sierra C, et al. Expert Rev Cardiovasc Ther2008 Sep;6(8): 1055-62 3. ENCORE Investigators. Circulation 2003;107:422–8.
Lumen Diameter
(88%)3
CV Risk (50%)1
Death Risk & CV
Event
(13%)2
Nifedipine GITS/OROS menurunkanrisiko kardiovaskular
10
Keuntungan Pengunaan TeknologiOral Osmotic Delivery System
1. Efektif dalam penurunan tekanan darah
2. Penurunan tekanan darah terjadi secara perlahan “smooth” dan bertahap
“Gradual”
3. Memiliki kontrol penurunan tekanan darah yang stabil hingga 24 Jam, dengan
rasio T/P yang lebih baik (Nifedipine GITS/OROS rasio T/P 0,81 – 1,07)
4. Mengurangi resiko kerusakan target organ
5. Dosis 1 x sehari (praktis)
• Bayer Holding 4:3 Template 2010 • July 2015Page
11
Nifedipine GITS/OROSmerupakan
Satu-satunya obat hipertensi dengan Teknologi OROS
(Oral Osmotic Delivery System) di Indonesia
Nifedipine Standard
Amlodipine
Adalat OROS(Nifedipine GITS)
12
Agen Rasio T/P
0.81 – 1.07
0.66
0.40 – 0.60
Nifedipine GITS/OROS dengan rasio T/P
Optimal
Nifedipine GITS/OROS Memiliki Rasio T/P lebih optimal dalam kelas CCB
Rasio T/P
tinggi
≥ 0.50
Variabliltas
Tekanan Darah
Minimal
Lebih efektif
kontrol tekanan
darah
Dapat
mengurangi
resiko kerusakan
organ target
IIMS Therapeutic Focus, 1996
J Hypertens Suppl. 1995 Aug; 13(2)-5109-12.Pracyical relevance of the 24-hour trough peak ratio of antihypertensive drugs
Kalkulasi rasio T/P pada Pasien
Plasebo
anti hipertensi
Meredith PA, et al. J Hypertens 2004;22:1641-813
Profil Konsentrasi Obat Nifedipine GITS/OROS* memungkinan terapi 24-jam
dengan dosis sekali sehari, tidakseperti formulasi nifedipin
sebelumnya.
Nifedipine IR = Capsule; Nifedipine SR = Retard;
Nifedipine GITS = OROS = Long acting
Waktu (jam)
Ko
nse
ntr
asiP
lasm
a
Nifedipine GITS 20mg/hari Nifedipine SR 20mg/hari Nifedipine IR 20mg/hari
Nifedipine GITS/OROS berbeda dengan Nifedipine (Standard)
Nifedipine GITS/OROS memiliki mekanisme kerja yang “smooth and gradual” dan memiliki profilkonsentrasi yang lebih baik dari Nifedipine standard
Nifedipine GITS/OROS berbeda dengan Nifedipine (Standard)
14
BP reduction profile
Waktu (jam)
Nifedipine SR
Kapsul (2 x 10 mg),
Nifedipine IR Penurunan tekanan darah yangperlahan dengan efek antihipertensi yang kontinu selama24 jam
Nifedipine IR = Capsule; Nifedipine SR = Retard;
Nifedipine GITS = OROS = Long acting
Meredith PA, et al. J Hypertens 2004;22:1641-8
15
Respon Denyut Jantung
Waktu (jam)
Peru
bahan
De
nyu
tJa
ntu
ng
(de
nyu
t/m
en
it)
Kapsul (2 x 10 mg),
Nifedipine IR
Nifedipine SR
Nifedipine GITS/OROS berbeda dengan Nifedipine (Standard)
Nifedipine IR = Capsule; Nifedipine SR = Retard;
Nifedipine GITS = OROS = Long acting
16
Nifedipine GITS/OROS vs AmlodipineAdalat OROS menunjukan penurunan Tekanan Darah yang lebih baik dibandingkanamlodipin
Hypertens Res Vol. 29, No 10 (2006); dr Rich.J.Bauer
TDS TDD
17
de Champlain et al, 1998
Nifedipine GITS/OROS vs AmlodipineAmlodipine meningkatkan kadar Norepineprine, sehingga dapat meningkatkan resiko heart rate
Pla
sm
a N
ore
pin
eprine
Pg/m
l
Pla
sm
a N
ore
pin
eprine
Pg/m
l
Dosis awal
Dosis awal
Overall Headache Dizziness GI Flushing
Decreased SA
&/or AV
Conduction
HypotensionPedal
Oedema
Nifedipine
GITS
≈ 10 + + + + 0 + +
Amlodipine ≈ 15 2+ + + + 0 + 2+
18
Nifedipine GITS/OROS vs Amlodipine
Adalat® Oros menunjukan efek samping yang lebih ringan dibandingkan amlodipine
0 = tidak ada laporan; + = Jarang ; 2+ = kadang-kadang; 3+ = Sering
GI = Gastrointestinal; SA = Sinoatrial Node, AV = Atrioventricular Node
GITS = Gastrointestinal Therapeutic System
Frishman WH and Sonnenblick EH, Cardiovascular Pharmacotherapeutics, 1997
Focus Study, 2016
19
-30
-25
-20
-15
-10
-5
0
Pen
uru
nan
TDS
8 minggu
N30+V80
N60
V160
Efikasi Nifedipine GITS/OROSNifedipine GITS/OROS 60 mg memiliki efikasi yang lebih baik dibandingkan Valsartan 160 mg dan memilikiefikasi yang sebanding dengan kombinasi Nifedipine GITS/OROS 30 mg dan Valsartan 80 mg, dalampenurunan tekanan darah.
Dosis dan Pemberian Nifedipine GITS/OROS
• Dianjurkan terapi dimulai dengan 30 mg sekali sehari
• Tergantung beratnya penyakit dan respon pasien, dosis dapatditingkatkan menjadi 60 mg satu kali sehari
Dosis maksimum yang direkomendasikan 120 mg sehari
• Dosis awal 20 mg sehari dapat dipertimbangkan sesuai indikasi medis
• Tablet harus ditelan utuh dengan sedikit air, tanpa tergantung waktumakan
• Tablet tidak boleh dikunyah atau dihancurkan atau digerus
Source : Insert Leaflet Adalat OROS
Perhatian
• Cangkang Nifedipine GITS/OROS akan terbuang bersama
dengan feses, tetapi bahan aktif telah diserap oleh tubuh.
(mohon disampaikan kepada Pasien).
• Pemberian Nifedipine GITS/OROS tidak boleh diganti
dengan Nifedipin yang lain, karena memiliki mekanisme
pelepasan zat aktif nifedipine yang berbeda.
22
Source : 1. Insert Leaflet Adalat OROS, 2. Meredith PA, et al. J Hypertens 2004;22:1641-8
Kesimpulan
• CCB merupakan salah satu kelas obat Hipertensi yang di rekomendasikan
dalam Panduan Hipertensi (JNC8 dan ESC/ESH)
• Nifedipine GITS/OROS merupakan obat anti hipertensi kelas CCB dengan
farmakokinetik yang stabil dan efektif dalam mengontrol tekanan darah, dengan
dosis praktis 1 x sehari.
• Nifedipine GITS/OROS memiliki teknologi canggih ORal Osmotic delivery
System yang berbeda dengan Nifedipine standard.
• Nifedipine GITS/OROS memiliki profil keamanan dan toleransi yang baik.
• Dosis standard terapi Nifedipine GITS/OROS adalah 30 mg, ditingkatkan ke
dosis Nifedipine GITS/OROS 60 mg bila dibutuhkan. Dosis Nifedipine
GITS/OROS 20 mg dapat digunakan untuk kondisi tertentu, sesuai
pertimbangan dokter.
• Nifedipine GITS/OROS tidak boleh dikunyah atau dihancurkan/ digerus.
23
Bayer 4:3 Template 2010 • March 2016Page 24
