Síndrome de Proteus.González Torres Natalia Daniela



BASES GENÉT ICAS

• GEN: AKT1 ( 2011)• LOCUS: 14q32.33• 1/1,000,000• Al menos 1 mutación en el gen AKT1:

heterogenicidad alélica.• Mutación de sentido erróneo.• MOSAICO MUTACION MONOGENICA.DE

NOVO MOSAICISMO SOMATICO• SI FUERA CONSTITUCIONAL SERIA LETAL LA

UNICA MANERA ES QUE SEA MOSAICO• Gen involucrado en regulación de

proliferación celular y apoptosis.• V-akt murine thymoma viral oncogene

homolog 1.

CAMBIO DE BASES = MUTACIÓN DE SENTIDO ERRONEO, CAMBIA LA

LECTURA DEL GEN AKT1

Mitosis mutación somática post cigótico.

AKT1Sano / mutado.

Desarrollo fetal con dos tipos de AKT1

Asímetria estructural.Crecimiento asimetrico endiferentes partes del cuerpo

BASES GENÉT ICAS

• Crecimiento segmentario asimétrico y descontrolado de tejidos y órganos por la activación de AKT1, depende del grado de mosaico y expresión.

M a c r o g l o s i a

E s c o l i o s i s .D i f e r e n c i a d e l o n g i t u d d e m i e m b r o s .

EVOLUCIÓN Y CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

• 3 Criterios generales necesarios.- Lesiones con distribución en

mosaico.- Problema muestra un curso

progresivo.- El desorden se muestra de novo,

no hereditario.

EVOLUCIÓN Y CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

- El diagnóstico requiere de la presencia de hallazgos de la categoría A,B o C.• Categoria A:

Nevos de tejido conectivo.

EVOLUCIÓN Y CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

• Categoria B 2 de los siguientes:

- Nevos epidérmicos - Crecimiento asimétrico de

miembros inferiores,digitos, cráneo, vertebras, bazo o timo.

- Cistadenomas ováricos, o adenoma en parótida en pacientes menores a 20 años.

Ret rognata

M a c ro d a c t i li a

EVOLUCIÓN Y CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

- Categoria C. Se requieren las 3.• Lipomas o atrofia grasa.• Malformaciones capilares, venosas

o linfáticas o pulmonares.• Facial dolicocéfalo, cara alargada,

ptosis, depresion del tabique nasal, respiradores orales.



MÉTODOS D IAGNÓST ICOS

• Estudio molecular para AKT1.• Biopsia de tejido afectado.• Tiempos de coagulación ( riesgo de

trombosis venosa profunda y embolia pulmonar).

MÉTODOS D IAGNÓST ICOS

• Análisis de la activación de la proteína AKT en los tejidos afectados mediante fosforilación de anticuerpos específicos. Western blot.

• RX. Radiografía AP lateral de columna para escoliosis, radiografía de dígitos o miembros inferiores para considerar intervención ortopédica.

M a c r o d a c ti l i aD 1 y D 2 f u s i o n a d o s

P o s t Q X .

MÉTODOS D IAGNÓST ICOS

• TAC. Evaluar asimetría ósea intracraneal e integridad ósea general.

• RMN: Tórax y abdomen en busca de malformaciones vasculares, lipomas que se extiendan internamente, evaluar también integridad pulmonar o malformaciones.

MÉTODOS D IAGNÓST ICOS

• BIOPSIA: Tejido afectado presentara AKT1 con mutación.

• Electroencefalograma: en caso de presentar convulsiones.

• Espirometría: para evaluar a pacientes con síntomas respiratorios

M A N E J O Y / O T RATA M I E N T O

• Identificación temprana de patología.• No tiene cura, individualizado.• Tratamiento multidisciplinario,

genética, ortopedia, cirugía reconstructiva, dermatología, cardiología, endocrinología pediátrica, cirugía maxilofacial, oftalmología, ortodoncia, psicología.

A S E S O R A M I E N T O G E N É T I C O

No es una patología genética NO heredable de ninguno de los dos padres.

A S E S O R A M I E N T O G E N É T I C O

SEGUIMIENTO

• Coordinación por genetista pues es una enfermedad muy rara de difícil manejo.

• Revisión anual concentradas en complicaciones comunes y progresión de la enfermedad.

• Fotografiar y documentar la progresión.• RMN para identificar lesiones internas.• Atención multidisciplinaria

BIBLIOGRAFÍA

• Tosi L., Sapp J, Allen E, O´Keefe R, Biesecker L, Assessment and management of the orthopedic and other complications of Proteus syndrome. J. Child Orthop 2011

• Lindhurst J, Sapp J, Teer J, Johnston J, Finn E, et all. A mosaic Activating mutation in AKT1 associated with the proteus syndrome. N Eng J Med 2011.

• Cohen M, Proteus syndrome review: molecular, clinical and phatologic features. Clin Genet 2014.

• Turner J, Cohen M, Biesecker L, Reassessment of the proteus syndrome literature: application of diagnostic criteria to published cases. Am J Genet A 2004.b