Síndrome do X Frágil(SFX)

O que é a SFX?★ Condição de origem genética.★ Causa mais frequente de comprometimento intelectual herdado.★ Atraso no desenvolvimento.★ Problemas no comportamento.★ Características físicas peculiares.★ A SFX se caracteriza pelo conjunto destes sinais e sintomas.★ Homens são mais gravemente afetados.

Prevalência da SFX

Histórico★ 1969: Herbert Lubs pesquisou uma família com dois irmãos intelectualmente comprometidos e localizou uma falha na região distal do braço longo do cromossomo X.★ Anos 70: Grant Sutherland, estudando a ocorrência do sítio frágil, deu o nome de X frágil.★ 1991: Pesquisadores clonam o gene FMR 1, responsável pela SXF.★ 1997: William Greenough e colaboradores apontam a proteína FMRP como essencial na maturação das sinapses. A falta da proteína parece atrasar o desenvolvimento dos neurônios, não danificá-los ou destruí-los. ★ Os estudos prosseguiram e a proteína FMRP foi relacionada à SXF.

Genética da SFX★ Repetição instável de trinucleotídeos CGG.★ Tende a aumentar a cada geração - meioses femininas.

Genética da SFX★ Falha (sítio frágil) localizada na extremidade distal do braço longo do cromossomo X = FRAXA.★ Avaliação citogenética identificou três novos sítios frágeis próximos a FRAXA:• FRAXD - não está associado a manifestações clínicas,• FRAXE e FRAXF - ocorrência de DM (deficiência mental) e erroneamente são classificados como portadores da SXF.

Genética da SFX★ Repetição de CGG na extremidade 5’ não traduzida do gene FMR1 (Fragile Mental Retardation 1).★ Esse gene possui 38 Kb (17 éxons e 16 íntrons).

Genética da SFX★ Polimorfismo de tamanho na população geral, que varia de 6 a 55 repetições CGG.★ Alelos mais frequentes com 28, 29 e 30 repetições.

Genética da SFX★ A expansão CGG é acompanhada por hipermetilação anormal CpG = silenciamento da transcrição e ausência da proteína FMRP.★ A enzima Hpall reconhece e cliva a sequência CCGG, porém quando a segunda citosina nesta sequência é metilada, Hpall não pode mais clivar a sequência.

Sinais e Sintomas★ Alguns presentes no nascimento, enquanto outros podem se desenvolver na puberdade.

★ Sinais comportamentais:• Atraso para engatinhar, andar e girar.• Hiperatividade e impulsividade• Incapacidade intelectual.• Atrasos de fala e linguagem• Tendência de evitar contato visual.

Sinais da SFX

Sinais e Sintomas★ Sinais físicos:• Pé chato.• Articulações flexíveis e baixo tônus muscular.• Corpo grande.• Testa e/ou orelhas grandes com mandíbula proeminente• Rosto alongado.

Sinais e Sintomas★ Alguns sinais são específicos de um gênero:• Homens: Macrorquidia.• Mulheres: Menopausa prematura / Dificuldade de engravidar.

Diagnóstico★ O diagnóstico clínico da SXF muitas vezes é difícil.

★ Podem ser realizados exames • Citogenéticos.

• Análise do DNA.

Diagnóstico★ Indicações para fazer a pesquisa molecular: retardo mental, histórico familiar, exame citogenético ambíguo.

★ Gestantes.

★ Tratamentos e prevenções.

Bibliografia★ LOUREDO, Paula. O que é a Síndrome X Frágil?[Internet]. [Acesso em 2014 Fev 27]. Disponível em: <http://www.brasilescola.com/biologia/sindrome-x-fragil.htm>.★ GÓMEZ, Marcela Kelly Astete. Estudo dos Alelos da Região 5´UTR no Gene FMR1 (Frágile X Mental Retardation 1) em Homens da População Geral de Salvador-BA. [Internet]. [Acesso em 2014 Fev 27]. Disponível em:<http://arca.icict.fiocruz.br/bitstream/icict/4245/1/Marcela%20Kelly %20Astete%20G%C3%B3mez%20Estudo%20dos%20alelos%20da%20regi%C3%A3o....pdf>.★ Síndrome do X frágil [Internet]. São Paulo (SP). [Acesso em 2014 Mar 02]. Disponível em: <http://www.fleury.com.br/revista/dicionarios/doencas/Pages/sindrome-do-x-fragil.aspx>.★ CARBONARO, Thaline. Metilação do DNA [Internet]. UFGD – Universidade Federal da Grande Dourados – Dourados/MS. [Acesso em 2014 Mar 04]. Disponível em <http://geneticavirtual.webnode.com.br/genetica-virtual-home/prefacio/estrutura%20e%20replica%C3%A7%C3%A3o%20do%20dna/metila%C3%A7%C3%A3o%20do%20dna/>★ http://www.xfragil.org.br/★ http://edts523naz.wikispaces.com/Fragile+X+Syndrome★ http://www.minhavida.com.br/saude/temas/sindrome-do-x-fragil★ http://www.tecnogene.com.br/servicos/sindxfragil.htm★ http://www.xfragil.org.br/★ http://www.biocod.com.br/cientificas/a-importancia-do-diagnostico-da-sindrome-do-x-fragil/★ http://www.xfragilsc.com.br/home.htm★http://www.fleury.com.br/revista/dicionarios/doencas/Pages/sindrome-do-x-fragil.aspx

Grupo V:

★ Camila Anizia★ Letícia Veríssima★ Marina Benfenatti★ Raphaella Freire★ Vanessa Tavares

2° Período Medicina - Caxias