Reacciones de HipersensibilidadInmunodeficiencias primarias y secundariasAutoinmunidadInmunología del trasplante
Depto. de FisiopatologíaHospital de Clínicas
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1. RECONOCIMIENTO
2. ELIMINACIÓN – funciones efectoras
3. REGULACIÓN de la respuesta / TOLERANCIA
4. MEMORIA (inmunidad adaptativa)
SISTEMA INMUNE
INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA
Células Natural killer
Fagocitos
Componentessolubles
(complemento)
Linfocitos B y T
Anticuerpos
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INSTRUCCIÓN
MECANISMOS EFECTORES
Días
ADAPTATIVAINNATA
Horas
- más eficiente- memoria
INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA
Células Natural killer
Fagocitos
Componentessolubles
(complemento)
Linfocitos B y T
Anticuerpos
3
4
INMUNIDADINNATA
Sistema del complemento y otros mediadores solubles
Barreras Epiteliales
Fagocitosprofesionales
Neutrófilos
Macrófagos
Células Natural killer
Célulasdendríticas
Mastocitos
Células
- primera línea de defensa contra las
infecciones (altamente eficiente)
- presente en el organismo ANTES del
encuentro con el patógeno
- especificidad RESTRINGIDA
- discriminación PROPIO-NO PROPIO
perfecta
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MUCOSAS - (400 m2) – intercambio con el medio exterior
Uniones ocluyentes
Glicocálix
Mucus
Cilias
BARRERAS EPITELIALES CONTRA LA INFECCIÓN
EPITELIOS – barreras físicas entre el medio interno y el medio ambiente/ patógenos
- PREVENCIÓN de la INVASIÓN
PIEL (2 m2)Epidermis - células muertas/ recambioDermis - pH ácido (ácido láctico y ácidos grasos de las secreciones sebáceas)
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GRAN QUEMADO (QUEMADO CRÍTICO)
-ASCTQ.
-Disrupción de barrera.
-Predisposición a infecciones.
-Otras alteraciones sistémicas: coagulación, termorregulación, DOM, inflamación.7
- barrera MICROBIOLÓGICA - flora normal - competencia por nicho y nutrientes- producción de sustancias inhibidoras (ej. bacteriocinas)
– componentes anti-microbianos en secreciones - pH del jugo gástrico - lisozima
- DEFENSINAS - péptidos anti-microbianos - activos contra bacterias y hongos
Otros factores químicos y microbiológicos
- CITOQUINAS - mensajeros químicos- comunicación con otros componentes de la
inmunidad innataCitoquinas y quimioquinas
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CÉLULAS:
- reconocimiento, ingestión y destrucción de patógenos
MACRÓFAGOS Y NEUTRÓFILOS
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Interacción NK-célula blanco
Receptores inhibidores y activadores
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SISTEMA DEL COMPLEMENTO:
- más de 20 proteínas plasmáticas y de membrana- expresión constitutiva - distribuidas por todos los tejidos- sintetizadas por las células hepáticas, macrófagos, fibroblastos, células epiteliales y endoteliales
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• La inflamación dirige el tránsito de las células y moléculas de las defensas innatas desde el lugar del daño hacia los ganglios linfáticos que drenan la zona.
• En los ganglios se encuentran los linfocitos T y B: respuesta adaptativa
• Los componentes de la respuesta innata van a instruir a los componentes de la inmunidad adaptativa para generar una respuesta adecuada para la eliminación del patógeno
Inicio de la inmunidad adaptativa:Acumulación de líquido y células
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La activación de los linfocitos T requiere el reconocimiento del Ag y de moléculas co-estimuladoras
La activación de los linfocitos T está influenciada por citoquinas producidas en la respuesta innata
Linfocito T
Moléculas coestimuladoras
Antígeno
Receptor
TCR
APC
citoquinas
LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS SON CLAVE PARA LA INSTRUCCIÓN DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA
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Infección
Comunicación/colaboraciónINNATA-ADAPTATIVA
INSTRUCCIÓN
MECANISMOS EFECTORES
Horas
Inmunidad innata
Días
Inmunidad adaptativa
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INMUNIDAD ADAPTATIVA
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Linfocitos
Células B: (inmunidad humoral)
El receptor para el antígeno son anticuerpos asociados a la membrana celular.
Se diferencian en plasmocitos, especializados para la secreción de anticuerpos
Células T: (inmunidad mediada por células)
El receptor de superficie para el antígeno se denomina TCR
Dos principales tipos: Linfocitos T citotóxicos (LTC): co-receptor CD8
Linfocitos T cooperadores (LTH): co-receptor CD4
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Linfocito B
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Linfocito T
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Subpoblaciones de células T
Células T CD8+Células T CD4+
Células Th1 Células Th2
IL-2, IFNg,TNFb
IL-4, IL-5IL-6, IL-10
Células Tc1 Células Tc2
IL-2IFNgCitotóxicas
IL-2/4IL-10
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En el Sistema Inmune adaptativo existen tres tipos de moléculas que intervienen en el reconocimiento del
antígeno
Plasmocito
Célula presentadora
Linfocito T
Receptor B
(BCR)
Anticuerpos
Receptor T
(TCR)
Moléculas del
Complejo Mayor de
Compatibilidad
(MHC)
Linfocito B
(1)
(3)
(2)
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El receptor de los linfocitos B (BCR) o su forma secretada, los anticuerpos, reconocen cualquier tipo de estructura química
Reconocimiento del antígeno: BCR - Anticuerpos
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Características de las Clases de Ig
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Funciones de los Anticuerpos
Neutralización
Opsonización
Citotoxicidad celular
dependiente de
anticuerpos (ADCC)
Activación del
complemento
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El reconocimiento del receptor de los linfocitos T (TCR) está restringido a péptidos asociados a un tipo particular de receptores celulares propios, las moléculas del MHC
Reconocimiento del antígeno: TCR
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Estructuras de los co-receptores CD4 y CD8
Presentan dominios tipo-inmunoglobulina
CD8 se une a MHC- clase I CD4 se une a MHC- clase II
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Comparación:
Inmunidad
Innata
Inmunidad
Adaptativa
“Línea de defensa”
“primera”
“segunda”
Especificidad
general
alta
Mejor respuesta
ante re-exposición
No
Si
Memoria
inmunológica
No
Si
Células
Fagocitos
Células NK
Linfocitos
(T y B)
Hay células de la inmunidad innata queinfluyen en la inmunidadadaptativa
La inmunidad adaptativapuede controlar el funcionamiento de la inmunidad innata
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HIPERSENSIBILIDAD
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Reacciones de Hipersensibilidad
Reacciones inmunológicas excesivas odescontroladas que resultan de las interaccionesentre antígenos, y anticuerpos o células linfoidessensibilizadas.
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Reacciones de Hipersensibilidad.Clasificación de Gell y Coombs (1963)
Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE
Hipersensibilidad citotóxica mediada por anticuerpos
Hipersensibilidad mediada porcomplejos Inmunes
Hipersensibilidad mediada porcélulas T
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Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE (Tipo I)
Es inducida por ciertos tipos de antígenosreferidos como alergenos, desencadenando unarespuesta humoral que resulta en la generaciónde células plasmáticas secretoras de IgE.
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Componentes de las Reacciones Tipo I
• Alergeno
• IgE
• Mastocitos y Basófilos
• Receptores Fc para IgE
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Componentes de las Reacciones Tipo I
• Alergeno:
Antígenos capaces de estimular respuestas de hipersensibilidad en individuos alérgicos.
• Atopia:
Predisposición hereditaria de desarrollar reacciones de hipersensibilidad contra Ag ambientales comunes.
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Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE (Tipo I)
Fase 1SensibilizaciónExposición previa al Ag
Fase 2Fase tempranaLiberación de mediadores
Fase 3Fase tardíaInflujo de células inflamatorias
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Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE (Tipo I)
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Consecuencias de las Reacciones Tipo I
• Anafilaxia sistémica
• Anafilaxia localizada:
Rinitis alérgica
Asma
Alergia Alimentaria
Dermatitis atópica
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ASMA BRONQUIAL
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Algunos factores que desencadenan un episodio asmático
• Exposición al alergeno
• Infecciones respiratorias
• Ejercicio e hiperventilación
• Conservadores y aditivos
• Alimentos, fármacos, químicos
• Emociones
• Cambios climáticos / contaminantes
• Aspiración de sustancias irritantes37
El asma es una enfermedad pulmonar que se presenta con:
• Inflamación crónica de la vías aéreas.
• Obstrucción de vías aéreas, que por lo general esreversible ya sea de manera espontánea o enrespuesta al tratamiento.
• Hiperreactividad de las vías aéreas a una variedadde estímulos.
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Inflamación crónica en el asma
• La inflamación es característica prominente en lavías aéreas del paciente asmático.
• El origen de la inflamación puede ser o no deorigen alérgico.
• La infiltración eosinófila es una característica quedefine la inflamación asmática.
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Causas de obstrucción de las vías aéreas
• Hipersecreción de moco.
• Cambios crónicos de adaptación:
Hipertrofia y/o hiperplasia del músculo liso delas vías aéreas.
Depósito de colágeno por abajo de lamembrana basal.
• Contracción del músculo liso de las vías aéreas(broncoespasmo).
• Edema.40
Mecanismos en el asma
Contracción del músculo liso
• Síntomasinmediatos• Sibilancias
episódico
Inflamación
Síntomas crónicos • Sibilancias
Hiperrespuestabronquial
MastocitoHistamina, leucotrienos
Alergeno linfocito B
Producción IgE
Leucotrienos
IL-4
IL-5linfocito T
Proteínas básicas
Eosinófilo
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Producción de leucotrienos
A. ¿DONDE?EosinófilosNeutrófilosMastocitos
Células mononuclearesFagocitosMacrófagosBasófilos
B ¿POR QUE? después de un estímulo específicoIgEComplejos de IgGEndotoxinasEstímulos fagocíticos
Todas las cel. de la economía, excepto los eritrocitos.
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Vías de producción de los leucotrienos
cisteinil leucotrienos
BroncoespasmoEdemaMoco
5-LOCO
LTB4
Quimiotaxisde neutrófilos
ACIDO ARAQUIDONICO
PG, TX
5 HPETE
LTE4
LTD4
LTA4
LTC4
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